β受体与心气

心气虚患者往往存在心功能不全 ,尤其是左心功能不全[1] ;左心室舒张、收缩功能评价心气虚诊断有高度敏感性 (87% )和高度特异性 (88% ) [2 ] 。而 β1和β2 受体与心肌舒缩功能和心功能不全密切相关[3 ] 。这提示 β受体与心气之间有着某种内在联系 ,可作为评价“心气”盛衰的客观指标之一。1　β受体与生理心气当体力活动、情绪激动时 ,机体代谢水平提高 ,需要更多血液。心脏则通过 β受体 Ｇ蛋白 腺苷酸环化酶通路 (βＡＲ ＧＰ ＡＣ)加强心肌的舒缩 ,使心排血量增加 2～ 10倍 ,满足人体的需要 ,这是心气旺盛的表现。这完全依靠心肌充…     

四逆汤调节大鼠缺血心肌β受体信号转导的机制

目的：研究四逆汤对大鼠心肌缺血β肾上腺素能受体（β－AR）信号转导的影响。方法：用心得安阻断β－AR，再以垂体后叶素造成大鼠心肌缺血，采用放射配基受体结合分析法测定心肌细胞膜β－AR密度，放射免疫法测定大鼠血浆及心肌组织中cAMP水平，定量RT－PCR法测定β1－AR及β1－AR激酶（βARK－1）mRNA的表达。结果：心肌缺血时β－AR密度上调，而血浆及心肌cAMP水平低于正常组（P＜0．01和P＜0．05）。βARK－1mRAN表达增加（P＜0．01）；四逆汤能促进β1－ARmRNA表达，抑制βARK－1mRNA表达，从而增加β－AR密度，使血浆和心肌cAMP水平明显上升。结论：四逆汤能减少心肌缺血时的β1－AR脱敏，促进心肌β－AR传导。     

毛蕊异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制研究

[目的]明确毛蕊异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制。[方法]使用Langendorff装置制备心肌缺血再灌注损伤模型,实时监测心功能参数,并检测冠脉流出液中冠脉流量(CK)、心功能参数(LDH)以及心脏组织中MDA和SOD水平;TTC染色方法观察组织病理学损伤;采用Western Blot考察毛蕊异黄酮对氧化应激状态下的Nrf2、HO-1、AKT、ERK蛋白表达影响。[结果]毛蕊异黄酮能显著增加缺血再灌注损伤模型大鼠心脏冠脉流量、左室发展压和最大上升/下降速率的变化率,从而改善大鼠心功能。同时降低冠脉流出液中CK、LDH水平和心肌组织中两二醛(MDA)含量,增加超氧化物歧化酶(SOD)、琥珀酸脱氢酶(SDH)等抗氧化酶的活力;并通过激活Nrf2基因,从而调节其下游的抗氧化基因。[结论]毛蕊异黄酮通过激活Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化应激作用,进而改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,发挥保护心肌作用。     

四逆汤对心肌缺血大鼠心肌内皮素影响的实验研究

目的：研究四逆汤对心肌缺血大鼠心肌内皮素（ET）影响的分子机制。方法：将SD大鼠随机分为对照组，缺血组和四逆汤组，用垂体后叶素造模，分别测定各组心肌ET浓度并做心肌ET－1的免疫组化及基因表达。结果：四逆汤组心肌ET浓度明显低于缺血组（P＜0．01）。免疫组化显示ET－1主要定位在心肌细胞和血管内皮细胞，缺血组心肌ET－1染色灰度值明显低于对照组和四逆汤组（P＜0．01）；RT－PCR结果显示缺血组PCR产物条带灰度值显著高于对照组和四逆汤组（P＜0．01）。结论：四逆汤可显著降低缺血心肌ET浓度，这可能与四逆汤能有效抑制缺血心肌ET－1基因的表达及蛋白合成有关。     

