大鼠慢性缺氧高二氧化碳肺动脉高压模型可溶性鸟苷酸环化酶的表达

目的　观察大鼠慢性缺氧高二氧化碳 (CO2 )肺动脉高压模型肺动脉可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC)的表达及其活性。方法　SD大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,每组 10只。A组 :慢性缺氧高CO2肺动脉高压模型组 ,大鼠置于常压低氧高CO2 饲养舱 ,舱内氧浓度维持在 ( 10 0± 0 5 ) % ,CO2 浓度为 6 %～ 7% ,每天 8h。B组 :健康对照组 ,大鼠室温下常规饲养。免疫组化观察 2组大鼠肺中小动脉sGCα1、β1亚基蛋白的表达 ,原位杂交观察肺中小动脉sGCα1亚基mRNA的表达。酶动力学分析肺组织sGC酶活性。结果　A组大鼠平均肺动脉压、右心室 / (左心室 +室间隔 )比值、右心室 /体重比值明显高于B组 (P值均 <0 0 1) ,A组肺中小动脉sGCα1、β1亚基蛋白及α1亚基mRNA表达与B组相比逐渐减弱 (P值均 <0 0 1) ,硝普钠激活的sGC酶活性及肺组织基础sGC酶活性A组明显低于B组。结论　慢性缺氧高CO2 肺动脉高压时肺中小动脉sGCmRNA、蛋白表达以及酶活性均受抑制     

缺氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠一氧化氮信号通路的变化

一氧化氮(NO)通过激活细胞内特异性受体可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)，催化三磷酸鸟苷(GTP)生成细胞内信使分子环磷酸鸟苷(cGMP)，产生调节血管舒缩反应、影响血管重构等多种生物学效应。以往NO体系与肺动脉高压发生机制的研究较多集中于单纯缺O2下的NO上游通路，下游通路涉及甚少。慢性阻塞性肺疾病(COPD)导致肺动脉     

L-精氨酸抑制高胆固醇饮食诱发的大鼠动脉血管细胞间粘附分子表达

目的：观察L-精氨酸抗动脉粥样硬化的作用是否与其抑制大鼠动脉血管细胞间粘附分子（intercellularadhesionmolecule,ICAM－1）的表达有关。方法：Wistar大鼠24只,随机分为NC组（普通饲料及饮水）,CC组（饲料中含4％胆固醇,1％胆酸）,AC组（饲料中含4％胆固醇,1％胆酸,饮水中含3％L-精氨酸盐酸盐）;每组8只。8周后采血,处死Wistar大鼠取其主动脉作ICAM－1的免疫组织化学及信使核糖核酸（mRNA）NorthernBlot分析。结果：AC及CC组大鼠的血清胆固醇浓度无显著差异,但明显高于NC组。NC及CC组大鼠血清L-精氨酸浓度无明显差异,但明显低于AC组（P＜0．01）。L-精氨酸抑制高胆固醇膳食诱发的大鼠动脉ICAM－1表达。结论：L-精氨酸抑制动脉ICAM－1表达作用可能是其抑制高胆固醇膳食诱发的动脉粥样硬化的分子机制之一。     

培哚普利对慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺血管重建的影响

探讨培哚普利对常压缺氧高二氧化碳性肺动脉高压及肺血管重建的影响。采用常压低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠模型,观察肺动脉平均压（ｍＰＡ）,血浆血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）及肺小血管平滑肌,外膜,内膜超微结构的变化,以及培哚普利对以上变化的影响。结果显示缺氧高二氧化碳使ｍＰＡＰ,ＡｎｇⅡ上升,超微结构发生变化,培哚普利组ｍＰＡＰ,ＡｎｇⅡ下降,平滑肌超微结构病变减轻。提示缺氧高二氧化碳使肺血管重建,且与ＡｎｇⅡ有关,培哚普利能减轻肺血管重建。     

L-精氨酸对慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺功能保护

目的探讨L-精氨酸对被动吸烟致肺损伤大鼠的肺功能保护作用。方法采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖法建立慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠模型,并应用L-精氨酸干预,检测各组大鼠的肺功能、动脉血气,检测肺组织匀浆的NO及一氧化氮合酶（NOS）含量,观察肺组织病理学改变并进行形态学定量检测,检测肺组织内皮型NOS（eNOS）和诱生型NOS（iNOS）的表达情况。结果大鼠模型基本符合人类COPD组织病理学改变特点,应用L-精氨酸干预后,大鼠的肺组织损伤减轻,肺功能改善。结论应用L-精氨酸干预,对于COPD的形成有预防保护作用。     

