67例胃肠道间质瘤患者伊马替尼辅助治疗的临床观察

目的探讨胃肠道间质瘤(GIST)伊马替尼辅助治疗的临床疗效。方法收集青岛市市立医院及川北医学院附属医院2007年1月至2012年12月间共67例手术切除的胃肠道间质瘤患者临床及随访资料进行回顾性分析。结果 39例局限性患者在随访期间未发生确切转移性病灶;28例转移患者中,伊马替尼治疗2³个月后临床及影像学评价:部分缓解6例,稳定14例,病情进展8例,其中3例患者对伊马替尼耐药,治疗期间病情持续进展,追加剂量后病情仍未控制,后患者放弃治疗,33个月后临床及影像学评价:部分缓解6例,稳定14例,病情进展8例,其中3例患者对伊马替尼耐药,治疗期间病情持续进展,追加剂量后病情仍未控制,后患者放弃治疗,3⁶个月后患者死亡。另5例患者在开始治疗66个月后患者死亡。另5例患者在开始治疗6¹2个月内病情稳定,后出现病情进展,在追加剂量后未能控制病情,患者行姑息性手术部分切除进展病灶后继续行伊马替尼治疗,患者病情稳定。结论胃肠道间质瘤伊马替尼辅助治疗能改善患者的愈后,长期使用伊马替尼的患者肿瘤复发率较低,且多数不良反应患者可以耐受。对于高风险的GIST患者推荐手术结合伊马替尼长期维持治疗。     

伊马替尼在胃肠道间质瘤治疗中的应用

伊马替尼为苯胺嘧啶的衍生物 ,是一特异性的酪氨酸激酶抑制剂 ,合成于 1992年 ,2 0 0 1年 5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病。最近 ,伊马替尼又被FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST) ,本文主要综述该药的药效学、药动学以及在GIST治疗中的疗效、不良反应和耐受性。     

伊马替尼治疗不可切除性恶性胃间质瘤1例

1 临床资料 患者,男,62岁。以腹胀伴恶心呕吐一年,加重一周为主诉人院。患者一年前无明确诱因出现间断性上腹胀痛伴恶心呕吐、呕血黑便,进食后明显加重。于当地医院诊治,给与洛赛克及法莫替丁治疗,症状无明显缓解。一周前饮酒后症状加重,呕吐暗红色血液共2次,总量约1000mL。遂于中国医科大学附属第一医院门诊行胃镜检查示：胃窦近幽门处见-5．5×6．2cm的隆起型病变,黏膜破溃,表面多处溃疡,考虑胃间质瘤可能性大,收治入院。一般状况可,无发热,无腹泻,便血,便成形,食欲差,小便正常,近一个月体重减轻10公斤。既往史、个人史、家族史无特殊,否认手术外伤史、药物及食物．过敏史,曾患乙型肝炎,否认结核病史。     

伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的临床疗效分析

目的探讨伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的临床疗效及胃肠间质瘤临床病理学特征间的疗效差异性。方法回顾性分析74例晚期胃肠间质瘤患者的临床资料,并根据其临床病理学特征分组,分别比较不同组间伊马替尼疗效的差异性,并记录治疗的毒副作用。结果根据Choi标准评价伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤12月后的疗效,有效率(response rate)RR为87.8%(65/74),疾病控制率为94.6%(70/74),不同转移病灶部位(P=0.001)的RR有显著性差异。主要不良反应有胃肠道反应,肝肾功能损害,白细胞减少,水肿、皮疹,对症治疗后症状均可缓解或消失。结论 (1)伊马替尼对晚期胃肠间质瘤有较好的疗效,不良反应轻微;(2)有效率可能与性别、年龄、危险度、原发部位无明显差异性,而与转移灶部位有显著差异。     

