强的松龙(Prednisolone)片剂和滴丸的体外溶解速度与体内有效性的研究

本研究系从体外试验中选择了溶解速度最快和最慢的二个不同厂的片剂与滴丸进行体内有效性试验。采用竞争性蛋白结合法测定血中强的松龙浓度。经两室模型(口服)的数学处理和电子计算机运算结果表明在两种片剂之间有显著差异。滴丸与片剂(A)是等效的,但倍效于片剂(C)。体外一体内存在相关关系。α与β值相差较大,A值也大,速度常数K_1、K_2、K_E均为正值,可以认为强的松龙属两室模型药物。     

三七总皂苷胃漂浮缓释片在家兔体内的释药研究

目的测定PNS胃漂浮缓释片的体内药动学参数,并考察制剂体外释放与体内吸收的相关性。方法以人参皂苷Rg1为指标性成分,采用HPLC法测定PNS血药浓度,进行家兔体内的释药研究并拟合药动学参数。结果相对于普通片剂,PNS胃漂浮缓释片的达峰时间(t_(max))明显延长,达峰浓度(C_(max))明显降低,平均滞留时间(MRT)延迟约3h,AUC明显提高;体内外相关性回归方程为:Y=1.2208X+6.3239(r=0.9023)。结论 PNS胃漂浮缓释片体内释药过程平稳,缓释效果较好,并能有效提高制剂的生物利用度,且体内外释药过程具有一定的相关性。     

双氯芬酸钾双层片的体外释放度及其在家犬体内的药动学研究

目的 考察双氯芬酸钾(DP)双层片的体外释药行为和在家犬体内的药动学特征。方法 采用转篮法测定DP双层片(Ⅰ)、缓释片和速释片的体外释放度。采用高效液相色谱法测定3只家犬分别单剂量口服DP双层片(Ⅰ)、缓释片(Ⅱ)和市售普通片(Ⅲ)各50mg后的血药浓度,经3P97程序拟合,求算药动学参数。结果 双层片中的速释层能够快速崩解,0．5h的释放可以达到30％,随后缓释层缓慢释药12h左右。(Ⅰ)和(Ⅱ)相对于(Ⅲ)的生物利用度分别为106．14％和102．90％。(Ⅰ)和(Ⅱ)的Cmax、t1/2、MRT差异无显著性,(Ⅰ)的Tmax明显低于(Ⅱ),与(Ⅲ)差异无显著性。结论 (Ⅰ)在体内和体外均具有明显的缓释和速释特征,(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)在家犬体内的吸收程度等效。     

葛根黄酮滴丸体外释放度的研究

用熔融法将葛根总黄酮与载体PEG－4000、PEG－6000制成不同比例的滴丸，进行了体外释放度的研究，并与市售愈风宁心片、葛根黄酮作了比较，药物溶出试验表明：PEG－4000与PEG－6000的配比对药物的溶出没有影响，PEG－4000／药物的比值增大，溶出速度增大，反之溶出则减少，但达到90％以上时，则药物的溶出降低，以PEG－4000与药10：1为最佳溶出。葛根黄酮滴丸（10：1）T50为11．56min，而市售愈风宁心片T50为94．79min，经t检验P＜0．01。     

吡罗昔康β-环糊精包合物的胃刺激性及生物利用度

本实验研究了吡罗昔康β-环糊精包合物对大鼠胃的刺激性,及其吡罗昔康β-环糊精包合物的胶囊的体外溶出速度和生物利用度。结果表明:吡罗昔康制成β-环糊精包合物后,刺激性远较吡罗昔康原料小。8名志愿者口服吡罗昔康β-环糊精包合物胶囊和吡罗昔康普通片后,用HPLC法测定血药浓度,经一室模型拟合,胺囊的AUC为片剂的110％,而吸收半衰期T_(1/2)(K_α)和达峰时T_m均小于片剂,这和体外溶出实验的结果,胶囊溶出速度显著大于片剂是相平行的。     

