硼替佐米为主的化疗对多发性骨髓瘤患者血清胱抑素C的影响

目的探讨血清胱抑素C（Cys-C）能否作为监测肿瘤负荷的潜在指标。方法选择20例多发性骨髓瘤（multi-ple myeloma,MM）患者,给予以硼替佐米（万珂）为主的化疗4个疗程,测定治疗前后血清Cys-C、β2-微球蛋白（β2-MG）的变化,并与收集20例健康体检者对照。结果 MM患者血清Cys-C和β2-MG较对照组升高（P〈0.05）,经以硼替佐米为主的化疗治疗后,血清Cys-C和β2-MG均下降（P〈0.05）,复发患者较初发者减少更明显。结论以硼替佐米为主的化疗可明显降低MM患者血清Cys-C、β2-MG水平,Cys-C可以作为肿瘤负荷监测的潜在指标。     

硼替佐米序贯移植方案治疗多发性骨髓瘤患者不同疗程的疗效观察

目的探讨硼替佐米序贯移植方案治疗多发性骨髓瘤患者不同疗程的疗效。方法选择于2013年1月至2014年12月接受治疗的72例MM患者,将所有接受治疗的MM患者按疗程阶段分为3阶段,分别为1个疗程、3个疗程及6个疗程。对MM患者均采用以硼替佐米为主联合地塞米松和阿霉素的中西医结合方案治疗,观察术后一年内的临床疗效。结果术后自体造血干细胞的表面因子的阳性率均显著优于术前,差异均具有统计学意义(P0.05)。硼替佐米治疗3个疗程和6个疗程后患者的免疫学指标均显著优于术前,差异具有统计学意义(P0.05,但是1个疗程与术前的差异无统计学意义(P0.05)。硼替佐米治疗3个疗程和6个疗程后患者的MM常规指标的综合评估均显著优于术前,差异具有统计学意义(P0.05),但1个疗程与术前的差异无统计学意义(P0.05)。硼替佐米治疗3个疗程和6个疗程对应的临床显著疗效指标均显著优于治疗1个疗程,差异具有统计学意义(P0.05)。硼替佐米1个疗程治疗和6个疗程治疗的不良反应与并发症发生率对比,差异无统计学意义(P0.05)。结论硼替佐米序贯移植方案对MM患者有改善的临床疗效,但是3个疗程以上的疗效更为理想,具有十分重要的临床应用和推广价值。     

老年多发性骨髓瘤肾损害患者的临床特征、预后及疗效分析

目的:探讨老年MM肾损害患者的临床特征、预后及疗效分析。方法:对本院2011年1月-2018年12月收治的118例初发老年MM患者进行回顾性分析,比较肾功能损害组(RI组)及肾功能正常组(非RI组)MM患者的临床特点、预后,比较RI组同时包含硼替佐米、沙利度胺的化疗方案(联合用药组)与只包含其中之一的化疗方案(单药组)的肾脏疗效及生存获益的差异。结果:单因素分析表明,RI组DS分期、肺部感染、尿酸、β2微球蛋白、白细胞较非RI组升高,血红蛋白较非RI组低(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,β2微球蛋白为老年MM患者发生肾损害的独立危险因素。Kaplan-Meier方法结果显示,RI组OS及PFS均明显低于非RI组(P<0.05)。联合用药组的肾脏疗效明显优于单药组(P<0.05),且可为老年MM肾损害患者的PFS带来获益(P<0.05)。结论:老年MM患者肾损害后预后较差,积极监测及控制各种危险因素、选择同时含有硼替佐米及沙利度胺的化疗方案可使该类患者的预后得到改善。     