晚期肠源性间质瘤临床特征和伊马替尼疗效分析

目的 探讨肠源性间质瘤的临床特征及伊马替尼治疗的疗效和预后因素。 方法 回顾性分析2004年1月至2016年1月于安徽医科大学第二附属医院门诊随访记录并筛选的肠源间质瘤共85例,根据原发部位将全组病例分为十二指肠组12例,小肠组64例,结直肠组9例。均行起始剂量400mg/d的甲磺酸伊马替尼口服治疗。客观疗效用Logistic回归分析,生存分析用Kaplan-Meier法,预后多因素分析用Cox回归模型。 结果 患者的性别、年龄和ECOG评分等因素对三组基线水平的影响未见明显差异。全组中共75例可评价疗效,其中CR 10例（13.3%）、PR 44例（58.7%）、SD 16例（21.3%）、PD 5例（6.7%）,RR为72.0%,DCR 为90.3%。三组RR和DCR的差异无统计学意义,但十二指肠组RR和DCR略低于小肠组和结直肠组。Logistic回归分析显示患者性别差异能够影响伊马替尼的疗效,女性患者应用伊马替尼能够取得更好的临床效果。全组患者的中位PFS为51.5个月,中位OS为63.5个月。1、2、3、5年生存率分别为96.4%、84.7%、79.2%和56.1%。十二指肠组、小肠组和结直肠组的中位PFS分别为23.0、51.5和58.5个月,中位OS分别为61.0、63.5和62.5个月。十二指肠组的PFS显著低于其余两组（P=0.034）,但三组的OS未见统计学差异（P=0.643）。肿瘤来源于十二指肠、肝转移、年龄＜65岁和获RR是影响PFS的独立因素;单纯肝转移是影响OS的独立因素。三组患者接受伊马替尼治疗后出现的主要不良反应主要为水肿、白细胞减少、腹泻、皮肤反应等。不良反应多为1～2级,3～4级少见,患者耐受性良好。各组不良反应仅呕吐和肾功能存在差异,其他差异均无统计学意义。 结论 晚期肠源GIST男性较多,接受伊马替尼治疗可显著改善患者的OS和PFS,十二指肠来源GIST的PFS明显低于小肠和结直肠来源GIST,肿瘤的原发部位、年龄和是否肝转移是影响患者生存的主要因素。     

胃肠道间质瘤术后肝转移的临床分析

目的探讨胃肠间质瘤术后肝转移的治疗策略。方法回顾性分析2010年4月至2014年4月收治的16例GIST术后肝转移患者的临床资料、消融治疗及生存情况。结果 9例患者(56.3%)依然存活,其中5例(31.3%)无瘤生存,4例(25.0%)带瘤生存;1年、2年生存率分别为81.3%和56.3%。7例患者进行了微波消融,所有患者均接受伊马替尼400~600 mg/d治疗,耐药改用舒尼替尼治疗。随访期内微波消融组、未消融组中位生存时间分别为25.4、15.7个月。结论对于GIST术后肝转移病例应该首选靶向治疗,靶向治疗联合消融治疗可能是GIST术后肝转移的较佳治疗模式。     

伊马替尼耐药胃肠间质瘤治疗药物的研究进展

胃肠间质瘤是胃肠道发生频率最高的间质来源的恶性肿瘤,彻底手术切除是其获得根治的唯一方法,但术后复发和转移的频率较高。伊马替尼在2002年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于胃肠间质瘤的治疗,但治疗失败的病例依然不可避免。原发耐药和继发耐药是伊马替尼治疗胃肠间质瘤失败的主要耐药机制。相关指南推荐已获批准的用于伊马替尼治疗失败后的酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和瑞戈非尼作为二、三线药物治疗,同时ATP类似物索拉非尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、帕纳替尼和马赛替尼,其他TKI药物,如达沙替尼、瓦塔拉尼、莫特塞尼,以及其他靶向治疗药物依维莫司和ganetespib在临床试验中显示出对伊马替尼耐药胃肠间质瘤有效。综述伊马替尼治疗失败后用于临床治疗胃肠间质瘤的治疗药物的作用机制、临床应用、作用特点和主要副作用,为临床胃肠间质瘤的治疗药物选择提供参考。     

增加伊马替尼剂量可延长胃肠道间质瘤患者的生存期

诺华公司日前宣布，新的临床研究结果显示，用2倍标准剂量的伊马替尼(imatinib mesylate，格列卫，Gleevec)治疗胃肠道间质瘤(GIST)，可延长患者无疾病发展生存期。     

