F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99%,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95%。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

F30385对发育不同阶段的日本血吸虫的杀虫效果

F30385,β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯(N-一氮六环-1-乙基)酰胺盐酸盐,对小白鼠、兔及犬体內的童虫的杀虫作用显著比杀成虫的作用为强。兔及犬于感染尾蚴后7天和14天,兔按100毫克/公斤/日,犬按50毫克/公斤/日的剂量连服药2天,最后发育的成虫数比对照组减少86—100％,部分动物完全治愈。以等毒性剂量比较F30385与F30066对小白鼠及兔体內童虫的杀虫作用的结果,F30385强于F30066。     

F30385对发育不同阶段的日本血吸虫的杀虫效果

F30385,β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯(N-一氮六环-1-乙基)酰胺盐酸盐,对小白鼠、兔及犬体內的童虫的杀虫作用显著比杀成虫的作用为强眉叭诟腥疚豺屎?天和14天,兔按100毫克/公斤/日,犬按50毫克/公斤/日的剂量连服药2天,最后发育的成虫数比对照组减少86—100%,部分动物完全治愈。以等毒性剂量比较F30385与F30066对小白鼠及兔体內童虫的杀虫作用的结果,F30385强于F30066。     

吐酒石与呋喃丙胺类药物合并应用治疗家兔日本血吸虫病的研究

感染日本血吸虫病的家兔用F30385或呋喃丙胺治疗,剂量分别为50及150毫克/公斤×14天时,无论在结束治疗时或治后4周内,寄居在小肠肠系膜静脉内的血吸虫显著减少或消失,且移行至肝内的两性虫皆退化死亡,但残留在直肠静脉内的虫数则与治前相仿,虫的大小及形态亦无明显变化,若在治疗的第1—2天,于口服F30385或呋喃丙胺前2小时注射6—12毫克/公斤的吐酒石,以促使肠系膜下静脉内的虫体肝移,则不仅可提高减虫率,且可使部分病兔获得治愈。     

抗血吸虫病新药吡噻硫酮的合成

抗血吸虫病新药毗噻硫酮[化学名:4-甲基-5-(2’-吡嗪基)-1,2-二噻茂-3-硫酮](国外商品名Oltipraz)对感染曼氏血趿虫的小白鼠,ED_(50)为每天日服50 mg/kg,连服5天,活性高于硝唑咪2倍。猴体给药ED_(50)为20mg/kg。小白鼠LD_(50)为>5g/kg(口服)。鼠与猴体内,无诱变因素和免疫抑制作用。另给剂量45mg/鼠,分3天灌胃,减虫率为71％,减雌率88％。临床治疗埃及、曼氏和间插血吸虫病321例,剂量为每天15mg/kg与25mg/kg连服2天,低剂量组治愈率为86％,高剂量组治愈率为94％。若增加剂量、延长疗程,则疗效更佳。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅧ.敌百虫的毒性及其对日本血吸虫病的实验治疗

敌百虫是有机磷杀虫剂,又是胆碱酯酶抑制剂。本文試驗动物內用敌百虫的毒性和对日本血吸虫病的疗效,以及阿託品和PAM对敌百虫毒性与疗效的影响。小白鼠灌胃和皮下注射敌百虫1次的LD₅₀分別为0.8和0.6克/公斤。小白鼠在服敌百虫前30分钟注射阿託品和PAM的解毒效能比单用阿託品或单用PAM为佳。家兔每天灌胃30或60毫克/公斤共2周,抑制血浆胆碱酯酶活力70%左右。猴子灌胃剂量从4毫克/公斤开始,逐日递增4毫克/公斤,至第6天不食,胆碱酯酶活力也明显受到抑制,第7天躺臥不动,停药5天后恢复。小白鼠每天灌胃敌百虫200毫克/公斤,經2周后平均每鼠余存虫13±5条,和对照组24±6条相差非常显著.兔每天灌胃30毫克/公斤或皮下注射40毫克/公斤历2周后虫数也有减少.狗口服敌百虫2周后粪便转为阴性.然后停药2周解剖,平均每狗余存虫8±9条,比对照组6狗平均47±29条显著减少。在病狗治程中,血清磺溴酞钠存留率与血象无明显改变,血浆胆碱酯酶活力降为原来水平的25%左右.停药2周后恢复至原来水平的75%左右。敌百虫与吐酒石合并使用比单独应用一药治疗的效果要更好。阿品及PAM并不减弱敌百虫的疗效。敌百虫对动物的日本血吸虫病确有疗效,价格低廉,且可口服,为找寻有效的非锑剂开辟了新的途径。     