改良PAD方案治疗初发多发性骨髓瘤的疗效及安全性

目的:探讨不同硼替佐米剂量的PAD方案(硼替佐米+表阿霉素+地塞米松)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效和安全性。方法:回顾性分析PAD方案治疗的32例MM患者的临床资料。其中,硼替佐米1.3mg/m~2静脉注射(d 1、d 4、d 8、d 11)+表阿霉素20mg静脉滴注(d 1~4)+地塞米松20mg静脉滴注(d 1~4、d 8~11)治疗20例(PAD 1组);硼替佐米1.6mg/m~2静脉注射(d 1、d 8、d 15)+表阿霉素20mg静脉滴注(d 1、d 8、d 15)+地塞米松20mg静脉滴注(d 1~2、d 8~9、d 15~16)治疗12例(PAD 2组)。两组均以28d为1个疗程,化疗3~6疗程。比较两组MM患者完成3个疗程后的疗效与不良反应。结果:PAD 1组总有效率为80.0%,PAD 2组为83.3%,两组差异无统计学意义。PAD 1组带状疱疹(30.0%vs 0%)患者多于PAD 2组,差异有统计学意义(P0.05);PAD 1组与PAD 2组胃肠道反应(20.0%vs16.7%)、周围神经炎(25.0%vs 16.7%)、粒细胞减少(15.0%vs 16.0%)、血小板减少(10.0%vs 8.0%)患者差异无统计学意义。结论:硼替佐米1.6mg/m~2每周1次静脉注射的PAD方案治疗与硼替佐米1.3mg/m~2每周2次静脉注射的PAD方案疗效相似,且硼替佐米1.6mg/m~2每周1次静脉注射的PAD方案不良反应更少,更为安全。     

以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和不良反应

目的探讨以硼替佐米为主的化疗方案应用于多发性骨髓瘤(MM)治疗中的临床价值。方法选取2015年12月至2018年11月45例MM患者作为研究对象,利用随机数字表法分为研究组(n=23)与对照组(n=22),对照组MM患者予以VAD化疗方案治疗,研究组MM患者予以硼替佐米联合VAD化疗方案治疗。比较两组的治疗总有效率。结果研究组MM患者临床治疗总有效率(78.26%,18/23)高于对照组(63.64%,14/22),差异有统计学意义(P0.05)。结论应用VAD化疗方案联合硼替佐米对MM治疗有效性较优。     

以硼替佐米为基础的联合方案治疗114例初诊多发性骨髓瘤患者的周围神经病变分析

目的:观察、分析初次诊断多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者采用硼替佐米为基础的联合化疗方案治疗后其周围神经病变情况。方法:收集2008年9月至2017年5月在上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海交通大学医学院附属医院瑞金北院、上海市北站医院及同济大学附属杨浦医院血液科接受硼替佐米为基础的化疗方案治疗的初诊为MM的114例患者。根据治疗效果分为3组,组(1)为完全缓解(complete remission,CR)患者+很好的部分缓解(very good partial response,VGPR)患者,共60例;组(2)为部分缓解(partial remission,PR)患者,共20例;组(3)为疾病稳定(stable disease,SD)患者+疾病进展(progressive disease,PD)患者,共34例,统计患者接受4个疗程治疗后的周围神经病变发生、相关风险因素分析及后续改善情况。结果:周围神经病变的总体发生率为65.8%,组(1)发生神经病变者49例、组(2)13例、组(3)13例。4个疗程中,若患者出现周围神经病变后则调整治疗方案,调整后的单个疗程的硼替佐米总剂量,利用Kruskal-Wallis秩和检验方法进行统计,发现组(1)、组(2)、组(3)的硼替佐米剂量差异有统计学意义(P=0.002),不同疗效组间的周围神经病变程度差异存在统计学意义(P=0.042);利用Spearman方法分析发现疗效与周围神经病变间呈负相关(r=-0.383,P=0.001)。Spearman法分析结果显示,MM患者疗效与初诊时β2微球蛋白、乳酸脱氢酶水平呈负相关(r均-0.3,P0.05);周围神经病变的出现与初诊时的白蛋白、β2微球蛋白、血钙、血红蛋白、血小板、肌酐、乳酸脱氢酶、性别、年龄间无统计学相关性(r均0.3,P0.05)。加用维生素B12治疗后,能够改善其周围神经病变(P=0.032)。结论:初治MM患者在采用硼替佐米为基础的方案治疗时早期出现神经病变,即预示其有较高的治疗反应率;该种周围神经病变的发生与白蛋白、β2微球蛋白、血钙、血红蛋白、血小板、肌酐、乳酸脱氢酶、性别、年龄间均无相关性;在患者出现Ⅰ级神经病变时,可不调整剂量,加用维生素B12即可继续标准剂量治疗。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤合并肾功能衰竭的临床研究

