补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失及血1,25(OH)2D水平的影响

 目的 以卵巢摘除法建立大鼠雌激素缺乏型骨质疏松模型,研究补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失和维生素D代谢的影响,探讨血清1,25(OH)2D水平与骨量丢失的相关性。方法 手术摘除雌性大鼠双侧卵巢,以子宫重、子宫重/体重、子宫内膜厚度和血E2判断卵巢摘除是否完整;以骨干重、灰重、骨密度等骨量指标和骨组织形态计量、骨代谢生化标志物等鉴定骨质疏松模型建立。将实验大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢摘除组(OVX)、卵巢摘除尼尔雌醇干预组(OVX＋CEE3)和卵巢摘除补肾中药干预组(OVX＋TCM),每组10只。手术后35天开始灌服药物,给药13周后处死,检测上述指标和血25(OH)D、1,25(OH)2D、Ca、P等指标,观察尼尔雌醇和补肾中药对切卵大鼠骨量和骨结构的改善作用。结果 OVX大鼠双侧卵巢摘除完整,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;OVX组血清钙较SHAM组明显降低(P<0.01),给予尼尔雌醇干预后血清钙明显恢复(P<0.01),而补肾中药组血清钙仍在低水平。各组血25(OH)D 水平并无明显改变,而OVX组血清1,25(OH)2D水平明显升高,较SHAM组［(38.45±10.99)nmol/L］增加64.1％(P<0.01);OVX+CEE3组血清1,25(OH)2D水平明显回落,较OVX组降低60.8％(P<0.01);OVX+TCM组血清1,25(OH)2D仍处于OVX组水平,明显高于SHAM组(P<0.01)。结论 与尼尔雌醇比较,补肾中药复方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨结构的作用不明显,可能与其未有效改善血清低钙和代偿性高1,25(OH)2D水平有关。     

拉萨市藏、汉民族血脂水平的比较

 目的 调查分析拉萨市藏、汉民族间血脂水平及其异常检出率的差异,为该地区血脂异常症的预防提供客观依据。方法 选取拉萨市藏（Tibetan,T）、汉民族（Han,H）1 228例体检人群为调查对象,其中藏族559例,汉族669例,按血脂测定标准化方法测定的血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglycerin,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C） 4项指标的血脂水平;按2007年《中国成人血脂异常防治指南》将研究对象分为4个年龄组,界定4项血脂异常标准值,比较藏、汉民族各年龄组血脂异常检出率的差异。采用协方差分析和χ2检验比较两民族间血脂存在的差异。结果 汉族TG水平高于藏族（P≤0.001）,HDL-C水平低于藏族（P<0.001）;藏族TC和LDL-C水平均高于汉族 （P<0.001、P=0.013）。藏族男性青年组、中年组、老年前期组TC异常检出率均显著高于汉族（P<0.001）,藏族男性中年组和女性青年组、中年组TG异常检出率反而比汉族高（P<0.001、P<0.05、P<0.001）;汉族男性青年组、中年组、老年前期组HDL-C异常检出率明显高于藏族（P<0.001）。结论 藏族是混合型高脂血症的高危人群,尤其藏族男性;汉族男性是低HDL-C血症的高危人群。     

