血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病及其肾脏合并症发病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性与Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其肾脏合并症发病的关系。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增技术检测了１０９例ＮＩＤＤＭ患者及１５５例健康对照者的ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性。结果位于ＡＣＥ基因第１６内含子的Ｉ／Ｄ多态性经ＰＣＲ技术扩增后分为三种基因型：纯合子缺失型（ＤＤ）,纯合子插入型（Ｉ）及杂合子插入／缺失型（ＩＤ）。１０９例ＮＩＤＤＭ患者与１５５例正常对照组之间基因型及等位基因频率差异均无显著意义;ＮＩＤＤＭ合并肾病者（ＤＮ）的基因型与未合并肾病者无显著性差异,但等位基因则有显著性差异（Ｄ、Ｉ等位基因为０４５和０５５对０３０和０７０）（Ｐ＜００２）;ＮＩＤＤＭ病程≤１年即伴有肾病者与病程≥５年仍无肾病者比较,ＤＤ型及Ｄ等位基因均显著高于无肾病组（Ｐ均＜００５）,后者以Ｉ型及Ｉ等位基因占绝对优势。结论ＡＣＥ基因多态性与ＮＩＤＤＭ发病无关,而与其肾脏合并症则明显相关,ＤＤ型是ＤＮ的易感基因,而Ｉ型则为其保护基因。     

河北地区汉族人血管紧张素转换酶基因与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因与糖尿病肾病（ＤＮ）发病的关系。方法用ＰＣＲ方法检测１４９例ＮＩＤＤＭ患者及１００例正常对照的ＡＣＥ基因型。结果（１）ＡＣＥ基因型及等位基因构成比在正常对照组和ＮＩＤＤＭ组间无统计学差异;（２）ＤＤ基因型及Ｄ等位基因频率在ＤＮ组（０２７）显著高于非ＤＮ组（００９）。结论ＡＣＥ基因多态性与ＤＮ发病有关。     

血管紧张素-Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的　探讨血管紧张素Ⅰ转换酶基因（ＡＣＥ基因） 多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ） 的易感性之间的关系。方法　应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增４８ 例正常人、７４ 例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ） 患者（ 其中４０ 例不伴ＤＮ,３４ 例合并ＤＮ） 、１０２ 例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ） 患者（５７ 例不伴ＤＮ,４５ 例伴ＤＮ） 的ＡＣＥ基因上２８７ｂｐ 片断,根据插入（Ｉ） 或缺失（Ｄ） 来判断其多态性。结果　健康对照组与ＩＤＤＭ 及ＮＩＤＤＭ 组ＡＣＥ 等位基因、基因型均无显著性差异（ Ｐ＞０－０５）;在ＩＤＤＭ 组中,Ｄ等位基因及ＤＤ基因型在伴ＤＮ亚组中显著升高;在ＮＩＤＤＭ 组中,与不伴ＤＮ者比较,伴ＤＮ者其Ｉ等位基因、ＩＩ基因型频率明显为低。结论ＡＣＥ 基因多态性与糖尿病易感性无关,与ＤＮ密切相关。     

Ⅱ型糖尿病并发肾病患者Apo E基因多态性研究

目的 研究糖尿病肾病发生，发展的遗传学倾向，寻找与ＤＮ发病有关的基因。方法 采用ＰＣＲ－ＲＥＬＰ技术，研究了９７例Ⅱ型糖尿病患者ＡｐｏＥ基因多态性与ＤＮ及其脂代谢异常的关系。结果 （１）ＤＮ组ε２等位基因频率明显高于糖尿病组及正常组；在尿白蛋白排泄率〉２００μｇ／ｍｉｎ组和２０－２００ｇ／ｍｉｎ之间Ａｐｏ Ｅ基因频率无明显差异。（２）携ε２等位基因的ＤＭ患者甘油三酯水平明显高于携ε３组，而胆固醇Ｃ     

血管紧张素—Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病与糖尿病肾病的关系

目的 探讨血管紧张素－Ⅰ转换酶基因（ＡＣＥ基因）多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ）的易感性之间的关系。方法 应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增４８例正常人，７４例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者（其中４０例不伴ＤＮ，３４例合并ＤＮ），１０２例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者（５７例不伴ＤＮ，４５例伴ＤＮ）的ＡＣＥ基因上２８７ｂｐ片断，根据插入或缺失来判断其多态性。     

