肝细胞癌及癌旁组织中c－erbB－2蛋白的表达与乙型肝炎病毒感染的关系

目的及方法应用免疫组织化学技术检测了７６例肝细胞癌（ＨＣＣ）及其癌旁组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达。结果及结论ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在ＨＣＣ和癌旁组织内表达的阳性率分别为５７．９％（４４／７６）和７１．９％（４１／５７），阳性表达与ＨＣＣ组织学分级及细胞增殖状态无相关性，而与ＨＢＶ感染密切相关。ＰＣＮＡ在ＨＣＣ及癌旁组织的阳性率分别为７７．６％（５９／７６）和３５．１％（２０／５７），ＰＣＮＡ标记指数与ＨＣＣ组织学分级呈正相关。     

老年大肠癌中PCNA和C-erbB-2的表达及意义

目的：检测ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２在老年大肠癌中的表达及其意义。对３３例老年大肠癌的石蜡切片标本进行免疫组化染色。结果ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２在３３例大肠癌中的阳性率分别为６６．７％和６０．６％;ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与癌组织的分化程度及临床分期有明显相关性（Ｐ〈０．０１）,淋巴结转移组中二者的表达明显高于无转移组（Ｐ〈０．０１）。结论ＰＣＮＡ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２过高表达者预后不良,Ｐ     

增殖细胞核抗原和C-erbB-2癌基因蛋白在乙肝病毒感染慢性肝病中表达的意义

对１４６例慢性乙型肝炎，肝硬化和肝细胞癌标本作了免疫染色，观察其ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白及增殖细胞核抗原的表达情况，探讨他们在ＨＢＶ诱发ＨＣＣ过程中的作用意义。结果：（１）在ＨＢＶ感染的慢性肝炎阶段已出现ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ＾１８５和ＰＣＮＡ的异常表达；总阳性率分别为８７％和８．１％；（２）由慢性乙肝，肝硬化向肝细胞癌发展过程中，出现了ＰＣＮＡ表达逐渐升高，ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ＾１８５逐渐下降的趋势     

差别PCR技术检测胃癌C一erbB-2癌基因扩增的临床意义

目的探讨胃癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因扩增的临床意义。方法应用差别ＰＣＲ技术检测Ｃ－ｅｒｂＢ－２在８３例胃癌及１０１个转移淋巴结扩增情况。结果２８．９％（２４／８３）的胃癌存在该基因扩增，进展期胃癌及伴淋巴结转移者扩增阳性率增高（Ｐ＜０．０５及Ｐ＜０．０１）；转移淋巴结扩增阳性率明显高于胄癌原发灶（Ｐ＜０．０５）。早期胃癌及高中分化胃癌伴Ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增者５年生存率低于不扩增者（Ｐ＜０．０５）。用Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分子杂交及免疫组化ＡＢＣ法检测原胃癌样本基因扩增及过度表达，扩增及过度表达率分别为１５．７％及１８．１％，均明显低于上述扩增阳性率。结论差别ＰＣＲ技术检测Ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增是一种快速方便、可靠、独立的方法，对胃癌预后及转移潜力是一种良好的判断指标。     

c－erbB－2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｍ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌周肝硬变和非肝硬变组织中的阳性表达率分别是７１．１％，２１．４％（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８），０％（０／１７），在５例非肝脏疾病的正常肝组织中均未见表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白二者表达强度与ＰＨＣ病理组织学分级具有一定程度相关关系，但与ＰＨＣ的不同组织学类型无显著差别。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３蛋白在原发性肝癌中的表达二者具有显著的相关性（Ｐ＜０．００５）。结论突变型ｐ５３和癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２在ＰＨＣ中具有独立和协同作用，对肝癌的发展具有重要影响。     

c—erbB—2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法 应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果 ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌肝硬变非肝硬变组织中的阳性表达率分别为７１．１％，２１．４％，（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８     