电针对局灶性脑缺血/再灌注大鼠IL-1 Ra mRNA表达的调节

白细胞介素 1 β (Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 1 β ,ＩＬ 1 β)是一种前炎性细胞因子 ,在缺血性病理损伤中起重要作用。ＩＬ 1受体拮抗剂 (ＩＬ 1Ｒａ)对缺血性脑损伤具有显著的保护作用。本文通过观察电针对脑缺血后ＩＬ 1 βｍＲＮＡ和ＩＬ 1ＲａｍＲＮＡ表达的调节 ,以探讨电针抗脑缺血的作用机制。本实验采用原位杂交、ＲＴ ＰＣＲ技术在大鼠局灶性脑缺血 (ＭＣＡｏ)模型上 ,观察到大脑皮层ＩＬ 1 βｍＲＮＡ在再灌注 2ｈｒ,6ｈｒ,1 2ｈｒ后表达明显增加。而其受体拮抗剂ＩＬ 1ＲａｍＲＮＡ在再灌注 1 2ｈｒ和 2 4ｈｒ后表达也增加。在纹…     

四逆汤有效部位抗心肌缺血-再灌注损伤作用

目的考察四逆汤有效部位抗心肌缺血-再灌注损伤的作用。方法实验动物随机分为正常组、模型组、四逆汤组、四逆汤有效部位组。大鼠心脏进行L angendorff灌流,通过控制灌流液流量建立心肌缺血-再灌注损伤模型,用药组在灌流液中加入相应药液,测定再灌注后50 m in的冠脉流量、心肌收缩力和再灌注1 m in内心律失常发生率。小鼠ig给药3 d后ip垂体后叶素(20 U/kg)造模,记录0~8 m in的心电图,并取心肌测SOD活性、M DA及LA水平。结果四逆汤和四逆汤有效部位均可不同程度地提高大鼠心肌缺血-再灌注损伤心肌收缩力恢复率、降低再灌注1 m in心律失常发生率,四逆汤有效部位对心肌收缩力的恢复作用较好,四逆汤对心律失常发生的抑制较好;四逆汤和四逆汤有效部位均可明显地降低小鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中的心电图J点抬高,明显提高心肌组织SOD活性,降低M DA和LA水平,四逆汤和四逆汤有效部位作用无明显差异。结论四逆汤有效部位可以显著地改善心肌缺血-再灌注损伤过程中的氧化损伤和抑制无氧酵解,改善心肌收缩功能和心律失常。     

四逆汤保护缺血心肌作用的实验研究

从自由基角度在小鼠垂体后叶素性心肌缺血模型上探讨四逆汤保护缺血心肌的可能机制。结果表明：四逆汤可降低缺血心肌的氧自由基（ＯＦＲ）浓度和丙二醛（ＭＤＡ）含量，增加营养血流量（ＮＢＦ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。提示四逆汤保护缺血心肌是通过改善缺血心肌的灌流，减轻自由基损伤反应，加强自由基防御能力等多种机制实现的。     

四逆汤及不同组方配伍对大鼠心肌缺血影响的对比研究

目的研究四逆汤及其不同组方配伍对垂体后叶素(Pit)所致大鼠心肌缺血模型的影响。方法建立大鼠心肌缺血模型,观察四逆汤、附子甘草合煎液、附子干姜合煎液、甘草干姜合煎液、附子单煎液、干姜单煎液、甘草单煎液对大鼠心肌梗死范围、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸的影响。结果四逆汤组、附子甘草组、附子干姜组、附子组能显著减少心肌梗死范围(P0.01)、减少心肌MDA、乳酸释放(P0.05、0.01)、降低血清LDH、CK、AST水平(P0.05、0.01);四逆汤组、附子干姜组能提高心肌SOD活性(P0.05);四逆汤组能显著提高心肌GSH-Px活性(P0.01);四逆汤组在心肌LDH水平上低于附子组(P0.05)。结论对大鼠缺血心肌的保护程度依次为四逆汤组附子干姜组附子甘草组附子组,从药效的角度揭示了四逆汤配伍的科学性,体现了四逆汤遣方用药之精准。     

