阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗高病毒载量慢性乙肝的疗效观察

目的观察阿德福韦酯(ADV)联合聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法 73例HBV DNA≥1×107copies/ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为3组:联合治疗组25例,ADV治疗组24例和Peg-IFNα-2a治疗组24例,疗程为48周。对比分析在治疗48周时的HBsAg血清转换率、HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA转阴率。结果联合治疗组HBeAg血清转换率明显高于ADV治疗组和Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05),联合治疗组ALT复常率明显高于Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05),联合治疗组HBV DNA转阴率显著高于Peg-IFNα-2a治疗组(P<0.05)。结论阿德福韦酯联合Peg-IFNα-2a治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效优于单药治疗。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB) 96周的疗效及安全性. 方法 25例初治HBeAg阴性CHB患者接受Peg-IFN α-2a(135μg/周或180μg/周)联合ADV (10 mg/d)治疗.96周治疗结束时,如获得HBsAg血清学转换则停药随访,否则停用Peg-IFN α-2a,继续ADV维持治疗.所有患者随访至120周.基线和治疗过程中每12周检测HBV DNA和HBsAg水平.计数资料采用x2检验或Fisher's exact test检验. 结果 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗48周时,100％ (25/25)的患者HBV DNA低于检测值(＜ 500拷贝/ml),且在治疗过程中始终保持不可检测水平;治疗48周时HBsAg血清学转换率为12％ (3/25),96周上升至28％ (7/25).随访至120周,HBsAg血清学转换率为32％ (8/25).延长治疗至96周未见新的不良反应发生,其安全性同48周.结论 Peg-IFNα-2a联合ADV并延长疗程可显著提高HBeAg阴性CHB患者的抗病毒疗效,尤其可以提高HBsAg血清学转换率,是值得探索的优化治疗策略之一.     

聚乙二醇干扰素初始联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

[目的]观察聚乙二醇干扰素初始联合核苷(酸)类似物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。[方法]对60例慢乙肝治疗患者进行研究,A组患者(n=29)使用聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合阿德福韦酯治疗48周,B组患者(n=31)使用Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯及拉米夫定治疗48周。观察治疗过程中12、24、48周时患者ALT复常率、HBV-DNA应答率、HBeAg、HBsAg的转阴率和转换率。[结果]2组治疗结束时ALT复常率分别为82.8%(24/29)、83.9%(26/31),HBV-DNA应答率分别为86.2%(25/29)、90.3%(28/31),HBeAg血清学转换率分别为34.5%(10/29)、35.5%(11/31),HBsAg血清学转换率6.9%(2/29)、6.5%(2/31),差异无统计学意义(P0.05)。[结论]Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯及拉米夫定治疗慢乙肝未显示疗效优势,初始全程Peg-IFNα-2a联合阿德福韦酯抗病毒治疗,可以提高病毒抑制的速度和血清学转换率。     

聚乙二醇干扰素α加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果观察

目的评价聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者12/24周联合阿德福韦酯(ADV)的疗效。方法回顾性收集2009年10月~(-2)014年1月在福建医科大学附属第一医院接受PEG-IFNα治疗12周,HBV DNA≥105拷贝/ml的HBe Ag阳性CHB患者。根据治疗方案分为12周联合ADV组(A组,n=36)、24周联合ADV组(B组,n=19)及PEGIFNα单药治疗组(C组,n=19),比较治疗48周联合应答率,并分析影响疗效的因素。多组间比较采用单因素方差分析,计数资料比较采用χ~2检验,疗效预测采用受试者工作特征曲线和Cox多因素回归分析。结果治疗48周时,A组的联合应答率为27.78%(10/36),高于B组5.26%(1/19)和C组5.26%(1/19)(P值均为0.045);12周的HBe Ag下降值、24周HBe Ag下降值和24周HBV DNA下降值预测联合应答的阴性预测值分别为90.0%、94.44%和94.55%。24周HBV DNA水平103拷贝/ml和24周HBe Ag下降值1.06 log10S/CO是联合应答的独立预测因素。结论 PEG-IFNα治疗12周HBV DNA仍≥105拷贝/ml的HBe Ag阳性CHB患者,联合ADV可以提高48周联合应答率。24周HBe Ag下降值和24周HBV DNA下降值预测联合应答的阴性价值高。     

