1,2,4-三嗪类化合物的研究——Ⅻ.3,6-二取代吡唑[3,4-e]骈1,2,4-三嗪类化合物的合成

本文报道3,6-二氧代-2,3,5,6-四氢-吡唑[3,4-e]骈1,2,4-三嗪(Ⅰ)和3-氧代-6-硫代-2,3,5,6-四氢-吡唑[3,4-e]骈1,2,4-三嗪(Ⅱ)的合成及其化学性质。 3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酸乙酯(Ⅲ)与P_2S_5在吡啶中,100℃反应24小时,主要得到C_5单硫代的Ⅳ(61.3％),及少量的C_3和C_5双硫代的Ⅴ(21.5％)。该反应过程中,未发现C_3单硫代的3-硫     

1,2,4-三嗪的化学Ⅹ——6-羟甲基-3-硫代-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪及其类似物合成方法的改进

6-羟甲基-3-硫代-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪(Ⅰ)是5-羟甲基脲嘧啶的类似物,后者可从Bacillus subtilis bacteriophage SP 8的DNA中获得。M.Bobek为了研究抗代谢化合物而合成了化合物(Ⅰ)。但Bobek的合成路线长,重氮甲烷毒性大,易爆炸;重氮草酸乙酯极不稳定,实验条件要求严格,反应温度控制在-5～-8℃之间,高于0℃重氮草酸 反应式如下:     

聚苯基—1,2,4—三嗪超滤膜的研制

以聚苯基－１，２，４－三嗪（ＰＰＴ）为膜材料，用相转换法制备了一系列ＰＰＴ超滤膜，研究了膜对各种标准物质溶液的截留性能，热处理温度和时间对膜性能的影响；对膜的耐水解性进行了初步考察；并用扫描电镜观察了膜的不对称孔结构。     

乏氧细胞放射增敏剂3-硝基-1,2,4-三唑-1-乙酰异羟肟酸衍生物的合成研究

乏氧细胞放射增敏剂的研究对提高癌症放疗的治愈率有重要意义,目前研究较多的是以Misonidazole(MISO)为代表的2-硝基咪唑类亲电子性增敏剂。近年来我们研究了3-硝基-1,2,4-三唑(简称硝基三唑)类化合物的放射增敏作用,其中一些硝基三唑-1-乙酰胺衍生物体外增敏作用强于MISO,且毒性小。考虑到一些具有异羟肟酸结构(—CONHOH)的化合物具有抗癌活性,因此设计在硝基三唑分子中引入N~I-乙酰异羟肟酸侧链,合成了化合物(Ⅲ)和(Ⅳ),再转变为异羟肟酸的酯(V_1～V_5),希望能得到增敏作用强,毒性小的化合物。     

2-氨基-4-二甲氨基-6-取代-1,3,5-三嗪化合物的合成

目的 合成2-氨基-4-二甲氨基-6-取代-1,3,5-三嗪化合物。方法 以二甲双胍为起始原料,生成2-氨基-4-二甲氨基-6-取代-1,3,5-三嗪化合物。结果与结论 合成7个2-氨基-4-二甲氨基-6-取代-1,3,5-三嗪化合物,所合成化合物通过^11-NMR、MS确认其结构。     

3-烃基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑类化合物的核磁共振碳谱与氢谱研究

目的：研究有机合成重要中间体3-烃基-4-氨基-5-巯基-1，2，4三唑的核磁共振谱的性质。方法：合成了3-位分别有苯基，吡啶基，呋喃基，萘甲基，葡萄糖残基等的4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑，用BrukerA-vance-300核磁共振仪测定了碳谱与氢谱，并对碳谱谱峰一一进行归属。结果：这类化合物三唑环两个碳原子化学位移δ值分别为145-152，165-168，氨基氢化学位移为5.5-5.8，巯基氢化学位移为13.5-14.2。三唑与旁边的芳环，芳杂环之间的亚甲基碳化学位移为30左右，氢化学位移为4.1到4.5。结论：三唑环两个碳化学位移之差与3-位取代基有关，在所测实例中以连呋喃基为最大，连苯基，吡啶基，芳甲基依次降低，连葡萄糖残基时差值最小。     

