假性上皮瘤样增生病变中上皮-间质连接区基底膜相关成分缺失机制的研究

目的　探讨上皮间质连接 (EIJ)的基底膜 (BM)成分缺失在皮肤创伤治疗中引发以上皮和肉芽组织过度增生为特征的假性上皮瘤样增生 (PEH)病变的机制。方法　采集 11例临床创 (烧 )伤后继发 PEH病变及 6例其边缘正常皮肤 (PEH N)标本 ,用免疫组织化学方法观察 EIJ区广谱细胞角蛋白 (p CK)、 型胶原 (Col )、层黏连蛋白 (L N)、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、MMP 3和 MMP 9、增殖细胞核抗原(PCNA)、上皮钙黏蛋白 (E Cad)和β连接蛋白 (β Cat)的免疫反应性和分布特征 ,并结合组织病理学和透射电镜观察该区域形态学改变。结果　与 PEH N组相比 ,PEH组 p CK阳性表皮呈鳞状上皮化并向深层间质伸展。在 Col 和 L N信号减弱或阴性的 EIJ处 ,表皮基底细胞表达 p CK、E Cad、MMP 2、MMP 3和 MMP 9的水平下降 ,相反 β Cat和 PCNA免疫化学染色明显增强 ,可见基底细胞向间质迁移或脱落 ,并在间质内检测到 p CK阳性上皮岛和游离的上皮细胞。相同部位超微结构显示 ,上皮基底细胞变形、核 /浆比增加 ,细胞间连接减少、间隙增宽 ,BM电子密度降低、结构紊乱或与基底细胞分离。结论　创伤相关的 PEH上皮基底细胞黏附、分化以及对基底膜和角蛋白结构形成能力的下降 ,是其向间质迁移和脱落的重要原因。EIJ的 BM内 Col 和 L N成分     

链蛋白在乳腺癌中表达的研究进展

链蛋白(Cats)是一组具有相似结构的胞内糖蛋白家族,能与上皮钙粘蛋白(E Cad)胞内结合,共同承担上皮细胞的粘附和信号转导功能,在细胞的粘附、核转移、生长控制以及肿瘤的发生中起重要作用。许多肿瘤的发生、发展均涉及链蛋白的基因突变、表达异常。为进一步揭示乳腺癌的分化、侵袭机制,现就乳腺癌的发生、转移、预后及与链蛋白的关系作一综述。     

EGFR与E-Cadherin在肿瘤中的表达及其相关性研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor,EGFR)主要介导上皮细胞等细胞的增殖分化信号,其过度表达或活性增强与多种肿瘤形成有关[1].上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)介导同类上皮细胞间的黏附,其表达下调或功能缺陷有利于上皮肿瘤细胞脱离瘤体而侵袭转移.现就两种蛋白各自在肿瘤中的表达及相关性研究综述如下.……     

子宫内膜细胞培养方法的研究

正常的子宫内膜由单层柱状上皮和固有层组成。柱状上皮主要由具有分泌功能的子宫内膜腺上皮细胞构成;固有层的结缔组织细胞称为子宫内膜基质细胞,与网状纤维和基质等成分构成间质[1]。子宫内膜上皮细胞(Endometrial epi-thelial cell,EEC)和子宫内膜基质细胞(Endometrial strom     

链蛋白在乳腺癌中表达的研究进展

链蛋白(Cats)是一组具有相似结构的胞内糖蛋白家族，能与上皮钙粘蛋白(E-Cad)胞内结合，共同承担上皮细胞的粘附和信号转导功能，在细胞的粘附、核转移、生长控制以及肿瘤的发生中起重要作用。许多肿瘤的发生、发展均涉及链蛋白的基因突变、表达异常。为进一步揭示乳腺癌的分化、侵袭机制，现就乳腺癌的发生、转移、预后及与链蛋白的关系作一综述。     