血管紧张素转换酶基因D/I多态性与高血压肾损害的关系

高血压病引起肾脏损害在临床上较为常见，也是引起慢性肾功能不全的主要原因之一。通过对基因多态性的研究发现基因多态性与生物个体的某些病理生理状态之间存在着一定的联系。我们应用ＰＣＲ技术，检测ＡＣＥ基因Ｄ／Ｉ多态性在正常人群和高血压病患者、高血压病肾脏损害患者中的频率分布，探讨ＡＣＥ基因多态性与高血压病肾脏损害之间可能存在的联系。 一、对象与方法 １．观察对象：高血压病患者组（ＥＨ组）１５８例，男１０６例、女５２例，平均年龄（５７．３ ± ７．６）岁，均符合原发性高血压诊断标准。按以下标准分为高血压合并肾…     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与肾脏疾病

血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）是一种锌金属肽酶，其主要作用底物为血管紧张素Ⅰ和缓激肽，通过血管紧张素Ⅱ（Ａ－Ⅱ）的生成及缓激肽的降解调节血管的紧张性和血管平滑肌细胞增殖，参与了多种肾脏疾病的病理生理改变。随着分子生物学技术的发展，已明确ＡＣＥ基因的１６内含子内存在一个２８７ｂｐ的插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性，ＡＣＥ基因有３种基因型：ＤＤ型、ＤＩ型和Ⅱ型。研究表明机体ＡＣＥ水平受ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性影响。目前发现ＡＣＥ基因遗传多态性与多种肾脏疾患的发病、发展以及治疗反应有关。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与肾脏疾病

血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）是一种锌金属肽酶，其主要作用底物为血管紧张素Ⅰ和缓激肽，通过血管紧张素Ⅱ（Ａ－Ⅱ）的生成及缓激肽的降解调节血管的紧张性和血管平滑肌细胞增殖，参与了多种肾脏疾病的病理生理改变。随着分子生物学技术的发展，已明确ＡＣＥ基因的１６内含子内存在一个２８７ｂｐ的插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性，ＡＣＥ基因有３种基因型：ＤＤ型、ＤＩ型和Ⅱ型。研究表明机体ＡＣＥ水平受ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性影     

人群ACE基因多态性与原发性高血压及胰岛素抵抗的关系研究

目的：探讨中国人群血管紧张素转移酶（ＡＣＥ）基因多态性与原发必主胰岛素抵抗的关系。方法：采用病例对照研究方法，对祺我人群中确诊的１１２例原发性高血压和性别、年龄相匹配的健康人询问可能与原发性高血压有关的，测定空腹血糖、胰岛素，应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测其ＡＣＥ基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性。结果：病例组及男性病例组与对照组及男性对照组比较，ＡＣＥ（Ｉ／Ｄ）多态性构成均有显著差异；病例组及男性病     

Ⅱ型糖尿病肾病患者β_3-肾上腺素能受体基因多态性研究

目的 探讨β３－肾上腺素能受体（β３－ＡＲ）基因６４位点的色氨酸（Ｔｒｐ）密码子被精氨酸（Ａｒｇ）置换与糖尿病肾病（ＤＮ）之间的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＥＬＰ）技术,研究了１９６例Ⅱ型糖尿病患者β３－ＡＲ基因Ｔｒｐ６４Ａｒｇ突变基因型,并测体重指数（ＢＭＩ）、血压、尿微量白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）、空腹血脂、血糖、糖化血红蛋白Ａ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）、空腹及餐后２ｈＣ肽。结果（１）中国上海地区Ⅱ型糖尿病患者Ａｒｇ６４等位基因频率为０．１３,低于印第安人（Ｐ＜０．００１）和日本人（Ｐ＜０．０１）,略高于芬兰人（Ｐ＞０．０５）。（２）糖尿病患者中,Ａｒｇ６４携带者组ＢＭＩ、血甘油三酯水平明显高于非携带者组（Ｐ＜０．０５）,而发病年龄、确诊糖尿病时年龄、病程、血压、空腹血糖、ＨｂＡ１ｃ、空腹及餐后２ｈＣ肽、总胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平,两组无明显差别。（３）ＤＮ组Ａｒｇ６４等位基因频率为０．１８,明显高于非ＤＮ组（Ｐ＜０．０１）,且与ＤＮ分期无关。结论 中国上海地区Ⅱ型糖尿病患者β３－ＡＲ基因Ｔｒｇ６４Ａｒｇ突变与体内脂肪分布及脂代谢紊乱有关;Ａｒｇ６４等位基因可能是ＤＮ的     