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是浆细胞系异常增生的恶性疾病.肾功能损害是其常见和严重的并发症.20%～50%患者确诊时已存在肾功能衰竭[1].这种严重并发症常常影响患者生存期和生存质量.硼替佐米是一种新的蛋白酶体抑制剂,近年来用于治疗难治性复发性MM显示了良好的临床疗效[2];国外有研究报道硼替佐米治疗难治性和复发性MM患者合并肾功能衰竭安全、有效[3].但是国内有关硼替佐米治疗MM并发肾功能衰竭的报道较少,我科自2008年1月以来应用硼替佐米为基础的化疗方案,治疗了部分合并肾功能衰竭的MM患者,现将结果报告如下.     

初治MM合并1q21扩增与否对以硼替佐米为基础诱导化疗方案疗效及患者远期预后的影响

目的:探讨初治多发性骨髓瘤(MM)合并1q21扩增与否对以硼替佐米为基础的诱导化疗方案疗效及患者远期预后的影响。方法:选取本院2010年1月-2017年5月收治的初治MM患者共148例,其中未合并1q21扩增70例设为A组,合并1q21扩增78例设为B组,比较2组生存获益及对硼替佐米疗效影响的差异,分析影响患者临床预后的因素。结果:B组患者中位OS和中位PFS均显著短于A组(P 0.05); 1q21扩增拷贝数≥3个患者中位OS和中位PFS比较差异无显著性(P 0.05);多因素Cox模型分析提示,初治MM患者OS不良的影响因素分别是ISS分期、Hb水平、β_2微球蛋白水平及1q21扩增水平。而PFS的不良影响因素则分别是Hb水平和1q21扩增(P 0.05)。合并1q21扩增患者接受含硼替佐米诱导化疗方案治疗后,深度缓解率显著高于不含硼替佐米诱导的化疗方案(P 0.05);合并1q21扩增的患者含硼替佐米诱导化疗后序贯接受auto-HSCT中位PFS显著长于未行auto-HSCT的患者(P 0.05)。结论:1q21扩增是导致初治MM患者预后不良的独立危险因素;含硼替佐米诱导化疗方案的应用有助于提高合并1q21扩增患者的深度缓解率,而行auto-HSCT巩固治疗能够延长此类患者PFS。     

初诊非造血干细胞移植的多发性骨髓瘤患者预后因素的长期回顾性分析

目的:对以沙利度胺为基础治疗方案的MM病例进行回顾性分析,探讨含或不含硼替佐米的治疗方法下影响MM患者的预后因素是否不同。方法:收集本院2007年10月至2015年12月200例初诊MM患者的临床实验室各项指标及活存情况,采用χ~2检验、t检验、COX回归分析、乘积极限法(Kaplan-Meier)以及Logrank检验进行数据处理,分析各项临床实验室指标与MM患者的临床特征和预后的相关性。结果:多因素分析显示,硼替佐米组中年龄、ISS分期、复杂核型、完全缓解是OS的独立预后因素;传统治疗组中,β_2微球蛋白(≥8.95mg/L)和未完全缓解是OS的独立预后因素。硼替佐米治疗组中,由年龄、复杂核型、完全缓解所构成的MPI-1(myeloma prognostic index,MPI);传统治疗组中由β_2微球蛋白(≥8.95 mg/L)、染色体核型、完全缓解所构成的MPI-2可较好的判断各自治疗方法下MM患者的预后。结论:新老化疗方案治疗MM患者的预后因素存在差异,但复杂核型及未达完全缓解的MM患者预后均较差。MPI作为较简易的临床参数,或许可成为除了ISS及R-ISS以外有用的补充预后判别手段。     