上皮间质转化在肺癌中的研究进展

肺癌是全球新发病例和死亡病例均居首位的恶性肿瘤,影响患者预后的主要因素是出现局部复发及远处转移。新近研究表明,上皮间质转化(EMT)在肿瘤演进中是一个重要的决定性过程,与肿瘤细胞侵袭、转移乃至"干性"等密切相关。1 EMT概念EMT是上皮细胞失去上皮特性获得间质细胞表型的一种生物现象。EMT发生后,细胞间连接蛋白及上皮特异性蛋白表达下降,如E-钙黏蛋白(E-cad)、β-连锁蛋白等;同时伴随间充质细胞特异性蛋白表达增高,如波形蛋白(vimentin)、N-钙     

基质细胞衍生因子1对转染CXCR4基因支气管上皮细胞的增殖和定向趋化作用

背景:早期的诱导替代物表面的气管黏膜上皮覆盖并恢复其功能,是气管替代物研究中的关键问题。基质细胞衍生因子1/CXCR4通路在加快组织修复中发挥重要作用。目的:观察基质细胞衍生因子1对转染CXCR4基因支气管上皮细胞的增殖和定向趋化作用。方法:构建CXCR4慢病毒表达载体并转染人支气管上皮细胞。实验分为3组,空白组:未感染任何病毒的细胞组;对照组:感染未转染CXCR4的慢病毒细胞组;实验组:转染CXCR4慢病毒表达载体的细胞组。将消化好的病毒浸染的人支气管上皮细胞和普通人支气管上皮细胞悬液以不同浓度基质细胞衍生因子1(1μmol/L,100nmol/L,10nmol/L,1nmol/L,0.1nmol/L,0nmol/L)处理。结果与结论:实验成功构建了CXCR4慢病毒表达载体。正常人支气管上皮细胞的CXCR4蛋白基础表达较低。转染CXCR4的人支气管上皮细胞中CXCR4 mRNA和蛋白都有较高水平的表达,且随着基质细胞衍生因子1浓度增加,其吸光度逐渐增加,并呈浓度依赖性(P<0.05)。提示基质细胞衍生因子1增强了转染其受体CXCR4基因支气管上皮细胞的增殖作用和定向迁移能力。     

Syndecan-1在恶性肿瘤浸润转移中的作用

Syndecans家族已成为肿瘤侵袭和转移研究的热点,因为它广泛参与介导细胞-外基质、细胞-细胞的黏附和生长因子受体激活的调节。Syndecans家族是一类由4个成员组成的细胞表面跨膜蛋白多糖,包括Syndecan-1、Syndecan-2、Syndecan-3和Syndecan-4,其中对Syndecan-1的研究最广泛、最深入。Syndecan-1是在成熟上皮细胞、前B细胞和浆细胞表面上表达的跨膜蛋白多糖,可特异性结合一些有生物活性的小分子物质,主要参与调控细胞的生长、分化及迁移等[1]。Syndecan-1通过将一系列细胞外配体与其共价连接的硫酸肝素侧链结合,来介导细胞-外基质、细胞-细胞黏附,维持上皮形态结构的稳定性和完整性,影响肿瘤细胞迁移,并通过共受体调节细胞增殖,参与肿瘤的发生、发展、侵袭及转移的过程。     

层粘连蛋白-5的研究进展

上皮基底膜是由细胞外基质分子组成的复合网架 ,这些分子具有调节组织完整性及体内平衡作用 ,并控制组织修复及肿瘤形成的形态学的发生。层粘连蛋白家族 (LN)是具有多种生物学功能细胞外基质 (ECM)的糖蛋白 ,它们在基底膜的构建及细胞黏附、生长、迁移和分化中扮演着至关重要的角色[1] 。而层粘连蛋白 5 (laminin 5 ,LN 5 )在促进基层表皮细胞和其他上皮细胞的黏附中 ,比其他LN作用更有效。近年来 ,许多国外学者对LN 5的分子结构及其功能进行研究 ,并在皮肤的修复与移植、肿瘤的发生与迁徙作用及与遗传性大疱性表皮松懈症 (JEB)研究…     

层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原氨端肽、Ⅳ型胶原、透明质酸与胃癌的关系

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,侵袭和转移是其重要的生物学特征,这一过程需突破一系列的生物屏障,其中细胞外基质(ECM)及基底膜(BM)是肿瘤侵袭转移必须突破的生理屏障。层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原和透明质酸(HA)与BM和ECM关系密切,一定程度上可反映胃癌的活动。本文就LN、PⅢNP、Ⅳ型胶原、HA的结构、功能及与胃癌的关系做一综述。     

