慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层Rho激酶表达变化

目的 探讨慢性脑缺血致大鼠认知功能障碍与Rho激酶(ROCK)及作用产物α-平滑肌激动蛋白(SMA)表达变化.方法 健康雄性Wistar大鼠54只,随机分为假手术组、模型组和法舒地尔组.各组再根据缺血时间分为3、6、9 w三组,每组6只.采用2VO建立慢性脑缺血模型,Morris水迷宫检测学习记忆功能,免疫组化检测ROCK2、α-SMA表达.结果 与假手术组相比,模型组和法舒地尔组大鼠逃避潜伏期和游泳路径均明显延长(P＜0.05);缺血3 w起,缺血组大鼠皮层ROCK2、α-SMA表达明显增高,法舒地尔干预后,大鼠学习记忆成绩不同程度改善,ROCK2、α-SMA表达下降,与模型组相比差异显著(P＜0.05).结论 ROCK参与大鼠慢性脑缺血致认知功能障碍,脑组织存在ROCK表达上调与功能活化,ROCK抑制剂法舒地尔能够减轻神经功能损伤从而改善学习记忆功能.     

慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层ROCK2、MBS表达的变化

目的 探讨Rho激酶(ROCK)2及下游底物肌球蛋白结合亚单位(MBS)在慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层中的表达变化及法舒地尔对其的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠54只,随机分为假手术组、缺血组和ROCK抑制剂(法舒地尔)组.各组再根据缺血时间分为3、6、9 w三组,每组6只.采用双侧颈总动脉永久性结扎(2VO)建立慢性脑缺血模型,Morris水迷宫检测学习记忆功能,RT-PCR和Western印迹检测ROCK2及其下游作用底物MBS的表达水平.结果 与假手术组相比,模型组和法舒地尔组大鼠逃避潜伏期和游泳路径均明显延长(P＜0.05);缺血3 w起,大鼠皮层ROCK2、MBS表达明显增高;法舒地尔干预后,大鼠逃避潜伏期和游泳距离缩短(大鼠学习记忆成绩不同程度改善),ROCK2、MBS表达水平均有不同程度降低,与模型组相比差异显著(P＜0.05).结论 ROCK2及其下游作用底物MBS参与大鼠慢性脑缺血致认知功能障碍,脑组织存在ROCK2表达上调与功能活化,ROCK抑制剂法舒地尔能够减轻神经功能损伤,从而改善学习记忆功能.     

盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注神经元形态和Bax mRNA表达的影响

目的观察盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠30只,体重220～260 g,随机分为模型对照组、盐酸法舒地尔治疗组,每组15只。大鼠10%水合氯醛麻醉后,颈动脉栓线法造模。盐酸法舒地尔治疗组分别于栓塞前、再灌注前5 min灌胃给药80 mg/kg;模型对照组灌胃等量麻油。各组均4 h后断头取脑,HE染色光镜下观察细胞形态,原位杂交检测不同组别Bax mRNA,电镜观察盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤神经元形态、亚细胞结构形态的影响。结果模型对照组脑组织内血管扩张充血,结构紊乱,部分神经细胞胞体肿胀,可见中央型尼氏小体溶解,部分神经细胞核固缩,核仁缩小、甚至消失,神经胶质细胞增生,胶质细胞结节形成;而且神经细胞核双层膜结构不清,细胞核固缩溶解,核仁消失,线粒体水肿扩张;盐酸法舒地尔治疗组血管扩张减轻、细胞核双层结构清晰,线粒体肿胀减轻;而且治疗组Bax阳性细胞平均数密度减小(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用。     

慢性脑缺血对老龄大鼠学习记忆能力和髓鞘碱性蛋白的影响

目的 研究慢性脑缺血对老龄大鼠学习记忆能力和髓鞘碱性蛋白(MBP)的影响.方法 Wistar健康老龄大鼠50只,随机分为2组,假手术组和模型组;采用Morris智能水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的改变情况;采用免疫组化法结合彩色病理图像分析仪测量平均灰度值观察各组MBP在内囊和胼胝体的表达.结果 和假手术组比较,模型组学习记忆能力明显下降,MBP灰度值明显升高,差异具有统计学意义.结论 慢性脑缺血的病理改变可能涉及髓鞘脱失,髓鞘脱失可能为慢性脑缺血引起的认知功能障碍原因之一.     

