胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）与各疾病的相关性研究进展

胰岛素样生长因子（IGFs）作为一类多功能细胞增殖调控因子,是一种在分子结构上与胰岛素类似的多肽蛋白物质,又称类胰岛素生长因子。其由两类物质组成,即 IGF-Ⅰ和 IGF-Ⅱ。     

胰岛素样生长因子系统与胚胎发育的关系

人类的胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）可以在人类肝脏、卵巢、子宫、肌肉、骨酪等多种组织内合成，在局部以自分泌和旁分泌的方式发挥重要的调节作用，具有促进细胞增殖、分化、生长、代谢等多种生物学效应。它与胚胎种植和发育具有密切的关系。胰岛素样生长因子系统（IGFs）包括IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ、IGF结合蛋白（IGF binding protein，IGFBP）IGFBP1-6、IGF受体（IGFR）IGF-IR、IGF-IIR和IGFBP水解酶。     

胰岛素样生长因子系统与骨代谢

胰岛素样生长因子（IGF）系统是调节胚胎分化、个体发育的重要组成部分,也是营养物质代谢的重要调控因子。整个系统包括胰岛素（INS）,胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）与胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）,均为肽类家族激素;其对应受体：胰岛素受体（IR）、IGF-Ⅰ受体、IGF-Ⅱ受体,为酪氨酸激酶受体;6个具有结合、贮存和转运IGF的作用的结合蛋白（IGFBPs）。     

胰岛素样生长因子Ⅰ对A549细胞和淋巴细胞IGF-Ⅰ受体mRNA表达调控的研究

目的研究肺腺癌细胞株A549和淋巴细胞在外源性胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)作用下,各自IGF-Ⅰ受体(IGF-ⅠR) mRNA的表达情况.方法采用多重RT-PCR对IGF-ⅠR mRNA进行半定量检测,研究0、5、20、 80、 160、320 ng/ml不同浓度的重组人胰岛素样生长因子Ⅰ(rIGF-Ⅰ)及在某一特定浓度下作用不同时间对培养的A549细胞和淋巴细胞IGF-ⅠR mRNA表达的影响.结果当IGF-Ⅰ增加至20 ng/ml以上,淋巴细胞IGF-ⅠR mRNA的表达显著降低,而A549细胞IGF-ⅠR mRNA的表达未见明显改变.结论外源性IGF-Ⅰ不能显著降低肺腺癌细胞IGF-ⅠR的转录水平,提示IGF-ⅠR在肺腺癌的恶性增殖过程中可能起重要作用.     

胰岛素样生长因子系统与运动系统的关系研究进展

胰岛素样生长因子系统（insulin-like growth factor.IGFs）是一个复杂的体系，其构成主要包括：IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBPI-6（骨骼组织主要为IGFBP3-5）、IGF-IR，酸不稳定亚单位等成分。许多组织、细胞在不同的发育阶段都有IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达，而骨骼是除了肝脏之外血IGFs的第二大来源。IGFs生物学作用广泛，不仅能模拟生长素的一些生物学效应，同时也具有类似胰岛素的代谢活性，对多个器官组织有生物学功能。     

汉族人载脂蛋白B基因EcoRⅠMspⅠ多态性与冠心病的关系研究

目的 探讨我国北方地区汉族人载脂蛋白B(apoB)基因EcoRⅠ、MspⅠ多态性与冠心病的关系。方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术，检测了120名对照组和137例冠心病组apoB基因EcoRⅠ、MspⅠ多态性基因型和等位基因频率分布。研究了apoB基因多态性对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响。结果 冠心病组与对照组apoB基因EcoRⅠ、MspⅠ多态性基因型和等位基因频率分布差异无显著性，且与性别、家族史、吸烟史、体重指数及冠脉病变程度无明显关系。两组间罕见的E—和M—等位基因存在连锁不平衡。冠心病组中E—等位基因携带者血清血清总胆固醉(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)明显高于仅含E 等位基因者。M—等位基因与各项血脂水平无明显相关性。结论 apoB基因EcoRⅠ、MspⅠ多态性对人群血脂水平有一定影响，但不是我国北方地区汉族人冠心病发生的独立危险因素。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与冠心病的关系

为了探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因第１６内含子插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性与冠心病（ＣＡＤ）的关系，应用聚合酶链反应测定了７９例冠心病（ＣＡＤ）及６８名正常人ＡＣＥ基因第１６内含子Ｉ／Ｄ多态性。结果显示，ＣＡＤ病人ＡＣＥ基因Ｉ型、ＩＤ型和ＤＤ型频率分别为２８％（２２／７９）、２９％（２３／７９）和４３％（３４／７９），而正常人则分别为４１％（２８／６８）、３２％（２２／６８）和２６％（１８／６８）。两组的ＤＤ基因型及Ｄ等位基因型均差异显著（Ｐ＜０．０５）。提示ＤＤ基因型可能为ＣＡＤ发生的危险因素之一     

