支气管哮喘与干扰素

<正> 干扰素(interferon,IFN)分Ⅰ型干扰素和Ⅱ型干扰素,Ⅰ型干扰素有IFN-α、IFN-β和Tau干扰素,IFN-α主要由白细胞合成,还有B细胞、巨噬细胞、裸淋巴细胞等。IFN-β由多种体细胞合成,如成纤维细胞、上皮细胞、巨噬细胞等。Tau干扰素与α、β干扰素具有同样功效。Ⅱ型干扰素的IFN-γ是由与巨噬细胞提呈的特异性抗原或有丝分裂原相接触的致敏T淋巴细胞产生的。     

干扰素的应用与不良反应

随着基因工程干扰素的问世，大量高纯度的干扰素在临床得到应用。目前临床应用的干扰素主要有三类，包括人白细胞干扰素(IFN-α)，人成纤维细胞干扰素(IFN-β)和人类淋巴细胞干扰素(IFN-γ)。干扰素的生物活性具有高度的种属特异性，即人干扰素只有对人体有效。本品目前主要用于多种病毒感染和某些恶性瘤的治疗。     

人源抗-HBs Fab与IFN-α融合蛋白的克隆与原核表达

目的:构建人源单克隆抗-HBs Fab-IFN-α表达载体,探讨该融合蛋白原核表达的可行性及其生物学活性.方法:用PCR体外扩增目的基因IFN-α,单酶点插入已含人源抗-HBsFab基因的载体,插入点位于轻链基因3‘未端,利用酶切、PCR鉴定筛选正确插入的阳性克隆,转化大肠杆菌,挑选单克隆表达、纯化目的蛋白,用ELISA方法检测融合蛋白IFN-α的抗原性及其抗体亲和性,用WISH细胞检测IFN-α生物学活性.结果:利用插入了人源抗-HBs Fab基因及IFN-α基因的pBAD/gⅢA原核表达系统,成功表达了具生物活性的λ轻链与IFN-α的融合蛋白,其既具有与抗-HBs Fab相近的HBsAg的亲和力,又具有干扰素的活性.结论:λ轻链与IFN-α融合蛋白的成功表达表明,应用原核系统能够同时表达某些特异抗体和其介导的部分生物活性因子,是一种经济、有效的方法,为特异抗体及其介导融合蛋白的制备和临床应用提供了线索.     

γ-干扰素

根据最近国际干扰素命名委员会的建议,白细胞干扰素(Le-IFN)命名为α-干扰素(IFN-α);成纤维细胞干扰素(F-IFN)称为β-干扰素(IFN-β);而由T细胞有丝分裂素在淋巴细胞诱生的Ⅱ型干扰素或免疫干扰素,称为γ-干扰素(IFN-γ)。γ-干扰素在理化与生物学性质上与前两者有很大的不同。(1)γ-干扰素的免疫调节和抑制细胞生长活性比α、β干扰素为强;(2)它     

干扰素λ的表达机制

干扰素λ(IFN-λ)是具有抗病毒活性的细胞因子,含有Ⅰ型IFN的生物学功能。IFN-α的表达由多个IFN调节因子(IRFs)顺式原件激活,IFN-β通过上游的增强子区域的协调活动来诱导产生,IFN-λ可通过IFN调节因子(IRFs)和核因子κB(NF-κB)单独诱导。这种调节IFN-λ表达的机制在决定该细胞因子的生物学功能方面起了重要作用。不同类型IFN的表达机制可能存在很大的差异,在此对IFN-λ的表达机制的相关文献予以综述。     

炎性细胞因子检测在原发性肝癌患者预测及分期中的临床价值

目的 探讨研究白细胞介素1β(IL-1β)、IL-17A、IL-27、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等检测在预测原发性肝癌患者的发生和临床分期中的应用价值。 方法 选择2012年8月—2015年12月台州市中西医结合医院收治的96例原发性肝癌患者作为研究对象,其中Ⅰ、Ⅱ期原发性肝癌组35例、Ⅲ期原发性肝癌组29例、Ⅳ期原发性肝癌组32例,另选择35例体检正常健康人作为对照组,分别检测和比较肝癌组和健康组血清中IL-1β、IL-17A、IL-27、IFN-γ、TNF-α水平的差异,并采用ROC曲线评估以上各细胞因子对原发性肝癌分期的预测效果。 结果 IL-1β、IL-17A、IL-27、TNF-α等细胞因子对原发性肝癌患者诊断的ROC曲线下面积分别为0.857、0.998、0.982、0.982。IL-27对原发性肝癌患者不同分期的预测结果最好,AUC为0.940,cut-off值为307.05 pg/ml,敏感性为87.50%,特异性为89.06%,阳性预测值为83.56%,阴性预测值为75.50%,Youden指数为0.77。 结论 IL-1β、IL-17A、IL-27、IFN-γ、TNF-α等细胞因子水平在原发性肝癌患者与健康人之间有明显差异(P<0.05),且IL-27对原发性肝癌患者的分期具有诊断意义。      

