自发性高血压大鼠尿微量白蛋白、β2-微球蛋白及循环、局部血管紧张素Ⅱ浓度与针箭颗粒的干预

目的:通过观察针箭颗粒对自发性高血压大鼠尿微量白蛋白、β2-微球蛋白及循环、局部血管紧张素Ⅱ浓度的影响,探讨针箭颗粒对自发性高血压大鼠早期肾损害的干预作用。方法:实验于1998-10/1999-01在南京中医药大学第一附属医院临床研究所完成。选择12周龄自发性高血压大鼠40只,随机分为5组,针箭颗粒高、中、低剂量组、卡托普利组及模型组每组8只,分别以11.35,4.54和2.27g/kg的针箭颗粒混悬液(由鬼针草、鬼箭羽、玄参、泽泻等组成,委托江阴天江制药厂生产)、40mg/kg的卡托普利混悬液及同等体积生理盐水灌胃,均为2mL,1次/d。另取Wistar-Kyoto大鼠6只作为正常对照组,以2mL生理盐水灌胃,1次/d。各组大鼠均给药8周。治疗8周后应用尾容积法以HX-Ⅱ型小动物血压测量器测量各组大鼠的尾动脉收缩压,应用放免法测定反应各组大鼠肾脏损害指标的尿微量白蛋白、β2-微球蛋白及循环和局部血管紧张素Ⅱ浓度,并进行各组间比较。结果:高剂量组、模型组各有1只大鼠因感染死亡,模型组另有1只因灌胃意外死亡,进入结果分析针箭颗粒高、中、低剂量组、卡托普利组、模型组和正常对照组分别为7,8,8,8,6和6只。①给药前自发性高血压大鼠各组血压均显著高于正常对照大鼠(q=4.12～5.96,P<0.01),给药后针箭颗粒各剂量组及卡托普利组血压较给药前均明显下降(t=2.46～3.40,P<0.05或P<0.01)。②给药前各组高血压大鼠尿微量白蛋白、β2-微球蛋白均高于正常组(q=2.19～7.30,P<0.01～0.05)。给药后针箭颗粒各剂量组及卡托普利组的β2-微球蛋白均显著低于模型组(q=5.60～7.10,P<0.01),针箭颗粒各剂量组及卡托普利组的尿微量白蛋白亦有不同程度的下降。③肾脏局部血管紧张素Ⅱ浓度模型组显著高于正常组(q=4.86,P<0.01),高剂量组、卡托普利组肾脏血管紧张素Ⅱ浓度明显低于模型组(q=5.63,5.98,P<0.01)。④尿微量白蛋白变化与收缩压及肾脏血管紧张素Ⅱ成明显正相关(r=0.434,0.501,P<0.05),与循环血管紧张素Ⅱ无相关性(r=0.102,P>0.05);尿β2-微球蛋白与收缩压及循环血管紧张素Ⅱ、肾脏血管紧张素Ⅱ均存在明显正相关(r=0.542,0.210,0.674,P<0.01～0.05)。结论:针箭颗粒在降低自发性高血压大鼠血压的同时,可降低反映早期肾脏损害的指标尿微量白蛋白、β2-微球蛋白含量,同时可降低自发性高血压大鼠肾脏局部肾素血管紧张素系统的活性,提示其在一定程度上可以改善早期肾脏损害。     

卡托普利长程干预对自发性高血压大鼠左心室重塑及冠脉微血管结构的影响

目的 :以自发性高血压大鼠 (SHR)为研究对象 ,观察血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)卡托普利对SHR左室肥厚、左室心肌纤维化及冠脉微血管结构的影响。方法 :2 0周龄雄性SHR 2 0只 ,随机分为卡托普利(Cap)干预组和对照组 ,每组 10只 ,观察卡托普利干预后 13周内血压变化 ,并于观察期末测左心室重 /体重 (LVW /BW ) ;通过图像分析、形态学观察 ,确定左心室胶原分数 (CF)、标准化血管周胶原面积 (PVCA)及肌间动脉中膜厚度(AMT)。结果 :卡托普利 ( 10 0mg·kg-1·d-1)可使SHR的SBP显著降低 ,治疗 4周后达最大降压效应 ,且该效应于第 13周末仍可维持 (P <0 0 1) ;Cap干预组LVW /BW显著低于对照组 [( 3 42± 0 2 1)mg/gvs ( 3 96± 0 18)mg/g(P <0 0 1) ] ,CVF、PVCA和AMT在Cap干预组显著亦低于对照组 ,肌间和血管外胶原纤维明显减少 ,动脉中膜变薄。结论 :卡托普利能显著逆转SHR病理性LVH、心肌纤维化及冠脉微血管结构异常 ,其长期应用具有较好的心肌保护和修复效应     