血清胰岛素样生长因子Ⅰ水平与肝病关系的研究

目的探讨血清胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)与不同程度肝病之间的关系.方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测73例慢性肝炎(CH)、57例肝硬化(LC)和30例慢性重型肝炎(CSH)患者及30名对照组血清中IGF-Ⅰ水平.并按Child-pugh分级法将LC分为A(19例)、B(17例)、C(21例)3组.结果CH、LC和CSH患者的血清IGF-Ⅰ分别为(199.0±40.8)ng/ml、(105.3±57.5)ng/ml和(48.9±33.2)ng/ml,均显著低于正常对照[(275.09±98.99)ng/ml,P＜0.001].不同程度肝病患者血清中IGF-Ⅰ水平差异有显著性,LC患者显著低于CH患者(P＜0.001),CSH患者显著低于LC患者(P＜0.001);随肝功能Child-pugh分级的增高,LC患者血清IGF-Ⅰ水平呈显著性递减趋势.结论血清IGF-Ⅰ水平与肝脏的病变程度有关.     

血清胰岛素样生长因子Ⅰ水平与肝病关系的研究

目的　探讨血清胰岛素样生长因子I(IGF Ⅰ)与不同程度肝病之间的关系。方法　应用酶联免疫吸 附试验(ELISA)检测73例慢性肝炎(CH)、57例肝硬化(LC)和30例慢性重型肝炎(CSH)患者及30名对照组血 清中IGF Ⅰ水平。并按Child pugh分级法将LC分为A(19例)、B(17例)、C(21例)3组。结果　CH、LC和CSH 患者的血清IGF Ⅰ分别为(199.0±40.8)ng/ml、(105.3±57.5)ng/ml和(48.9±33.2)ng/ml,均显著低于正常 对照[(275.09±98.99)ng/ml,P<0.001]。不同程度肝病患者血清中IGF Ⅰ水平差异有显著性,LC患者显著 低于CH患者(P<0.001),CSH患者显著低于LC患者(P<0.001);随肝功能Child pugh分级的增高,LC患者血 清IGF Ⅰ水平呈显著性递减趋势。结论　血清IGF Ⅰ水平与肝脏的病变程度有关。     

胰岛素样生长因子Ⅰ和胰岛素样生长因子结合蛋白-1与胎儿生长受限的关系

【目的】探讨胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )和胰岛素样生长因子结合蛋白 1(IGFBP 1)与胎儿生长受限 (FGR)的关系。【方法】采用免疫放射法测定 30例胎儿生长受限孕妇 (FGR组 )和 10 8例正常孕妇 (对照组 )的血清及新生儿脐血IGF Ⅰ、IGFBP 1水平 ,并对其结果进行相关性分析。【结果】①FGR孕妇血清及新生儿脐血IGF Ⅰ水平低于正常孕妇 (p <0 .0 5 )、IGFBP 1水平高于正常孕妇 (P <0 .0 5 )。②两组孕妇血清IGF Ⅰ、IGFBP 1水平明显高于新生儿脐血IGF Ⅰ、IGFBP 1水平 (P <0 .0 1)。③两组孕妇血清IGF Ⅰ水平与新生儿脐血IGF Ⅰ水平无关 (r =0 .2 6 2 ,P >0 .0 5 )。④两组孕妇血清及新生儿脐血IGF Ⅰ水平与IGFBP 1水平呈负相关 (r =- 0 .386 ,r =- 0 .32 7,P <0 .0 5 )。⑤新生儿脐血IGF Ⅰ水平与新生儿出生体重呈正相关 (r =0 .5 75 ,P <0 .0 1) ,新生儿脐血IGFBP 1水平与新生儿出生体重呈负相关 (r =- 0 .4 18,P <0 .0 5 )。【结论】①胎儿血循环中低水平的IGF Ⅰ及高水平的IGFBP 1可能是导致FGR的重要病因之一。②两组孕妇血清IGF Ⅰ与新生儿脐血IGF Ⅰ的分泌相对独立 ,IGF Ⅰ不能通过胎盘屏障     

胰岛素样生长因子Ⅰ在急性脑缺血中的作用

胰岛素样生长因子Ⅰ（insulin—like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ）是一种与机体组织分化、增殖和成熟有关的重要细胞因子。近年来的研究发现,IGF-Ⅰ是一种重要的调节神经生长的生物活性物质,它不仅是大脑发育所必需,而且能够在脑缺血／再灌注等多种病理状态下减轻对中枢神经系统造成的损伤,有助于神经细胞损伤后功能恢复,对神经组织生长发育起到非常重要的作用。IGF-Ⅰ在急性脑缺血中的作用目前成为一个研究的热点,现对这方面的研究综述如下。     