G-CSF干预对老龄慢性脑缺血大鼠模型认知改善与胶质细胞可塑性的影响

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)干预后,慢性脑缺血老龄鼠学习记忆功能改善与海马胶质细胞可塑性改变的相关性.方法 12月龄雄性SD大鼠2VO术后饲养3个月,构建15月龄的2VO慢性脑缺血老龄鼠模型.分为2VO/G-CSF组(n=10)、2VO/NS组(n=7),Sham组(n=10).采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,通过免疫组化和图像分析技术检测海马CA1区胶质细胞的数目及胞质突起长度.结果 水迷宫实验:2VO/NS组逃逸时间显著长于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.01);2VO/NS组大鼠在平台象限的停留时间少于Sham组(P＜0.01)和2VO/G-CSF组(P＜0.05);2VO/NS组大鼠跨过平台区域的次数少于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.01).HE染色发现G-CSF干预后海马CA1区锥体细胞排列层数增加,胞体增大.免疫组化染色:2VO/NS组海马CA1区GFAP阳性细胞少于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.05).2VO/NS组大鼠GFAP阳性细胞胞质突起长度低于Sham组和2VO/G-CSF组(P＜0.05).认知功能与胶质细胞可塑性的相关分析:2VO/NS组、Sham组及2VO/G-CSF组海马CA1区胶质细胞的数量、胞质突起长度与空间记忆能力均呈正相关(P＜0.05).结论 慢性脑缺血可致老龄鼠的空间学习记忆能力明显受损,G-CSF可诱导海马锥体细胞增生及胶质细胞可塑性改变,有效改善空间学习记忆功能.其中,胶质细胞可塑性改变与空间记忆功能改善密切相关.     

低分子肝素钙联合法舒地尔对短暂性脑缺血患者IL-6的影响

用低分子肝素钙联合法舒地尔（治疗组）及阿司匹林联合脉络宁（对照组）治疗短暂性脑缺血患者，比较两组疗效及IL-6水平。结果与对照组比较，治疗组疗效好、IL-6水平低。认为低分子肝素钙联合法舒地尔治疗短暂性脑缺血疗效好，可能是通过降低IL-6而起作用。     

山楂叶总黄酮对慢性脑缺血大鼠p38MAPK信号通路的影响

目的探讨山楂叶总黄酮(TFHL)对慢性脑缺血大鼠脑组织p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、TFHL组、银杏叶片组。采用永久性双侧颈总动脉结扎法制备慢性脑缺血模型。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;Western印迹法检测p38蛋白的表达。结果与模型组比较,TFHL可明显改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,缩短大鼠逃避潜伏期(P<0.05),增加大鼠穿越平台次数(P<0.05),抑制大鼠缺血脑组织p38蛋白的表达(P<0.05)。结论 TFHL对慢性脑缺血大鼠的神经功能具有保护作用,其机制可能与抑制p38蛋白表达,减轻脑神经元凋亡有关。     

自由基清除剂对脑缺血的保护作用

缺血性脑损伤是复杂的病理过程,随着分子生物学的进展,揭示了氧自由基及其引发的脂质过氧化在脑缺血神经细胞损害中的作用,同时新型的自由基清除剂不断出现,文章在近年来国外有关自由基与脑缺血损伤关系综述的基础上,重点进行自由基清除剂的分类,介绍其作用机制。     

慢性脑缺血与认知功能障碍

慢性脑缺血是一种常见的病理状态,伴发于多种脑血管病的病理过程中。许多临床和实验室证据都表明,慢性脑缺血能引起认知功能障碍。目前的研究认为,慢性脑缺血能够引起能量代谢障碍、葡萄糖利用减少、蛋白质合成异常、神经递质改变、胆碱能受体缺失、脑白质损害和神经元缺陷等,构成了导致认知功能损害的病理生理基础:     