伐昔洛韦预防多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米治疗相关带状疱疹的临床观察

目的观察伐昔洛韦预防多发性骨髓瘤（ MM）患者应用含硼替佐米的化疗方案的治疗过程中带状疱疹的发生率及不良反应。方法53例MM初治患者均接受含硼替佐米化疗方案治疗（硼替佐米1.3 mg/m2,沙利度胺100 mg qn,地塞米松20 mg,第1～4天）。随机选取26例患者给予应用伐昔洛韦预防性抗病毒治疗。伐昔洛韦300 mg,每日2次经口服给药,至硼替佐米化疗3～4个疗程后停药。其余27例患者未接受伐昔洛韦预防治疗。结果26例接受伐昔洛韦预防治疗的患者均未发生带状疱疹。27例未预防患者中有5例出现带状疱疹。两组患者治疗反应率相似,加用伐昔洛韦治疗组主要不良反应为消化道反应和乏力。结论含硼替佐米方案治疗MM存在较高的疱疹病毒感染风险,伐昔洛韦可有效预防疱疹病毒的发生,且对原发疾病治疗反应率无影响,患者耐受性良好,不良反应少。     

多发性骨髓瘤合并肾功能损害的诊断及治疗

肾功能损害(RI)是多发性骨髓瘤(MM)的常见并发症.初诊MM患者中,20％～40％的患者系MM合并中、重度RI,＞10％的MM患者合并肾功能衰竭,并且需要接受血液透析治疗.改善肾功能、及时进行抗MM治疗,对MM合并RI患者的预后具有非常重要的临床意义.近年来,MM合并RI的诊断及治疗均取得重大进展.笔者就MM合并RI的诊断、评估及治疗现状进行综述,并对目前MM合并RI的抗MM治疗方案进行比较.     

肝硬化患者进食前后肾动脉和肠系膜上动脉阻力指数的变化

目的：探讨多普勒超声测定肾动脉和肠系膜上动脉阻力指数(RI)变化，推断肝硬化合并肾功能不全肾外血管扩张、肾动脉收缩是否成立。方法：受试者为28例肝硬化患者，对照组为30例健康人。将肝硬化患者依据肌酐清除率是否正常，分为异常组(A组)和正常组(B组)。在进食前后用HDL-5000型彩色多普勒超声仪检测肠系膜上动脉和肾动脉RI。结果：进食前，肝硬化组的肾动脉RI大于对照组，而肠系膜上动脉的RI两组比较差异无显著性意义；进食后，两组受试者的肠系膜上动脉RI明显降低，肾动脉的RI明显增高。A组在餐前就存在肠系膜上动脉RI降低、肾动脉RI增高。结论：肝硬化患者，尤其是合并肾功能不全者存在肠系膜上动脉扩张和肾动脉收缩，多普勒超声测定RI对评价肝硬化合并肾功能损害有较好的价值。     

超声背向散射积分评价多发性骨髓瘤肾脏改变

【目的】利用超声背向散射积分（IBS）技术评价多发性骨髓瘤（MM）患者肾脏改变。【方法】选取MM患者71例,根据血肌酐水平分为MM无肾损害组（≤173umol／L,45例）及MM肾损害组（〉173μmol／L,26例）,选取20例健康者作为对照。观察肾脏长度、体积、皮质与髓质IBS％等指标。【结果】MM无肾损害组肾脏长度、体积及皮质与髓质IBS％均正常,MM肾损害组肾长度及体积较无肾损害者稍减小、肾皮质及髓质IBS％均明显增高。左肾皮质IBS％和左肾髓质IBS％判断MM患者有无肾损害最佳阈值分别为80．1％、67．7％。【结论】MM肾损害患者肾脏稍变小,皮质及髓质IBS0．4均明显增高,利用左肾皮质及髓质IBS％可以较好的评价肾脏损害。     

Changes in renal artery resistance after meal-induced splanchnic vasodilatation in cirrhotic patients.