二甲双胍对人绒癌JA R细胞上皮-间质转化和侵袭迁移能力的影响

目的探索二甲双胍对人绒癌JAR细胞株上皮-间质转化,侵袭和迁移能力的影响。方法使用浓度为40mmol/L的二甲双胍处理人绒癌JAR细胞株,随后分别使用基于Transwell小室的实时荧光照相技术和划痕实验分别检测二甲双胍处理前后JAR细胞的侵袭和迁移变化;使用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫蛋白印记法检测可能调控上述现象的分子:腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的mRNA及蛋白变化趋势。结果二甲双胍处理人绒癌JAR细胞株24h后AMPK的mRNA表达增加,AMPK总蛋白无明显变化而p-AMPK蛋白表达上调。细胞的迁移和侵袭能力减弱,同时上皮-间质转化分子标志物E-cadherin上调,N-cadherin和Vimentin下调,提示上皮-间质转化能力降低。结论二甲双胍可以通过磷酸化激活AMPK抑制人绒癌JAR细胞株的上皮-间质转化,侵袭和迁移能力。     

MicroRNAs在未分化甲状腺癌侵袭转移中的调控作用

上皮细胞受到细胞外因子刺激后向间质细胞转化的现象与肿瘤的侵袭转移密切相关。在此过程中上皮细胞的极性丧失、迁移和运动能力增强,同时上皮表型丢失并逐渐获得间质表型。目前的研究表明,两类微小RNA(microRNAs),即miR-200和miR-30家族的表达改变可影响未分化甲状腺癌(ATCs)的侵袭性。同时,microRNAs也可通过调控E-钙黏蛋白的表达及TGF-β信号转导通路,调节间充质-上皮转化/上皮-间充质转化(MET/EMT)过程,影响ATCs的侵袭性。     

L1细胞黏附分子在早期子宫内膜癌中研究进展

L1细胞黏附分子(L1CAM)是一种细胞间黏附分子,由一系列蛋白分子以线性结构连接组成,在调控神经细胞运动、生长等方面发挥重要作用。研究表明,肿瘤细胞中表达L1CAM可促进细胞增殖、迁移、侵袭与转移,从而影响肿瘤患者的预后。近期有文献报道通过免疫组化等方法检测L1CAM在早期子宫内膜癌(EC)组织中的表达情况,联合临床数据,分析了L1CAM对EC患者预后的不良影响。本文通过阐述L1CAM在肿瘤细胞转移中的相关机制,尤其对其和上皮间质转化(EMT)机制关系的相关研究,概述其对EC患者预后影响的相关研究结果,为进一步探讨EC的不良预后因素从而制定更精准的后续治疗方案提供依据。     

E-cadherin上调表达与肿瘤治疗

恶性肿瘤的侵袭和转移是其治疗失败的原因之一,抑制肿瘤的侵袭与转移是目前肿瘤治疗研究的热点。肿瘤组织结构完整性的丧失是其播散转移的先决条件,细胞上皮粘附分子E-钙粘蛋白（E-cadherin）是肿瘤转移早期阶段所涉及的关键蛋白之一。     

电子显微镜在人体肿瘤诊断中的应用(十六)(软组织肿瘤三)

图1.间皮瘤。肿瘤细胞向腺上皮细胞和纤维母细胞双向分化。图中示腺上皮分化的肿瘤细胞。细胞游离面有大量的微绒毛(MV)。丫30000图2.血管内皮肉瘤。主要由肿瘤性血管内皮细胞组成.具有形成血管的倾向。肿瘤性血管常呈顿挫型,分化差,管腔很小,有时仅能在电镜下发现。图示肿瘤性血管内皮细胞及其形成的血管腔(Lu)。细胞核(N)大.胞浆及细胞器较少。细胞基底有间断的基膜‘BM).腔面有少许微绒毛样突起。丫30000电子显微镜在人体肿瘤诊断中的应用(十六)(软组织肿瘤三)@杭振镳$华西医科大学附一院病理科 @赵方$华西医科大学附一院病理科…     