辛伐他汀对慢性脑低灌注大鼠认知功能及海马丝切蛋白表达的影响

目的探讨辛伐他汀对慢性脑低灌注(CCH)大鼠认知功能及海马组织丝切蛋白表达的影响。方法选择40只SD大鼠随机分为假手术组(CCH模型不结扎颈总动脉)、CCH组(建立CCH模型)、溶剂组(CCH模型+0.5%羟甲基纤维素钠灌胃)和辛伐他汀组(CCH模型+0.5%羧甲基纤维素钠+辛伐他汀灌胃),每组10只。检测大鼠海马组织丝切蛋白及突触后致密蛋白95(PSD-95)表达。结果与假手术组比较,CCH组和溶剂组总行程、站立次数、辨别指数、穿越平台次数及PSD-95表达明显降低,定位航行实验和第1~3天工作记忆实验逃避潜伏期明显延长,丝切蛋白表达明显升高(P<0.05)。与CCH组和溶剂组比较,辛伐他汀组的总行程、站立次数、相对辨别指数、穿越平台次数明显升高,定位航行实验和第1,3天工作记忆实验逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。辛伐他汀组丝切蛋白表达明显低于CCH组和溶栓组,PSD-95表达明显高于CCH组和溶栓组(1.09±0.96 vs 1.57±0.33和1.65±0.21,1.41±0.11 vs 1.14±0.16和1.01±0.02,P<0.05)。结论辛伐他汀通过下调大鼠海马丝切蛋白表达,增加PSD-95表达,改善CCH所致大鼠认知障碍。     

大鼠海马认知障碍对糖脂代谢的影响及其与海马神经元凋亡的关系

目的探讨大鼠海马认知障碍对糖脂代谢的影响及其与海马神经元凋亡的关系。方法采用Aβ1~42海马注射构建认知障碍大鼠模型,利用全自动生化分析仪检测大鼠血糖血脂水平,TUNEL法检测大鼠海马神经元凋亡。结果 1实验组大鼠FPG为(7.83±0.31)mmol/L、TG为(2.30±0.14)mmol/L、TC为(4.55±0.15)mmol/L、LDL为(2.39±0.08)mmol/L,均明显高于假手术组和对照组(P0.05)。2实验组大鼠海马神经元凋亡指数为71.37%±3.15%,假手术组和对照组分别为18.66%±3.20%、15.36%±4.25%,组间比较有显著性差异(P0.05)。结论海马认知障碍可引起血糖血脂水平升高,其机制可能与海马神经元凋亡有关。     

Chronic variable stress impairs energy metabolism in prefrontal cortex and hippocampus of rats: prevention by chronic antioxidant treatment

Since chronic stress has been used widely for studying clinical depression and that brain energy metabolism and oxidative stress might be involved in the pathophysiology of this illness, the objective of this study was investigate the activities of pyruvate kinase, complex II and IV (cytocrome c oxidase) in hippocampus and prefrontal cortex of rats submitted to chronic variable stress. We also evaluated if vitamins E and C administration could prevent such effects. During 40 days adult rats from the stressed group were subjected to one stressor per day, at a different time each day, in order to minimize predictability. The stressed group had gained less weight while its immobilization time in the forced swimming test was greater than that of the control group. Results showed that stressed group presented an inhibition in the activities of complex II and cytochrome c oxidase in prefrontal cortex, while in hippocampus just complex IV was inhibited. Pyruvate kinase activity was not altered in stressed group when compared to control. Vitamins E and C administration prevented the alterations on respiratory chain caused by stress. These data suggest that the impairment of energy metabolism and oxidative stress could be related with the pathogenic pathways in stress related disorders.     

老龄大鼠基底前脑、海马、大脑皮质胆碱能系统的氧化损伤

目的探讨老龄大鼠胆碱能系统基底前脑-海马结构-大脑皮质的氧化损害。方法选用Wistar大鼠20只，随机分为2组（n=10）：青龄组（3—5月龄）、老龄组（27月龄）。采用紫外可见光光度计对2组大鼠基底前脑、海马结构和大脑皮质进行一氧化氮（NO）及丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性测定。结果与青龄组比较老龄组大鼠基底前脑、海马结构和大脑皮质NO及MDA含量均显著增高（均P〈0．01），SOD活性均明显降低（均P〈0．01）。结论27月龄大鼠胆碱能系统基底前脑-海马结构-大脑皮质3个脑区的神经元发生了明显的氧化损伤。     

Effect of propofol and ketamine anesthesia on cognitive function and immune function in young rats