维持性血透患者血清N端脑钠肽水平的影响因素及其与心脏重构和心功能的关系

 目的 研究维持性血透（maintenance heamodialysis,MHD）患者血清N端脑钠肽（NT-pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP）水平及其可能的影响因素;分析MHD患者NT-proBNP与心脏重构和心功能的关系。方法 测定117例MHD患者血清NT-proBNP,记录各患者临床、生化数据及心功能阶段分级（ACC/AHA）,分析NT-proBNP的影响因素;行超声心动图检查,对MHD患者NT-proBNP水平与心超结果、心功能阶段分级进行相关分析。结果 所有MHD患者血清NT-proBNP水平高于临床诊断值,中位数为4 242.00 pg/mL。将NT-proBNP水平按四分位数分成4个亚组,在年龄、透析间期体重增加值、超滤量、收缩压、血红蛋白、红细胞压积、前白蛋白、左心房前后直径、左心室重量指数等指标组间差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。单因素相关分析结果提示,MHD患者血清NT-proBNP水平与收缩压（r=0.348,P<0.01）、左心房前后径（r=0.312,P=0.014）、左心室重量指数（r=0.529,P<0.01）呈正相关;与血红蛋白（r=-0.210,P=0.006）、红细胞压积（r=-0.201,P=0.030）、前白蛋白（r=-0.377,P<0.01）呈负相关。多元线性回归分析显示,高收缩压（β=0.370,P=0.001）、低前白蛋白（β=-0.459,P<0.001）、左心室重量指数增加（β=0.251,P=0.025）是NT-proBNP水平升高的独立影响因素。将患者按照2005年ACC/AHA心衰指南提出的心功能阶段分级分组,发现血清NT-proBNP与心功能阶段分级呈正相关（r=0.553,P<0.01）。结论 MHD患者血清NT-proBNP水平显著升高;高收缩压、低前白蛋白、左心室重量指数增加是NT-proBNP升高的独立影响因素;NT-proBNP水平高低能反映MHD患者心脏重塑和心功能状况的严重程度。     

重组人促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

 目的 探索不同剂量及给药时间的重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）的保护作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分为假手术组（S组）、缺血对照组（IR组）、EPO-1组（再灌注时给药1 000、2 000和3 000 U/kg）和EPO-2组（再灌注前给药1 000、2 000和3 000 U/kg）。阻断左侧肾蒂45 min后切除右侧肾脏,建立IRI模型。检测血液中血肌酐（Scr）、血浆尿素氮（BUN）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、IL-6和Caspase-3水平,观察肾脏的病理学改变,采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡。结果 EPO组血清Scr、BUN和肾组织MDA、Caspase-3、IL-6水平明显低于IR组（P<0.05）;EPO组肾组织SOD水平明显高于IR组（P<0.05）,并在组织损伤上较IR组轻;TUNEL染色观察到EPO组阳性细胞数明显少于IR组（P<0.05）。再灌注前给药优于再灌注时给药（P<0.05）。结论 rhEPO对肾脏IRI有较好的保护作用,该作用可能通过抗氧自由基、减轻炎症反应、减少肾小管上皮细胞凋亡的协同机制来实现。保护作用与药物剂量呈正相关,再灌前给药优于再灌注时给药。     

2型糖尿病患者血清叶黄素与体内氧化应激指标的关系

 目的 研究2型糖尿病（diabetes mellitus,DM）患者血清叶黄素含量与氧化应激反应的关系。方法 检测99例2型DM患者和83例正常对照者的空腹血糖、血清总胆固醇、血清三酰甘油;血清叶黄素、β-胡萝卜素、番茄红素和维生素E含量及血清SOD、GSH-Px、MDA、IL-6含量,采用t检验、单因素相关分析、逐步多元线性回归等方法进行统计分析。结果 2型DM患者组血清叶黄素、番茄红素、β-胡萝卜素、SOD、GSH-Px水平明显低于正常对照组（P<0.05）,血清MDA、IL-6水平高于正常对照组（P<0.01）。血清叶黄素、番茄红素和β-胡萝卜素与血清SOD和GSH-Px的相关系数为正值（P<0.05）,与MDA相关系数为负值（P<0.05）,叶黄素、β-胡萝卜素与IL-6的相关系数为负值（P<0.05）。多因素分析表明,控制BMI和年龄因素后,血清叶黄素与MDA、IL-6含量呈负相关,与血清SOD、GSH-Px呈正相关（P<0.05）。结论 随着2型DM患者血清叶黄素水平的增加,血清MDA、IL-6含量降低,血清SOD与GSH-Px的活性增高。提示叶黄素可能通过抑制机体的氧化应激反应,降低IL-6的表达,从而减轻IL-6水平过高所导致的负面效应。     