四逆汤对大鼠急性缺血性心肌梗死模型的CK和TNF-α动态药效影响及相关性分析

目的:以急性心肌梗死大鼠模型为研究对象,通过观察不同时间点四逆汤对该模型大鼠血浆中肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子(TNF-α)活性的作用,探讨四逆汤对大鼠急性缺血性心肌梗死模型的CK和TNF-α动态药效影响。方法:将Wistar大鼠随机分为3组:心肌缺血组、假手术组、四逆汤组。心肌缺血组:左冠状动脉前降支起始部下2mm处结扎;假手术组:穿线不结扎;四逆汤组:预先给大鼠灌服四逆汤4天,第4天给药30分钟后,进行急性缺血性心肌梗死手术。按时间点0、5、10、20、40、60、90、120、150、180、210、360分钟采血,分别检测CK和TNF-α含量。结果:心肌缺血组、四逆汤组与假手术组比较,心肌缺血组的CK(10、20、60、90、120、150、360分钟)、TNF-α(120、150分钟),四逆汤组的CK(10、20分钟)含量明显升高,TNF-α含量无明显差异;四逆汤组与心肌缺血组比较,四逆汤组可显著降低血浆中CK(60、90、120、150、180、210、360分钟)、TNF-α(5、20、40、60、90、120、360分钟)的含量。假手术组、心肌缺血组CK含量与时间变化均为正相关关系,四逆汤组TNF-α含量与时间变化为负相关关系。结论:实验表明四逆汤能够有效地减少心肌酶的释放,改善缺血心肌的损伤,对大鼠缺血心肌具有积极明显的保护作用。各组间动态相关分析提示,通过降低炎性因子TNF-α含量,可能是四逆汤抗心肌缺血的重要机制之一。     

当归四逆汤对心肌缺血大鼠血清一氧化氮及心肌一氧化氮合酶活性表达的影响

目的观察当归四逆汤对实验性心肌缺血模型大鼠血清一氧化氮(NO)及心肌一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响,为临床应用本方防治冠心病提供实验依据。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、当归四逆汤低剂量组[5 g生药/(kg·d)]、当归四逆汤高剂量组[10 g生药/(kg·d)]和复方丹参滴丸组[0.081 g/(kg·d)],每组10只。各给药组均按30 m L/kg灌胃给予相应药物,空白组和模型组灌胃同体积蒸馏水,1次/d,连续5 d。末次灌胃后1 h,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余组均腹腔注射垂体后叶素30 IU/kg。注射后1 h处死大鼠,测定各组血清一氧化氮(NO)水平,并取心尖部心肌组织采用免疫组化法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性。结果模型组血清NO水平明显低于空白组(P0.05),各给药组血清NO水平显著高于模型组(P均0.05),当归四逆汤低剂量组和高剂量组比较差异无统计学意义(P0.05)。光镜下显示,模型组eNOS活性弱于空白组,而各给药组eNOS活性均强于模型组。结论当归四逆汤可提高心肌缺血模型大鼠心肌组织eNOS活性,促进内源性NO生成和释放,从而发挥抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血作用。     

内关穴位注射香丹注射液预处理对急性心肌缺血大鼠TNF-α、VEGF的影响

[目的]探讨内关穴位注射香丹注射液对大鼠急性心肌缺血肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。[方法]SD大鼠内关穴注射香丹注射液14 d,然后腹腔皮下注射异丙肾上腺素(ISO)造成急性心肌缺血模型,免疫组化法检测心肌TNF-ɑ、VEGF。[结果]1)TNF-α在心肌缺血后表达增多,内关组、曲池组及药物组均可以降低其表达,内关组的这一作用明显优于曲池组及药物组。2)VEGF在心肌缺血后表达有所增高,药物组和曲池组可以明显增高其表达,与内关组比较有统计学意义。[结论]内关穴位注射香丹注射液预处理对急性心肌缺血大鼠的心肌具有保护作用,它可以降低TNF-α含量,增高VEGF的表达。     

四逆汤抑制RhoA/ROCK信号通路改善大鼠心肌纤维化

目的探究四逆汤(附子、干姜、甘草)对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、卡托普利组[100 mg/(kg·d)]、四逆汤组[3.8 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余大鼠皮下注射异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]制备心肌纤维化模型,连续给药4周。末次给药后20 h,检测心脏血流动力学变化,计算心脏质量指数,苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察心肌病理形态学变化,硝酸还原酶法检测血清中NO水平,黄嘌呤氧化酶法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法检测血清中丙二醛(MDA)水平,Western blot法检测心肌组织中Rho A、ROCK1、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)蛋白的表达。结果与模型组比较,四逆汤组大鼠心脏功能明显改善,心肌胶原含有量明显减少,血清中MDA水平明显降低,NO水平及SOD活力显著提高,心肌组织中Rho A和ROCK1蛋白的表达显著下降,e NOS蛋白的表达显著升高。结论四逆汤能改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制了Rho A/ROCK信号通路,进而上调了e NOS的表达后,导致氧化应激减少有关。     

