谷氨酸脱羧酶抗体和血、尿C肽在糖尿病中的临床应用

目的：探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和血、尿C肽是判断糖尿病患者胰岛B细胞功能和早期诊断1型糖尿病及成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的重要临床指标。方法：采用酶联免疫法检测和观察126例糖尿病和28例正常人GAD—Ab水平和血糖、HbA1c、C肽水平及临床资料。结果：LADA患者除GAD—Ab阳性外，还有①发病年龄范围宽（25～73岁）；②消瘦或低体重；③空腹C肽值较低，胰岛素使用剂量较T2DM所用剂量大；④酮症酸中毒发生率较高。T1DM及LADA患者24h尿C肽、空腹和餐后各时相血C肽水平含量明显低于正常组（P〈0．01），峰值不明显，呈低平曲线；T1DM组C肽浓度降低比LADA更明显（P〈0．01）；T2DM患者空腹血C肽和24h尿C肽浓度略高于正常人，但反应缓慢，下降也缓慢。结论：GAD—Ab是诊断T1DM患者的胰岛B细胞自身抗体的免疫学指标，血、尿C肽是判断糖尿病患者的胰岛B细胞功能，二者联合检测有助于糖尿病的诊断分型了解胰岛B细胞功能，指导治疗和判断预后都有重要的临床意义。     

胰岛细胞抗体阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的胰岛β细胞功能

目的：探讨胰岛细胞抗体（ICA）和谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）对成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者胰岛功能的影响和预测价值。方法：对单独ICA阳性的LADA14例，单独GAD-Ab阳性的LADA 10例，GAD-Ab和ICA同时阳性的LADA 7例，两抗体均阴性的2型糖尿病（T2DM）25例，每半年随访一次（第2年除外）直至第5年，测定患者空腹C肽（FCP）和100 g馒头餐后2 h C肽（2°CP）及糖代谢指标。采用放射免疫法测定GAD-Ab和C肽，酶联免疫吸附法（ELISA）测定ICA。结果：单独GAD-Ab阳性和两抗体均阳性组的FCP从随访第2.5年开始下降，FCP较入组时下降≥50%的患者百分比分别从第3年和第3.5年升至60%和71.4%，单独ICA阳性组和抗体阴性的T2DM组则无显著性变化。单独GAD-Ab阳性组中4/10例、两抗体均阳性组1/10例出现胰岛功能衰竭，前者与单独ICA阳性组(0/14例)和两抗体均阴性组（0/25例）比较有统计学意义（均P﹤0.05）。ICA与FCP间无显著性相关（rs = -0.258，P﹥0.05），多元回归分析显示GAD-Ab对FCP的影响远大于ICA。 结论：GAD-Ab阳性的LADA患者胰岛β细胞功能较ICA阳性的LADA以及T2DM下降更快，GAD-Ab滴度是预测胰岛功能减退速度的重要因素，而单一出现的ICA对于LADA胰岛功能不具有预测作用。     

老年成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床特征

目的：通过分析老年成人隐匿性自身免疫糖尿病（ LADA）的临床资料,揭示其临床特征,以提高对该病的诊治水平。方法回顾性分析住院老年 LADA 患者临床资料,并与中青年 LADA、老年2型糖尿病（T2DM）患者比较,分析各组间糖尿病症状、酮症发生率、血糖、体质指数（BMI）、胰岛β细胞功能、磺脲类降糖药使用及自身免疫性甲状腺疾病（AITD）发病率等。结果老年 LADA 组糖尿病症状、酮症发生率较老年 T2DM 组多（P ＜0．05）;与中青年 LADA 组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。 BMI 明显低于老年 T2DM 组（P ＜0．01）;与中青年LADA 组比较无差异（P ＞0．05）。老年 LDAD 组较中青年 LADA 组餐后2hC 肽（2hCP）升高（P ＜0．05）,空腹 C肽（FCP）、随机血糖、糖化血红蛋白（HbA1C ）差异无统计学意义（P ＞0．05）;较 T2DM 组2hCP 降低（P ＜0．05）,FCP明显降低（P ＜0．01）,随机血糖、HbA1C升高（P ＜0．05）。老年 LADA 组在未明确诊断前服用磺脲类降糖药与中青年 LADA 组及老年 T2DM 组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）;老年 LADA 组合并 AITD 多于中青年 LADA 组及老年 T2DM 组（P ＜0．05）。结论老年 LADA 患者体型偏瘦、糖尿病症状明显、酮症发生率高,胰岛β细胞功能介于青中年 LADA 及老年 T2DM 之间,合并 AITD 较多,不规范诊疗普遍。     