葛根素对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌组织转化生长因子β1和血浆血管紧张素Ⅱ的影响

目的:研究葛根素对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和血浆血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)的影响.方法:采用ISO[5 mg/(kg·d)×14 d]皮下注射诱导大鼠心肌纤维化,给予葛根素100 mg/(kg· d)腹腔注射或卡托普利100 mg/(kg·d)灌胃,实验共8周.32只雄性SD大鼠随机分成4组:模型组8只;葛根素组8只;卡托普利组8只;葛根素+卡托普利组8只.实验末检测大鼠左室射血分数及缩短分数,计算左心室质量指数,取左室心肌组织进行VG染色,分别测算胶原容积积分,取左室游离壁心肌组织检测羟脯氨酸浓度,RT-PCR检测TGF-β1 mRNA水平和Western Blot测定TGF-β1蛋白,测定血浆Ang-Ⅱ浓度.结果:与模型组比较,葛根素和卡托普利均改善大鼠左室收缩功能(LVEF％,FS％,P＜ 0.01),减少左心室质量指数(P＜0.01)及羟脯氨酸浓度(P＜0.01),减少左室心肌组织TGF-β1(P＜ 0.05),降低血浆Ang-Ⅱ浓度(P＜0.01).以葛根素+卡托普利最显著(P＜0.01).结论:葛根素改善左心室收缩功能,抑制左室心肌组织中TGF-β1表达和降低血浆Ang-Ⅱ,葛根素与卡托普利合用作用更强.     

非洛地平对老年原发性高血压患者循环、血管紧张素Ⅱ及Ⅲ型前胶原浓度的影响

目的：探讨老年高血压病患者血清Ⅲ型前胶原和血管紧张素Ⅰ含量的变化以及非洛地平对其影响。方法：用放免法检测40例健康人(对照组)及60例高血压痛患者(高血压痛组)三型前胶原和血管紧张素Ⅱ水平；观察高血压痛组经非洛地平治疗前后上述指标变化并与对照组进行对比。结果：高血压痛组较对照组三型前胶原和血管紧张素Ⅱ水平明显升高，高血压痛组用非洛地平治疗后三型前胶原水平显著下降，血管紧张素Ⅱ无明显变化。结论：高血压痛患者心肌胶原合成活跃，非洛地平可降低血清三型前胶原水平，改善心肌胶原代谢异常，但对血管紧张素Ⅱ无明显影响。     

生脉散、越鞠丸、失笑散加减后中药复方干预心肌梗死大鼠心室肌血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量及血管紧张素Ⅱ 1型受体mRNA表达的变化

目的:观察临床用于心肌梗死患者的治疗,并取得满意疗效的生脉散、越鞠丸、失笑散加减后中药复方对大鼠非梗死区心室肌血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量及血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达的影响,并与阳性药物卡托普利做比较。方法:实验于2000-05/2002-03南方医科大学病理生理教研室完成。①选用健康SD大鼠60只,雌雄各半。按随机摸球法将大鼠分为5组:假手术组,模型组,中药复方高、低剂量组、卡托普利组,每组12只。除假手术组不结扎冠状动脉外,其他组均采用结扎左冠状动脉主干造成心肌梗死模型。术后3d,中药复方高、低剂量组:灌胃10,5g/(kg·d)生脉散、越鞠丸、失笑散加减后中药复方溶液,该复方由广州中医药大学第一附属医院制剂室生产,主要成分为西洋参、黄茂、麦冬、川芍、蒲黄、山楂等;卡托普利组:灌胃10mL/kg卡托普利(上海施贵宝制药公司生产,生产批号:国药准字6M002G,100mg/片)1g/L混悬液;假手术组和模型组:正常饮水。②连续给药8周后,用放射免疫法测定各组大鼠非梗死心肌血管紧张素Ⅱ及醛固酮表达水平,用反转录聚合酶链反应方法检测血管紧张素Ⅱ受体mRNA的表达。③计量资料差异比较采用方差分析。结果:实验过程中假手术组、卡托普利组各死亡4只,模型组、中药复方高剂量组及中药复方低剂量组各死亡5只,最终37只大鼠进入结果分析。①大鼠非梗死区心室肌血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量:模型组明显高于其他4组(除外中药复方低剂量组醛固酮含量,P<0.05～0.01)。②大鼠非梗死区心室肌血管紧张素Ⅱ受体mRNA表达:模型组明显高于假手术组(P<0.01),中药复方高剂量组和卡托普利组大鼠明显低于模型组(P<0.05,0.01)。结论:生脉散、越鞠丸、失笑散加减后中药复方可以降低心肌梗死大鼠非梗死区心室肌局部血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,使血管紧张素Ⅱ受体mRNA表达下调,作用结果与卡托普利相同。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠左室重构的逆转作用