补肾壮骨中药对去势雌性大鼠血清内骨代谢激素的影响

目的观察补肾壮骨中药对去势雌性大鼠血清骨代谢激素的影响。方法取wister雌性大鼠32只,随机分成Ⅰ组（假手术组）、Ⅱ组（去势组）、Ⅲ组（去势＋中药组）、Ⅳ组（去势＋密钙息组）4组,每组8只。治疗3个月后,心脏采血处死,检测各组大鼠雌二醇（E2）,活性维生素D（1,25（OH）2D3）、甲状旁腺素（PTH）和降钙素（CT）含量。结果与假手术组对比,去势后E2、1,25（OH）2D3、CT均显著降低,而PTH显著升高,补肾壮骨中药组均使E2、1,25（OH）2D3PTH、CT水平接近假手术组,密钙息组除E2显著下降外,其余1,25（OH）2D3、PTH、CT也接近假手术组、结论补肾壮骨中药能提高去势雌性大鼠的雌激素,并通过调节机体E2、1,25（OH）2D3、PTH、CT等系例激素相互作用,从而有利于骨质疏松的治疗。     

TLR2 mAb和TLR4 mAb对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜炎症因子IFN-γ、IL-4及 IL-17表达的影响

 目的 探讨TLR2单克隆抗体（toll-like receptor 2 monoclonal antibodies,TLR2 mAb）和TLR4单克隆抗体（toll-like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4 mAb）对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的急性期溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠结肠黏膜的炎症因子IFN-γ、IL-4及IL-17表达的影响。方法 50只雄性BALB/c小鼠分为5组（每组10只）：对照组（A）、模型组（B）及TLR2 mAb干预组（C）、TLR4 mAb干预组（D）、TLR2 mAb和TLR4 mAb联合干预组（E）。A组小鼠饮用蒸馏水7 d;B-E组小鼠仅饮用5% DSS水溶液7 d以产生急性期溃疡性结肠炎模型。造模开始的同时,每隔48 h分别给予C、D、E干预组小鼠以TLR2 mAb（10 μg）、TLR4 mAb（10 μg）、TLR2 mAb（10 μg）+TLR4 mAb（10 μg）腹腔内注射,A、B组给予腹腔内注射生理盐水,以观察TLR2 mAb和TLR4 mAb的干预作用。观察指标包括疾病活动指数（disease activity index,DAI）、结肠组织病理学评分（histopathological score,HS）。造模及干预7 d后处死小鼠,Real-time PCR法检测各组结肠黏膜TLR2、TLR4、IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达。结果 (1)与A组相比,B组小鼠肠道DAI及HS明显增高（P<0.01）。与B组相比,E组小鼠肠道DAI（P<0.05）和HS（P<0.01）均明显降低。与D组相比,E组小鼠肠道HS明显降低（P<0.05）。(2)与A组相比,B组小鼠结肠黏膜TLR2、TLR4表达明显增高（P<0.01,P<0.05）。与B组相比,C、D、E组小鼠结肠黏膜TLR2、TLR4表达均有不同程度的降低。(3)与A组相比,B组小鼠结肠黏膜IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达明显增高（P<0.01,P<0.05,P<0.01）。与B组相比,C、D、E组小鼠结肠黏膜IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达均有不同程度的降低。结论 TLR2 mAb和TLR4 mAb可能通过下调小鼠结肠黏膜的炎症因子IFN-γ、IL-4、IL-17的mRNA表达而发挥其干预作用。     

结合雌激素对去势雌性大鼠骨量和血脂代谢的影响

目的了解结合雌激素倍美力对去势雌性大鼠的骨量和血脂的影响。方法鼠龄6月的Wistar雌鼠30只,分为假手术（SHAM）组、卵巢切除（OVX）组、卵巢切除加倍美力（OVX＋E）组。双侧卵巢去势或假手术后7d,每天予倍美力0.5mg/kg体重或安慰剂,共3月。处死大鼠时,测定3组全身骨密度、股骨骨密度、股骨去脂干重、灰重、骨钙含量、抗弯力强度、子宫湿重、血清碱性磷酸酶AKP、血清钙、尿Ca/Cr及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血浆高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）。结果OVX+E组的全身骨密度、去脂干重、灰重、子宫湿重、血浆HDL-c、TG水平明显高于OVX组,而血浆LDL-c、TC水平明显低于OVX组,其TG水平也明显高于SHAM组,其他骨量及血脂指标各组之间差异无显著性。结论结合雌激素能抑制Wistar雌鼠去势后的骨丢失,升高血浆HDL-c水平,降低血浆LDL-c和TC水平,对骨骼和心血管系统有保护作用。     

