替加氟新型前体脂质体小肠吸收试验研究

目的　考察替加氟新型前体脂质体的小肠吸收情况。方法　采用大鼠离体小肠吸收法 ,UV法测定黏膜液及浆膜液中替加氟浓度 ,以浓度对时间作图 ,计算曲线下面积。结果　前体脂质体给药后测得的浆膜液吸收曲线下面积大于水溶液给药后测得的曲线下面积。结论　制成前体脂质体可显著增加替加氟的小肠吸收     

高效液相色谱法测定齐墩果酸前体脂质体水合后的含量及包封率

目的建立齐墩果酸前体脂质体的含量及包封率测定方法。方法采用高效液相色谱法,选用VP-ODS150mm×4.6mm色谱柱,以乙腈-水(90:10)为流动相,流速1mL.min-1,柱温25℃;检测波长为210nm,采用葡聚糖凝胶柱洗脱法测定脂质体包封率。结果在所选定的色谱条件下,辅料及溶剂对测定无干扰,齐墩果酸在4～120mg.L-1范围内线性良好,平均回收率为96.0%,日内和日间精密度的相对标准差均小于2%。结论该方法准确可靠、简便快速,可作为齐墩果酸前体脂质体的含量及包封率测定方法。     

新型替加氟前体脂质体大鼠灌胃给药后的体内分布

前体脂质体(proliposome),又称重建脂质体,系脂质体的前体形式,用前与水水合即可分散成脂质体[1]。经十几年的努力,已有多种抗肿瘤药、抗生素、消炎镇痛药、生物制品、心血管系统用药及中药等制成前体脂质体制剂,并取得良好效果。这些前体脂质体制剂主要是通过两种途径解决问题     

影响替加氟脂质体包封率的因素

目的考察各因素对替加氟脂质体包封率(EN)的影响。方法在单因素考察的基础上,采用均匀设计法进行优化实验。结果替加氟脂质体最佳制备工艺为:磷脂质量分数为4.00%、磷脂与胆固醇的质量比为6.00∶1.00、药脂的质量比为1.00∶8.40、pH值为7.40、水化温度为40℃、水化时间为60 min。优化后的包封率为37.5%。结论药脂质量比和磷脂质量分数对替加氟脂质体包封率的影响最大。     

丹参酮前体脂质体的研制

目的：研究丹参酮前体脂质体的制备方法、含量测定及其性质。方法：以正交试验设计筛选丹参酮脂质体混悬液的处方，采用冷冻干燥法制备前体脂质体；以紫外分光光度法进行含量测定。结果：丹参酮脂质体混悬液的优选处方质量比为：蛋磷脂：胆固醇=2：1，蛋磷脂：吐温-80：4：1，丹参酮：蛋磷脂=1：20；水合介质为注射用水。冻干品水合重建后的平均粒径为270nm，包封率达80％。冻干品室温放置6个月，稳定性良好，粒径和包封率基本无变化。体外试验未发现该脂质体有溶血毒性。结论：该方法制得的丹参酮前体脂质体体外质量基本符合药典要求。     

多柔比星前体脂质体包封率测定及影响因素考察

目的测量自制多柔比星前体脂质体的包封率并对影响包封率的因素进行考察。方法葡聚糖凝胶层析法、紫外分光光度法测量多柔比星前体脂质体包封率。结果自制多柔比星前体脂质体包封率平均可达80.0%,稳定性良好。结论药脂比、膜材、水合温度等对多柔比星前体脂质体的包封率有较大的影响。     

全反式维甲酸前体脂质体的制备及体外评价

目的:制备维甲酸前体脂质体,并对其体外性质进行考察。方法:采用乙醇注入结合冷冻干燥法制备前体脂质体;微柱离心-高效液相色谱法测定脂质体的包封率;并进一步对其粒径、Zeta电位、血浆释放率及乙醇残留量进行测定。结果:所制备的前体脂质体包封率为95.2%,Zeta电位为-(28.4±17.5)mV,粒径为(170±29)nm,乙醇残留量为3.98%。结论:乙醇注入结合冷冻干燥法制备的维甲酸前体脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好。     

洛伐他汀自组装前体脂质体的制备及其理化性质的研究

目的:为研究洛伐他汀新剂型,制备洛伐他汀新型前体脂质体,并对其质量进行考察。方法:采用一种新型前体脂质体制备方法将洛伐他汀制成自组装前体脂质体,对水合后脂质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率、自组装速度、稳定性等进行考察,验证这种新型前体脂质体制备方法用于制备洛伐他汀脂质体的可行性。结果:所形成的洛伐他汀脂质体包封率为95.4%±6.7%,平均粒径为(327.4±29.6)nm,Zeta电位值为-(22.4±1.5)mV。洛伐他汀自组装前体脂质体可在60 s内自发形成脂质体并达到分散平衡;以人工胃液为稀释介质,洛伐他汀脂质体在12 h内稳定。结论:采用新型前体脂质体制备方法可将洛伐他汀制成洛伐他汀脂质体,形成的脂质体包封率较高且具有良好的稳定性。     