GAD-Ab与ICA检测对2型糖尿病患者中LADA早期诊断的临床价值

目的探讨谷氨酸脱羟酶抗体（GAD—Ab）和（或）胰岛细胞抗体（ICA）检测对于2型糖尿病中成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者诊治中的临床意义。方法对124例2型糖尿病患者与43例正常人的血清,用ELISA法测定GAD—Ab及CA,采用放射免疫法测定血清C肽水平。结果124例2型糖尿病人中抗体阳性率3065％,OAD—Ab、ICA、双抗阳性分别为1532％、968％、887％,抗体阳性率显著高于单项阳性率,差异有统计学意义（p〈0．01）。对照组43例中除了lcA阳性率233％,其余均为阴性。GAD—Ab与IOA阳性患者空腹与餐后2hO肽水平低于自身抗体阴性者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论检测初诊为2型糖尿病患者血清中GAD-Ab和ICA性率,有助于早期确诊LADA;多种抗体联合检测可提高诊断的敏感性。     

3种胰岛自身抗体检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病诊断中的意义

目的检测血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）、姨岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）这3种胰岛自身抗体,分析其在成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）诊断中的意义。方法选取临床诊断为DM2患者125例,同时选择健康体检者99倒作为对照组。用ELISA法分别检测两组的GAD—Ab、ICA、IAA。结果GAD—Ab、ICA和IAA及这3种抗体联合检测在DM2患者中的阳性率与正常对照组比较差异有统计学意义,GAD—Ab、ICA及3种抗体联合检测（P〈0．01）,IAA（P〈0．05）。结论胰岛自身抗体联合检测可提高LADA患者的栓出率,对于早诊断、早治疗意义重大。     

GAD—Ab、ICA检测在糖尿病分型诊断中的临床价值

目的探讨血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）联合检测对糖尿病分型的诊断价值。方法采用RIA法和ELISA法测定138例糖尿病患者及38例正常人的血清GAD—Ab、ICA水平。结果1型糖尿病患者GAD．Ab、ICA阳性率分别为57．1％和38．8％,联合检测阳性率为91．8％,与其他组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;2型糖尿病患者GAD-Ab、ICA阳性率分别为9．0％和19．1％,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。GAD-Ab和ICA抗体阳性患者C肽水平较低。结论GAD-Ab、ICA可用于糖尿病的分型诊断,联合检测能提高阳性率,且有助于检出成人隐匿性免疫糖尿病（LADA）。     

自身抗体在成人隐匿性自身免疫性糖尿病中的诊断价值

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）在成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）早期诊断中的临床价值。方法用ELISA法测定188例2型糖尿病患者的谷氨酸脱羧酶抗体（GAD～Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）,并对检出任一抗体的抗体阳性组与未检出抗体的抗体阴性组的临床特征进行比较。结果188例2型糖尿病患者中共检出抗体阳性病例56例,且抗体阳性的糖尿病患者在体重指数（BMI）、发病年龄、病程、空腹和餐后2h平均C肽值均低于阴性组,差异有统计学意义（P〈0．05）;且抗体阳性组自发酮症的例数也高于抗体阴性组。两组年龄及血糖值差异无统计学意义（P〉0．05）。结论谷氨酸脱羧酶抗体,胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体对疑似2型糖尿病（DM2）的LADA患者的早期诊断具有重要的临床意义。     