胃癌c—erbB—2及增殖细胞核抗原表达与预后的关系

目的：探讨胃癌ｃｅｒｂＢ２及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达与预后的关系。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法对１０３例胃癌胃镜活检组织进行检测。结果：分别有１９例与５３例出现ｃｅｒｂＢ２阳性表达及高ＰＣＮＡ阳性标记（＞３５６１％），两者表达与胃癌大体类型、进展程度、组织类型、分化程度及有无伴淋巴结及肝转移情况密切相关。高ＰＣＮＡ阳性标记者ｃｅｒｂＢ２表达阳性率高，５年生存率低；高中分化胃癌中，ｃｅｒｂＢ２表达阳性者５年生存率显著低于阴性者。结论：提示ｃｅｒｂＢ２与ＰＣＮＡ表达检测可作为胃癌预后估计的独立指标     

肝癌及癌旁组织HBV DNA定点PCR研究

目的采用定点ＰＣＲ技术，研究ＨＢＶ的Ｓ和Ｃ基因在肝癌与癌旁组织的存在状态，探讨癌旁ＨＢｓＡｇ表达与Ｓ基因的关系。方法福尔马林固定，石蜡包埋肝癌及癌旁组织２８例，ＨＢｓＡｇ免疫组化后的切片分别切割癌组织、癌旁ＨＢｓＡｇ强阳性区（Ｐ２）及癌旁ＨＢｓＡｇ阴性区（Ｐ１）各１个低倍视野，作Ｓ及Ｃ基因ＰＣＲ。结果癌组织Ｓ基因较Ｃ基因检出率高（１８／２８ｖｓ１０／２８，Ｐ＜０．０５），癌旁二者无差异；癌旁中Ｐ１与Ｐ２的Ｓ及Ｃ基因检出率无显著性差异；高分化肝癌Ｓ和／或Ｃ基因检出率较中分化者低（２／５ｖｓ２０／２８，Ｐ＜０．０５）。结论癌组织中整合的ＨＢＶＤＮＡ为残缺不全的，ＨＢｓＡｇ强阳性与阴性区的Ｓ基因检出无显著性差异。     

bcl—2蛋白在肝肿瘤组织的表达及意义

目的 探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白在常见肝肿瘤发生中的作用。方法 应用ｂｃｌ－２癌蛋白单克隆抗体对６４例四种类型的肝恶性肿瘤进行ＬＳＡＢ免疫组织化学标记。结果 １６．２％（６／３７）的肝细胞癌，６９．２％（９／１３）的胆管细胞癌，２０．０％（１／５）的肝母细胞瘤和２２．２％（２／９）肝转移癌呈ｂｃｌ－２癌蛋白阳性表达，其中胆管细胞癌的阳性率显著高于其癌旁组织（Ｐ值〈０．０５）和肝细胞癌（Ｐ值〈０．     

原位聚合酶链技术检测肝细胞癌组织内丙型肝炎病毒核酸及其意义

应用一步反转录。聚合酶链原位扩增法（ＯＲＴ－ＰＣＲＩＳ）检测肝细胞癌（ＨＣＣ）及癌周组织内丙型肝炎病毒核糖核酸（ＨＣＶＲＮＡ），同时以一步反转录－ＰＣＲ（ＯＲＴ－ＰＣＲ）法检测血清及肝组织匀浆内ＨＣＶＲＮＡ。发现癌和癌周组织经原位扩增后ＨＣＶＲＮＡ检出率为７７．８％（２／２７）及８１．５％（２２／２７），而血清及组织匀浆内仅为２９．６％及３７．Ｏ％，两者与癌及癌周组织相比差异均有显著性（Ｐ＜０．０１）。ＯＲＴ－ＰＣＲＩＳ示在癌组织中ＨＣＶＲＮＡ以核型为主（１２／２１），阳性细胞点样分布，细胞内信号强度多为＋（５７．１％）；而癌周组织以核浆型为主（１４／２２），阳性细胞弥漫分布，信号强度多为＋＋＋（５０．０％）。无论在癌还是在癌周组织均未发现ＨＣＶｃＤＮＡ存在。结果提示ＯＲＴ－ＰＣＲＩＳ优于ＲＴ－ＰＣＲ，ＨＣＶ对本地区ＨＣＣ发生、发展起着极为重要的作用。癌周ＨＣＶ复制较癌组织内活跃，癌和癌周细胞核阳性表明ＨＣＶＲＮＡ在核内整合或复制，这种整合或复制对肝细胞基因组ＤＮＡ产生的影响可能与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）相类似。     