4-[（1H-1,2,4-三氮唑基）甲基]-苯腈的合成

目的：改进4-[（1H-1,2,4-三氮唑基）甲基]-苯腈的合成方法。方法：以4-氨基-1,2,4-三氮唑代替1H-1,2,4-三氮唑与4-溴甲基苯甲腈经N-烃基化反应合成4-[（1H-1,2,4-三氮唑基）甲基]-苯腈。结果：目标化合物的收率为79%。结论：。该工艺反应条件温和,收率较高,操作简便。     

3-芳基-6-三氯甲基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成及其质谱研究

目的：合成连有三氯甲基的稠杂环化合物，并研究其波谱(特别是质谱)的特征。方法：3-芳基-4-氨基-5-羟基-1，2，4-三唑与三氯乙酸在三氯氧磷存在条件下关环，合成了3-芳基-6-三氯甲基-1，2，4-三唑并[3，4-b]-1，3，4-噻二唑。结果：这三个新化合物结构经元素分析、红外光谱、氢谱与质谱确证。结论：这些化合物质谱都有分子离子峰。当分子中有三个氯原子时，M 6：M 4：M 2：M=4：11：100：100。     

1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物的合成及生物活性

为寻找新的高效非肽类血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体括抗剂,以SC-51316为先导,运用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了9个1-芳基-3-烷基-1,4-二氢-4-取代-5H-1,2,4-三唑啉酮-5衍生物。所有目的化合物均未见文献报道,其结构经IR、1HNMR和MS鉴定。初步体外药理实验表明：在抑制AⅡ诱发的兔主动脉收缩反应模型中,化合物17h具有较好的活性。     

IH-1,2,4-三唑的制备

l引言IH－l,2,4一三华（简称三吐）是一种用途广泛的化工产品。主要用于制取药物、农药、燃料、防老剂和萤光增白剂等。其合成主要采用三种方法：（）甲酸胺法,以甲酸胺和水合姘为原料合成。（2）甲酸姘法,以甲酸甲酯为基本原料,分别经氨化制得甲酸胺,经讲解制得甲酸断,再由甲酸胺与甲酸姘缩合制得。（3）甲酸法,甲酸经氨中和后与姘反应除去水和氨制得。本文研究了甲酸胺法制三叹的条件一反应时间和反应物的摩尔比对三哇产率的影响,结果表明达到和超过了文献的产率（95．8％）。2实验部分2．l反应原理（见下图）2．2原料甲酸胺含…     

N~3-取代噻唑骈[3,2-b]-1,2,4-三氮唑溴化物的合成

以2-氨基噻唑为原料，经N-甲酰化、N-氨化、环合、N-烃化等反应步骤，合成了4个N~3-取代的噻唑骈[3，2－b]－1，2，4-三氮唑溴化物，并用热解法确证了氮上取代基的位置。     

1-(6-取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪的合成及抗癌作用(Ⅱ)

报道了5个1-(取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪(V_(1～5))和1-(萘基-1)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪(V_6)的合成及抗癌活性。(V_(1～5))对HL-60的抑制作用随6-取代基的增大而降低,对MGC-803的抑制作用也有类似的趋势。可能是6位带取代基的萘环体积过大,不适于二氢叶酸还原酶的活性部位的原故。(V_6)对HL-60及MGC细胞均有中等强度的抑制作用。     

8-取代-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物的合成及抗癫痫活性研究

[目的]设计合成一系列8-烷氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物(3a³h)和8-苯氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物(5a3h)和8-苯氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物(5a⁵j),并评价其抗惊厥活性.[方法]以4-氨基-[1,2,4]-三唑为起始原料,在160℃条件下与苯甲酰乙酸乙酯熔融环合,而后经过氯代、烷基化等反应合成一系列三唑并[4,3-b]哒嗪类衍生物.应用最大电惊厥实验测定目标化合物的抗惊厥活性.[结果]合成了18个未见文献报道的新型化合物,所有化合物的化学结构均经IR,1 H-NMR和MS方法确证.部分所合成化合物在100mg/kg时表现出一定的抗惊厥活性,其中化合物3c(8-正丁氧基-6-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪)的抗惊厥活性最强.     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇类化合物的合成及抗真菌活性

目的 研究具有正丁基和三氮唑侧链结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性.方法 设计合成了16个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇类化合物,其结构都经过 1HNMR和LC-MS确证.选择8种临床常见的真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试.结果 初步的体外抗真菌测试结果表明,所合...     

