3种5-羟色胺再摄取抑制剂代谢性相互作用的处方分析

目的：了解选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀、帕罗西汀和舍曲林的合并用药情况，为临床合理用药提供参考。方法：从代谢性相互作用的角度对处方进行回顾性分析。结果：氟西汀的用量大于帕罗西汀和舍曲林。合用药物中有11种与氟西汀的相互作用具临床意义，有1种与帕罗西汀的相互作用具临床意义。与氟西汀相互作用可能具临床意义的合用药物有6种。合用药物数两种以上、且各自与氟西汀相互作用已被文献报道或可能具临床意义的合并用药有11种。结论：氟西汀在目前临床合并用药中，相互作用的可能性大于帕罗西汀和舍曲林。与相互作用具临床意义的CYP3A4抑制剂或底物合用时．帕罗西汀可以作为替代药品。与治疗窗较窄的CYP2D6底物合用时．应注意帕罗西汀和氟西汀的剂量调整。舍曲林的合并用药较为安全．但仍有可能与CYP3A4底物发生相互作用。药师在SSRIs合并用药中应作好处方审查和病人用药教育。必要时对某些可疑相互作用进行血药浓度监测。     

3种他汀类药物联合用药处方分析

目的了解他汀类药物的合并用药情况,为临床合理用药提供参考。方法在代谢酶学理论指导下,从代谢性相互作用的角度对处方进行回顾性分析。结果含3种他汀类药物的处方共计2 267张,其中含氟伐他汀和CYP2C9抑制药或底物的处方208张;含阿托伐他汀或辛伐他汀,且有CYP3A4抑制药或底物的处方分别为412和56张。厄贝沙坦、氨氯地平、硝苯地平、那格列奈、泼尼松、非洛地平等出现的频率较高。结论他汀类药物应避免与抑制他汀类药物代谢的药物合用,或选择无或很少相互作用的同类药物。药师在合并用药中应做好处方审查和患者用药教育,必要时对某些可疑相互作用进行血药浓度监测。     

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与一些药物的相互作用

选择性的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）属第三代抗抑郁药,疗效确切,安全性高,不良反应少。目前,在国内已成为第一线抗抑郁药,并对强迫症、厌食症有良效。国内用于临床的还有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林。下面就探讨这三种SSRIs与一些药物的相互作用,为临床合理用药提供参考。ISSRIS和一些药物相互作用的主要机制SSRIS不诱导任何药物代谢酶。氟西订和帕罗西汀是肝微粒体酶P。。0强抑制剂,舍曲林此作用很弱,而三者的代谢物都具有抑制此酶的作用。然而,当它们与经此酶转化的药物（如某些三环类抗抑邯药、吩喀嗓类药物…     

3种质子泵抑制药代谢性相互作用处方分析

目的了解质子泵抑制药（PPIs）的合并用药情况,为临床合理用药提供参考.方法以代谢酶学为指导,从代谢性相互作用角度对处方进行回顾性分析.结果3种PPIs的处方总量为2 595张,其中合用CYP2C19或CYP3A4抑制药或底物的处方量分别为奥美拉唑118张,兰索拉唑42张,泮托拉唑116张,占PPIs处方总量的10.64%.克拉霉素、硝苯地平、多潘立酮和阿奇霉素在联合用药调查中出现的频率较高.结论与治疗窗较窄的底物,如苯妥英钠、华法林合用应注意奥美拉唑的剂量调整.泮托拉唑在代谢过程转硫基作用且和细胞色素P450依赖性酶的低亲和力,其与通过该酶系代谢的药物间的相互影响较小.药师在合并用药中应作好处方审查和患者用药教育,必要时对某些可疑相互作用进行血药浓度监测.     

氟西汀的药代动力学及其与CYP450酶的作用

氟西汀是近年来开发的一种新型 5 羟色胺重摄取抑制剂 ,它通过选择性抑制突触间 5 羟色胺 (5 HT)的重摄取和代谢 ,增加突触间 5 HT的传递而发挥作用。氟西汀由细胞色素P45 0 (CYP45 0 )酶进行氧化代谢 ,现已证明CYP2C9,CYP2C19和CYP2D6是介导氟西汀N 去甲基代谢的主要CYP45 0同工酶。由于氟西汀及代谢产物去甲氟西汀分别为CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19和CYP2C9的抑制剂 ,因此它可与经这些CYP同工酶催化代谢的药物产生明显的相互作用 ;从而导致不同个体间的药代动力学差异和疗效差异。     

门诊他汀类药物代谢性相互作用处方分析

目的：对某院门诊他汀类药物代谢性相互作用处方进行分析。方法：调出该院2007年7月～12月含他汀类药物的西药处方，统计在合并用药中含有影响他汀类代谢的处方。结果：使用有5种他汀类药物，用量最大的两种为辛伐他汀和阿托伐他汀,合用的CYP3A4底物共有13种，CYP3A4抑制药共有9种。结论：应避免与已有文献报道能抑制他汀类药物代谢的药品合用，或可改用其他无或很少相互作用的同类药物，减少不良反应的发生。     

氟西汀与抗精神病药相互作用

氟西汀是抗抑郁药的一线药,可与典型抗精神病药物、非典型抗精神病药物发生药物相互作用.氟西汀通过抑制细胞色素P450酶CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2等,使其血药浓度升高,增加抗精神病药物的不良反应.临床应重视氟西汀与抗精神病药物的相互作用.     