他莫西芬对大鼠血清雌孕激素及子宫雌孕激素受体的影响

目的 探讨他莫西芬(tamoxifen,TAM)对大鼠血清雌、孕激素分泌水平以及对大鼠子宫雌、孕激素受体(ERα、ERβ、PR)表达状况的影响.方法 40只成年雌性SD大鼠随机分为4组:假手术组(SHAM组)、假手术+TAM组(SHAM+ TAM组)、去势手术组(OVX组)、去势手术+TAM组(OVX+ TAM组),每组10只.假手术组在找到卵巢后即分层缝合,关闭腹腔;去势手术组切除双侧卵巢建立OVX动物模型.SHAM+ TAM和OVX+ TAM组每日灌胃TAM;SHAM和OVX组给予等量蒸馏水,连续给药28 d.给药前后应用放射免疫分析法检测血清雌、孕激素分泌水平,实验结束处死大鼠取子宫,称量子宫重量,计算子宫系数,Western blot方法检测子宫的ERα,ERβ和PR的表达水平.结果 与SHAM组相比,SHAM+ TAM组大鼠子宫湿重显著降低(P＜0.01),子宫系数降低了47％.与OVX组相比,OVX +TAM组大鼠子宫湿重显著增加(P＜0.05),子宫系数是OVX组的1.87倍.SHAM+TAM组雌激素和孕激素水平均显著低于SHAM组,P＜0.05.OVX+ TAM组雌激素水平显著高于OVX组,而孕激素水平则极显著低于OVX组.与OVX组相比,OVX+ TAM组ERβ的表达显著降低(P＜0.05),SHAM组PR的表达量显著降低(P＜0.05).OVX +TAM组的PR水平显著高于OVX组(P＜0.05),并与SHAM组水平相当(P＞0.05).结论 TAM在不同雌激素水平条件下,对性激素分泌的影响是不同的.TAM在大鼠子宫内膜有雌激素样作用.TAM导致子宫内膜病变的机制可能与其雌激素样作用以及对性激素受体的调节有关.     

DNA甲基转移酶1与CD11a基因在系统性红斑狼疮患者中mRNA水平的表达

 目的 检测系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者中DNA甲基转移酶1（DNA methyltransferase 1,DNMT1）和CD11a基因的表达水平,探讨DNMT1的表达异常在SLE发病中的作用。方法 用Real-time PCR方法测定SLE患者缓解期、活动期和正常人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中DNMT1和CD11a基因的表达水平。结果 SLE活动期患者PBMC中DNMT1的表达水平较对照组（P=0.014）和缓解期组（P=0.030）显著下降;缓解期的DNMT1表达水平与对照组（P=0.264）相比差异无统计学意义;SLE患者DNMT1的表达水平与SLE疾病活动指数（SLE disease activity index,SLEDAI）呈现负相关（P<0.05）。SLE活动期患者PBMC中CD11a的表达水平较对照组（P=0.003）显著升高（P<0.05）;缓解期的CD11a表达水平与对照组（P=0.250）和缓解期组（P=0.069）相比差异无统计学意义（P>0.05）;SLE患者CD11a的表达水平与SLEDAI呈正相关（P<0.05）。SLE患者DNMT1与CD11a的表达水平无显著相关性（P>0.05）。结论 SLE患者PBMC中DNMT1表达水平的降低可能是造成基因组DNA低甲基化的重要原因,使得CD11a等致病基因过度表达,进而导致SLE发病。     

去势8周大鼠松质骨定量CT与化学位移成像

 目的 检测SD大鼠松质骨定量CT（quantitative computed tomography,QCT）、化学位移成像（chemical shift imaging,CSI）的定量指标在去势8周后的变化,探讨这两项指标对去势后松质骨改变的监测意义。方法 12周龄SD大鼠38只,雌雄各半,分为4组,雌性去势组（10只）,雌性对照组（9只）,雄性去势组（10只）,雄性对照组（9只）。术后8周行QCT松质骨容积骨密度（volumetric bone mineral density,VBMD）检测和CSI计算化学位移率（chemical shift rate,CSR）,影像学检查后进行髂骨区域松质骨取样,病理光镜下分析细胞构成比,计算脂肪含量（fat fraction,%FF）。结果 去势8周后,雌、雄大鼠去势组与对照组之间,松质骨QCT差异有统计学意义（雌性大鼠：P=0.003<0.01）;（雄性大鼠：P=0.011<0.05）;雌性大鼠去势组与对照组之间,松质骨CSR差异有统计学意义（P=0.001<0.01）。大鼠松质骨QCT、CSR均与松质骨骨髓脂肪含量呈负相关关系,CSR与QCT-VBMD呈正相关关系。结论 去势8周,大鼠松质骨脂肪含量增加,骨密度减少,CSR随着骨密度的降低而减少。     