慢性缺氧对大鼠肺动脉舒张反应的影响

目的：探讨大鼠缺氧性肺动脉高压发生过程中肺动脉舒张反应的改变。方法：本实验比较了正常（ｎ＝１１）与慢性缺氧４天（ｎ＝１１）、间断缺氧３周（ｎ＝１１）大鼠离体肺动脉环对几种作用机制不同的血管舒张药物的反应。结果：慢性缺氧显著抑制了大鼠肺动脉环对乙酰胆碱的舒张反应（Ｐ＜０．０５），而对硝普钠（１０－７～１０－１１ｍｏｌ／Ｌ）和硝苯地平（１０－４～１０－８ｍｏｌ／Ｌ）诱发的舒张反应无明显影响；克罗卡林（１０－７～１０－１１ｍｏｌ／Ｌ）在缺氧４天大鼠肺动脉环的舒张作用显著增强（Ｐ＜０．０５）。结论：慢性缺氧显著抑制大鼠肺动脉内皮依赖性舒张反应，而对非内皮依赖性及钙通道依赖性舒张反应无明显影响；钾通道依赖性舒张反应在缺氧早期是增强的     

L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠主动脉血管平滑肌HSP~(70)表达的影响

<正> 研究表明,慢性高血压动物受到刺激后血管壁HSP~(70)基因的表达明显高于正常,且呈血压依赖性,并与HSP~(70)基因的多态性有关.本实验使用一氧化氮(Nitric Oxide,NO)合成前体L-精氨酸(L-Arginine,L-Arg)治疗肾性高血压所致左室肥厚大鼠,观察其对大鼠主动脉HSP~(70)表达的影响.并探讨HSP~(70)与左室肥厚的关系.1. 材料与方法1.1.动物 选用雄性Wistar大鼠体重180～220g(由本院动物中心提供).1.2.方法 二肾一夹(2K1C)型肾血管型高血压大鼠采用经典造模方汉:1～3%戊巴比妥钠(30mg/kg,腹腔注射)麻醉,游离左肾动脉并用内径为0.2～0.3mm银夹缩窄,右侧肾不触及.假手术组手术方法同上,但不安置银夹.术后(前4周)每周测血压一次,凡术后第四周末收缩压高于140mmHg者确定为已形成高血压,并进行药物实验.     

L-精氨酸对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

目的研究L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病(DM)大鼠心肌的保护作用。方法 28只大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制备DM模型,随机均分为DM组、L-Arg〔300 mg/(kg.d)〕治疗组。另设立正常对照(NC)组(n=12)。用药12周末处死大鼠,用透射电镜观察3组大鼠心肌细胞的形态学改变,采用RT-PCR检测心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮素-1(ET-1)mRNA的表达水平,并测定心肌组织内eNOSi、NOS、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性以及一氧化氮(NO)、ET-1的含量。结果电镜下可见DM组大鼠心肌细胞肌原纤维含量明显减少,肌浆网扩张,线粒体肿胀变性。DM组大鼠eNOS mRNA表达、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及NO含量明显低于NC组,而ET-1 mRNA表达及ET-1含量明显高于NC组。L-Arg组大鼠心肌病变明显减轻,eNOS mRNA表达、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及NO含量明显高于DM组,ET-1mRNA表达及ET-1含量明显低于DM组。结论 L-Arg对DM大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与L-Arg增加心肌组织NO含量、降低ET-1含量,改善心肌血供有关。     

L-精氨酸对慢性阻塞性肺病营养支持增效作用的探讨

目的:评价L-精氨酸对慢性阻塞性肺病(COPD)营养支持的增效作用。方法:对30例COPD患者进行营养支持治疗,总能量摄入为静息能量消耗(REE)的1．5倍,其中蛋白质占20％,脂肪30％,碳水化合物50％。12例为精氨酸治疗组,口服L-精氨酸10g,每天3次,18例为对照组,观察效果。结果:营养支持后,精氨酸组肱三头肌皮褶厚度、前白蛋白、体脂等营养参数较对照组明显改善,呼吸肌力显著提高,REE显著下降。结论:L-精氨酸不仅改善COPD的营养状况和呼吸肌力量,而且能显著降低患者的能量消耗,强化营养支持的效果,改善预后。     

