有镶边空泡远端肌病一家系GNE基因突变分析

目的探讨有镶边空泡远端肌病(DMRV)基因突变型。方法回顾性分析了中国DMRV一家系姐妹患者的临床、病理资料及其家系调查结果,对其GNE基因进行序列分析。结果一家系2代7人中有2例(均为第二代)发病,均为女性,青年晚期起病,首发症状为步态异常,四肢远端受累明显,股四头肌受累相对较轻;病情缓慢进展,发病后10年左右不能行走。主要病理改变为镶边空泡形成,肌浆或肌核内可见细丝状包涵体。2例患者突变位点相同,均为T1574C和C1943T复合杂合子突变,患者父亲携带单一C1943T点突变,其母亲和胞兄、胞姐均携带T1574C单一杂合子突变。结论中国DMRV一家系与日本人比较,其临床和病理改变一致。中国人DMRV患者也存在GNE基因复合杂合子突变,1574T→C为我们首次发现的致病性突变。     

GNE基因新发突变致GNE肌病一例临床表型及生物信息学分析

目的报告1例GNE肌病患者,总结其临床表型和基因型特征,扩展GNE基因突变谱。方法与结果男性患者,33岁,双下肢远端对称性无力,以小腿前群肌显著,缓慢进展;父母为近亲婚配;血清肌酸激酶升高(1139U/L);肌电图呈肌源性损害;双下肢CT显示轻度肌萎缩;肌肉组织活检可见肌纤维大小不等,肌细胞核内移,约2%的肌纤维存在镶边空泡;基因检测显示,患者存在GNE基因外显子9 c.1624CT(p.Pro542Ser)纯合突变,其母、其子和其女均携带GNE基因外显子9 c.1624CT(p.Pro542Ser)杂合突变,该突变尚未报道,经生物信息学分析判断为有害,根据美国医学遗传学和基因组学会指南判断为Ⅱ类可能的致病性突变。患者最终明确诊断为GNE肌病,该家系明确诊断为GNE肌病家系。结论本研究系统报道1例GNE肌病患者的基因型和临床表型信息,扩展GNE基因突变谱,加深临床医师对疾病的认识。     

常染色体显性遗传中央核肌病一家系临床、病理和分子生物学特点

目的分析常染色体显性遗传中央核肌病（centronuclear myopathy，CNM）一家系中患者的临床、病理和基因突变特点。方法对家系中患者及其家属进行详细的神经系统检查，先证者行肌肉活检、组织学和酶组织化学染色，并进行动力蛋白2（dynamin 2，DNM2）基因突变检测。结果2例患者以双下肢无力为首发和主要症状，远端为著，伴有明显的全身肌肉萎缩，渐进性加重；先证者肌酸激酶轻度升高，2例患者肌电图均呈肌源性改变；家系中无其他类似患者。肌肉呈现中央核肌病的典型病理改变，90％的肌纤维中出现中央核，核周肌质带呈放射状排列，Ⅰ型纤维优势和萎缩。DNM2高频突变区域测序证实为外显子81105C→T突变。结论从临床、病理及基因等方面证实本家系为遗传性中央核肌病，致病基因为DNM2。     

晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病患者临床特点和基因改变

目的总结临床病理诊断为晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病(LINCL)患者的临床特点和基因改变。方法总结分析9例LINCL患者(其中3例为文献报道的患者)的临床特点,并对其中4例患者进行CLN2基因检测。结果癫痫是我国LINCL患者最主要的首发临床症状,其发作表现形式多样。CLN2基因检查结果显示,在两例患者分别发现位于第3内含子的IVS3-1G→A剪接突变和第6外显子的G217V杂合突变以及第13外显子的S538Y纯合突变,上述突变均为文献尚未报道过的新突变,在50名健康人中未发现这些基因突变。另两例患者CLN2基因检查正常。结论我国LINCL患者癫痫发作具有多种表现形式,肌阵挛癫痫不常见。我国CLN2基因的突变类型与其他国家或地区可能不同,也可能存在新的基因。     

先天性肌强直一家系CLCN1基因突变的研究

目的 探讨先天性肌强直一家系CLCN1基因的突变方式.方法 采用PCR方法对1个先天性肌强直家系中的先证者、其祖母、父母、弟弟以及100名无血缘关系健康对照者的CLCN1基因全部外显子进行DNA测序.结果 先证者CLCN1基因第8及11号外显子各发现1个错义突变,分别是c.950G→A和c.1205C→T.其父亲有c.950G→A突变,其母亲有c.1205C→T突变.其弟及100名健康对照者未见上述突变.结论 CLCN1基因c.950G→A和c.1205C→T错义突变是该家系CLCN1基因的致病性突变.     