生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴和运动

目的:综合分析运动和生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴的关系。资料来源:应用计算机检索Medline1990-01/2005-05有关运动、生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴的文献,检索词“GH、insulin-likegrowthfactor-Ⅰ、exercise”,限定文章语言种类为English。资料选择:共检索到180篇文献,对资料进行初审,选择运动与生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴关系的文章,包括动物实验和人体实验。排除重复研究。资料提炼:经过分析选取34篇文章,其中12篇符合纳入标准作为参考文献,排除22篇重复文章。资料综合:一次急性运动后人血中生长激素浓度即刻显著升高,而循环中的胰岛素样生长因子Ⅰ浓度升高不大或不变。耐力运动或长期的力量练习增加运动中和安静时生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴的活性,但各研究结果不同。抗阻力训练对训练后安静状态下的生长激素水平无明显影响,而耐力运动员安静状态下的血清胰岛素样生长因子Ⅰ浓度高于一般正常人。目前有关运动与生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴的关系还不完全明了。结论:生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴与运动关系密切。运动可以影响生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴各激素的血清水平,生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴的活性能够影响运动能力。目前运动影响生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴的作用途径仍是研究热点。     

汉族人Ⅰ型胶原α1链Sp1结合位点基因多态性与骨质疏松症的相关性研究

目的：探讨位于汉族人Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)第1个内含子内Sp1结合位点G→T碱基突变的基因多态性。了解该位点多态性与骨质疏松的关系。方法：从150例随机人群抽取的汉族人的外周血中提取白细胞基因组DNA，用PCR扩增其COL1A1基因片段，产物用限制性内切酶进行酶切消化过夜，电泳鉴定基因型。结果：150例研究对象基因型经测定均为SS型，没发现Ss或ss基因型。结论：汉族人Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)Sp1结合位点不存在G-T突变或极其稀少，汉族人骨质疏松与Sp1结合位点多态性不存在必然的关联性。     

中国汉族人vWF基因HhaⅠ和SmaⅠ限制性片段长度多态性研究

为了解中国汉族人vWF基因HhaⅠ和SmaⅠ限制性片段长度多态性特点,应用PCR技术结合HhaⅠ和SmaⅠ酶切分析研究了48个汉族人96条染色体等位基因的杂合情况。结果发现,96条染色体中HhaⅠ~ :HhaⅠ~-和SmaⅠ~ :SmaⅠ~-染色体的频率均分别为0.38:0.62(36:60),理论杂合率为0.47,且发现HhaⅠ和SmaⅠ呈完全连锁,未发现HhaⅠ~ /SmaⅠ~-或HhaⅠ~-/SmaⅠ~ 染色体。提示在我国汉族人群中,在vWF基因的5’端均存在HhaⅠ和SmaⅠ的多态性位点。新的vWF基因分子遗传标记的建立和应用,对vWD的遗传咨询和产前诊断具有较高的实用价值。     

中国汉族人群vWF基因MspⅠ和RsaⅠ限制性片段长度多态性研究

目的：研究我国汉族人群ｖＷＦ基因的多态性特点。方法：应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术结合ＭｓｐⅠ和ＲｓａⅠ酶切分析研究了５２名汉族人１０４条染色体ｖＷＦ基因ＭｓｐⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）和４８名汉族人９６条染色体的ＲｓａⅠＲＦＬＰ。结果：在我国汉族人中，等位基因ＭｓｐⅠ＋／ＭｓｐⅠ－的频率为０．２０∶０．８０，理论杂合频率为３６％；ＲｓａⅠ＋／ＲｓａⅠ－的频率为０．９３∶０．０７，理论杂合频率为１３％。结论：在我国汉族人中，在ｖＷＦ基因的５′端存在ＭｓｐⅠ和ＲｓａⅠ的多态性位点，可用于血管性血友病的遗传咨询和产前诊断。     