我院2009—2012年抗抑郁药应用分析

目的通过我院门诊处方分析患者使用抗抑郁药物情况。方法随机抽取2009年1月—2010年1月、2010年1月—2011年1月及2011年1月—2012年1月于本院精神科专科门诊使用处方。结果根据用药金额与用药频度比值分析2009年前3为分别为氟哌噻吨/美利曲辛、氟西汀、帕罗西汀,2010年为氟哌噻吨/美利曲辛、氟西汀、帕罗西汀,2011年为氟哌噻吨/美利曲辛、帕罗西汀、氟西汀。结论单胺氧化酶抑制剂（MAOI）单药基本已不再使用。5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）使用最广,其他新型抗抑郁药有较快增长,氟哌噻吨/美利曲辛的复方制剂用药频度长期居首,值得推广。     

高血压患者门诊处方中代谢性药物相互作用的调查分析

目的:了解我院高血压患者门诊处方的联合用药情况,为临床药物的合理使用提供参考。方法:收集该院2015年1月1日-2月1日诊断为高血压患者的门诊处方,筛选联用2种及2种以上药物的处方,记录联合用药中含有细胞色素P_(450)(CYP)酶底物、抑制剂或诱导剂的情况。以代谢酶学理论为指导,以相关文献及资料报道为基础,评价处方中潜在的代谢性药物相互作用。结果:共查阅1 042张处方,筛选出联合用药处方551张,其中存在代谢性药物相互作用的处方249张,占45.2%。涉及的CYP酶的亚型主要有CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6。其中,与CYP3A4相关的处方共214张,占存在药物相互作用处方的85.9%,CYP3A4底物与底物联用的有199张、与抑制剂联用的有27张、与诱导剂联用的有11张;与CYP2C9相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2C9底物与底物联用的有8张、与抑制剂联用的有20张;与CYP2D6相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2D6底物与底物联用的有15张、与抑制剂联用的有12张;与CYP2C19相关的处方共4张,占存在药物相互作用处方的1.6%,CYP2C19底物与抑制剂联用的有2张、与诱导剂联用的有2张。结论:我院高血压患者门诊处方中存在的代谢性药物相互作用较多。为了提高处方的合理性与安全性,临床医师和药师应尽量避免与已有文献报道的存在药物相互作用的药物联用,选择没有相互作用或相互作用较少的同类药物。     

氟西汀和圣约翰草提取物对环孢素体外经CYP3A4代谢的影响

目的:体外考察抗抑郁药氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物对免疫抑制剂环孢素在细胞色素P450酶介导的代谢的影响,为临床器官移植术后合理选择抗抑郁药提供参考。方法:建立以重组人CYP3A4代谢酶的体外反应体系,将氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物分别与环孢素共孵育,用高效液相色谱-紫外检测器（HPLC-UV）法测定孵育液中环孢素浓度。结果:系列浓度的氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物与2 nmol•mL-1环孢素共孵育后,计算求得IC50值分别为609,205和224 μmol•L-1,Ki值分别为71.45,61.15和80.13 μmol•L-1;阳性对照药红霉素能显著抑制环孢素的体外代谢,其IC50＝120 μmol•L-1,Ki值为47.32 μmol•L-1。结论:氟西汀体外对CYP3A4有轻微的抑制作用,其体内代谢物去甲氟西汀能显著抑制环孢素的代谢,可为氟西汀和环孢素是否产生临床意义的相互作用提供参考;圣约翰草提取物体外亦能显著抑制环孢素经CYP3A4的代谢。     

WHO全球药物不良反应信息(12)

母亲应用 5 羟色胺再摄取抑制药 (SSRIs)引起新生儿的ADR母亲在孕期或产后由于胎儿在宫内暴露于SSRIs后的撤药反应 ,或从母乳内摄入SSRIs的毒性反应 ,从而引起新生儿的ADR。澳大利亚ADRAC已收到 2 6例新生儿由于母亲孕期服用SSRIs(帕罗西汀 10例 ,舍曲林 7例 ,氟西汀 7例 ,西酞普兰 2例 )在出生后发生撤药综合征。其症状包括抽搐、震颤、发热及呼吸道症状 (呼吸抑制、窒息及呼吸急促 )。发病时间为出生后 0～ 4d ,多在出生当天发生 ,而在2～ 3d后症状消失。 2 6例撤药综合征中 ,精神激动 /紧张15例 ,喂食不足 7例 ,肌张力减退 7…     