肾上腺髓质素对低氧大鼠肺动脉压的调节作用

目的　探讨肾上腺髓质素 (ADM)对肺循环的影响及低氧大鼠肺组织和血浆ADM浓度的变化。方法　将 5 0只Wistar大鼠分为对照组 (10只 )和低氧组 (40只 ) ,低氧组大鼠采用常压低氧处理 3周建立大鼠肺动脉高压模型 ;以微导管法检测大鼠平均肺动脉压 (mPAP) ,采用图像分析技术测定大鼠肺小动脉壁增厚情况 ;以放射免疫法测定大鼠肺组织及血浆ADM浓度 ;另将 30只低氧组大鼠分为 3个小组 (每组 10只 ) ,分别给予剂量为 0 5nmol/kg、1 0nmol/kg和 2 0nmol/kg的ADM静脉注射 ,观察其对大鼠肺动脉压和股动脉压的作用。结果　低氧组大鼠mPAP(30± 4 )mmHg (1mmHg =0 133kPa) ,与对照组 [(16± 3)mmHg]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ;图像分析表明 ,低氧大鼠存在明显的肺小动脉壁增厚 ;低氧组大鼠血浆ADM浓度 [(2 88± 2 4 )pg/ml]与对照组 [(16 8± 2 5 )pg/ml]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,低氧组大鼠肺组织匀浆ADM浓度 [(2 319± 2 38)pg/g]与对照组 [(115 3± 12 7)pg/g]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,两者均与大鼠mPAP呈正相关 (r分别 =0 5 6 7、0 6 12 ,P均 <0 0 1) ;低氧组大鼠经静脉注射ADM后 ,其肺动脉压出现显著降低 (P <0 0 1) ,维持时间为 5～ 15min ,同时其体动脉压亦有所下降 ,其效应呈     

低氧对肺血管周细胞增殖及分化的影响

目的研究低氧对肺血管周细胞增殖及分化的影响,探讨低氧性肺动脉高压时无肌型肺动脉肌化的细胞来源。方法实验分为４组：直接低氧组（Ｈ组）,常氧组（Ｎ组）,低氧内皮细胞条件培养液组（ＨＥＣＣＭ组）,常氧内皮细胞条件培养液组（ＮＥＣＣＭ组）。应用细胞培养、３Ｈ胸腺嘧啶核苷（３ＨＴｄＲ）、免疫细胞化学、图像分析等技术,研究低氧对肺血管周细胞３ＨＴｄＲ的掺入量、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、α平滑肌肌动蛋白（αＳＭＡｃｔｉｎ）表达的影响。结果Ｈ组周细胞３ＨＴｄＲ的掺入量、ＰＣＮＡ及αＳＭＡｃｔｉｎ的表达量分别是Ｎ组的２．１６倍（Ｐ＜０．０１）、１．１６倍（Ｐ＜０．０１）及１．１１倍（Ｐ＜０．０５）,ＨＥＣＣＭ组周细胞３ＨＴｄＲ的掺入量、ＰＣＮＡ及αＳＭＡｃｔｉｎ的表达量分别是ＮＥＣＣＭ组的１．８倍（Ｐ＜０．０１）、１．１５倍（Ｐ＜０．０１）及１．１２倍（Ｐ＜０．０５）。结论低氧可直接或刺激内皮细胞分泌某些细胞因子促进肺血管周细胞增殖、并向平滑肌样细胞分化。肺血管周细胞的增殖、向平滑肌样细胞分化是低氧性肺动脉高压无肌细动脉肌化的重要细胞来源     

脱氢表雄甾酮对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钙激活性钾通道的作用

目的　研究钾通道开放剂脱氢表雄甾酮 (DHEA)对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钙激活性钾通道 (KCa)的作用和缺氧性肺动脉高压的降压作用。方法　 50只Wistar大鼠随机分为对照组 (A组 ,10只 )和慢性缺氧组 (B组 ) ,B组又随机分为B1、B2 、B3 、B4 组 (每组各 10只 ) ,B组大鼠均以常压缺氧 3周建立大鼠慢性缺氧肺动脉高压模型。采用急性酶分离法分离得到大鼠肺动脉平滑肌细胞(SMCs)。应用膜片钳技术 ,在对称性高钾溶液中 ,于急性分离的大鼠肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片 (inside outpatch)上 ,分离出KCa电流。比较A组和B1组KCa电流活性 ;观察DHEA对B1组KCa通道电流的激活作用。应用右心插管技术 ,测定给药前后B2 、B3 、B4 组大鼠平均肺动脉压 (mPAP)和平均体动脉压 (mSAP)等血流动力学指标。结果　B组大鼠肺动脉平滑肌细胞KCa活性比A组大鼠显著降低 (P <0 0 1)。DHEA可明显激活慢性缺氧所抑制的B1组大鼠肺动脉平滑肌细胞的KCa电流。给缺氧大鼠静脉注射DHEA可明显降低其mPAP(P <0 0 1) ,而对mSAP无明显作用 (P >0 0 5)。结论　缺氧对KCa通道的抑制作用在缺氧 3周大鼠缺氧性肺动脉高压发病中起着重要作用 ;DHEA可直接激活KCa活性而拮抗慢性缺氧对KCa的抑制作用 ;DHEA对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压可产     