硝硫氰胺抗日本血吸虫病的研究

硝硫氰胺是抗血吸虫病的一种新药物。本文进一步研究该药物对实验性日本血吸虫病的预防和治疗的作用。实验动物在感染血吸虫尾蚴前后,即使口服500mg/kg/天×2或4天的硝硫氰胺,血吸虫组比对照组仅减少32.3～59%。药物对童虫几乎无作用,而对成虫则有明显的疗效。病鼠一次口服硝硫氰胺40mg/kg,停药后1～8天的肝移率达93.6～100%。各实验治疗组的减虫率为74～100%,但此疗效的高低与剂量和疗程有关。     

可的松对F30066预防性治疗及治疗小白鼠日本血吸虫病疗效的影响

大剂量及小剂量可的松均增强F30066预防性治疗小白鼠日本血吸虫病的疗效,大剂量可的松也增强F30066治疗效果,可的松使肺的网状内皮系统细胞的吞噬功能增强,这可能与它增强预防性治疗的作用有关。我们认为,临床上若以可的松和F30066联合应用有可能获得较好的治疗血吸虫病的效果。     

敌百虫及其乙烯衍生物(敌敌畏)的毒性

作者利用近年来新合成的有机磷杀虫剂敌百虫(Dipterex)及其乙烯衍生物——敌敌畏(DDVP)研究其对实驗动物的急性毒性,结果如下:敌百虫(50％乳剂)的口服LD_(50)(半数致死量)在成熟的小白鼠(体重15～20克)为822(791～855)毫克/公斤体重;在未成熟小白鼠(体重10～14克)为787(760～817)毫克/公斤体重。敌敌畏(36.5乳剂)口服LD_(50)在成熟小白鼠为124(120～128)毫克/公斤体重。敌百虫和敌敌畏对成熟小白鼠皮下注入的LD_(50)是523(487～560)毫克/公斤体重和24(22.5～25.5)毫克/公斤体重。有机磷敌百虫与E605相比,对溫血动物有着相当低的毒性。敌敌畏对小白鼠的口服毒性是E605的1/14,而皮下注入的毒性是     

硫酸黄连素的药理研究

黄连素对于大鼠实验性阿米巴病的保护作用在“同时给药研究”(在感染后8小时用药)和“延缓给药研究”(从感染后10天开始用药)时都可采用二种剂量进行研究,即50毫克/公斤和100毫克/公斤。实验以氯碘喹啉(消虫痢,Iodochlorhydroxy quinoline)作有效对照(100毫克/公斤)。药物口服5天。结果表明,在“同时”给药组,硫酸黄连素50毫克/     

口服防治血吸虫病新药的初筛方法

本文对新型防治日本血吸虫病药物的初篩方法进行了初步探讨。预防或治疗日本血吸虫病新药的筛选剂量,可以得自6鼠3天测毒的结果。小白鼠感染尾蚴当日起连续服药14天,停药次日解剖,用冲洗法冲出肝内童虫,测量其平均长度。如对照组平均长度与服药组相比的比率大于2,而且部分童虫的长度不及300微米,可认为该药有抑制童虫的作用。小白鼠感染尾蚴后4周,连续服药5—7天,停药次日解剖。如体虫雌虫缩短,色素明显减退,则认为该药对成虫有作用。     

抗日本血吸虫病新药呋喃双胺合成工艺

呋喃双胺,化学名:反式β-(5-硝基-2-呋喃)-N-(2-哌啶乙基)丙烯酰胺(Ⅰ),是继呋喃丙胺(F-30066)之后又一具有较强杀日本血吸虫童虫与成虫的口服药物。其盐酸盐F-30385(Ⅱ),在治疗实验动物的日本血吸虫病时,有比呋喃丙胺更好的疗效。1964年曾在嘉兴等地进行小规模临床试用,因消化道副反应较重而中止。后改用其游离盐基——呋喃双胺(F-30642)的细粉,对小鼠血吸虫病的化疗指数为呋喃丙胺的两倍,在等疗效基础上对兔的肠粘膜刺激也比呋喃丙胺与F-30385为轻。以呋喃双胺肠溶片与敌百虫注射剂合用,在浙江、江苏     

硝基呋喃类抗血吸虫药物的药理研究

六十年代初期,雷兴翰等在抗血吸虫药物的合成研究中,首先发现呋喃丙胺[β-(5-硝基-2-呋哺)丙烯酰异丙胺,F30066,Furapromidum,Ⅰ]具有抗日本血吸虫童虫和成虫的作用。这一发现不仅填补了治疗日本血吸虫病的口服非锑剂的空白,而且亦为抗血吸虫药物的合成     

黄耆的利尿与降压作用

给大白鼠皮下注射及麻醉狗静脉注射黄耆0.5克/公斤后,均可产生显著的利尿作用;给正常人口服0.2克/公斤后亦可产生显著的利尿作用.黄耆的利尿作用持续时间较长,给大白鼠皮下注射后,利尿作用可持续7天,连续给药7天后无耐受性.大白鼠皮下注射0.5克/公斤的利尿效价与氨茶碱0.05克/公斤及双氢氯噻嗪0.2毫克/公斤者相当.给麻醉狗静脉注射或灌胃黄耆0.5克/公斤后,均可引起明显的降压作用,重复静脉注射时出现快速耐受性.黄耆的毒性很小,给小白鼠灌胃75克/公斤无异常症状,小白鼠的半数致死量(腹腔注射)为40±5克/公斤,大白鼠慢性毒性试验未出现不良反应.     