口服伊马替尼治疗胃肠道间质瘤患者不良反应的护理研究对策

目的:分析研究对伊马替尼口服治疗胃肠道间质瘤的不良反应的护理对策。方法:对2013年1月~2014年11月某院收治的42例经伊马替尼口服辅助治疗的胃肠道间质瘤患者,随机分为对照组和观察组,对照组采用常规的护理模式,观察组在对照组的基础上采用优质的护理干预,比较两组患者的护理效果。结果:经护理后,观察组的总有效率为90.48%,明显高于对照组的80.95%,两组比较具有显著性差异(P0.05);观察组患者的满意度为95.24%,明显高于对照组的85.72%,两组相比具有统计学意义(P0.05)。结论:针对伊马替尼口服治疗胃肠道间质瘤患者的不良反应,采取心理护理、合理饮食、健康教育等护理措施,配合必要的药物处理,可以显著降低,从而提高患者生活质量。     

伊马替尼耐药晚期胃肠间质瘤治疗策略分析

目的 分析伊马替尼耐药晚期胃肠间质瘤的治疗策略.方法 回顾性分析本院2013年1月~2013年12月收治的伊马替尼耐药晚期胃肠间质瘤患者30例的临床治疗,观察治疗患者的方法 及疗效,分析治疗策略.结果 30例患者中,采用手术切除治疗7例,采用伊马替尼增量治疗11例,采用舒尼替尼治疗12例.随访可知,手术治疗7例患者OS中位时间(87.5±6.1)周;伊马替尼增量治疗11例OS中位时间(93.2±8.4)周;舒尼替尼治疗12例OS中位时间(90.5±7.7)周.结论 临床治疗伊马替尼耐药晚期胃肠间质瘤患者时可采用的治疗方法 比较多,应依据患者的实际情况选择恰当的治疗方式,提升治疗效果,延长患者生存期.     

伊马替尼治疗术后复发和转移性胃肠间质瘤11例疗效观察

胃肠间质瘤（GIST）是消化道最常见的间叶源性肿瘤,其主要治疗方法是手术,但术后极易复发或转移,术后如何进一步治疗是目前的难点。伊马替尼（Imatinib）的商品名是格列卫（Gleevec）,是对GIST有效的分子靶向药物,为术后复发、转移的患者提供了新的治疗手段。本文探讨伊马替尼对于术后复发和（或）转移性GIST的治疗效果,现报道如下。     

中国胃肠间质瘤患者服用伊马替尼稳态谷浓度的初步分析

目的：研究中国胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）患者服用伊马替尼稳态浓度的分布情况,为开展伊马替尼治疗药物浓度监测和个体化治疗提供依据。方法：收集服用甲磺酸伊马替尼达稳态（29 d）的GIST患者血浆,HPLC-MS/MS法检测血浆伊马替尼浓度。分析不同剂量伊马替尼血药浓度的差异以及个体间和个体内变异。结果：共收集88例GIST患者的154份血浆样本。服用伊马替尼600 mg·d^-1（n=4）、400 mg·d^-1（n=81）、300 mg·d^-1（n=1）、200 mg·d^-1（n=2）的患者血药浓度分别为（3 032.50±679.94）ng·mL^-1,（1 525.14±599.87）ng·mL^-1,1 155 ng·mL^-1,（655.57±21.92）ng·mL^-1。伊马替尼个体间变异39.57%,个体内变异为22.32%。单变量分析显示,伊马替尼血药浓度与性别、年龄、肿瘤切除部位以及是否转移无关。结论：中国GIST患者服用伊马替尼血药浓度个体差异较大,十分有必要进行血药浓度监测。     

不同剂量伊马替尼治疗进展期胃肠间质瘤的疗效分析

目的:探讨伊马替尼治疗进展期胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)和外显子11及9突变病人对高剂量伊马替尼的疗效.方法:计算机检索PubMed、ISC Proceedings、ScienceDirect数据库、OVID数据库等,应用RevMan 5.0.18软件进行Meta分析.结果:共纳入5篇文献,合计2729例病人,各试验间具有基线可比性.Meta分析结果示:高剂量组800mg/d与标准剂量组400 mg/d相比,并不能明显提高患者总生存率;高剂量组800 mg/d对外显子9突变病人与外显子11突变病人相比可显著提高其总生存率(P＜0.0001).结论:对于进展期GIST病人,伊马替尼标准治疗剂量为400mg/d,但对于外显子9突变病人推荐使用高剂量伊马替尼800mg/d.     