Objective:To investigate the effects of propofol and ketamine on the cognitive function and immune function in young rats.Method:A total of 80 young rats were randomly divided into four groups:Control group,ketamine group(experimental group A),propofol group(experimental group B),ketamine and propofol group(experimental group Q.All rats had continuous injection for three times,serum IL-2,IL-4 and II.-10 and whole brain IL-I P level,hippocampal neuronal apoptosis level were measured.The cognitive ability in rats was tested by water maze.Results:Water maze test showed on the 1st d,the maze test latency of the control group,the experimental group B and the experimental group C water were decreased gradually;Compared with the control group after 3 days,the latency of the experimental group A,experimental group B and experimental group C were all decreased,the crossing circle times were also reduced.Hippocampal neuron apoptosis were(2.3±1.7)%,(14.7±6.9)%,(4.2±3.3)%,(10.2±4.8r%in control group,experimental group A,experimental group B and experimental group C,respectively.The neurons apoptosis of experimental group A was significantly increased.The serum IL-4 and 1L-10 of the experimental group A,experimental group B and experimental group C after anesthesia were significantly higher than the control group.The whole brain IL-1β of the experimental group A,experimental group B and experimental group C were significantly lower than the control group.Conclusions:Propofol can reduce anesthesia effect of ketamine on the cognitive function and immune function in the young rats.     

氧自由基对大鼠海马及皮层的损伤作用

目的　探讨氧自由基对大鼠海马和皮层的损伤作用。方法　制备海马和皮层氧自由基损伤的大鼠模型 ,分析氧自由基代谢变化 ,核DNA损伤情况 ,蛋白质和脂质的损伤情况 ,以及组织结构变化等。结果　氧自由基可造成组织细胞核 DNA损伤 (DNA单链断裂增加 )、蛋白质损伤(羰基增加、ATPase活性下降、无活性或 /和低活性 SOD增加 )和脂质损伤 (LPO增加、自由基总量增加 )以及组织细胞结构损伤。结论　氧自由基可造成广泛的脑组织损伤。     

两种血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力与海马自由基代谢的比较

目的 观察两种拟血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力及海马组织自由基代谢变化.方法 采用线栓法和双侧颈总动脉结扎法分别制备大脑中动脉梗死(MCAO)和慢性脑低灌注型(CCA)VD模型,Morris水迷宫检测痴呆大鼠的学习记忆功能,生化法检测模型大鼠海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化.结果 在训练的1～4 d,MCAO模型和CCA模型大鼠逃避潜伏期和游泳路径延长(P＜0.05,P＜0.01),CCA模型出现逃避潜伏期和游泳路径延长的时间早于MCAO模型(P＜0.05,P ＜0.01);MCAO模型大鼠的dP/dT和穿环次数均明显减少(P＜0.05,P＜0.01);MCAO模型与CCA模型大鼠海马组织MDA含量明显增加,SOD、GSH-Px的含量则明显下降(P ＜0.05,P＜0.01),两种模型MDA、SOD、GSH-Px含量变化无显著差别.结论 CCA模型大鼠空间记忆能力下降明显,而MCAO模型记忆保持能力较差,MDA、SOD、GSH-Px代谢参与了MCAO和CCA所致血管性痴呆的病理过程.     

胆碱酯酶抑制剂对血管性痴呆大鼠认知功能的影响

目的观察胆碱酯酶抑制剂对血管性痴呆(VaD)大鼠海马CA1区细胞凋亡、血管内皮生长因子(VEGF)及神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的影响。方法将45只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、治疗组,每组15只大鼠。采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VaD模型,假手术组和模型组用生理盐水2 ml灌胃,治疗组用多奈哌齐进行灌胃。造模后1个月,采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,用TUNEL检测海马CA1区神经细胞凋亡,用免疫组织化学染色方法检测大鼠海马CA1区VEGF、nNOS阳性细胞表达。结果与模型组比较,假手术组和治疗组大鼠第2天起逃避潜伏期明显缩短;海马CA1区神经细胞凋亡显著减少;海马CA1区VEGF和nNOS阳性细胞表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多奈哌齐可能通过减少VaD大鼠海马CA1区细胞凋亡,上调VEGF、nNOS的表达,从而改善VaD大鼠的认知功能。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠认知功能障碍的改善作用

目的探讨黄芪多糖(APS)对2型糖尿病(T2DM)引起的认知功能功能障碍的改善作用。方法 54只雄性Wistar大鼠分为6组,9只为对照组,缓冲液灌胃;其余45只链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,随机分为模型组、脑复康组和APS组低、中、高剂量组,分别给予等量的缓冲液、脑复康和APS悬浊液灌胃。8 w后,进行Morris水迷宫实验,检测大鼠空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血清胰岛素(INS)、海马组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果治疗后,Morris实验测试发现,APS中、高剂量组的上台潜伏期较模型组明显缩短,平台象限停留时间显著延长;APS中、高剂量组海马组织SOD活性显著增强,MDA含量显著降低(P<0.05)。结论 APS可能通过抗氧化应激和抗凋亡作用保护T2DM引起的脑损伤。