背景压力负荷可以导致肾素血管紧张素醛固酮系统激活,进而导致左室重构,卡托普利对这种重构具有逆转作用.目的观察卡托普利逆转压力负荷增加大鼠左室重构的作用及其机制.设计随机对照实验.单位南京军区南京总医院中西医结合科,上海中医药大学附属曙光医院,河北医科大学博士后流动站.材料试验于1998-01/12在上海中医药大学实验室完成.选取Wistar雄性大鼠153只,共做5次试验,只有第4次试验是选择9只大鼠,其余试验均为36只大鼠.方法将每次试验所选取的36只Wistar雄性大鼠随机分成假手术组、模型组、鹿角方组3组.模型组造模4周后,双蒸水灌胃15mL/kg,1次/d,连续4周.假手术组只分离腹主动脉,不用银夹狭窄,4周后,同模型组.卡托普利组造模4周后,以卡托普利100mg/kg,1次/d,用双蒸水15 mL/kg稀释后灌胃,连续4周.主要观察指标卡托普利对大鼠左室质量指数、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA的表达,血浆和心肌血管紧张素Ⅱ含量、血浆心钠素和血清醛固酮含量的影响.结果153只大鼠均进入结果分析.在检测Ⅰ型胶原积分吸光度试验中假手术组死亡和卡托普利组各3只,模型组死亡1只,最终纳入29只大鼠.在检测Ⅲ型胶原积分吸光度试验中,假手术组死亡3只,模型组死亡4只,卡托普利组死亡2只,最终纳入27只大鼠.均因动物手术损伤而脱失.①左室质量指数比较假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(2.24±0.12)/1 000,(2.67±0.40)/1 000,(3.15±0.47)/1 000,t=2.649,6.499,P＜0.001,0.05].②Ⅰ型胶原积分吸光度的改变假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(0.57±0.19,0.86±0.25,2.79±2.00),t=3.661,3.170,P＜0.01,0.05].③Ⅲ型胶原积分吸光度的改变假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(0.48±0.10,0.52±0.29,0.84±0.27),t=3.560,2.417,P＜0.01,0.05].④Ⅰ型胶原mRNA的表达假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(79.1±18.6)%,(51.7±16.0)%,(139.0±29.2)%,t=2.910,P＜0.05].⑤心肌血管紧张素Ⅱ比较假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(130.2±30.2)靏/g,(137.6±39.5)靏/g,(196.748.6)靏/g,t=4.026,P＜0.01].⑥血浆心钠素比较假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(170.6±51.6)靏/g,(202.564.2)靏/g,(339.3±115.4)靏/L,t=4.623,＜0.01].结论①卡托普利降低压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA的表达,具有逆转左室重构的作用;②卡托普利逆转左室重构的作用可能与降低循环血浆和局部心肌血管紧张素Ⅱ,血浆心钠素,血清醛固酮水平,影响Ⅰ和Ⅲ型胶原mRNA表达有关.     

氯沙坦对高血压伴高尿酸患者的降压和降尿酸作用观察

目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对高血压患者的降压和降尿酸作用。方法 采用前瞻性分析研究，将68例高血压伴高尿酸患者分为两组，每组34例。氯沙坦组：给与氯沙坦50mg／d；卡托普利组：给与卡托普利12．5mg／d。疗程20天，观察治疗前后血压和血尿酸的变化。结果 氯沙坦组能显著降低血尿酸，两组之间差分具有统计学意义(P＜0．001)。结论 氯沙坦在降压的同时还有降血尿酸的作用。     

自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡及缬沙坦的干预作用

目的:研究遗传性高血压及左室肥厚过程中心肌细胞凋亡及特异性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦对心肌细胞凋亡的影响,探讨高血压左室肥厚及心肌细胞凋亡的可能机制。方法:实验选用10周龄自发性高血压大鼠30只,随机均分为缬沙坦治疗组和未治疗组,每组15只;以10周龄健康Wistar鼠15只作为正常对照组。缬沙坦治疗组给予缬沙坦20mg/(kg·d),溶解于特制饮水器中每天一次胃管灌入。其他两组每天饮用水10mL/kg灌胃。观察期限为12周,每2周测鼠尾动脉血压。12周后采用TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果:未治疗组大鼠心肌TUNEL阳性细胞计数犤(116.7±11.3)核/高倍镜视野犦显著高于正常对照组及缬沙坦治疗组犤(23.3±3.3),(35.0±1.3)核/高倍镜视野犦(P<0.01)。自发性高血压大鼠随周龄增长,血压增高、心肌肥厚的同时发生心肌细胞凋亡,缬沙坦用药12周后,心肌细胞凋亡显著降低至接近正常对照组(P<0.05)。结论:心肌细胞凋亡是代偿性心肌肥厚发展为心力衰竭的可能机制之一。高血压早期缬沙坦在降压同时有效抑制心肌细胞凋亡。     