尼尔雌醇对去卵巢大鼠生殖道的影响

The purpose of this study was to determine the effects of Nilestriol on reproductive system. Female SD rats, aged 4 months, were randomly divided into three groups. The OVX group's rats were subjected to bilateral ovariectomy, the SHAM group's rats received sham surgery; the Nilestriol(CEE3) group's rats were subjected to bilateral ovariectomy and treated with CEE3(0.15 mg/100 g BW, once a week). A computerized image analyzer was used to evaluate the endometrial pathological changes 10 weeks later. The weight of uterus was measured. The results showed that in OVX group, atrophic uteri; and atrophied endometria were noted. The weight of uterus was increased in CEE3 group, compared with that in OVX group (642.20 +/- 283.60 mg vs. 297.00 +/- 106.90 mg, P < 0.05). The volume fraction of endometrial glands was also significantly elevated in CEE3 group, compared with that in OVX group (1.84% vs 0.58%). The endometria in CEE3 group were at an early proliferative stage. These suggest that Nilestriol has a slight stimulating effect on the uteri of ovariectomized rats, including their endometria and uterine smooth muscles. Nilestriol is suited to be used in combination with progestogen.     

尼尔雌醇预防大鼠卵巢切除后骨质疏松

作者选用4月龄雌性SD大鼠随机分为:卵巢切除组,假手术组(开腹后关腹)及切除卵巢术后给予尼尔雌醇(CEE_3)组。按每100g体重给CEE_3 0.15mg灌胃,每周1次,共10周。取右侧胫骨制成不脱钙骨切片进行骨计量学测定,并测定肱骨重量,无机质重量及骨钙、磷含量等。结果:从卵巢切除组骨小梁体积,骨小梁宽度、骨重量和无机质重量与体重之比及骨钙含量等方面显示绝经后骨质疏松动物模型建立。而尼尔雌醇组各指标与假手术组相似(P>0.05),表明尼尔雌醇通过抑制过高的骨转换,恢复骨再建过程的平衡而防止切除卵巢大鼠的失骨,提示可用于预防绝经后骨质疏松。     

去卵巢大鼠骨质疏松模型特点及尼尔雌醇对其干预作用的研究

目的：多角度分析去卵巢大鼠骨质疏松模型的特点以及考察尼尔雌醇对绝经后骨质疏松的干预作用。方法：将45只12月龄SD♀大鼠随机分为4组,即空白对照组（CONT组）、假手术组（SHAM组）、模型组（OVX组）、尼尔雌醇组（NILE组）。通过测量12周后骨密度、雌激素、子宫脏器系数、股骨三点弯曲测试、股骨干骺端矢状面切片HE染色和扫描电镜观察,分析去卵巢大鼠骨代谢变化情况,并通过该模型的建立,考察了尼尔雌醇对该病的干预作用。结果：模型组的BMD、BMC、雌激素水平和子宫脏器系数、最大载荷、刚度均显著低于对照组（P〈0.05、P〈0.01）,股骨干骺端矢状面的HE染色及扫面电镜显示,与对照组相比,模型组骨小梁的网状结构遭到严重破坏;假手术组的上述指标与对照组比较没有差异,而尼尔雌醇组的上述指标与模型组比较均有显著提高（P〈0.05）,而与对照组比较无差异。结论：去卵巢大鼠骨质疏松模型因双侧卵巢被摘除而缺乏雌激素导致骨量严重丢失,骨松质三维结构被严重破坏,骨组织生物力学性能显著下降;尼尔雌醇能够通过上调雌激素水平而增加骨量,但对生物力学性能的改善作用不明显。