黄体酮前体脂质体口服制剂水合后包封率的测定

目的:为了提高口服黄体酮后的生物利用度,开发黄体酮口服制剂,制备了一种新型黄体酮前体脂质体口服制剂,并测定了其水合后的包封率。方法:采用一种新型前体脂质体制备方法将黄体酮制成前体脂质体,开发新型前体脂质体口服制剂。采用葡聚糖Sephadex G-50凝胶柱对黄体酮脂质体进行柱分离,测定其包封率。结果:包封率与稀释倍数和药脂比有关。当药脂比为1∶20、稀释倍数为1∶10时,黄体酮前体脂质体包封率可达(72.36±11.69)%。结论:利用前体脂质体制备技术可将黄体酮包裹成脂质体,所形成的脂质体包封率较高,可为黄体酮前体脂质体口服制剂的开发奠定基础。     

水飞蓟素前体脂质体的制备和大鼠药代动力学的研究水飞蓟素前体脂质体的制备和大鼠药代动力学的研究

目的为了提高水飞蓟素的口服生物利用度，研制水飞蓟素前体脂质体并对其理化性质进行考察；研究水飞蓟素前体脂质体的大鼠体内生物利用度。方法采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体，通过研究水合后脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质；将水飞蓟素前体脂质体在体外进行水合，再给予大鼠灌胃，用RP-HPLC法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟素的浓度，通过3P97程序计算药代动力学参数。结果用该法制得的前体脂质体包封率可达90%以上，平均粒径为238.8 nm，稳定性较好；药代动力学研究表明水飞蓟素脂质体在体内吸收较快，生物利用度较高。结论采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体，制备工艺简单，易于工业化生产；将水飞蓟素制备成前体脂质体提高了水飞蓟素的生物利用度。     

川陈皮素自组装前体脂质体的制备及其大鼠体内药代动力学研究

本文研制川陈皮素自组装前体脂质体, 并以混悬剂为对照考察其经大鼠灌胃给药后的药代动力学行为。采用一种新型前体脂质体法制备川陈皮素自组装前体脂质体, 考察其水合后粒径、包封率和稳定性等理化性质; 大鼠分别灌胃给予川陈皮素混悬剂和水合后的脂质体, 以尼莫地平为内标, 采用HPLC法测定血浆中药物浓度, 用Kinatica 4.4程序计算药代动力学参数。制得的川陈皮素前体脂质体经水合后包封率可达80%以上,平均粒径为212.1 nm, 稳定性好; 药代动力学研究显示,与混悬剂相比川陈皮素脂质体在体内吸收较快, 相对生物利用度为264.3%, MRT增加。结果表明, 川陈皮素自组装前体脂质体制备工艺简单可行; 川陈皮素制成自组装前体脂质体后, 大鼠口服吸收显著增加。     

脂质体中药物包封率的测定方法

本文综述了各种脂质体包封率的测定方法,包括需要在分析前进行游离药物与脂质体分离的各种常规包封率测定方法和不需要进行分离的新型包封率测定方法,并对各种方法的适用范围、优点和局限性进行了归纳总结并进行了举例说明。     

冬凌草甲素脂质体的制备及影响因素考察

目的制备冬凌草甲素脂质体,考察各因素对其包封率的影响。方法以包封率为指标,对冬凌草甲素脂质体的处方和工艺因素进行了单因素考察,以确定最佳制备工艺条件。结果冬凌草甲素脂质体的最佳处方为:磷脂质量浓度为20 g.L-1、磷脂与胆固醇质量比为4∶1、磷脂与药物的质量比为20∶1。最佳制备条件为:吐温80的用量为水化介质体积的2%、水化介质为pH值6.5的PBS水溶液、水化时间为30 min、水化温度为50℃。优化后的包封率为(65.25±3.63)%(n=3)。结论磷脂质量浓度、药脂比、吐温80用量对包封率的影响较大。通过处方和工艺的优化,可以制备具有较高包封率的冬凌草甲素脂质体。     

齐墩果酸的微生物转化筛选及转化率的测定

目的通过RP-HPLC法检测25种真菌对齐墩果酸的转化情况,并对有转化的真菌菌种进行转化率的测定。方法采用Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-体积分数0.1%乙酸水溶液(体积比94∶6),柱温为室温,流速1.0 mL.min-1,检测波长210 nm。结果齐墩果酸质量浓度在10~80 mg.L-1内与峰面积呈良好线性关系,回归方程为A=6.778×106ρ-2.539×104(r=0.999 8)。经HPLC检测25种真菌中有5种真菌对齐墩果酸有转化,测得的转化率分别为56.2%、69.7%、77.9%、81.6%、83.0%。结论该法简便、准确、重现性好,适用于齐墩果酸转化的筛选及转化率的测定。