PURPOSE: A relationship between vasomotor tone changes in mesenteric and renal vessels in cirrhotic patients has been suspected but remains controversial. The aim of this study was to assess by duplex Doppler sonography the changes in the circulatory resistance of the renal arteries and superior mesenteric artery (SMA) following meal-induced splanchnic vasodilatation. METHODS: Twenty-seven cirrhotic patients and 15 healthy volunteers with no hepatic or renal dysfunction were prospectively included in the study. The resistance index (RI) of the SMA and of the right and left renal arteries was measured by duplex Doppler sonography before and 30 minutes after ingestion of a standard 400-kcal balanced liquid meal. Values in controls and patients and values before and after the meal were compared, and correlations between RIs, Child-Pugh class (liver function), and creatinine clearance were assessed in cirrhotic patients. RESULTS: The fasting renal artery RI was greater in cirrhotic patients than in controls (p < 0.0001), but there was no difference in fasting SMA RIs. After the meal, there was a significant decrease in the SMA RI in controls (0.85 +/- 0.04 before versus 0.74 +/- 0.03 after meal, p = 0.0001) and in cirrhotic patients (0.85 +/- 0.04 before versus 0.77 +/- 0.04 after, p = 0.0001) and a significant increase in the renal artery RI (0.57 +/- 0.06 before versus 0.62 +/- 0.05 after in controls, p = 0.001; 0.68 +/- 0.07 before versus 0.70 +/- 0.07 after in cirrhotic patients, p = 0.001). No correlation was found in cirrhotic patients between the changes in renal artery RI and the postprandial SMA RI decrease, the Child-Pugh class, or the creatinine clearance. CONCLUSIONS: Meal-induced SMA vasodilatation (RI decrease) is associated with a marked increase in the renal artery RI, worsening the renal vasoconstriction in cirrhotic patients.     

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of recombinant soluble thrombomodulin in disseminated intravascular coagulation patients with renal impairment

Recombinant human soluble thrombomodulin (TM-α) was recently developed as an anticoagulant for patients with disseminated intravascular coagulation (DIC). However, the pharmacokinetics and pharmacodynamics of TM-α in DIC patients with severe renal impairment have not yet been elucidated. We investigated the pharmacokinetics and pharmacodynamics of TM-α in DIC patients with severe renal impairment. Eleven DIC patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) and 10 DIC patients without severe renal impairment (creatinine clearance ≥30 mL/min) were included in this study. In all patients, a dose of 380 U/kg of TM-α was administered during a 30-min infusion. Blood samples were taken before the start of the first TM-α administration, and at 0.5, 2, 4, 8, and 24 h after the start of administration. Although the clearance of TM-α in the patients with renal impairment was 80% of that in the patients without renal impairment, none of the pharmacokinetic values were significantly different between the groups. In the pharmacokinetic simulation, however, the trough levels of TM-α increased gradually in the patients with renal impairment when the same dose of TM-α was repeatedly administered. After the administration of TM-α, the prothrombinase activities in the patients in both groups were sufficiently inhibited during the observation period. Although the pharmacokinetic values in DIC patients with severe renal impairment were only slightly different from those in DIC patients without severe renal impairment, we need to pay attention to the elevation of the trough levels of TM-α when the same dose of TM-α is repeatedly administered.     