参麦注射液对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

[目的]研究参麦注射液对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用。[方法]皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO)85mg/kg,每日1次,连续2 d,制备大鼠心肌缺血模型。记录大鼠心电图(ECG)的变化,观察血流动力学、超声心动图及心肌组织病理学的改变,并测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的活性以及心脏指数的改变。[结果]参麦注射液能够降低由ISO所致的心肌缺血大鼠ST段的抬高,明显改善左室功能,降低心肌组织病变程度,并且显著降低CK、LDH、MDA水平及心脏指数,增加SOD水平,与模型组比较有统计学意义(P0.05或P0.01)。[结论]参麦注射液对ISO诱导的大鼠心肌缺血有一定的保护作用。     

葛根素的药理作用研究进展

葛根素(Puerarin)是从豆科植物野葛Pueraria lobata(w illd.)ohw i的干燥根中提取的一种化学成分,其化学名为8β--D葡萄吡喃糖-4’,7二羟基异黄酮[1]。大量实验研究表明,葛根素药理作用明确,副作用少。现就葛根素的药理作用综述如下。1对心肌的保护作用葛根素可抑制大鼠心肌细胞的L型钙离子通道电流,使钙离子电流内流减少,起到抗心律失常的作用[2]。徐平湘等[3]采用皮下注射异丙肾上腺素30 mg·kg-1,诱发大鼠心肌缺血模型,2h后舌静脉注射葛根素(分20,40,80 mg·kg-13种剂量),发现葛根素可对抗异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠的心电图ST段的…     

四逆汤对急性缺血性心肌梗死模型大鼠SOD和MDA的动态药效及各指标间相关性研究

目的:观察四逆汤对急性缺血性心肌梗死模型大鼠SOD和MDA的动态药效,分析时间与SOD和MDA指标相关性。方法:将Wistar大鼠随机分为心肌缺血组、假手术组、四逆汤组。心肌缺血组:于左冠状动脉前降支起始部下2mm处结扎;假手术组:穿线不结扎;四逆汤组:预先给大鼠灌服四逆汤4d,第4日给药30min后,进行急性缺血性心肌梗死手术。分别于手术后按时间点0、5、10、20、40、60、90、120、150、180、210、360min腹主动脉采血,检测SOD和MDA含量,分析动态药效和时间与指标间的相关性。结果:与假手术组比较,心肌缺血组大鼠SOD(40、120、150、180、210、360min)、四逆汤组SOD(5、210、360min)含量显著降低,心肌缺血组MDA(10、60、90、150、210min)、四逆汤组MDA(210min)含量显著升高;在造模后40min时,四逆汤组大鼠SOD明显高于心肌缺血组;造模后10、60、120、150min时,四逆汤组大鼠MDA含量明显低于心肌缺血组。心肌缺血组、四逆汤组SOD含量与时间变化均为负相关关系,四逆汤组MDA含量与时间变化为正相关关系。结论:四逆汤能够有效地清除氧自由基,减轻脂质过氧化反应,减轻对缺血心肌的损伤,对大鼠缺血心肌具有一定的保护作用。但通过与时间相关性分析,提示四逆汤所具有的减轻氧自由基损伤作用可能不是其抗急性缺血性心肌梗死的主要途径。     