MAGE-1基因在肝细胞性肝癌中的表达

目的探讨ＭＡＧＥ－１基因编码的肿瘤相关抗原作为肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）主动免疫治疗攻击靶点的可能性。方法用ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测了３９例ＨＣＣ及癌旁组织、３种人肝癌细胞株和５例非ＨＣＣ病例肝组织中ＭＡＧＥ－１基因的表达。结果ＨＣＣ癌组织中ＭＡＧＥ－１基因表达率明显高于癌分组织中的表达率,５８．９％（２／３９）对１０．３％（４／３９）,Ｐ＜００１。３种细胞株均为阳性表达。结论ＭＡＧＥ－１基因可作为主动免疫治疗的攻击靶点,以进一步研究设计新的ＨＣＣ免疫治疗策略。     

胃癌组织P53蛋白和PCNA的表达意义

目的研究胃癌组织Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达意义．方法应用ＡＢＣ免疫组织化学技术检测７６例保存资料完整并经病理学证实的胃癌石蜡包埋组织和３０例正常胃粘膜Ｐ５３蛋白及ＰＣＮＡ的表达进行同步检测．结果正常胃粘膜无Ｐ５３蛋白表达，而６４４％（４９／７６）胃癌组织中Ｐ５３蛋白表达阳性，Ｐ５３蛋白表达阳性者其细胞增殖活性为８２１％±１７６％，明显高于Ｐ５３蛋白表达阴性组的６４２％±１４３％（Ｐ＜００１）．Ｐ５３蛋白阳性率和ＰＣＮＡ计数值与胃癌临床分期及复发呈正相关（Ｐ＜００１）．结论联合检测Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ对胃癌诊断、分期及预后有重要价值．     

肝癌P^53基因突变与HBxAg关系的免疫组化研究

本实验对４８例石蜡包埋人肝癌和癌旁组织的Ｐ＾５３蛋白（突变型）和ＨＢｘＡｇ进行了免疫组化（ＡＢＣ法）检测。结果显示肝癌及其癌旁组织Ｐ＾５３蛋白（突变型）和ＨＢｘＡｇ阳性率分别为２９．２％（１４／２８）和９３．８％（４５／１８），Ｐ＾５３蛋白（突变型）与ＨＢｘＡｇ表达不相关（Ｐ〉０．０５），提示ＨＢｘＡｇ在Ｐ＾５３基因突变中的不发挥作用。     

差别PCR技术检测胃癌C—erbB—2癌基因扩增的临床意义

目的 探讨胃癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因扩增的临床意义。方法 应用差别ＰＣＲ技术检测Ｃ－ｅｒｂＢ－２在８３例胃癌及１０１个转移淋巴结扩增情况。结果 ２８．９％的胃癌存在该基因扩增，进展期胃癌及伴淋巴结转移才扩增阳性率增高；转移淋巴结扩增阳性率明显高于胃癌原发灶，早期胃癌及高分化胃癌伴Ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增５年生存率低于不扩得，用Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分子杂交及免疫组化ＡＢＣ法检测原胃癌样本基因扩主过度     

原发肝细胞癌N—ras基因突变,APC和DCC基因杂合缺失研究

目的 了解Ｎ－ｒａｓ基因突变。ＡＰＣ和ＤＣＣ基因杂合性缺失在原发性肝癌发生发展中的作用，方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态观察（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）分析技术，对３０例外科手术切除原发肝细胞癌组织中癌基因Ｎ－ｒａｓ第１２位密码子突变，抑癌基因ＡＰＣ和ＤＣＣ杂合缺失（ＬＯＨ）进行研究。结果 原发肝癌中Ｎ－ｒａｓ第１２位密码子的突变率为１６．７％（５／３０），ＡＰＣ和ＤＣＣ基因ＬＯＨ率分别为３６．     