血管紧张素转化酶基因多态性在终末期肾功能衰竭患者中的分布…

目的 为了进一步阐明由于血管紧张素（ＡＣＥ）基因多态性而导致的循环中ＡＣＥ水平不同的肾脏疾病进展中的意义．方法 对７７例终末期肾功能衰竭（ＥＳＲＦ）和和１５０名正常人ＡＣＥ基因多态性进行了分析。结果 ＡＣＥ基因缺失型（ＤＤ）（１５．６％ＶＳ．６．０％，Ｐ〈０．０）和插入型（ＤＩ）（５３．２％ＶＳ．３９．３％，Ｐ〈０．０５）在ＥＳＲＦ患者中的发生频率明显高于正常人；而Ｈ型的发生频则明显低于正常人（３     

内皮细胞固有型一氧化氮合酶基因内含子4插入/缺失多态性与糖尿病肾病的关系

目的：对天津地区汉族人内皮细胞固有型一氧化氮合酶（ecNOS)基因内含子4的插入／缺失多态性（ecNOS4b/a)与2型糖尿病肾病（DN）的关联性进行研究。方法：应用PCR－小卫星DNA多态性分析技术对ecNOS4b/a基因型分布进行检测。包括正常对照组70例，2型糖尿病无DN组48例，2型糖尿病有DN无慢性肾功能不全（CRF）组35例，2型糖尿病DN有CRF组45例和非DN导致的CRF组58例。结果：（1）发现1例罕见基因型（女性DN无CRF患者），为447bp 420bp杂合子。（2）2型糖尿病无DN组a等位基因频率高于正常对照组，差异无显著性意义（χ^2=1.672,P=0.196).(3)2型糖尿病伴DN组a等位基因频率低于2型糖尿病无DN组，差异无显著性意义（χ^2=1.082,P=0.298)。（4）DN无CRF组与DN伴CRF组等位基因频率相近（校正χ^2=0.002,P=0.967)。（5）DN伴CRF组a等位基因频率低于其它原因导致的CRF组，差异有显著性意义（χ^2=0.002,P=0.967)。（5）DN伴CRF组a等位基因频率低于其它原因导致的CRF组，差异有显著性意义（χ^2=4.360,P=06037)。结论：a等位基因可能不是天津汉族人DN的危险因素；天津地区汉族健康人群a等位基因频率低于日本；ecNOS在DN导致的CRF中的作用可能与非DN CRF不同。     

卡托普利预防糖尿病肾病的前瞻性研究

如果没有特别的干预措施，相当部份持续微白蛋白尿的糖尿病患者，发展成为临床白蛋白尿，最终发展成终末期肾病（ＥＳＲＤ）。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）能够减少糖尿病病人尿白蛋白的排泄，延缓糖尿病肾病（ＤＮ）的进程。ＡＣＥＩ能否预防（ＤＮ）的发生呢？我...     

MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病肾病（DN）易感性的关系.方法 选择111例山西地区汉族人2型糖尿病患者,其中糖尿病肾病（DN＋）组56例,糖尿病非肾病（DN-）组55例,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术并结合琼脂糖凝胶电泳的方法检测111例患者的MTHFR基因多态性,测定各组间基因型频率和等位基因频率.结果 纯合基因型TT、T等位基因在DN＋组（21.43％,46.43％）的频率均明显高于DN-组（7.27％,29.09％）,差异均具有统计学意义（P＜0.05）.无论是在DN＋组还是DN-组中,TT基因型患者血同型半胱氨酸（Hcy）平均水平均大于CC基因型和CT基因型患者,DN＋组血浆Hcy水平明显高于DN-组,差异均具有统计学意义（P＜0.05）.在叶酸浓度≤6.92nmol/L时,DN＋组（24.24％,48.49％） TT型发生率及T等位基因频率明显高于DN-组（3.70％,25.93％）（P＜0.05）,当叶酸浓度＞6,92nmol/L时,DN＋组TT型发生率及T等位基因频率与DN-组无差异（P＞0.05）.结论 MTHFR基因C677T多态性与糖尿病肾病（DN）发生具有相关性,突变的T等位基因是DN易感基因,但其影响效果受叶酸浓度的影响.     