阿托伐他汀代谢性相互作用的处方分析

目的调查医院门诊阿托伐他汀合并用药中含有CYP3A4底物或抑制剂的处方,分析其代谢性相互作用,提出建议,促进合理用药。方法 2013年1月~12月年间含有阿托伐他汀的西药处方21672张,联合用药15170张,其中与氨氯地平、硝苯地平、厄贝沙坦、非洛地平联用频率较高。结果联合应用的CYP3A4底物总共9种,CYP3A4抑制剂共5种。结论医院仍存在不适宜问题,阿托伐他汀正确使用率仍有待提高。     

我院病区药房抗抑郁药物临床应用分析

目的了解该院抗抑郁药物应用情况。方法统计病区药房2010年1月1日-12月31日抗抑郁药种类、年消耗金额,并依据每种药物的限定日剂量(DDD),计算出每种药物的用药频度(DDDs)和药物日消耗费用(DDE),并由此进行分析和讨论。结果该院抗抑郁药物DDDs的排序依次为氟哌噻吨美利曲辛(黛力新)、帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、多塞平、阿米替林。DDE的排序依次为帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、黛力新、多塞平、阿米替林。结论黛力新在该院病区药房用药频度最高;帕罗西汀、氟西汀、舍曲林DDDs紧随黛力新,而DDE相对较高;多塞平、阿米替林的DDDs和DDE值均偏低。抗抑郁药物利用指数(DUI)均≤1,无药物滥用情况。     

杭州地区调脂药物的应用调研

目的了解杭州地区调脂药物的临床应用情况,发现潜在的用药风险。方法对中国药学会《医院处方分析》项目杭州地区的数据进行数据挖掘,使用Microsoft Visual FoxPro 9.0 SP2软件进行数据处理。结果应用调脂药的男性患者数是女性患者数的1.40倍。40岁以下接受调脂药治疗的患者达3.81%,60岁以上老年患者占70.18%。在相互作用方面,氟伐他汀与5种CYP2C9抑制剂和9种CYP2C9底物合用的处方总量占氟伐他汀处方总量的11.7%。辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀与CYP3A4抑制剂（n=10）和CYP3A4底物（n=23）合用的处方总量占这3种他汀处方总量的51.7%,有潜在的相互作用的风险。调脂药物在心内科应用最广。他汀类药物在神经内科和内分泌科也有较多应用。在各类调脂药物中,他汀类药物占80.0%,苯氧酸类13.4%,烟酸类4.8%,抗氧化剂0.35%,多烯脂肪酸类0.30%。他汀类中阿托伐他汀钙、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的处方量份额分别为50.6%、27.3%、10.9%和11.1%。结论临床已开始重视强化降脂治疗,他汀类的非降脂作用使得该类药物临床应用越来越广。老年患者往往患多种疾病,接受多重药物治疗,因此要充分重视调脂药与其他药理和治疗类别药物的相互作用。注意潜在相互作用带来的安全性改变,有必要做好用药教育和疗程中的药物治疗监测。     

我院抗抑郁症药使用情况分析

目的分析抗抑郁症药的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法采用Excel进行数据分类、排序、统计,计算抗抑郁症药的用药频度（DDDs）、日治疗费用等。结果用药金额最多的抗抑郁症药为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）,其中氟西汀、西肽普兰、舍曲林、帕罗西汀用药金额一直位居前5位,而氟西汀连续3年位居第一;3年中抗抑郁症药的DDDs变化幅度不大,说明抗抑郁症药的使用比较合理,其使用同步性也较好。结论SSRI成为临床抗抑郁症药的一线用药,未来抗抑郁症药的市场潜力会相当巨大。     

舍曲林、氟西汀和帕罗西汀对抑郁症患者的生活质量和经济负担的影响

目的研究舍曲林、氟西汀和帕罗西汀对抑郁症患者的生活质量和经济负担的影响.方法采用随机、双盲的方法分别应用舍曲林、氟西汀和帕罗西汀对71例抑郁症患者进行分组治疗,通过生活质量指数量表评定其生活质量及经济负担.结果3组治疗后生活质量均较治疗前有明显改善;治疗前、后3组之间的生活质量和经济负担无显著性差异.结论舍曲林、氟西汀和帕罗西汀都是良好的抗抑郁药,3种药物对抑郁症患者的生活质量和经济负担的影响是相似的.     