2型糖尿病患者血清C肽水平与神经传导速度的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清C肽（C—P）水平与神经传导速度（NCV）的关系及临床意义。方法选取128例T2DM患者,根据NCV情况将其分为两组：NCV正常组76例,NCV异常组52例。另设40名健康人作为对照组。分别检测各组的病程、体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹C肽（VC-P）及餐后2hC肽（2hC-P）值。结果与NCV正常组相比,NCV异常组病程明显增长（P〈0．01）、2hPG明显升高（P〈O．01）、FC—P和2hC—P水平均明显降低（P〈0．01）;T2DM患者的HbA1C、2hPG、2hC—P水平与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．01）。NCV与病程（t=10．329,P〈0．01）、2hPG（t=8．715,P〈0．01）呈负相关,与FC—P（t=2．402,P〈0．05）、2hC．P（t=19．696,P〈0．01）呈正相关,尤其与2hC-P密切相关。结论血清C肽水平与T2DM患者的神经功能密切相关,C肽对神经具有保护性作用。     

胰岛自身抗体检测对筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床意义

目的通过对血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)3种胰岛自身抗体联合检测,探讨2型糖尿病(T2DM)患者中筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的临床意义。方法测定200例诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、BMI、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹C肽、餐后2hC肽、糖化血红蛋白(HbA1c)。检测出其中的LADA患者,并与T2DM患者比较临床指标的差异。结果 200例T2DM患者中共确诊为LADA患者15例(7.5%);与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC、空腹C肽、餐后2hC肽明显降低,而HbA1c明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GADA、ICA、IAA联合检测对筛查LADA有重要指导价值,各项临床指标联合胰岛自身抗体检测可提高LADA患者的检出率。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病实验室诊断的临床意义

目的探讨临床初诊为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adult,LADA）的患病率及与自身抗体的关系。方法对1221例临床初诊为T2DM患者采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylase antibody,GAD-Ab）和酪氨酸磷酸酶抗体（tyrosine phosphatase antibody,IA2-Ab）水平,了解LADA患病率并分析其临床特征。结果 LADA检出率为8.27%（101/1221）,其中GAD-Ab和IA2-Ab的阳性检出率分别为5.57%和0.90%。两种抗体阳性检出率在25～40岁年龄段最高,之后抗体阳性率随发病年龄的增加而下降。抗体阳性组患者空腹C肽及餐后2 h C肽值均明显低于抗体阴性组患者。结论自身抗体阳性的T2DM患者存在明显的胰岛功能损伤,早期检出LADA对指导治疗及改善预后具有重要意义。     

SOX13抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断意义

目的探讨SOX13抗体(SOX13Ab)对成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的诊断价值。方法328例隐匿起病糖尿病患者根据谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)和羧基肽酶H抗体(CPHAb)阳性与否分为自身免疫(GADAb和/或CPHAb阳性,130例)和非自身免疫糖尿病(GADAb和CPHAb均阴性,198例)两个亚组,分析SOX13Ab在隐匿起病组及不同亚组中的分布规律。以筛查出的SOX13Ab单一阳性患者为病例组,以GADAb、CPHAb单一阳性和抗体阴性患者为对照组,比较4组临床特征,分析SOX13Ab对隐匿起病糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。结果①隐匿起病组、自身免疫与非自身免疫两亚组中SOX13Ab阳性率均显著高于正常对照组(104%vs.25%,131%vs.25%,86%vs.25%;均P<005);34例SOX13Ab阳性患者中,CPHAb(+)/SOX13Ab(+)双阳性者13例(40%),GADAb(+)/SOX13Ab(+)双阳性者2例(06%),两者差异有统计学意义(P=0007);②SOX13Ab分布峰值处于病程16至20年;③SOX13Ab阳性患者临床特征(包括血糖代谢异常程度、代谢综合佂患病率等)与抗体阴性患者间差异无统计学意义(P>005);④SOX13Ab单一阳性与抗体阴性患者间C肽差异无统计学意义(P>005)。结论①SOX13Ab检测可以提高诊断LADA的敏感性;②SOX13Ab阳性患者具有病程长、临床表现多样等特点。     