胃癌组织DCC基因（VNTR）的杂合性丢失和Bcl—2蛋白的表达

目的：为了研究ＤＣＣ基因的杂合性丢失（ＬＯＨ）和Ｂｃｌ－２蛋白过度表达在胃癌发生中的作用，方法：采用ＰＣＲ方法及免疫组织化学技术检测了胃癌组织ＤＣＣ基因的ＬＯＨ和Ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果：结果发现，胃癌（信息个体）ＬＯＨ发生率为５４５％（１８／３３），Ｂｃｌ－２蛋白表达阳性率为６０％（３０／５０）；ⅢⅣ期胃癌ＬＯＨ发生率（８２２％，１５／１８）显著高于ⅠⅡ期胃癌２０％，３／１５）（Ｐ＜００１）；Ｂｃｌ－２蛋白的表达与ＤＣＣ基因的ＬＯＨ及胃癌大小、分化、淋巴结转移、浆膜浸润、临床分期及Ｌａｔｌｒｅｎ’ｓ分型无显著相关。结论：以上结果提示，ＤＣＣ基因的ＬＯＨ和Ｂｃｌ－２蛋白的高表达均参与了胃癌的发生，ＤＣＣ基因的ＬＯＨ是胃癌发生的晚期事件，其致癌机制与Ｂｃｌ－２有所不同     

HBV—DNA在各型乙肝中的分布规律探讨

采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测乙肝患者的血清ＨＢＶ－ＤＮＡ，商时用ＥＬＩＳＡ法检测ＨＢＶ各抗原抗体指标。结果显示，９０４例乙肝患者的ＨＢｅＡｇ阳性率为３７．９％，而ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率达６８．８％，血清ＨＢＶＤ－ＮＡ阳性率明显高于ＨＢｅＡｇ（Ｐ〈０．０５）。在ＨＢｅＡｇ阴性病例中，ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率达５４．４％，其中有活动性肝病者阳性率为７２．３％，肝病静止期仅１９．９％，差异极显著（Ｐ〈０     

C—erbB—2P185蛋白在多形性腺瘤中的表达及意义

应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法对５２ 例良性多形性腺瘤（ＢＰＡ）、１３ 例恶性多形性腺瘤（ＭＰＡ）患者及６ 例正常涎腺（对照组）者涎腺组织中的Ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ１８５ 蛋白进行检测,结果：Ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ１８５ 蛋白阳性表达率在对照组为０,ＢＰＡ组为６９．２３％ ,ＭＰＡ组为９２．３１％ ;ＢＰＡ组、ＭＰＡ组与对照组比较有极显著差异（Ｐ＜ ０．００１）,ＢＰＡ组与ＭＰＡ组之间亦有显著差异（Ｐ＜ ０．０１）。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ１８５ 蛋白在涎腺多形性腺瘤的发生、发展过程中起重要作用。     

HCV NS5和核心抗原在肝细胞癌及癌旁肝组织的表达及意义

采用ＳＰ法检测４６例肝细胞癌及其３８例癌旁肝组织中ＨＣＶ ＮＳ５抗原，ＨＣＶ核心抗原和ＨＢｓＡｇ。结果在癌组织中的检出率分别为１５．２％，２１．７％和１９．６％，癌旁组织中的检出率分别为３１．６％、３６．８％和７８．９％；ＮＳ５抗原、核心抗原伴ＨＢｓＡｇ者分别为２１．７％和２３．９％，不伴ＨＣＶ核心抗原、ＮＳ５抗原者分别为４７．８％和５０％。两种ＨＣＶ抗原和ＨＢｓＡｇ均定位于肝细胞和肝癌细胞的胞浆     

肝细胞癌形成门静脉癌栓与P53,PCNA表达的关系

作者检测９９例手术切除的肝细胞癌（ＨＣＣ）中Ｒ５３蛋白和ＰＣＮＡ的表达。９９例中合并肉眼下门静脉癌栓（ＴＴＰＶ）３９例，合并镜下ＴＴＰＶ３０例，无ＴＴＰＶ３０例。总体Ｒ５３表达阳性率为２４．２４％，ＰＣＮＡ标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）为３４．６±２３．６。在上述三组中，Ｐ５３表达阳性率、ＰＣＮＡＬＩ差异均有显著性，ＰＣＮＡＬＩ与Ｒ５３表达密切相关，Ｐ５３表达阳性的ＨＣＣ，其ＰＣＮＡＬＩ显著高于Ｐ５３表达阴性者。结果提示，Ｐ５３基因突变，ＰＣＮＡ活性增强，ＨＣＣ增殖水平由此而升高，可能是ＨＣＣ细胞获得更强侵袭性的重要机制之一，因而也是ＴＴＰＶ形成的机制之一。