酒石酸锑钾治疗家兔血吸虫病时血锑浓度和疗效的关系

血吸虫病家兔連續14天每天口服酒石酸銻鉀20毫克/公斤的一組无明显疗效,而每天口服30及40毫克/公斤的两組动物有相当的疗效,減虫率分別为60.8%及63.3%。三组动物平均血銻含量相似,分別为0.49,0.44及0.50微克/克,因而不能証明血銻含量高低与疗效高低相关。連續3天靜脉滴流組家兔的血銻虽无高浓度出現,但疗效并不低于3天6針注射組,因此不能証明高浓度血銻是影响酒石酸銻鉀治疗家兔血吸虫病疗效的主要因素。口服酒石酸銻鉀剂量大者尿內銻量亦多,是故以后欲了解口服銻剂吸收情况时可考虑用尿銻含量的測定来代替血銻的测定。     

锑剂治疗家兔血吸虫病有效方法的探求

1.本文报告锑钾治疗家兔血吸虫病的剂量与疗程的探求。首先探求促使成虫大量向肝转移时所需有效剂量,继则探求控制成虫不能向肠复位时所需有效剂量与日程。2.锑钾每日按体重每公斤8毫克,分别注射1,2,3天,停药1天后肝内成虫检出率分别74.1%,93.5%,与98.0%。3.在锑钾每日按体重每公斤8毫克连续二日后,继以第2天锑排泄量(相当于锑钾1.62毫克/每公斤体重)的1,2,3倍,分别维持3,5,7天。结果成虫残余率与维持的剂量大小及日程长短成反比。4.根据这次动物实验结果,以锑钾每日按体重每公斤8毫克注射两天,继以维持第2天锑排泄量的三倍,连续3-5天治疗家兔血吸虫病,可以获得比较满意的结果。     

F30066对家兔肝肾功能的影响

F 30066,化学名称β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰异丙胺,是治疗日本血吸虫病的新药.由于多数药物由肝脏解毒,肾脏排出,用F30066治疗动物血吸虫病的过程中也发现药物对小白鼠、家兔及犬的肝、肾组织产生不同程度的病变;因此进一步观察了F30066对家兔肝、肾功能的影响,以供临床参考.同时也观察了正常家兔的几项常用肝、肾功能指标正常值的分布情况.     

四环素叉向异构体及其脱水物的毒性探讨

本文比较了四环素,脱水四环素,叉向四环素及脫水叉向四环素的毒性。急性毒性以叉向四环素为最大,小白鼠靜脉LD_(50)为85.8毫克/公斤,而四环素,脫水四环素及脫水叉向四环素的LD_(50)分別为160.7毫克/公斤,134.2毫克/公斤及193毫克/公斤。亚急性毒性则以脫水叉向四环素为最大,小白鼠不论靜脉注射1毫克/0.5毫升或口服12毫克/0.2毫升,均能出现较重的糖尿及蛋白尿,肾曲管发生较重的病变,可能是临床引起Fanconi症候羣的主要物质。     

鹤草酚及其合并硝唑咪治疗动物血吸虫病的研究

鹤草酚(Agrlmophol)为中药仙鹤草(Agrimonia Pilosa Lebed.)根芽的提取物,有促使动物体内血吸虫移行入肝和杀死血吸虫成虫的作用。后一作用在中药试验治疗血吸虫病时尚属首次发现。但鹤草酚治疗小白鼠血吸虫病的疗效不高,不适宜于单独使用,当和小剂量的合成药物硝唑咪共同使用时,则明显提高了治疗动物血吸虫病的效果,病犬的雌虫减少率可达98～100％。鹤草酚的毒性症状主要表现在肠胃道及神经系统反应,应用较大剂量时可使家犬双目失明,病理观察也证明了上述损害,但猕猴口服大剂量鹤草酚,除产生肠胃道反应外并未发现视力障碍。     

一种新的高效降血脂药物HCG004

新化合物2-[4(4′-氯苯氧基)-苯氧基]-丙酸(HCG004)(Ⅰ),在对正常血脂和高血脂的动物口服给药时均表明比安妥明降血脂作用强且毒性低,与Nafenopin比较,其降胆固醇的作用也佳。此化合物毒性很低,对大鼠口服LD_(50)为1200～1600毫克/公斤,静脉注射为190毫克/公斤。在动物试验所需治疗剂量1～3毫克/公斤的情况下,没有其它药理副作用,长期使用后也没有慢性中毒现象。有希望成为一种高效而安全的口服降血脂药。