胰岛素及卡托普利对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C活性的影响

糖尿病肾病（ＤＮ）的发生与众多血管活性物质和细胞因子的作用密切相关,而这种作用主要通过蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）所介导［１］。胰岛素、血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）治疗可延缓ＤＮ肾功能恶化。我们以往的研究显示初发糖尿病大鼠肾小球内ＰＫＣ活性即增强［２］,本研究的目的为进一步观察胰岛素、ＡＣＥＩ（卡托普利）对糖尿病大鼠各阶段肾小球ＰＫＣ活性的影响。 一、材料与方法 １．动物：Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ雄性大鼠１４２只,１５０～１７０ｇ。分为正常对照组刚组）,糖尿病组（ＤＭ）组,胰岛素组（ＤＩ组）及卡…     

SM7微卫星标记快速多态分析行Ｉ型常染色体显性遗传多囊肾？…

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术对４个Ｉ型常染色体显性遗传多囊肾病（ＡＤＰＫＤ Ｉ）家系２４名个体的ＳＭ７（一种与ＡＤＰＫＤ Ｉ基因紧密连锁的微卫星标记）多态性进行连锁分析，其中３个家系得到了明确结果，ＰＣＲ扩增条带清晰，致病基因连锁关系明确。认为本法是一种快速、廉价、有效的ＡＤＰＫＤ Ｉ基因诊断方法。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）能够减少糖尿病肾病的尿蛋白、延缓肾小球硬化的发生［１］;然而血管紧张素Ⅱ受体１拮抗剂（ＡＴ１ＲＡ）对糖尿病肾病的作用尚不清楚。我们通过观察ＡＴＩＲＡ──缬纱坦（ｖａｌｓａｒｔａｎ）对糖尿病大鼠蛋白尿、血压及肾组织转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）和原癌基因蛋白Ｃ－Ｆｏｓ的影响,探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用和机理。 一、材料与方法 １．材料：（１）雄性ＳＤ大鼠４０只,体重２３０～２７０ ｇ（河南医科大学动物实验中心提供）;（２）链脲佐菌素（Ｓｔｒｅ…     

PAI—1和tPA与II型糖尿病血管病变关系探讨

目的：以整体的观点，探讨Ⅱ型糖尿病血管病变与纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）及抑制物（ＰＡＩ－１）之间的关系。方法：选取４６例正常人，７１例Ⅱ型糖尿病患者，采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）定量测定ｔＰＡ及ＰＡＩ－１水平。结果：单纯糖尿病组（ＤＭ组），ＰＡＩ－１正常；并发血管病变各组，ＰＡＩ－１比对照组升高，差异显著；合并大血管病变组（ＤＭ＋Ａｔｈ组），ＰＡＩ－１比ＤＭ组升高，差异显著；合并微血管病变组（Ｄ     

肾病综合征患儿人类白细胞抗原－DRB1基因分型

为进一步明确人类白细胞抗原（ＨＬＡ）与肾病综合征的关系，应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）／顺序特异的寡核苷酸（ＳＳＯ）探针的方法对２３名上海地区激素敏感型肾病综合征患儿进行了ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因的频率分析，发现ＨＬＡ－ＤＲＢ１０７与该病相关（Ｐ校正Ｐｃｏｒｒ＝９．０２×１０－３，相对危险度，ＲＲ＝８．１５），ＨＬＡ－ＤＲＢ１０９与该病的频复发相关（Ｐｃｏｒｒ＝２．５１×１０－２，ＲＲ＝２０．７７），用ＰＣＲ／ＳＳＯ分型方法可精确分析与肾病综合征相关的ＨＬＡ等位基因。     

肾病综合征患儿人类白细胞抗原—DRB1基因分型

为进一步明确人类白细胞抗原（ＨＬＡ）与肾病综合征的关系，应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）／顺特异的寡核苷酸（ＳＳＯ）探针的方法对２３名上海地区激素敏感型肾病综合征患儿进行了ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因的频率分析。发现ＨＬＡ－ＤＲＢ１０７与该病相关，ＨＬＡ－ＤＲＢ１０９与该病的频复发相关，用ＰＣＲ／ＳＳＯ分型方法可精确分析与肾病综合征相关的ＨＬＡ等位基因。