IFN-λs与乙型肝炎及丙型肝炎抗病毒治疗的相关性

干扰素(IFN)α是目前一种对乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染比较有效的抗病毒治疗药物,但其不良反应限制了其应用范围。同时核苷(酸)类似物药物的耐药性目前已成棘手问题。在宿主对病毒的免疫反应中IFN-λs的作用已开始显现,深入理解IFN-λs对乙型肝炎和丙型肝炎的影响,有助于明确慢性病毒感染的机制,为临床抗病毒治疗提供新方法。现就IFN-λs与抗乙型肝炎和丙型肝炎的关系进行综述。     

IFN-λR1与TRAF6的相互作用及对NF-κB与ISRE活性的影响

目的 构建含有信号肽的全长IFN-λR1质粒,研究在配体IFN-λ1存在的情况下IFN-λR1与TRAF6的相互作用及对NF-κB与ISRE活性的影响.方法 利用多次PCR将信号肽编码序列引入IFN-λR1序列中,构建表达载体,用免疫荧光及膜蛋白分离实验鉴定IFN-λR1的表达定位.用免疫共沉淀的方法研究IFN-λ1刺激下IFN-λR1与TRAF6间的相互作用.用双荧光素酶报告基因实验研究IFN-λR1与TRAF6相互作用后对下游NF-κB与ISRE活性的影响,采用实时定量PCR的方法检测此种作用对OAS1与Mx1基因表达的影响.结果 成功构建了含信号肽的全长IFN-λR1表达载体,细胞内表达的IFN-λR1可正确定位于细胞膜上.细胞共转染IFN-λR1和TRAF6,在免疫沉淀物中可以检测到两个蛋白同时存在.细胞内共表达的IFN-λR1能够抑制TRAF6诱导的NF-λB的激活,而共表达的TRAF6可以抑制IFN-λR1下游ISRE的活性,并下调OAS1与Mx1基因的表达.结论 证实了在IFN-λ1存在下IFN-λR1与TRAF6的相互作用及二者相互作用对各自细胞信号转导通路的影响,为TRAF6作为IFN-λ受体信号通路中的相互作用蛋白提供了新的实验依据.     

养血解毒汤对血燥型银屑病患者血清免疫细胞因子的调节

目的：探讨养血解毒汤对血热燥型银屑病患者血清白细胞介素IL-6、干扰素IFN-γ和肿瘤坏死因子TNF-α水平的影响,以评价本药的临床疗效和药理机制。方法：随机选取39例血燥型银屑病患者为治疗组,并设正常对照组,观察治疗组治疗前后临床症状及其血中IL-6、IFN-γ、TNF-α水平的变化。结果：血燥型银屑病患者经养血解毒汤治疗后,患者血清IL-6、IFN-γ、TNF-α含量与治疗前相比显著降低（P≤0.01）,并且IFN-γ恢复正常。结论：养血解毒汤通过养血润燥、活血通络等药理作用,明显降低IL-6、IFN-γ、TNF-α的血清含量,使患者免疫调节趋向正常。     

干扰素的临床应用——Ⅰ.干扰素对毒性疾病的预防和治疗

<正> 干扰素最初是作为抗病毒物质被发现的,后来才知道它有良好的抗肿瘤作用。长期以来,由于干扰索所具有的种族特异性,限制了它的临床应用。近几年来,随着组织培养技术的发展和遗传工程技术的开发,干扰素的批量生产已成为可能,其临床应用也引超人们日益密切的关注。用于临床的干扰素分3型。α型和β型干扰素有不同的抗原性,但其生物学性质类似,而γ型干扰素具有比α型和β型强10倍到数百倍的抑制免疫、抑制细胞生长的活性,因而具有更强的抗肿瘤作用。另外,若将3型干扰素并用,其抗病毒和肿瘤作用比单独用3型中的任何一型都强。     