清眩降压汤控制自发性高血压大鼠血压升高与抑制心肾大血管损害的药效学研究

目的:探讨清眩降压汤对自发性高血压大鼠血压控制和心肾血管的影响。方法:将12只自发性高血压大鼠随机分为2组,每组各6只。中药组给予清眩降压汤[5 g/(kg·d)]灌胃,模型组给予等容积生理盐水灌胃,连续干预8周。另取6只Wistar大鼠作为正常血压对照组(正常组),给予等容积生理盐水灌胃。给药期间,每周测量血压和体质量。8周后,麻醉取胸主动脉、心脏、肾脏进行HE染色,测量血管中膜厚度(MT)和管腔直径(LD),计算LD/MT比值。结果:清眩降压汤干预3周后,中药组大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压均低于模型组(P0.05);中药组血管中膜厚度较模型组薄,LD/MT比值小(P0.05);与模型组比较,中药组大鼠肾小球固缩,心肌纤维肿胀变性,横纹结构不清,排列紊乱显著改善。结论:清眩降压汤可控制自发性高血压大鼠血压的进一步升高,抑制血管重构进程,改善血压升高导致的心肾等靶器官的损害。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠左室重构的逆转作用

背景：压力负荷可以导致肾素血管紧张素醛固酮系统激活,进而导致左室重构,卡托普利对这种重构具有逆转作用.目的：观察卡托普利逆转压力负荷增加大鼠左室重构的作用及其机制.设计：随机对照实验.单位：南京军区南京总医院中西医结合科,上海中医药大学附属曙光医院,河北医科大学博士后流动站.材料：试验于1998-01/12在上海中医药大学实验室完成.选取Wistar雄性大鼠153只,共做5次试验,只有第4次试验是选择9只大鼠,其余试验均为36只大鼠.方法：将每次试验所选取的36只Wistar雄性大鼠随机分成假手术组、模型组、鹿角方组3组.模型组造模4周后,双蒸水灌胃15mL/kg,1次/d,连续4周.假手术组只分离腹主动脉,不用银夹狭窄,4周后,同模型组.卡托普利组造模4周后,以卡托普利100mg/kg,1次/d,用双蒸水15 mL/kg稀释后灌胃,连续4周.主要观察指标：卡托普利对大鼠左室质量指数、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA的表达,血浆和心肌血管紧张素Ⅱ含量、血浆心钠素和血清醛固酮含量的影响.结果：153只大鼠均进入结果分析.在检测Ⅰ型胶原积分吸光度试验中假手术组死亡和卡托普利组各3只,模型组死亡1只,最终纳入29只大鼠.在检测Ⅲ型胶原积分吸光度试验中,假手术组死亡3只,模型组死亡4只,卡托普利组死亡2只,最终纳入27只大鼠.均因动物手术损伤而脱失.①左室质量指数比较：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（2.24&;#177;0.12）/1 000,（2.67&;#177;0.40）/1 000,（3.15&;#177;0.47）/1 000,t=2.649,6.499,P＜0.001,0.05].②Ⅰ型胶原积分吸光度的改变：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（0.57&;#177;0.19,0.86&;#177;0.25,2.79&;#177;2.00）,t=3.661,3.170,P＜0.01,0.05].③Ⅲ型胶原积分吸光度的改变：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（0.48&;#177;0.10,0.52&;#177;0.29,0.84&;#177;0.27）,t=3.560,2.417,P＜0.01,0.05].④Ⅰ型胶原mRNA的表达：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（79.1&;#177;18.6）%,（51.7&;#177;16.0）%,（139.0&;#177;29.2）%,t=2.910,P＜0.05].⑤心肌血管紧张素Ⅱ比较：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（130.2&;#177;30.2）μg/g,（137.6&;#177;39.5）μg/g,（196.748.6）μg/g,t=4.026,P＜0.01].⑥血浆心钠素比较：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（170.6&;#177;51.6）μg/g,（202.564.2）μg/g,（339.3&;#177;115.4）μg/L,t=4.623,＜0.01].结论：①卡托普利降低压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA的表达,具有逆转左室重构的作用;②卡托普利逆转左室重构的作用可能与降低循环血浆和局部心肌血管紧张素Ⅱ,血浆心钠素,血清醛固酮水平,影响Ⅰ和Ⅲ型胶原mRNA表达有关.