慢性乙型肝炎病毒基因分型经不同抗病毒治疗后疗效及预后影响因素

目的探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因分型经不同抗病毒治疗后疗效.方法选择120例乙型肝炎肝硬化患者和120例慢性乙型肝炎(chronic viral hepatitis B,CHB)患者,乙型肝炎肝硬化患者采用恩替卡韦治疗,观察治疗效果和不同基因型疗效差异.CHB患者随机数字表法分为A、B、C、D 4组,每组30例,分别采用拉米夫定、恩替卡韦、拉米夫定联合阿德福韦酯、聚乙二醇干扰素?-2a治疗,4组均治疗96 wk.比较组间疗效差异.结果1 2 0例乙型肝炎肝硬化患者治疗后H B V DNA均表现出明显下降趋势,至治疗96 wk后,HBV DNA平均下降5.13拷贝/m L;至治疗96 wk后,HBV DNA阴转率、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)复常率分别达94.17%和76.67%;84例乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBe Ag)阳性患者H B e A g阴转率和血清H B e A g转换率分别达27.38%、22.62%;C型和B型患者抗病毒治疗后HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBe Ag阴转率、血清HBe Ag转换率以及乙型肝炎表面抗原定量比较差异均无统计学意义(P0.05).A、B、C、D 4组HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBe Ag阴转率、血清HBe Ag转换率比较差异有统计学意义(P0.05),其中C组HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBe Ag阴转率、血清HBe Ag转换率最高且显著高于其他3组,A、B和D组3组间HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBe Ag阴转率、血清HBe Ag转换率两两比较差异均无统计学意义(P0.05).结论恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效显著,且不受基因型影响,不同抗病毒方案治疗CHB均能取得一定效果,以拉米夫定联合阿德福韦酯方案效果最优.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎疗效的系统评价

目的系统评价聚乙二醇干扰素α-2a(pegylated interferonα-2a,Peg-IFNα-2a)联合胸腺肽α1(thymosinα1,Tα1)与单用Peg-IFNα-2a治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效及安全性.方法检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data,查找Peg-IFNα-2a联合Tα1治疗CHB的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索年限从建库至2016-10,由2位评价员根据纳入与排除标准独立筛选文献,从纳入的文献中提取资料并进行质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果最终纳入7个RCT,包括640例患者.Meta分析结果显示:与单用Peg-IFNα-2a治疗CHB相比,联合Tα1治疗结束时明显提高了血清ALT复常率(OR=2.94,95%CI:1.59-5.44,P=0.0006)、HBV-DNA阴转率(OR=2.53,95%CI:1.76-3.64,P0.00001)、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阴转率(OR=2.21,95%CI:1.43-3.40,P=0.0003)、HBeAg血清转换率(OR=2.53,95%CI:1.48-4.30,P=0.0006)、乙型肝炎表面抗原阴转率(OR=2.67,95%CI:1.07-6.69,P=0.04).联合治疗后不增加Peg-IFNα-2a的不良反应(流感样症状)发生率,差异无统计学意义(OR=0.8,95%CI:0.24-2.63,P=0.71).结论Peg-IFNα-2a联合Tα1治疗CHB结束时的疗效优于单用Peg-IFNα-2a,其安全性良好,但受纳入研究数量和质量的限制,停药后的长期效果如何尚缺乏证据,需开展更多高质量的RCT进一步研究.     

血清HBsAg水平检测在干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者疗效评估中的意义

目的探讨血清HBs Ag水平检测在干扰素联合阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效评估中的临床价值。方法应用化学发光法检测60例CHB患者在干扰素联合ADV治疗前和治疗过程中HBs Ag水平,以聚合酶链反应技术检测HBV DNA,并以连续监测法监测ALT水平并分析HBV DNA与HBs Ag的相关性。结果观察组30例CHB患者治疗前HBV DNA水平为(7.1±0.6)log10 IU/ml,HBs Ag水平为(3.5±0.4)log10 IU/ml。经干扰素联合ADV治疗3个月后HBs Ag下降,6个月后显著下降(P=0.000);治疗6个月后HBV DNA显著下降(P=0.000);治疗12个月后HBs Ag和HBV DNA均降至较低水平,分别为(2.1±0.3)log10 IU/ml和(2.7±0.3)log10 IU/ml;治疗3个月后ALT水平显著下降,治疗6个月后基本正常;治疗12个月无CHB患者产生耐药;患者HBs Ag水平与HBV DNA水平呈正相关。结论干扰素联合ADV治疗可显著降低慢性乙型肝炎患者血清ALT水平、提高HBe Ag低于检测下限的比率及HBV DNA低于检测下限的比率。定期检测HBs Ag浓度有助于评估ADV联合干扰素治疗CHB的疗效、及时发现耐药及是否需延长疗程。     