雾化吸入γ-干扰素对免疫低下大鼠某些细胞因子的影响

目的 研究雾化吸入γ-干扰素（IFN-γ）对免疫低下大鼠细胞因子的影响。方法 醋酸考的松皮下注射并气管内注射白色念珠菌复制大鼠免疫低下肺感染模型,检测雾化吸入IFN-γ1、3、7d的免疫低下大鼠和对照组大鼠肺泡巨噬细胞（AM）培养上清中TNF- α活性和IL-1β、IL-6水平,支气管肺泡灌洗液（BALF）IFN-γ、TNF-α活性,肺组织IFN-γ、TNF-α活性,肺组织IFN-γ、TNF-α、TNF-1β、IL-6表达,以及血清IFN-γ活性和IL-1β、IL-6水平,结果 吸入IFN-γ组大鼠AM培养上清中TNF-α的活性和IL-1β、IL-6水平显著高于对照组大鼠。吸入IFN-γ组大鼠BALF中IFN-γ、TNF-α活性高于对照组大鼠（第7天TNF-α除外）,吸入IFN-γ组大鼠血清IFN-γ活性和IL-1β的表达高于对照组,TNF-α表达低于对照组,IL-6表达二组无显著差异,吸入IFN-γ组大鼠血清IFN-γ活性和IL-1β、IL-6水平,除第3天IL-1β外,与免疫低下大鼠组相比差异不显著,结论 雾化吸入IFN-γ可明显提高肺内IFN-γ、TFN-α、IL-1β、IL-6水平,但对相应血清细胞因子无明显影响。     

干扰素单独或与卡铂联合应用对卵巢癌的抑制作用

目的研究干扰素-αⅡb(IFN-αⅡb)单独以及与卡铂联合应用时,在体外对卵巢上皮癌细胞株OVCAR-3和HO-8910增殖的抑制作用.方法应用四唑蓝显色法(MTT法),检测IFN-αⅡb以及联合应用卡铂作用后OVCAR-3和HO-8910细胞的增殖变化.结果(1)当IFN-αⅡb的浓度≥103IU/ml时,对OVCAR-3和HO-8910细胞的增殖均具有一定的抑制作用,而且抑制作用与浓度呈正相关(P＜0.01).(2)各浓度的IFN-αⅡb和卡铂联合应用时,未见协同作用.结论干扰素具有抗卵巢上皮癌增殖作用.     

IFN-αR及PCNA在颅咽管瘤中的表达与意义

目的分析颅咽管瘤组织中α-干扰素受体（interferon-α receptor,IFN-αR）及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达与意义。方法采用SABC免疫组化染色技术观察IFN-αR和PCNA在不同病理特征颅咽管瘤中的表达情况并进行相关性分析。结果成釉型颅咽管瘤IFN-αR、PCNA阳性表达率均显著高于鳞状乳头型颅咽管瘤（P〈0.05）;鳞状乳头型颅咽管瘤未见术后复发;在颅咽管瘤中IFN-αR和PCNA的表达存在正相关（P〈0.01）。结论 IFN-αR在颅咽管瘤中的表达与PCNA存在相关性;IFN-αR可能参与了颅咽管瘤的细胞增殖过程,与颅咽管瘤细胞的分裂增殖活动有关。     

子宫内膜异位症病人Th1/Th2型细胞因子模式及意义

目的 探讨子宫内膜异位症(EM)病人外周血中辅助性T淋巴细胞(Th)1型细胞因子干扰素γ(IFN-γ)及Th2类细胞因子白细胞介素6(IL-6)偏移及其在疾病过程中的意义,从免疫学角度探讨EM的发病机制.方法 应用酶联免疫吸附法(ELASA)检测30例EM及20例正常妇女血液IFN-γ及IL-6的水平,并分析Th1/Th2 比值变化.结果 EM病人血液中IL-6水平与对照组比较显著升高(P<0.01);EM病人Ⅲ～Ⅳ期血液中IL-6的水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);EM组IFN-γ/IL-6比值明显低于对照组(P<0.05),随着临床分期的加重IFN-γ/IL-6比值下降越明显(P<0.05).结论 EM病人Th2类细胞因子明显增多并占优势漂移的现象,Th1/Th2比值与疾病的分期相关,Th1/Th2细胞因子失衡在EM的发病机制及疾病进展中可能具有重要的作用.     