盐酸普罗帕酮固体分散体的制备及其溶出度测定

目的:将盐酸普罗帕酮制备成固体分散体,以提高盐酸普罗帕酮体外溶出速度。方法:分别以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、聚乙二醇(PEG)6000、PEG4000为载体,采用溶剂法制备固体分散体,考察其体外释药性能,并对固体分散体进行差热分析。结果:以PEG6000为载体制备固体分散体的体外溶出率优于其他载体制备的固体分散体,且以药物-载体比例为1∶5时制备的固体分散体溶出率最快。结论:盐酸普罗帕酮固体分散体可提高盐酸普罗帕酮的体外溶出速度。     

青叶胆滴丸的成型工艺研究

青叶胆可用于护肝降脂，同时对人体的免疫系统及变态反应还具有一定的影响，有类似于肾上腺皮质激素类药物的药理作用。本院医师在临床治疗中发现，对患有瘙痒、荨麻疹及湿疹等变态反应性皮肤病的患者，使用其片剂治疗时可以达到一定的疗效，且无一般抗组胺药物的不良反应。但片剂溶出度低，影响其临床效果。以聚乙二醇为载体制成滴丸，其体外溶出速度显著高于片剂，溶出量为片剂的4倍，具有溶解快、吸收好、生物利用度高等优点。因此，本实验对青叶胆滴丸的成型工艺进行了考察。     

灯盏花素自微乳化释药系统的制备及特性研究

目的 研究灯盏花素自微乳化释药系统的处方及特性。方法 通过溶解度试验、处方配伍和伪三相图的绘制,筛选油相、表面活性剂、 助表面活性剂的最佳搭配和配比。并对灯盏花素自微乳化释药系统的理化性质、体外溶出度和大鼠在体肠吸收情况进行了测定。结果 灯盏花素自微乳化最终优化处方为：Maisine 35-1、Cremophor RH40、PEG400、TEA比例为25∶40∶35∶7。灯盏花素自微乳化释药系统的粒径为88.6 nm,在1 h时体外溶出率达到97.8%,约是灯盏花素原料药的8.0倍,是灯盏花素片剂的5.1倍。大鼠在体肠吸收灯盏花素自微乳化释药系统的肠壁通透系数分别是灯盏花素原料的3.4倍,灯盏花素片剂的3.3倍。结论 所制备的灯盏花素自微乳化释药系统促进了灯盏花素的溶出和吸收,为灯盏花素的新制剂开发提供了实验依据。     

复方左炔诺孕酮阴道避孕环的制备及体外释药研究

报告复方左炔诺孕酮避孕环(CVR)的制备及体外释药研究。CVR以医用硅橡胶作贮药管,内装左炔诺孕酮(LNG)、雌二醇(E_2)和载体制成的混悬剂,在“漏槽状态”下测定CVR药管的体外释药速度。结果表明:不同的硅橡胶、载体和管壁厚度对释药速度有显著影响,温度与释药速度的关系符合Arrhenius关系式,释药速度与厚度的倒数呈线性相关。实验结果提示,LNG为零级释放,其释放机理为膜控制释放;E_2的释放速度与时间的平方根呈线性相关,可能为骨架型释放。本CVR经兔体内释放试验,证明体内外释药相关。     

避孕乳膏的制备及透皮吸收研究

为了避免口服避孕对胃肠道刺激性,本文设计制备了避孕乳膏,试图使药物经皮吸收进入体内发挥其避孕作用。通过物理稳定性试验筛选了避孕乳膏基质。用同位素示踪技术和体外流通扩散室研究了炔雌醇和十八甲基炔诺酮的化学结构类似物~3H-雌二醇和~3H-孕酮从避孕乳膏中释药透皮百分率及小鼠体内透皮吸收过程。体外试验结果表明:不同乳膏处方内标记药物的释药透皮百分率不同,水包油型基质释药透皮速度较有规律。处方3,7在8h内分别可释药52%和41.6%。体内试验结果表明:避孕乳膏中药物透皮吸收速度比口服快,透皮吸收峰时为1h,口服吸收峰时为2h。由于小鼠给药时涂布面积较小,透皮吸收程度较差。避孕乳膏对动物皮肤无刺激性。     