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨干扰素（IFN）α-2b联合阿德福韦酯（ADv）治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者的疗效。方法47例CHB患者随机分为2组,IFNα-2b联合ADV组（联合用药组）22例,单用ADV组（单药组）25例。监测2组患者治疗12、24、48、96周的HBVDNA水平、HBV血清标志物及ALT变化。结果治疗48周时,联合用药组患者血清中HBVDNA转阴率和ALT复常率明显高于单药组,联合用药组在停用IFNα-2b48周后上述指标仍高于单药组。治疗48周时,联合用药组完全应答率为59％,高于单药组的28％（P〈0．05）。结论IFNα-2b联合ADV治疗CHB优于单用ADV,可提高HBeAg／抗HBe血清学转换率及完全应答率。     

胸腺肽α_1联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者肝功能及血清HBeAg转阴率的影响

目的探究胸腺肽α1联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能及血清乙型肝炎e抗原(HBe Ag)转阴率的影响。方法 CHB患者118例随机分组,各59例。对照组予以恩替卡韦治疗,观察组在对照组基础上予以胸腺肽α1治疗。对比治疗前后两组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)变化,治疗后两组血清HBe Ag转阴率、HBe Ag/乙型肝炎e抗体(HBe Ab)转换率及HBV DNA转阴率。结果治疗后观察组AST、ALT、TBIL水平均低于对照组(P0.05);血清HBe Ag转阴率、HBe Ag/HBe Ab转换率高于对照组(P0.05)。结论胸腺肽α1联合恩替卡韦治疗CHB患者,可明显改善患者肝功能,提高血清HBe Ag转阴率及HBe Ag/HBe Ab转换率,安全性高。     

替比夫定联合阿德福韦酯与PEG-IFN联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果比较

目的观察替比夫定联合阿德福韦酯与PEG-IFNα-2a联合恩替卡韦治疗HBe Ag阳性的高病毒载量的慢性乙型肝炎患者的疗效差异。方法选取2012年11月-2015年11月在青岛市第六人民医院就诊的HBe Ag阳性、高病毒载量的慢性乙型肝炎初治患者共80例,随机分成两组,每组40例。A组为替比夫定联合阿德福韦酯抗病毒组,B组为PEG-IFNα-2a联合恩替卡韦抗病毒组。观察两组患者分别服药12、24、48周时生化学、病毒学及血清学转换率有无差异。观察两组患者病毒耐药率及不良反应发生情况。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ~2检验。结果两组患者在12、24、48周时病毒学、生化学应答率差异均无统计学意义(P值均0.05)。12、24周时两组血清学转换率无明显差异,而48周时B组HBe Ag阴转率及血清学转换率均高于A组且差异均有统计学意义(45.0%vs 67.5%,22.5%vs 45.0%,χ~2值分别为4.114 3、4.528 3,P值均0.05)。B组患者出现的不良反应高于A组。结论 PEG-IFNα-2a联合恩替卡韦和替比夫定联合阿德福韦酯均可有效抑制高载量HBV DNA的复制,延缓病情进展,实现HBe Ag的血清学转换。但两种方案各有利弊,需根据临床实际情况加以选择。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效分析

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法随机将85例拉米夫定耐药患者分为两组,给予45例CHB患者恩替卡韦治疗,40例患者接受恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a治疗。结果在治疗24 w末,两组血清ALT和AST水平均较治疗前下降,在治疗48 w末,联合组血清ALT和AST水平较恩替卡韦治疗组显著降低,差异有统计学意义(P0.05);联合组血清HBe Ag阴转和血清转换率均显著高于恩替卡韦治疗组(P0.05)。结论应用聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的HBe Ag慢性乙型肝炎患者可提高HBe Ag转阴率和血清转换率,治疗安全。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及对血清细胞因子和肝纤维化指标的影响