使用5-羟色胺再摄取抑制剂150例病人的不良反应分析

目的 :了解选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀、舍曲林、帕罗西汀的不良反应特点 ,增强对 5 羟色胺 (5 HT)综合征的认识。方法 :用自制不良反应调查表对 15 0例使用上述 3药的病人发生的药物不良反应进行调查。结果 :发现有 7例出现 5 HT综合征 ,共同表现意识模糊、肌张力增高、反应迟钝、主动性减退、震颤、遗忘 ,停药才消失 ,其中 1例曾误诊为老年性痴呆 ;另 143例中失眠、头痛(头晕 )、烦躁等不良反应 ,氟西汀组高于其他 2组 ,余无差异 ,此类不良反应能自行减轻或消失。结论 :应提高对SSRIs药物不良反应的认识 ,对 5 HT综合征要与原有抑郁症状加重仔细鉴别     

临床治疗剂量氯氮平人体内代谢机制研究

目的本课题主要探讨临床治疗剂量氯氮平的代谢机制，为临床合理用药提供指导。方法15例精神分裂症男性住院病人，单用氯氮平治疗，达到稳态浓度后，采用自身前后对照设计试验，研究氟西汀抑制前后氯氮平及其代谢产物药代动力学参数的变化及其与酶活性的相关性。CYP1A2、CYP3A4和CYP2136的活性分别用咖啡因、咪达唑仑和右美沙芬探测。体内氯氮平及其代谢产物、咪哒唑仑及其代谢产物、尿中右美沙芬及其代谢产物用HPLC-MS测定。血中咖啡因及其代谢产物用HPlC-UV测定。数据用SPSS软件进行统计分析。结果氯氮平合用氟西汀后，氯氮平的Cmax、AUC0-24显著增加，t1/2增加趋势，但没有显著性差异。代谢产物去甲氯氮平的AUC0-24显著降低，Cmax和t1／2无显著性差异。N-氧化氯氮平的Cmax和AUC0-24显著性降低，t1／2没有显著性差异。合用氟西汀前后CYP1A2活性无差异，CYP3A4和CYP2D6活性显著降低。合用氟西汀前后CYP1A2活性分别与合用氟西汀前后氯氮平的AUC0-24以及去甲氯氮平的AUC0-24相关，与N-氧化氯氮平的AUC0-24无显著相关。CYP3A4和CYP2D6活性与氯氮平、去甲氯氮平、N-氧化氯氮平的AUC0-24均无显著相关，但是合用氟西汀后CYP3A4活性变化与N-氧化氯氮平的AUC0-24变化显著相关，CYP2D6活性变化与去甲氯氮平的AUC0-24变化显著相关。结论临床剂量氯氮平的代谢途径为去甲基化和N-氧化，其中去甲基代谢为主要代谢途径主要由CYP1A2催化。CYP3A4和CYP2D6不是催化CLZ代谢的主要酶，但是CYP3A4参与了CLZN-氧化代谢，CYP2D6参与去甲基代谢。     

强迫症的药物治疗进展

强迫症的识别相对容易,治疗常较困难,常用的一线药物为氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀或舍曲林,二线药物为氯丙咪嗪、文拉法辛缓释剂、西酞普兰、米氮平等,三线药物为静脉注射氯丙咪嗪和口服反苯环丙胺.本文综述强迫症药物治疗的新进展,以期指导临床用药.     

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂安全性研究概述

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）是广泛应用的新型抗抑郁药，用于治疗各种抑郁症。常用的SSRIs有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明及西酞普兰。SSRIs有多种类型的不良反应，主要为胃肠道反应、停药反应、性功能障碍及抗利尿激素异常分泌综合征等。SSRIs有可能增加儿童和青少年自杀意念和行为的风险，但目前尚无定论。最新研究表明，孕妇早期服用SSRIs似乎不增加胎儿先天畸形风险，但孕妇晚期服用SSRIs，可致新生儿出现肺动脉高压和停药综合征。一般而言，用含SSRIs的母乳喂养是安全的，因其在乳汁中的含量很低，但长期服用对婴儿发育的影响尚不清楚。对于老年人，SSRIs可增加骨折风险。SSRIs和某些药物联用发生相互作用导致的不良反应如下：单胺氧化酶抑制剂：5-羟色胺综合征；利尿剂：严重低钠血症；抗凝血药：增加出血危险；非甾体抗炎药：增加上消化道出血风险；色氨酸：5-羟色胺综征；阿司咪唑、特非那定：室性心律失常，Q-T间期延长；氟哌啶醇、马普替林：严重锥体外系反应；锂盐：锂血浓度升高，毒性增加。总之，SSRIs的不良反应虽然少于三环类抗抑郁药，但其有自身特有的不良反应。因此，医师临床使用SSRIs应予以注意。