舒尼替尼治疗伊马替尼耐药晚期胃肠间质瘤的药物经济学评价

目的:比较舒尼替尼和大剂量伊马替尼用于既往伊马替尼治疗耐药的晚期胃肠间质瘤患者的二线治疗的成本-效果。方法:基于Ⅲ期临床试验的研究数据,结合我国相关药物和不良反应治疗成本,利用TreeAge软件建立Markov模型,对两种用药方案进行成本-效果分析。结果:进口药组大剂量伊马替尼和舒尼替尼方案的成本-效果比分别为45 806.19元/质量调整生存月(QALM)和20 330.79元/QALM,计算得到增量成本-效果比超出意愿支付阈值,舒尼替尼为优势药物。国产药组大剂量伊马替尼和舒尼替尼方案的成本-效果比分别为5 855.50元/QALM和15 101.70元/QALM,伊马替尼为优势药物。敏感性分析的结果与成本-效果分析一致。结论:对于伊马替尼耐药的晚期胃肠间质瘤患者,进口药组舒尼替尼治疗比大剂量伊马替尼治疗具有更好的经济性,但在国产药组中大剂量伊马替尼比舒尼替尼治疗具有经济学优势。     

伊马替尼用于慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤的治疗药物监测：国内外相关指南概览

慢性粒细胞白血病（CML）是一种多系血液系统恶性肿瘤。复发转移/不可切除胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的实体肿瘤。甲磺酸伊马替尼被批准用于治疗CML和晚期GIST,尽管伊马替尼的疗效获得广泛认可,多种因素仍然会导致其出现不理想的反应或治疗失败。治疗药物浓度监测（TDM）是评估临床疗效和指导个体化给药的重要技术,许多研究显示TDM对酪氨酸激酶抑制剂的临床应用非常有益。因此,就国际和国内现有的临床使用伊马替尼时进行TDM的指南进行综述,总结归纳既已达成共识的伊马替尼TDM推荐意见,为伊马替尼个体化给药方案的实施提供参考。     

舒尼替尼对晚期胃肠道间质瘤的临床治疗效果观察

目的本文就舒尼替尼治疗弯起胃肠道间质瘤的临床效果进行了浅显的研究和探讨。方法选择我院自2010年10月至2013年10月收治的晚期胃肠道间质瘤患者13例,均予以舒尼替尼治疗,对其临床资料进行回顾性的分析和总结。结果本组13例患者接受治疗的平均周期为(10.5±1.3)个周期,部分缓解3例,疾病稳定7例,疾病进展3例。疾病控制率为76.92%。结论舒尼替尼治疗晚期胃肠道间质瘤的临床效果较为理想,不良反应发生率偏低,值得推广。     

119例胃肠道间质瘤的临床诊疗分析

目的:探讨胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的临床特点。方法:对1995～2007年收治的119例GIST患者的临床资料进行回顾性分析。结果:免疫组织化学阳性表达率CD117为94.1%(112/119),CD34为77.3%(92/119),119例均进行外科手术,病理诊断为良性21例,恶性89例,低度恶性9例。随访114例,随访时间1～13年,良、恶性肿瘤分别为21和98例,59例转移或局部复发并死亡。结论:GIST缺乏特征性临床表现,术前确诊率低,CD117及CD34等免疫标记物配合使用可以提高胃肠道间质瘤的病理诊断准确率。预后与肿瘤大小、性质和复发转移有关(P<0.05)。     

胃肠道间质瘤的治疗现状

胃肠道间质瘤是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤。目前治疗方法主要包括手术治疗和药物治疗。在药物治疗中,伊马替尼治疗不可切除/转移/复发GIST疗效显著,使得伊马替尼辅助治疗的应用日益受到重视。     

治疗胃肠道间质瘤新药:avapritinib

avapritinib是一种高选择性酪氨酸激酶抑制剂,由Blueprint Medicines公司研发,于2020年1月9日获美国食品和药物管理局批准上市,用于治疗包括血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)外显子18突变阳性的不可切除或转移性胃肠道间质瘤.国内外临床研究结果显示,avapritinib在KIT和PDG...