无管化微创经皮肾镜取石术治疗嵌顿性输尿管上段结石临床疗效观察

目的 探讨无管化微创经皮肾镜取石术(PCNL)治疗嵌顿性输尿管上段结石的临床疗效.方法 126例嵌顿性输尿管上段结石患者,其中66例采用无管化微创PCNL治疗(PCNL组),60例采用经尿道输尿管镜碎石术治疗(TURL组).比较两组结石清除率、并发症、肾功能、肾脏血流动力学及血电解质水平.结果 PCNL组结石清除率高于...     

肝硬化患者血浆尾加压素水平与肾动脉阻力的变化

目的探讨肝硬化时血浆尾加压素Ⅱ(uⅡ)水平与肾动脉血流阻力指数的变化。方法对26例健康对照者和46例肝硬化患者(按照Child-Pugh分级将病例分为A,B,C三组),采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆uⅡ含量;同时行彩色多普勒超声检查,测定肾动脉血流阻力指数(RI);并测定血肌酐(scr),应用MDRD(Modification of Diet in Renal Disease)公式估计肌酐清除率(CCr)。结果肝硬化各组血浆uⅡ与肾动脉RI均显著高于对照组;而A级患者的CCr水平与对照组相比,差异无统计学意义。uⅡ和肾动脉RI水平与肝硬化的严重程度正相关。uⅡ和肾动脉RI之间也呈正相关。结论肝硬化患者早在CCr改变之前即有肾动脉血流阻力指数增高和uⅡ水平上升,故肾动脉血流阻力指数是发现肝硬化早期肾损害的参考因素之一。uⅡ可能通过影响肾血流阻力在肝硬化并发肾功能不全的病理生理过程中起一定的作用。     

血清光抑素C和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶对脓毒症早期肾功能损伤的预测价值

目的：探讨血清光抑素C和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）对脓毒症患者早期肾功能损伤的预测价值。方法：回顾分析2009年3月—2010年11月我院重症监护病房（ICU）收治住院的脓毒症患者63例,入住ICU后立即测定血清光抑素C、肌酐、尿素氮、血尿β2微球蛋白（β2MG）及尿NAG,并于入院后第3天复查。同时入院后第3天复查肾功能,根据患者肾功能指标分为肾功能不全组34例,肾功能正常组29例。结果：入院时2组患者血清光抑素C和尿NAG比较有显著差异,血清肌酐、尿素氮和血尿β2MG比较无显著差异;入院第3天患者血清光抑素C、肌酐、尿素氮、血尿β2MG及尿NAG、比较均有显著差异,血清光抑素C、尿NAG水平升高与肌酐升高水平呈正相关。结论：血清光抑素C和尿NAG水平对于预测脓毒症患者早期肾功能受损具有重要的临床价值。     

4项生化指标检测在多发性骨髓瘤患者早期肾伤害的诊断价值

目的探讨4项生化指标检测在多发性骨髓瘤(MM)患者早期肾脏伤害中的变化及比较。方法回顾性分析54例诊断为MM的初发病患者(MM组)和54例体检健康者(对照组),两组检测血清中的胱抑素C(Cys C)、肌酐(Cr)、β_2-微球蛋白(β_2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,并将结果进行统计学分析。结果 MM组和对照组Cys C、Cr、β_2-MG、LDH比较差异有统计学意义(P0.05)。MM组Cys C、Cr、β_2-MG、LDH、Cys C+Cr、β_2-MG+LDH及4项联合检测阳性率分别为63.0%、42.6%、74.1%、61.1%、66.7%、85.2%和96.3%;Cys C检测阳性率高于Cr阳性率,差异有统计学意义(P0.05);β_2-MG+LDH检测阳性率高于Cys C+Cr检测结果,差异有统计学意义(P0.05);4项生化指标联合检测的阳性率最高。结论 MM患者早期肾脏伤害时,4项生化指标联合检测敏感度最高,有利于发现其早期肾脏的伤害。