眼咽型远端型肌病二家系的临床、病理及分子学特点

目的 探讨2个眼咽型远端型肌病(OPDM)家系的临床、病理及分子生物学特点.方法 对2个家系的先证者行血清肌酶、肌电图、肌肉活体组织检查、肌肉酶组织染色及电镜分析,并于复诊时提取其静脉血DNA样本,进一步行编码多聚腺苷酸结合蛋白核1(PABPN1)、GNE基因突变分析.结果 家系1为同代3兄弟发病,家系2为2代4人发病.起病以发音困难伴双下肢无力居多；以发音及吞咽困难为表现的咽部肌群受累较突出.肌肉超微结构电镜分析未见到眼咽型肌营养不良样核内包涵体,2家系先证者PABPN1基因GCN重复拷贝数均为正常(10次,GCG6GCA3GCG1),且GNE基因2～12号外显子均未发现突变.结论 2个OPDM家系起病年龄、形式与日本患者类似,但肌肉受累方式有所不同.家系1为中国首个常染色体隐性遗传OPDM家系.本研究结果证实OPDM是一个表型、病理、遗传学独立的肌病实体.     

Nonaka肌病临床病理及肌肉磁共振特点分析

目的探讨Nonaka肌病的临床、肌肉病理及肌肉磁共振特点。方法入选2例患者,女性1例,男性1例,临床表现均以双下肢远端肌肉无力、萎缩为主,双上肢仅轻度受累。血清肌酸激酶轻度升高,肌电图提示肌源性损害,神经传导速度均正常。对患者完善大腿及小腿肌肉磁共振检查,并予以左上肢肱二头肌活检,进行组织学、酶组织化学及免疫组织化学染色,抽取外周静脉血2mL送基因公司进行遗传性肌肉病相关基因测序。结果肌肉病理提示,肌纤维肥大、萎缩、再生,肌纤维内可见镶边空泡,符合肌病样病理改变。肌肉MRI提示,大腿股四头肌脂肪化程度较轻,尤其是股外侧肌未受累及,大腿后组肌群及小腿胫前肌、胫后肌脂肪化程度严重。基因结果均提示GNE基因突变。结论 Nonaka肌病是一种与GNE基因突变相关的常染色体隐性遗传性远端肌病,临床表现特点为胫前肌首先受累,而股四头肌早期不受累。病理改变特点为肌纤维内镶边空泡形成。肌肉MRI可提示肌肉脂肪化的程度及分布规律,为诊断提供依据。     

应用荧光半定量聚合酶链反应方法检测常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征parkin基因外显子重排突变分析

目的探讨常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征（autosomal recessive early-onset parkinsonism ,AREP）基因外显子重排突变情况。方法应用荧光半定量聚合酶链反应（PCR）方法对18个AREP家系进行parkin基因外显子重排突变分析。结果9个AREP家系含有parkin基因外显子重排突变，其中2个家系为外显子4纯合缺失，2个家系为外显子4杂合缺失，2个家系为外显子2杂合缺失，1家系为外显子3杂合缺失，1家系为外显子1杂合缺失，此外，1家系为外显子3和外显子4的复合杂合缺失。未见parkin基因外显子重复突变。结论我国AREP患者存在parkin基因外显子重排突变；parkin基因外显子重排突变可能是我国AREP患者的主要致病因素。     

结节性硬化症TSC2基因突变的分析

目的 分析结节性硬化症(TSC)致病基因TSC2突变方式.方法 采用聚合酶链反应-单链象多态性(PCR-SSCP)技术,对TSC一家系4例TSC患者(其中1例疑似)、1例散发性TSC患者外周血TSC2的41个外显子进行检测,并与家系中健康对照组和无血缘关系健康对照组进行比较.结果 此1家系中4例TSC患者(包括1例疑似)的TSC2基因外显子33发生了1346丝氨酸(S)→脯氨酸(P)(4037T→C)错义突变,1例散发性TSC患者及两健康对照组未检测到TSC2基因突变.结论 在TSC患者中TSC2外显子33错义突变(1346S→P,4037T→C)是一种尚未报道的新发现的基因突变方式.     