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及其对血清T淋巴细胞因子和肝纤维化指标的影响。方法 144例CHB患者依纳入顺序单双号被随机分为观察组和对照组,每组72例。给予对照组患者阿德福韦酯,观察组在对照组的基础上给予聚乙二醇干扰素α-2a,治疗24 w,观察两组抗病毒疗效以及血清T淋巴细胞因子白介素(IL)-2、IL-6、IL-10、γ-干扰素(INF-γ)以及血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化。结果在治疗24 w末,观察组患者血清HBV转阴率、HBe Ag转阴率、HBe Ag血清转换率分别为72.22%、58.33%和41.67%,显著高于对照组(分别为55.56%、22.22%和20.83%,P0.05);观察组血清IL-2和INF-γ水平分别为(2.18±1.26)pg/ml和(99.65±11.03)pg/ml,较对照组显著升高【(1.71±1.05)pg/ml和(85.70±11.82)pg/ml,P0.05】,而IL-6和IL-10分别为(4.53±2.15)pg/ml和(15.42±9.39)pg/ml,较对照组显著降低【(5.47±2.25)pg/ml和(20.07±13.08)pg/ml,P0.05】;观察组HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP分别为(127.28±59.60)μg/L、(110.52±37.39)μg/L、(116.56±28.61)μg/L和(163.65±64.38)μg/L,均较对照组显著降低【(261.35±81.46)μg/L、(162.32±38.82)μg/L、(174.13±43.05)μg/L和(212.43±64.25)μg/L,P0.05】。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯抗病毒疗效及改善HBe Ag阳性CHB患者血清T淋巴细胞因子失衡,降低肝纤维化指标的作用优于单用阿德福韦酯者。     

PEG-IFNα-2a与阿德福韦酯的联用方式对HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的影响

目的探讨用药顺序对PEG-IFNα-2a联合阿德福韦酯(ADV)治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效的影响。方法选取2011年9月1日-2013年11月1日在山东省禹城市人民医院接受治疗的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者86例。随机分为A组(n=28,后期1例退出)、B组(n=29,后期2例退出)和C组(n=29,后期3例退出),均采用Peg IFNα-2a联合ADV治疗。A组同期联合用药;B组先给予Peg IFNα-2a治疗24周,再与ADV联用;C组先给予ADV治疗24周,再与PEG-IFNα-2a联用,共治疗60周,停药后随访24周。对比3组的临床疗效(HBe Ag消失和血清转换率、HBs Ag转阴率、HBV DNA转阴率、ALT复常率)与不良反应。计量资料组间比较采用t检验或方差分析;计数资料组间比较采用行×列表资料的χ~2检验。结果治疗60周:HBe Ag消失和血清转换率3组间比较差异有统计学意义(85.2%vs 81.5%vs 69.2%,χ~2=6.253,P0.05),A组和B组均高于C组(P值均0.012 5);HBV DNA转阴率3组间比较差异有统计学意义(81.5%vs 55.6%vs 80.8%,χ~2=7.409,P0.05),A组和C组均高于B组(P值均0.012 5);ALT复常率3组间比较差异有统计学意义(81.5%vs 80.8%vs 57.7%,χ~2=7.425,P0.05),A组高于C组(P0.012 5)。停药24周时:HBe Ag消失和血清转换率3组间比较差异有统计学意义(81.5%vs 81.5%vs65.4%,χ~2=6.723,P0.05),A组和B组均高于C组(P值均0.012 5);ALT复常率3组间比较差异有统计学意义(81.5%vs74.1%vs 53.8%,χ~2=9.690,P0.05),A组高于C组(P0.012 5)。不良反应多集中于治疗24周内,主要表现为低热、头痛、肌肉酸痛等流感样症状,多数患者未经干预自行缓解;部分患者发生骨髓抑制,多表现为WBC、中性粒细胞及PLT减少,给予粒细胞集落刺激因子后得以缓解。结论先经ADV治疗降低HBV DNA水平再予以PEG-IFNα-2a,与二者同时联用效果相仿,可能对降低PEG-IFNα-2a的用药时间和用药量有一定的指导意义。     