左旋精氨酸对吸入一氧化氮降低肺动脉高压的延长作用

目的观察一氧化氮底物左旋精氨酸（Ｌａｒｇ）延长吸入一氧化氮（ＮＯ）选择性降低肺动脉高压过程中的作用。方法８只猪麻醉后制成急性缺氧性肺动脉高压模型，在ＳｗａｎＧａｎｚ导管和动脉导管监测下吸入ＮＯ（１２～１５ｐｐｍ）的过程中静脉注入Ｌａｒｇ（共１０ｇ），观察停用ＮＯ后体循环和肺循环血流动力学的变化情况。结果单纯吸入ＮＯ能选择性降低急性缺氧性肺动脉高压，肺动脉压力从４２±０４ｋＰａ降至２５±０５ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０１），肺血管阻力从５６±２５ｋＰａ·ｓ·Ｌ１降至３１±１３ｋＰａ·ｓ·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１），但持续时间短；ＮＯ吸入加静脉注射Ｌａｒｇ没有使肺动脉压进一步下降，但能显著延长吸入ＮＯ对肺动脉压的降压时间（２０倍），对体循环血压则无影响。结论提供内源性ＮＯ的底物Ｌａｒｇ能延长ＮＯ的降压作用，提示急性缺氧时ＮＯ的生成可能有相对不足。     

一氧化氮对缺氧性肺动脉高压大鼠血浆降钙素基因相关肽含量的影响

目的 探讨一氧化氮(NO)对缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响。方法 将Wistar大鼠40只分为四组:对照组(n=10),缺氧组(n=10),缺氧 L-NAME组(n=10),缺氧 L-Arg组(n=10)。通过P50压力传感器法测量定四组大鼠肺动脉平均压(PAMP),用放射免疫方法测定各组大鼠血浆CGRP的含量。结果 缺氧组的PAMP显著高于对照组(P<0.05),缺氧 L-Arg组的PAMP显著低于缺氧组(P<0.05);缺氧组的有室(RV)千重/左室 室间隔(LV S)干重比值显著高于对照组(P<0.01),缺氧 L-NAME组的RV/LV S比值显著高于缺氧组(P<0.05)及缺氧 L-Arg组(P<0.01),缺氧 L-Arg组的CGRP含量最高,与缺氧 L-NAME组和缺氧组有高度显著性差异(P<0.01,P<0.05),PAMP与血浆CGRP含量呈明显负相关(r=-0.426,P<0.05)。结论 通过上述试验推测NO可能通过影响CGRP的释放调节HPH。     

吸入伊洛前列素对不同类型肺动脉高压患者氧动力学的影响

目的 分析雾化吸入伊洛前列素对动脉型肺动脉高压(PAH)及慢性血栓栓寒性肺动脉高压(CTEPH)患者的氧动力学的急性影响.方法 顺序收集北京朝阳医院2006年6月至2009年1月连续收治的明确诊断为PAH的患者22例及CTEPH患者24例,均行右心导管检查,监测基线状态及吸人伊洛前列素20μg后的即刻血流动力学特征,同步抽取肺动脉及股动脉血行血气分析,计算氧动力学参数.结果 基线状态PAH及CTEPH患者的PaO2分别为(63±10)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)及(59 ±10)mm Hg,氧输送指数(DO2I)分别为(458±136)ml·min-1·m-2及(386 ±92)ml·min-1·m-2,氧消耗指数分别为(135±53)ml·min-1·m-2及(131±43)ml·min-1·m-2.吸入伊洛前列素后即刻,2组患者肺内分流率均显著升高(均P<0.01),P4O2显著升高(均P<0.01);动脉血氧含量均显著降低(均P<0.05);混合静脉血氧合指标及氧摄取率无明显变化;DO2I无明显增加,氧消耗指数出现不同程度降低;2组患者各项氧动力学参数变化幅度无差异.基线状态CTEPH患者混合静脉血氧饱和度(SvO2)、静脉血氧含量(CvO2)及DO2I均显著低于PAH患者(均P<0.05).吸药后,CTEPH患者PaO2、SvO2及CvO2均显著低于PAH患者(均P<0.05).结论 PAH及CTEPH患者存在低氧血症及氧动力学异常;雾化吸入伊洛前列素后患者肺内分流增加,氧动力学状态无改善.CTEPH患者的氧动力学状态较PAH患者更差,应用伊洛前列素时需加强氧合功能监测,必要时给予氧疗支持.     

慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中一氧化氮和一氧化氮合酶的变化

目的:观察慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的动态变化,探讨慢性间歇低氧诱发高血压的发病机制。方法:将Wistar大鼠(72只)随机分为间歇低氧组(IH组)、实验对照组(SC组)和空白对照组(UC组);IH组大鼠循环给予氮气和压缩空气(每一循环60s,使舱内最低氧浓度达4%~6%,然后恢复至21%,8h/d),SC组大鼠循环给予压缩空气,UC组大鼠不予任何处理。观察第8、22、43天时各组大鼠血压、血浆NO水平和NOS活性以及不同组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达。结果:第43天时IH组大鼠平均动脉压(MAP)较实验前升高约8mmHg[(1mmHg=0.133kPa)(P<0.01)],而两对照组大鼠MAP无显著变化。IH组大鼠血浆NO水平和NOS活性随间歇低氧时间的延长逐渐下降,NO水平从第22天[(31.9±9.3)μmol/L]开始显著低于SC[(49.4±10.3)μmol/L]和UC组[(47.8±11.5)μmol/L](P均<0.01),NOS活性也从第22天[(18.1±4.5)U/ml]开始显著低于SC[(22.5±4.0)U/ml](P<0.05)和UC组[(25.6±4.0)U/ml](P<0.01),并且血浆NO水平和NOS活性与MAP均呈负相关(r=-0.566,P<0.01和r=-0.454,P<0.05);其主动脉、心脏和肾皮质eNOSmRNA的表达在第43天时均显著低于两对照组水平(均P<0.05)。SC组与UC组大鼠比较,各项观察指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:慢性间歇低氧可引起eNOS表达下降和NOS活性降低,使NO合成释放减少,可能是慢性间歇低氧诱发高血压的重要原因之一。     

L——精氨酸对缺氧大鼠肺动脉胶原含量的影响

目的：研究缺氧时肺动脉胶原含量的变化Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对其影响。方法将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为对照组,缺氧组和缺氧＋Ｌ－精氨酸组,采用兔组织化学方法测定各组大鼠肺内肺动脉Ⅰ型胶原的含量。结果缺氧时肺内大、中、小型肺动脉中Ⅰ型胶原表达与对照组比较明显增加（ｑ值分别为８．６０,１６．００,１３．１４,Ｐ均〈０．０１）,而缺氧＋Ｌ－精氨酸组肺内大、中、小型肺动脉中Ⅰ型胶原表达与缺氧组相比明显降低（     

吸入一氧化氮加静脉注射L-精氨酸对缺氧猪肺动脉高压作用的研究

目的探讨吸入一氧化氮（ＮＯ）加静注Ｌ精氨酸对缺氧性肺动脉高压的作用。方法用猪制成低氧性肺动脉高压模型，人工通气，插入ＳｗａｎＧａｎｚ导管和动脉导管监测血流动力学变化，在吸入低浓度ＮＯ（１０～１５ｐｐｍ）的同时静注５０％Ｌ精氨酸以及静注一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂，观察其对肺动脉高压的影响，测量呼出气中ＮＯ的含量，检测内皮素及肿瘤坏死因子α等在动脉血中的变化。结果在吸入低浓度ＮＯ同时静注Ｌ精氨酸能显著延长ＮＯ的降压作用时间（从５０±３６分钟延长至７９８±１０２分钟），ＴＮＦα的含量降低。对体循环血流动力学无影响。静注ＮＯＳ抑制剂，使肺动脉压进一步上升，部分抵销了Ｌ精氨酸的作用。结论吸入低浓度ＮＯ加静注Ｌ精氨酸，可显著延长ＮＯ降低肺动脉高压的作用。