雾化吸入γ-干扰素对免疫低下大鼠某些细胞因子的影响

目的：研究雾化吸入γ-干扰素(IFN-γ)对免疫低下大鼠细胞因子的影响。方法：醋酸考的松皮下注射复制大鼠免疫低下模型,检测气管内注射白色念珠菌并雾化吸入IFN-γ l、3、7d的免疫低下大鼠和对照组大鼠肺泡巨噬细胞(AM)培养上清中TNF-α活性和IL-1β、IL-6水平,支气管肺泡灌洗液(BALF)IFN-γ、TNF-α活性,肺组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6表达,以及血清IFN-γ活性和IL-1β、IL-6水平。结果：吸入IFN-γ组大鼠AM培养上清中TNF-α的活性和IL-1β、IL-6水平显著高于对照组大鼠。吸入IFN-γ组大鼠BALF中IFN-γ、TNF-α活性高于对照组大鼠(d7 TNF-α除外)。吸入IFN-γ组灌菌后d7肺组织IFN-γ和IL-1β的表达高于对照组,TNF-α表达低于对照组,IL-6表达二组无显著差异。吸入IFN-γ组大鼠血清IFN-γ活性和IL-1β、IL-6水平,除d3 IL-1β外,与免疫低下大鼠组相比无显著差异。结论 雾化吸入IFN-γ可明显提高肺内IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,但对相应血清细胞因子无明显影响。     

IL-1α对兔软骨细胞增殖及其Ⅰ、Ⅱ胶原 mRNA表达的影响

目的探讨IL-1α对体外兔软骨细胞增殖及胶原基因表达的影响.方法在成功分离培养软骨细胞后,以MTT法检测软骨细胞活性并绘制其生长曲线图;将浓度为1×104U/L、1×105U/L、1×106U/L的IL-1α作用于贴壁后的软骨细胞,以原位杂交方法检测软骨细胞Ⅰ、Ⅱ型胶原mRNA表达情况.结果 IL-1α可促使软骨细胞向成纤维样细胞形态转化,抑制软骨细胞分裂、增殖,诱导非特异性Ⅰ型胶原表达,抑制其特异性Ⅱ型胶原表达.结论 IL-1α是介导软骨细胞变性的重要因素.     

重组DNA技术在人成纤维细胞干扰素的应用

目前所知,人干扰素有3种类型:人白细胞干扰素,即IFN-γ;人成纤维细胞干扰素,即IFN-β;人免疫干扰素或Ⅱ型干扰素,即IFN-α。这3种类型干扰素均具有惊人的高度生物学活性。据估计,少于10个或者只要1个干扰素分子就可以使1个细胞产生抗病毒状态。自然干扰素的产量很低。目前,采用重组DNA技术可以获得高度纯净的大量干扰素蛋白。干扰素基因工程虽只有一年多历史,但已有很大的进展。1979年底Taniguchi第一个成功地克隆出人IFN-β_1cDNA,现在至少有3个其他研究组已经克隆出这类干扰素基因,并可     

丙型肝炎患者血清sIL-2R

目的：检测丙型肝炎患者血清sIL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-α2a水平,并探讨在丙型肝炎发病过程中的作用及其相关性。方法：采用夹心ELISA法。结果：丙型肝炎患者血清sIL-2 R和IL-6的水平,比正常对照组高。丙型肝炎患者血清IL-8的阳性率,TNF-α的阳性率及IFN-α2a阳性率分别为60％、20％和28％。结论：提示sIL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-α2a测定对于丙型肝炎病情监测和指导临床判断疗效是一类新的、有意义的指标。     

肝炎、肝硬化及肝癌患者血清中sIL-2R、炎前因子和IFN-α2a的检测及相关性研究

近年来,国内外学者对肝炎、肝硬化、肝癌的免疫状态进行了大量的研究,发现免疫功能异常在肝病发病机理中有重要的意义。sIL-2R(可溶性白细胞介素2受体)、IFN-α(α干扰素)及炎前因子IL-6(白细胞介素6)、IL-8(白细胞介素     

肝炎、肝硬化及肝癌患者血清中sIL-2R、炎前因子和IFN-α2a的检测及相关性研究

近年来,国内外学者对肝炎、肝硬化、肝癌的免疫状态进行了大量的研究,发现免疫功能异常在肝病发病机理中有重要的意义。sIL-2R(可溶性白细胞介素2受体)、IFN-α(α干扰素)及炎前因子IL-6(白细胞介素6)、IL-8(白细胞介素