干扰素α-1b联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎疗效评价

目的探讨干扰素α-1b联合恩替卡韦(ETV)治疗高病毒载量慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法 92例高病毒载量(血清HBV DNA≥1×107 IU/ml)CHB患者被分为观察组48例和对照组44例。对照组采用干扰素α-1b治疗,观察组采用干扰素α-1b联合ETV治疗,疗程48 w。比较两组治疗后第12、24、48 w血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA不可检出率、HBe Ag阴转率和HBe Ag转换率。采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物;使用自动生化分析仪检测肝功能指标;采用荧光定量PCR法检测HBV DNA。结果在治疗第24 w和48 w时,观察组血清ALT复常率分别为68.8%和91.7%,显著高于对照组的34.1%和63.6%(P0.01);在治疗第12 w、24 w和48 w时,观察组血清HBV DNA不可检测率分别为45.8%、72.9%和87.5%,显著高于对照组的11.4%、31.8%和47.7%(P0.01);在治疗第48 w时,观察组HBe Ag阴转率和HBe Ag转换率分别为67.6%和62.2%,显著高于对照组的42.9%和37.1%(P0.05)。结论干扰素α-1b联合ETV治疗血清高病毒载量的CHB患者疗效优于单用干扰素α-1b。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗多种核苷和核苷酸类药物耐药慢性乙型肝炎的效果观察

目的观察聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗对多种核苷和核苷酸类药物(NAs)耐药的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法选取武警上海市总队医院2009年8月-2014年2月住院及门诊的对多种NAs耐药的HBe Ag阳性CHB患者120例,根据治疗方法不同将患者分为2组,每组60例。治疗组患者全部停用NAs,改用PEG-IFNα-2a治疗48周;对照组患者维持原有NAs治疗方案不变,加用PEG-IFNα~(-2)a治疗48周。观察治疗24、48周及停药后24周时乙型肝炎血清学标志物及HBV DNA变化情况。计数资料组间比较采用χ~2检验,计量资料组间比较采用t检验。结果 2组患者均取得了较为满意的疗效,治疗第24、48周及停药后24周时2组的血清HBe Ag阴转率、HBe Ag转换率、HBV DNA阴转率以及HBs Ag阴转率相比,差异均无统计学意义(P值均0.05)。PEG-IFNα-2a治疗过程中出现的不良反应包括发热、头痛、注射部位炎症、腹泻、中性粒细胞减少、贫血及抑郁,情况均不严重。结论 PEG-IFNα-2a治疗对多种NAs耐药的CHB安全有效,并可考虑直接换用PEG-IFNα-2a继续抗病毒治疗。     

拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎应用恩替卡韦或阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a的疗效评价

目的评价拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎分别应用恩替卡韦或阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a的疗效。方法随机选取2013年3月至2016年3月我院收治拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者80例,依据治疗方法将患者分为两组,即恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a为A组(n=40例),阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a为B组(n=40例),然后A组根据4周时HBV DNA下降再分为2组,下降2 log10为A1组,下降2 log10为A2组,A2组加用阿德福韦酯继续治疗,24周、48周时对4组患者的HBsAg、HBV DNA血清阴转,HBsAg、HBeAg血清转换,ALT复常情况及不良反应发生情况进行统计分析。结果A组和B组患者不良反应发生率分别为7.5%(3/40),8.0%(4/40),差异无统计学意义(P0.05);A组患者24周、48周时的HBeAg血清转换率均显著高于B组(P0.05);A1组患者24周、48周时的HBeAg血清转换率均显著高于A2组(P0.05)结论恩替卡韦降低HBV DNA载量后再联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎的疗效较阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a好,其疗效受到HBV DNA载量下降水平、继续治疗方法的影响。     

经拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失败的慢性乙型肝炎患者的挽救治疗

目的探讨拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)治疗失败的慢性乙型肝炎(CHB)患者的挽救治疗方法。方法选取解放军第302医院2013年3月至2014年3月LAM联合ADV挽救治疗失败的CHB患者100例为研究对象,依据患者的经济情况和意愿分为对照组和挽救组,每组50例。对照组继续给予LAM(100 mg/d)联合ADV(10 mg/d)治疗;挽救组患者每日给予300 mg替诺福韦酯(TDF)联合0.5 mg恩替卡韦(ETV),所有患者均连续治疗48周。治疗基线、12周、24周和48周时分别进行病毒学、生物化学和血清学检测。回顾性分析比较两组患者上述治疗时间点的HBV DNA低于检测下限率、肝功能复常率、病毒学突破率、HBe Ag血清学转换率及药物的不良反应。结果挽救组患者治疗48周后HBV DNA低于检测下限率、肝功能复常率和病毒学突破率分别为94.0%(47/50)、89.2%(33/37)和0.0%(0/50),对照组分别为34.0%(17/50)、25.7%(9/35)和14.0%(7/50),差异有统计学意义(P均0.05)。治疗48周后,挽救组和对照组患者HBe Ag血清学转换率分别为15.4%(4/26)和16.7%(4/24),差异无统计学意义(χ~2=0.023,P=0.769)。两组患者的耐受性均良好,未出现因严重不良反应而导致停药的病例。结论对于LAM联合ADV治疗后疗效欠佳或发生病毒学突破的CHB患者,TDF联合ETV是一种效果理想且安全的挽救治疗方案。     

阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化代偿期的疗效和安全性。方法 76例乙型肝炎代偿期肝硬化患者随机分为单用ADV的对照组及ADV＋安络化纤丸联合治疗的治疗组,两组患者疗程均为48周,治疗后观察两组患者肝功能、HBV及肝纤维化指标。结果治疗48周,联合治疗组肝功能均有好转,ALT、ALB及TBil与治疗前比较（P均〈0.05）,差异均有统计学意义。联合治疗组治疗后血清HBV DNA、HBe Ag低于检测下限的比率及HBe Ag/抗HBe转换率较治疗前升高,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。联合治疗组肝纤维化各项指标下降值与对照组比较更显著（P均〈0.05）,差异均有统计学意义;其治疗后超声检测脾脏厚度及长径与治疗前比较均有减低,下降幅度与对照组比较更显著（P〈0.05）。结论 ADV联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化有明显抗纤维化作用,其疗效优于单用ADV。     

联合治疗策略在应答不佳/耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中的临床研究

目的比较采用聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)+核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]和NAs+NAs二种方案治疗NAs治疗应答不佳/耐药的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效和安全性,探求具有停药终点的优化治疗方案。方法选择NAs抗病毒治疗应答不佳/耐药的HBe Ag阳性CHB患者110例,根据既往NAs用药史、耐药检测结果及个人意愿,采用Peg-IFN+NAs(IFN组)或NAs+NAs(NA组)进行抗病毒治疗。比较2组在治疗48周和96周时完全病毒学应答(HBV DNA20 IU/ml)率、HBe Ag血清学转换率及HBs Ag清除/血清学转换率。结果 IFN组58例,NA组52例,2组分别有45例和42例完成96周疗程。在治疗48周IFN组和NA组完全病毒学应答率分别为96.55%(56/58)和67.31%(35/52);96周分别为100%(45/45)和71.43%(30/42),IFN组均高于NA组(P值均为0.001)。IFN组在治疗48周和96周HBe Ag血清学转换率(20.69%、46.67%)高于NA组(5.77%、21.43%),差异有统计学意义(P=0.023、0.013)。24、48、96周时IFN组HBs Ag水平明显低于NA组。截至96周IFN组8例(17.78%)HBs Ag清除,其中3例(6.67%)发生HBs Ag血清学转换。NA组在治疗96周出现1例(2.38%)HBs Ag清除。IFN组的HBs Ag清除率高于NA组(P=0.045)。结论对于NAs治疗应答不佳/耐药的CHB患者,采用Peg-IFN+NAs和NAs+NAs的治疗方案均可有效抑制病毒复制;在HBe Ag血清学转换及HBs Ag清除方面,Peg-IFN+NAs联合治疗方案更具优势。采用以IFN为基础的联合治疗可使NAs应答不佳/耐药患者获得可靠的停药终点。     

恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效

目的观察恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将120例HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者随机分为两组,对照组60例予以口服恩替卡韦48 w,治疗组给予恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗48 w。观察两组患者治疗后的肝功能变化、HBe Ag阴转率、HBe Ag血清转换率及HBV DNA阴转率。结果两组患者治疗后,治疗组症状改善、肝功能指标改善、HBe Ag阴转率、HBe Ag血清转换率及HBV DNA阴转率下降幅度均明显优于对照组(P0.05)。结论恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎能显著促进肝功能恢复,持续抑制病毒复制,疗效优于单用恩替卡韦。