孤啡肽对创伤应激大鼠下丘脑组织中IL-1βmRNA水平的影响

孤啡肽 (ＯｒｐｈａｎｉｎＦＱ ,ＯＦＱ)是 1 995年底新发现的神经肽 ,是阿片受体样受体的内源性配体。本室已往的研究结果表明侧脑室注射 (ｉｃｖ)ＯＦＱ可阻断创伤应激介导的免疫抑制效应 ,本实验采用以单碱基突变模板作为内标的逆转录 聚合酶链式反应技术 ,观察ｉｃｖＯＦＱ对创伤应激大鼠下丘脑组织ＩＬ 1 βｍＲＮＡ水平的影响。结果发现 ,正常大鼠下丘脑组织ＩＬ 1 βｍＲＮＡ水平与标准对照的比值为 2 .51± 0 .6 2 ,大鼠施行创伤手术后下丘脑组织中的ＩＬ 1 βｍＲＮＡ水平为 1 1 .77± 2 .1 3,较正常大鼠有明显升高 (Ｐ <0 .0 0 1 …     

中医药防治急性肾衰竭实验研究进展

急性肾衰竭 (ＡＲＦ)临床较为常见 ,约占住院病人的5 % [1] 。随着对其发病机制的深入研究 ,治疗方法不断改进 ,存活率有了显著提高 ,但因复发性ＡＲＦ日益增多 ,目前病死率仍高达 5 0 % [1] ,因此积极救治ＡＲＦ ,尤其是重症ＡＲＦ仍然极为重要。笔者就近几年来 ,中医药防治ＡＲＦ的实验研究作一综述 ,为临床提供一些思路。1　单味药研究丹参 :既往已发现丹参对多种ＡＲＦ模型 (甘油、庆大霉素、ＣｓＡ、热缺血 )均有保护作用。此外 ,丹参对鱼胆中毒致早期肾损害有治疗作用 :能降低模型大鼠血肌酐、ＮＡＧ酶 ,增加肌酐清除率 ,减少近曲小管…     

豨莶草提取物对冠状动脉结扎大鼠心肌AKT及ERK1/2表达的影响

[目的]通过豨莶草提取物对心肌缺血大鼠模型心肌蛋白激酶(AKT)及丝裂原活化蛋白激酶1/2(ERK1/2)表达的影响,探讨其对大鼠心肌缺血性损伤的保护作用.[方法]将90只SD大鼠雄性随机分为6组,每组15只,分别为假手术组、模型对照组、豨莶草提取物低剂量组、豨莶草提取物中剂量组、豨莶草提取物高剂量组、硝酸异山梨酯组....     

当归四逆汤对心肌缺血大鼠心肌SOD及MDA表达的影响

目的:观察当归四逆汤对心肌缺血大鼠心肌SOD及MDA表达的影响。方法:采用雄性Wistar大鼠腹腔注射垂体后叶素(Pit)(30U/kg)造成急性心肌缺血损伤模型;药物干预后,观察心尖部心肌组织病理学改变,并检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性。结果:光镜下显示,空白对照组心肌纤维排列整齐,心肌细胞核位于心肌纤维的中央,胞浆着色均匀;模型组心肌纤维排列轻度紊乱,呈波浪状改变,部分心肌细胞核出现溶解;当归四逆汤高、低剂量组及阳性对照组心肌纤维排列较整齐,细胞结构未见明显病理改变。模型组SOD活性明显低于空白对照组(P0.01),MDA含量明显高于空白对照组(P0.01);当归四逆汤高剂量组、低剂量组及阳性对照组SOD活性均明显高于模型组(P0.05或P0.01),MDA含量均明显低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);当归四逆汤低剂量组SOD活性及MDA含量均高于当归四逆汤高剂量组,但差异均无统计学意义(P0.05)。结论:当归四逆汤能提高垂体后叶素所致急性心肌缺血大鼠SOD活性,减少MDA含量,增强机体清除氧自由基的能力,抑制脂质过氧化损伤的发生,保护心肌细胞。     

四逆汤对大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的:研究四逆汤对实验性大鼠心肌缺血的保护作用。方法:分别采用垂体后叶素(pituitrin,PIT)和注射异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)的方法制备大鼠心肌缺血模型,通过观察体表心电图(ECG),测定血清心肌三酶(AST、LDH、CPK),血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果:与模型对照组比较,四逆汤可明显改善缺血性ECG中ST段偏移的幅度(P<0.05);四逆汤高剂量组可显著降低血清AST、LDH、CPK和MDA的活性,同时可提高血清SOD的活性(P<0.05或P<0.01)。结论:四逆汤对实验性心肌缺血具有保护作用。