中国汉族人群早发性帕金森综合征DJ-1基因突变分析

目的 探讨中国汉族人群早发性帕金森综合征(early-onset parkinsonism,EOP)DJ-1基因突变情况.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)结合DNA直接测序技术对160例EOP患者进行了DJ-1基因突变分析.结果 对DJ-1基因外显子重排突变分析发现,4例新的DJ-1基因外显子2的杂合缺失突变,突变频率2.5%(4/160);DNA直接测序方法未发现DJ-1基因的致病突变,发现了4种已报道的单核苷酸多态(SNP)和1种新的SNP,分别为:IVS4+30 T→G、IVS4+45 G→A、IVS4+46 G→A、IVS5+31 G→A和IVS6+52 C→T.结论 DJ-1基因外显子2的杂合缺失突变扩展了DJ-1基因的突变谱,可能是中国汉族人群EOP DJ-1基因突变的重要形式.     

Autosomal dominant centronuclear myopathy: Report of a new family with clinical features simulating facioscapulohumeral syndrome

The centronuclear myopathies are a clinically and genetically heterogeneous group of disorders which share similar histological features on muscle biopsy. The familial cases have been classified genetically as X-linked or autosomal in inheritance. The autosomal forms usually have a later onset and milder course as compared to the X-linked form. Thirteen families with autosomal dominant centronuclear myopathy have been previously described. We describe an additional family with unique clinical features which initially suggested a facioscapulohumeral syndrome. © 1997 John Wiley & Sons, Inc. Muscle Nerve 20:1194–1196, 1997     

肌电图在鉴别诊断脂质沉积性肌病和炎性肌病中的价值

通过对不同原因两组肌病的临床及肌电图（ＥＭＧ）等研究，对其诊断和鉴别诊断提供帮助。方法１８例脂质沉积性肌病（简称第１组）和１８例炎性肌病（简称第２组）均行常规同心圆针电极ＥＭＧ检查；肌肉病理检查包括各种组织化学染色的光镜检查和常规超薄切片的电镜检查。结果第１组ＥＭＧ自发电位为１４％明显低于第２组的５５％（Ｐ＜０．００１）；其他各项ＥＭＧ参数两组之间差异无显著意义；有肌痛者，自发电位检出率在第１组占２２％，第２组占７０％，明显高于第１组（Ｐ＜０．００１）。结论通过两组肌病的对比，如临床上有明显的肌肉无力和疼痛、血肌酶谱升高、在疼痛部位未找到或偶见自发电位者，应考虑脂质沉积性肌病的可能。     

3例中央核肌病的临床和病理特点

目的 报道3例中央核肌病的临床和病理特点，讨论其分类和可能的发病机制。方法 3例患儿均在生后发病，表现为运动发育延迟和骨骼畸形，肌无力随年龄的增加而逐渐好转，肌酶正常或轻度升高，肌电图呈肌源性损害。对3例患者进行肌肉活检，肌肉活检标本做组织学和酶组织化学染色。结果 肌肉病理发现在许多肌纤维的中心出现单个的肌核(15％一31％)，主要累及Ⅰ型肌纤维，伴随Ⅰ型纤维呈病理性占优势和Ⅰ型肌纤维发育不良为主的肌型比例失调(Ⅰ型肌纤维直径显著小于Ⅱ型肌纤维)。结论 肌肉活检证实这3例患者为中央核肌病，可能属于预后良好的常染色体隐性遗传型。中央核肌病可以出现腓肠肌肥大、肌型比例失调以及Ⅰ型肌纤维病理性占优势是此病常见的病理改变。     

A Study of a Cohort of X-Linked Myotubular Myopathy at the Clinical,Histologic, and Genetic Levels

BackgroundMyotubular myopathy is a rare X-linked congenital myopathy characterized by marked neonatal hypotonia and respiratory insufficiency, facial and ocular involvement, and muscle biopsy with prominent central nuclei in the majority of muscle fibers. It is caused by mutations in MTM1, which codes for the phosphoinositides phosphatase myotubularin. In this work, we established and detailed a new cohort of six patients at the clinical, histologic, and genetic levels.Patients and MethodsPatients were recruited after screening 3065 muscle biopsy reports from two large biopsy banks in Sao Paulo, Brazil from the years 2008 to 2013, and from referrals to a neuromuscular outpatient clinic between 2011 and 2013. We reviewed biopsy slides, evaluated patients, and Sanger sequenced MTM1 in the families.ResultsAll patients but one had classic phenotypes with a stable course after a severe onset. Two patients died suddenly from hypovolemic shock. Muscle biopsies had been performed in five patients, all of whom showed a classic pattern with a predominance of centrally located nuclei and increased oxidative activity in the center of the fibers. Two patients showed necklace fibers, and two families had novel truncating mutations in MTM1.ConclusionsX-linked myotubular myopathy is rare in the Brazilian population. Necklace fibers might be more prevalent in this condition than previously reported. Direct Sanger sequencing of MTM1 on clinical suspicion avoids the need of a muscle biopsy.