肝硬化患者胰岛素抵抗与血清生长激素、胰岛素样生长因子Ⅰ轴的研究

目的：研究肝硬化（LC）患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IRI）、生长激素（GH）和胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）水平的变化，探讨肝硬化发病中胰岛素抵抗（IR）、GH／IGF-Ⅰ轴的作用以及对预后的影响。方法：测定住院人群中LC组和对照组空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS），采用稳态模型法计算HOMA-IRI，同时检测GH和IGF-Ⅰ水平。结果：①LC组FINS、IRI和血清GH水平显著高于对照组，IGF-Ⅰ水平显著低于对照组（P〈0．05）；②按Child-Pugh分级，肝硬化C级的FINS、IRI和GH水平显著高于肝硬化A、B级，IGF-Ⅰ显著低于肝硬化A、B级（P〈0．05）；肝硬化B级IRI、GH水平显著高于肝硬化A级，IGF-Ⅰ显著低于肝硬化A级（P〈0．05）；③肝炎后肝硬化组FINS、IRI和GH水平显著高于酒精性肝硬化组，IGF-Ⅰ水平显著低于酒精性肝硬化组（P〈0．05）；④肝硬化患者Child-Pugh积分与FINS、IRI、GH水平呈正相关（r=0．2772，P〈0．01；r=0．1853，P〈0．05；r=0．3231，P〈0．01），但与IGF-Ⅰ水平呈负相关（r=0．2487，Pd0．05）；IRI与GH水平呈正相关（r=0．2582，P〈0．01），与IGF-Ⅰ水平呈负相关（r=0．1948，P〈0．05）。结论：肝硬化患者存在着胰岛素抵抗和GH／IGF-I轴异常，胰岛素抵抗和GH／IGF-Ⅰ轴异常可能参与了肝硬化的病情进展并和肝功能损害程度直接相关；检测肝硬化患者血清FINS、IRI、GH和IGF-Ⅰ水平，可以作为判断肝功能分级和预后的重要指标。     

β纤维蛋白原基因Bcl-Ⅰ多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死相关性研究

目的研究β纤维蛋白原基因Bcl-Ⅰ多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死的相关性,探讨脑梗死的遗传易感性和发病机制,为脑梗死的早期基因诊断、预防和治疗提供依据.方法应用PCR-RFLP方法对92例脑梗死组、89例健康对照组进行β-纤维蛋白原基因Bcl-Ⅰ多态性分析;采用组织凝血活酶法测定血浆纤维蛋白原水平(g/L).结果脑梗死患者血浆纤维蛋白原水平明显高于健康对照组(P＜0.05),而且B1B2、B2B2基因型频率及B2等位基因频率明显增高(P＜0.05);B1B2、B2B2基因型血浆纤维蛋白原水平明显高于B1B1基因型(P＜0.05).结论血浆纤维蛋白原水平升高与脑梗死有显著相关性;β纤维蛋白原基因Bcl-Ⅰ多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死有相关性.提示β纤维蛋白原基因Bcl-Ⅰ多态性可能是脑梗死危险因素及遗传易感标志之一.     

胰岛素样生长因子-Ⅰ对软骨细胞凋亡的抑制

目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)对软骨细胞增殖及白细胞介素-1(IL-1)诱导软骨细胞凋亡的影响,揭示其抗损伤作用机制,为关节软骨损伤治疗提供理论依据。方法:分离培养人胚胎关节软骨细胞,采用四氮甲基唑蓝(MTT)法测定不同含量软骨细胞增殖活性的变化,利用光镜、电镜、DNA电泳及流式细胞仪测定作为凋亡检测指标。结果:IGF-Ⅰ呈剂量依赖式促软骨细胞增殖,当IGF-Ⅰ含量达50μg/L时,促软骨细胞增殖作用达最大值。IL-1组光镜、电镜下可见典型的细胞凋亡形态学改变,琼脂糖凝胶电泳示特征性的DNA梯状条带,IGF-Ⅰ处理组未见明显凋亡征象。流式细胞仪检测发现,IGF-Ⅰ处理后软骨细胞凋亡率显著降低。结论:IGF-Ⅰ能促进软骨细胞增殖,对IL-1诱导的软骨细胞凋亡具有保护作用。     

绝经后妇女骨密度与胰岛素、胰岛素样生长因子Ⅰ及瘦素的关系

目的：探讨胰岛素、胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)及瘦素水平与绝经后妇女骨密度的关系。方法：测定85例绝经妇女的空腹胰岛素(fast insulin，FINS)和葡萄糖负荷后胰岛素(post glucose-challenge insulin，PINS)，IGF-Ⅰ和瘦素，用双能X线法测定骨密度，分析各生化指标与骨密度的相关性。结果：PINS与股骨大转子骨密度呈正相关(r=0．249，P&;lt;0．05)，瘦素则与股骨颈骨密度呈正相关(r=0．229，P&;lt;0．05)。但是这种相关在经体质量指数校正后消失。FINS和IGF-Ⅰ与各个部位的骨密度均无相关(r=0．008～0．173，P&;gt;0．05)。结论：绝经后妇女血胰岛素、IGF-Ⅰ和瘦素水平与骨密度均无直接关系。