1-(6-取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪的合成及抗癌作用(Ⅰ)

本文报道了8个新的1(6-取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪及其原料6-取代-2-萘胺的合成。(Ⅴ)及(Ⅲ)用MGC-803胃腺癌细胞测定了抑制率及杀伤率。所有8个(Ⅴ)的抑制率均低于(Ⅲ),可能说明萘环上6-位取代对抗癌作用不利。     

1,2,4—三嗪化合物的研究（XXII）：3—甲硫基—5—取代基—1,2,4…

研究了标题化合物的红外吸收光谱，阐明了由于３－甲硫基－５－取代伯胺基－１，２，４－三嗪－６－羧酸衍生物（Ⅱ￣Ⅳ）能够形成分子内氢键，致使６位碳上相连羰基的红外吸收峰值向低波数移动约３０￣８０ｃｍ＾－１。     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-芳氧基-2-丙醇的合成及抗真菌活性

目的:寻找高效抗真菌化合物,探讨三唑醇类化合物的构效关系.方法:根据三氮唑类抗真菌药物的构效关系和作用机制,设计合成了14个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-芳氧基-2-丙醇类化合物,用微量液基稀释法测定化合物对白念珠菌、新生隐球菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌、红色毛癣菌、羊毛状小孢子菌、薰烟曲霉菌和紧密着色真菌8种临床常见致病真菌的体外抑菌活性(MIC80).结果:以氧原子替代侧链中的硫原子后,侧链中含有邻位取代苯基的化合物的总体抗真菌活性不高,而侧链含有间位或对位苯基的化合物表现了很好的体外抗真菌活性.结论:间位或对位取代苯基的引入有利于此类化合物的抗真菌活性.     

口服抗早孕药2-联苯基-1,2,4-三氮唑骈[5,1-a]异喹啉的合成

以异喹啉为原料,经N-氨化、环合等步反应,合成了口服抗早孕药2-联苯基-1,2,4-三氮唑骈[5,1-a]异喹啉,并对中间体4-腈基联苯的合成方法进行了改进,简化了操作,提高了收率.     

1，4-二苯基-6-苯基氨基-1，3，5-三嗪-2（1H）-硫酮的合成与晶体结构

目的研究1,4-二苯基-6-苯基氨基-1,3,5-三嗪-2（1H）-硫酮（分子式C2,H16N4S,相对分子质量356．44）的合成方法和其单晶结构。方法先将一定量的苄脒、氢氧化钠和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）混合放入10ml反应器中搅拌10min,然后将一定量的苯基异硫氰酸酯加入反应器中,预搅拌20S后,在110℃温度下微波辐射（MWI）15min,高产率得到目标化合物。化合物的结构通过核磁共振氢谱（^1HNMR）、红外光谱（IR）和高分辨率气相色谱质谱（HRMS）验证,并通过X—ray单晶衍射进一步确定了产物的结构。结果合成的标题化合物C21H16N4S结构通过单晶X射线衍射分析确定,单斜晶系,空间群C2／c,a=22．94（2）,b=9．5092（15）,c=22．027（2）A,d=90°,D=110．473（2）°,^γ=90°,R=0．0465andwR：0．0758。分子中新形成的1,3,5-三嗪-2（1H）-硫酮环是个平面结构;它与相邻的苯环接近于共平面,二者的二面角为7．36（0．17）;而它与相邻的N一取代苯环近似于垂直,二者的二面角为85．31（0．13）。结论提供了一种1,3,5-三嗪衍生物的绿色合成方法,并经过单晶衍生确定了其分子结构及分子结构中各个六员环之间的关系。     

5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤作用

[目的]合成5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物,并观察其抗肿瘤作用.[方法]环己酮-2-羧酸甲酯与3-氨基-1,2,4-三唑缩合反应生成5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉-9-醇,然后进行氯代反应得到中间体2,最后烷基化得到新型9-取代-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉化合物(3a~3n).化合物结构均经1 H-NMR,IR,MS确认.采用MTT比色法进行化合物抑制人体Bel-7402肝癌细胞、HCT-8结肠癌细胞及A549肺癌细胞体外活性测试.[结果]部分化合物对人体Bel-7402肝癌细胞、HCT-8结肠癌细胞及A549肺癌细胞表现出不同程度的抑制作用.其中化合物3h在5mg/L质量浓度下对A549肺癌细胞的抑制率达到82.00%.[结论]5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物对人体肿瘤细胞表现出不同程度的抑制作用,其中化合物3h的抑制率最高.