LADA的IFN-γ、IL-4、IL-10水平及其与胰岛β细胞功能的关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者IFN-γ、IL-4、IL-10水平变化及其与胰岛β细胞功能的关系。方法 ELISA法检测20例1型糖尿病患者、20例LADA患者、20例2型糖尿病患者、20例正常对照外周血血清中IFN-γ、IL-4、IL-10水平,放免法测定C-肽和胰岛素的空腹及餐后2h水平,评价胰岛β细胞功能。结果与对照组相比,3组IFN-γ、IL-4、IL-10水平均有显著升高。IFN-γ测定结果显示LADA组低于T1DM组,高于T2DM组;IL-4和IL-10测定结果显示LADA组低于T2DM组,高于T1DM组。T1DM组和LADA组空腹及餐后2hC-肽和胰岛素显著降低,T2DM组和对照组空腹C-肽和胰岛素无显著差异,餐后2hC-肽和胰岛素均显著增高。结论 LADA患者细胞因子水平紊乱,导致细胞免疫功能失衡,可能是其胰岛β细胞功能损害的因素之一。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者一级亲属的免疫特征及胰岛功能变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者一级亲属的免疫特征及胰岛β细胞功能变化.方法 LADA-级亲属209例,经典1型糖尿病(T1DM)一级亲属340例,行口服葡萄糖耐量试验,观察其临床特征;使用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(LA-2Ab),研究其免疫学标志物.对46例一级亲属和39名正常对照进行静脉葡萄糖耐量实验,放射免疫法检测胰岛素,评估其胰岛功能.结果 (1)IADA一级亲属GAD-Ab检出率为4.3%(9/209),与经典TIDM一级亲属类似(5.3%,18/340).(2)LADA一级亲属抗体阳件组第一时相胰岛素分泌及第一时相胰岛素峰值比正常对照组均降低(4.9比5.3,4.1比4.5,P<0.05);LADA一级亲属抗体阴性组胰岛素抵抗指数比正常对照组及抗体阳性组增高((1.41比0.72、0.33,P<0.05).(3)LADA一级亲属糖耐量异常(ICT)检出率为16.7%(35/209),糖尿病检出率为10.0%(21/209).(4)抗体阳性组IGT检出率高于抗体阴性组(37.5%比15.0%,P<0.05).结论 LADA患者的一级亲属存在一定程度的胰岛自身免疫、胰岛素抵抗及胰岛B细胞分泌功能减退,抗体阳性组糖耐量异常检出率较高.     

谷氨酸脱羧酶抗体检测在2型糖尿病早期诊断中的意义

目的 探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测在2型糖尿病患者早期诊断中的意义。方法 比较2型糖尿病患者GAD-Ab阳性组12例与阴性组86例的临床特征、体重指数、C肽、糖化血红蛋白等指标。结果 GAD-Ab阳性组发病年龄低于阴性组，空腹及餐后2hC肽值较低，使用胰岛素者比例较高，酮症酸中毒发生率高。结论 检测2型糖尿病患者的GAD-Ab可帮助临床上早期发现迟发自身免疫糖尿病病人，尽早采用胰岛素治疗，对保护残存的胰岛功能有重要意义。     