水飞蓟素固体分散体中水飞蓟宾溶出速度的研究

[目的 ]研究载体和表面活性剂对水飞蓟素固体分散体中水飞蓟宾溶出速度的影响 .[方法 ]采用熔融法制备水飞蓟素固体分散体 ,观察固体分散体中水飞蓟宾在人工肠液中的累积溶出量变化 .[结果 ]水飞蓟素与聚乙二醇为 1∶9比例时固体分散体中水飞蓟宾的溶出速率最佳 ,其最大累积溶出率为6 4 2 7% ;表面活性剂十二烷基硫酸钠组固体分散体的累积溶出率为 6 4 48% .[结论 ]与原料药物相比 ,以聚乙二醇为载体的固体分散体提高了水飞蓟宾的溶出速率     

Clinical significance of measuring serum c-peptide before and after glucagon injection]

To evaluate pancreatic beta-cell secretory activity, c-peptide concentrations before and 6 minutes after an i.v. injection of glucagon were measured in 12 normal subjects (group N), 23 diabetics treated with diet control and oral antidiabetics (group DI) and 71 patients treated with insulin (group DII). The results showed that the fasting c-peptide concentration in group N and group DI were comparable, but significantly higher than that in group DII. An overlap was found between fasting c-peptide from 6 diabetics in group DI and that from group DII. There were significant differences among the c-peptide concentrations 6 minutes after glucagon injection in the three groups and there was no overlap between c-peptide in group DI and that in group DII 6 minutes after injection. The above-mentioned data suggest that c-peptide concentration 6 minutes after glucagon injection may reflect beta-cell secretory activity better than fasting c-peptide.     

他克莫司固体分散体的制备及肠吸收研究

制备他克莫司固体分散体,提高他克莫司的溶解度、促进药物吸收。采用不同的水溶性载体制备固体分散体,通过体外溶出度实验筛选出最优处方,采用扫描电子显微镜法(SEM)、X射线衍射法(XRD)、差示扫描量热法(DSC)对最优处方的固体分散体进行结构表征,并通过大鼠在体胃肠吸收实验研究其在胃肠道吸收特性。体外溶出结果表明,采用水溶性载体羟丙甲纤维素(HPMC E3)制备的固体分散体溶出速率最快;SEM、XRD和DSC结果表明,他克莫司以无定形形态分布于载体HPMC E3中;大鼠在体胃肠吸收实验结果表明,以HPMC E3为载体制备的固体分散体在胃肠道吸收比原料药显著增加。故以HPMC E3为载体制备他克莫司固体分散体可以有效提高溶解度,促进药物吸收。     

埃索美拉唑锌固体分散体的制备及其体外溶出特性

目的通过制备成固体分散体的方法提高埃索美拉唑锌的溶出度。方法以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)和聚乙二醇6000(PEG 6000)为载体,采用溶剂法将埃索美拉唑锌制备成固体分散体,然后将所得固体分散体装填于肠溶胶囊,并考察其在人工肠液中的溶出特性;利用差示扫描量热分析(DSC)鉴别埃索美拉唑锌在固体分散体中的存在状态。结果随着载体比例增加,固体分散体体外溶出度先增大后减小;以PEG 6000为载体制备的固体分散体溶出度优于以PVPK30制备的固体分散体;DSC分析表明,埃索美拉唑锌在以PEG 6000为载体制备的固体分散体中以非晶型存在。结论固体分散体提高了埃索美拉唑锌的体外溶出速度。     