上皮样滋养细胞肿瘤合并异位妊娠1例报道

正妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)是一组来源于胎盘滋养细胞异常增殖的肿瘤,包括侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)和上皮样滋养细胞肿瘤(epithelial trophoblastic tumor,ETT)。上皮样滋养细胞肿瘤是GTN中一种罕见的肿瘤,于1998由Shih等~([1])首次报道。肿瘤起源于绒毛膜中间滋养叶细胞,其特征更像癌而不同于胎盘部位滋养细胞肿瘤和绒毛膜     

角质细胞生长因子在体外对小鼠骨髓细胞及HL-60细胞的影响

角质细胞生长因子 (keratinocytegrowthfactor,KGF)是一种主要由基质细胞产生的有丝分裂原。它主要对上皮源性细胞如角质细胞、胃肠道上皮细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞、肝细胞、乳腺上皮细胞等起作用。为探讨KGF在体外对小鼠骨髓细胞、基质细胞以及白血病细胞的作用。我们观察了KGF对小鼠骨髓单个核细胞 (BMMNC)、骨髓基质细胞及白血病HL 6 0细胞的影响。材料和方法1　实验动物及其处理　昆明种小鼠 ,8～ 10周龄 ,体重 18～2 0g,由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。小鼠颈椎脱臼法处死 ,用 75 %的乙醇浸泡 3min ,取双侧股骨 ,剪…     

上皮间质转化在肿瘤中的分子机制研究

上皮间质转化(EMT)在早期的胚胎发育及后期的组织形态发生和器官形成过程中起着关键的作用,与肿瘤细胞的局部浸润和远处转移密切相关[1,2]。肿瘤EMT发生最重要的标志就是E-钙黏着蛋白(E-cad-herin,E-cad)的表达下调或沉默,被认为是上皮细胞获得侵袭/转移能力的先决条件。肿瘤EMT的发生包     

基质金属蛋白酶-2和-9与妇科肿瘤浸润及转移

浸润和转移是恶性肿瘤的典型特征 ,是导致肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤的浸润与转移是一个动态的、复杂的、多步骤的过程 ,其中细胞外基质 (extracelluarmatrix ,ECM)包括基底膜 (BasementMembrane ,BM)和间隙结缔组织成分的降解是肿瘤浸润正常组织及开始转移的基本途径。细胞外基质降解酶系主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMPs)等 ,而基质金属蛋白酶被认为是最重要的一类。MMPs是一组锌离子依赖性蛋白水解酶超家族 ,迄今为止 ,已发现至少 1 9个成员 ,根据他们作用的底物不同 ,可分…     

YB-1对卵巢癌细胞EMT标志蛋白表达及黏附能力的影响研究

目的研究Y-box结合蛋白(YB-1)对卵巢癌细胞上皮间质转化(EMT)标志蛋白表达及细胞黏附能力的影响。方法在卵巢癌细胞中转染p Genesil-1.1/YB-1 shRNA和p Genesil-1.1/shRNA control,筛选稳定转染的细胞记为YB-1 shRNA组和shRNA-NC组,把没有转染的细胞作为对照组。以Realtime PCR和Western blot方法检测细胞中YB-1表达水平。用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)方法分别检测细胞增殖和黏附能力,用Western blot检测EMT标志蛋白上皮钙黏附素(E-cadherin)、神经型钙粘素(N-cadherin)和迁移侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,Transwell小室测定细胞侵袭和迁移情况。结果 YB-1 shRNA组细胞中的YB-1表达水平明显低于对照组和shRNA-NC组(P0.05)。YB-1 shRNA组细胞增殖率和黏附率低于对照组和shRNA-NC组(P0.05)。YB-1 shRNA组细胞中E-cadherin蛋白水平高于对照组和shRNA-NC组,N-cadherin、MMP-2、MMP-9蛋白水平低于对照组和shRNA-NC组,差异具有统计学意义(P0.05)。YB-1 shRNA组细胞侵袭和迁移数目低于对照组和shRNA-NC组(P0.05)。结论下调YB-1促进卵巢癌细胞E-cadherin表达,抑制N-cadherin表达,抑制细胞EMT,降低细胞黏附、侵袭、迁移能力。