谷氨酸脱羧酶抗体检测在2型糖尿病早期诊断中的意义

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测在2型糖尿病患者早期诊断中的意义。方法比较2型糖尿病患者GAD-Ab阳性组12例与阴性组86例的临床特征、体重指数、C肽、糖化血红蛋白等指标。结果GAD-Ab阳性组发病年龄低于阴性组,空腹及餐后2 h C肽值较低,使用胰岛素者比例较高,酮症酸中毒发生率高。结论检测2型糖尿病患者的GAD-Ab可帮助临床上早期发现迟发自身免疫糖尿病病人,尽早采用胰岛素治疗,对保护残存的胰岛功能有重要意义。     

羧基肽酶-H抗体阳性成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者体内Th1、Th2亚型T淋巴细胞增殖情况观察

目的 了解人胰岛自身抗原CPH介导的T细胞亚群免疫的特点,初步揭示CPH抗体参与的自身免疫破坏的机制.方法 收集20名LADA和20名青少年Ⅰ型糖尿病患者和20名健康人的血液,利用流式细胞仪分离出Th1、Th2亚型的T淋巴细胞,通过CPH/GAD刺激,了解不同亚型T淋巴细胞的增殖情况.结论 初步证明了CPH-Ab阳性的LADA与GAD-Ab阳性LADA和青少年TIDM的病理生理机制的差别,也证实了在LADA的检测中CPH-Ab和GAD-Ab有着同等重要的地位.     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者存在GAD65反应性T细胞免疫异常

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者细胞水平的免疫发病机制.方法 湖南省1型糖尿病协作中心2005年1至6月就诊的LADA患者17例,2004年3月至2006年1月就诊的2型糖尿病(T2DM)患者28例,健康者(对照)16名;放射配体法检测胰岛自身抗体;连续密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞;酶联免疫斑点法检测谷氨酸脱羧酶(GAD65)反应性、Th1、Th2细胞,两者比值示为Th1/Th2平衡.结果 LADA组较T2DM、对照组具有更多Th1细胞,LADA、T2DM及对照组的Th1细胞数分别为4.0,2.0及1.0个,差异有统计学意义(P<0.01);3组的Th2细胞分别为2.0,3.3及1.0个(P>0.05);3组的Th1/Th2比值分别为3.0.0.4及0.3,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM组的Th1细胞及Th1/Th2比值均与对照组差异无统计学意义,3组对植物血凝素非特异性刺激的Th1、Th2细胞数差异无统计学意义(均P>0.05).结论 LADA患者体内存在高频率的Th1细胞以及Th1/Th2平衡向Th1偏移是其细胞水平的免疫发病机制.     

ABC分型法对急性起病1型糖尿病亚型诊断的研究

目的 探讨ABC分型法对急性起病1型糖尿病亚型诊断的可行性及其诊断界值.方法 用放射配体法检测308例急性起病1型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A),根据抗体阳性与否分为A+组(任一抗体阳性)和A-组(抗体皆为阴性).比较A+和A-组临床特征、胰岛功能变化及HLA-DQ易感基因型的差异,判断胰岛自身抗体对急性起病1型糖尿病分型诊断的价值.进一步以随访2年时胰岛素用量作为标准(＜20 U/d或≥20 U/d),通过绘制ROC曲线来判断在A+和A-患者中,用空腹C肽、体质指数和HLA-DQ基因型进一步分型的可能性和最佳诊断截点.分析ABC分型法各亚型患者的临床特点.结果 胰岛自身抗体可将急性起病1型糖尿病分为临床特征完全不同的A+和A-两组,是分型诊断的首选指标.空腹C肽在A+和A-两组患者中均可进一步分型,A+患者的最佳诊断截点为150 pmol/L,而A-患者为250pmol/L.体质指数在A-患者中可进一步分型诊断,最佳截点为24 kg/m2,而在A+患者中无此作用.HLA-DQ易感基因型在A+和A-两组患者中均无进一步分型诊断的价值.结论 ABC分型法可对急性起病的1型糖尿病患者进行亚型诊断,有助于判断预后.