吐温-80对固体分散体中盐酸胺碘酮溶出度及稳定性的影响

目的观察吐温-80对固体分散体中盐酸胺碘酮溶出度及稳定性的影响。方法溶剂法制备固体分散体,紫外分光光度法测定药物含量,溶出仪考察药物溶出度,加速试验考察稳定性。结果以聚乙烯吡咯烷酮K30为载体制备得到的盐酸胺碘酮固体分散体,其体外溶出度明显快于聚乙二醇6000制备的固体分散体;随着固体分散体中吐温-80用量的增加,盐酸胺碘酮的溶出速率明显加快。加速实验放置3个月,药物溶出度未发生明显变化,但制剂吸水率增加。结论吐温-80能增加固体分散体的药物溶出,但贮存时必须注意防潮。     

萘普生固体分散体的研究

采用熔融法制备萘普生（Ｎａｐ）固体分散体，测定不同组份Ｎａｐ／ＰＥＧ体系的熔点，绘制共熔相图。测定固体分散体溶解度，溶出速率。结果表明：当Ｎａｐ与ＰＥＧ４０００（６０００）组份比１：４时出现低共熔现象。固体分散体可显著提高Ｎａｐ的溶解度及溶出速率。     

葛根素固体分散体的制备及体外研究

目的采用固体分散技术，提高葛根素的体外溶出速率。方法分别以聚乙二醇6000，泊洛沙姆，聚乙二醇6000-聚氧乙烯（40）硬脂酸酯（又名S-40）的熔合物（1：3）为载体，熔融法制备葛根素的固体分散体。采用DSC法鉴别药物在固体分散体中的存在状态，并进行体外溶出度实验。结果各种固体分散体均能加快药物的溶出速率，载体比例愈大，药物溶出越快，葛根素在PEG6000的固体分散体中以微细结晶存在。结论葛根素-PEG6000固体分散体增加葛根素溶出度的效果显著。     

PEG6000,聚山梨酯80增加尼群地平溶出度的研究

采用熔融法 ,用PEG6 0 0 0 (聚乙二醇 6 0 0 0 )与聚山梨酯 80为混合载体制备尼群地平固体分散体 ,经X 射线粉末衍射、差热分析和扫描电镜显微摄像得知 ,尼群地平以细微结晶充分分散在混合载体中 ,形成低共熔物。试验结果表明 ,混合载体的溶出度数倍于PEG6 0 0 0单一载体。本文筛选的尼群地平固体分散体为稳定体系 ,其溶出度约为物理混合物的 7倍 ,用其制备固体分散片剂工艺可行。     

尼莫地平固体分散体的制备

目的 :考察水溶性联合载体在增加难溶性药物的溶出速率上是否优于单一载体 ,并制备速释型固体分散体。方法 :分别用 PEG 60 0 0、泊洛沙姆 Poloxamer 1 88及二者不同比例联合做载体制备尼莫地平与载体比为 1∶ 4的固体分散体。 X射线衍射法观察尼莫地平在分散体中的分散状态 ,并通过体外溶出试验考察其溶出速率。结果 :X射线衍射固体分散体中尼莫地平一部分呈分子状态分散 ,另一部分呈微晶状态分散。体外溶出试验中分散体的溶出速率明显快于原料药及物理混合物。结论 :联合载体制备的固体分散体的溶出速率比单一载体的固体分散体快     

盐酸尼卡地平肠溶缓释微丸的研制

目的：将盐酸尼卡地平制成肠溶缓释固体分散体,以促进其在肠道内溶出,提高制剂的生物利用度。方法：以水溶性材料（PEG6000）和肠溶性材料(Ⅱ丙烯酸树脂)为混合载体,采用溶剂法制备了盐酸尼卡地平固体分散体。通过正交实验设计,筛选得到了具有理想肠溶缓释效果的处方。结果：盐酸尼卡地平制成的肠溶缓释固体分散体在人工肠液中3 h释放量为54.33％,10 h释放量为80.18％。其体外释药方式符合Higuchi 方程。DTA分析和X-射线粉末衍射证实药物以无定形态分散于载体中。结论：以固体分散体制备的肠溶缓释微丸具有促进药物溶出、定位缓慢释放的作用。