β-淀粉样蛋白、核因子-κB与阿尔茨海默病

β－淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病核心的病理改变，对β－淀粉样蛋白毒性作用机制，虽已进行了大量研究，尚不明了。核因子κB是一种在神经系统广泛表达的转录因子，近年发现它可与阿尔茨海默病相互作用而参与阿尔茨海默病的发病；核因子－κB的激活既可介导阿尔茨海默病致炎症介质产生、自由基生成增多、诱发细胞凋亡等病理损伤作用，又是β－淀粉样蛋白发挥正常生理功能所需，具有一定的神经保护作用。对核因子－κB如何介导阿尔茨海默病作用的信号转导机制的深入研究，将为阿尔茨海默病的病因学、治疗学提供新进展。     

β-淀粉样蛋白、褪黑素与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是引起老年人痴呆的最常见原因，β－淀粉样蛋白神经毒性可能与自由基损伤有关。褪黑素通过抗自由基、抑制 β－淀粉样蛋白前体生成以及抑制β－淀粉样蛋白β折叠和纤维形成可能与阿尔茨海默病发病有关。     

胰岛素增敏剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病有明显的脑内胰岛素抵抗现象，胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物不仅能够提高胰岛素受体的敏感度，还能够减轻炎症反应、促进β-淀粉样蛋白的释放和清除，有益于记忆功能的改善。     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用

阿尔茨海默病的诊断一直缺乏统一的临床替代指标。其发病率不断上升及针对疾病模拟治疗方式的开展,促使阿尔茨海默病的临床诊断替代指标产生。β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的特征性生化指标之一。众多临床研究提示血液、脑脊液和脑组织内的β淀粉样蛋白水平异常与阿尔茨海默病的病程进展相关。其中β淀粉样蛋白显像技术(尤其是正电子发射断层成像-β淀粉样蛋白放射配体显像),脑脊液中的β淀粉样蛋白水平及新近发现的血清中56-kDaβ淀粉样蛋白,在阿尔茨海默病的临床诊断中具有较强的应用前景,同时多种β淀粉样蛋白检测手段的结合可提高疾病诊断的敏感度和特异性。     

转基因阿尔茨海默病模型炎症调节机制

<正>衰老是阿尔茨海默病(AD)进展的最大风险,近十年对AD及炎症机制研究不断增加。β-淀粉样蛋白(Aβ)可以启动炎症反应,激活小胶质细胞(MG),募集星型胶质细胞,引起与神经、突触损伤有关的细胞因子、化学因子、活性氧(ROS)和神经毒性因子的释放~〔1〕。表达突变型双转基因淀粉样前体蛋白(APP)和tau蛋白的小鼠没有呈现出明显的神经脱失,因此,设想通过增加炎性成分可能会建立更合理的AD模型。本文旨     

胰岛素抵抗与阿尔茨海默病关系研究进展

糖尿病与认知功能损害都是中老年人易患疾病。糖尿病是脑卒中的已知危险因素,会导致血管性痴呆,但与阿尔茨海默病之间的相关性仍无定论,大多数研究认为两者呈正相关,部分研究认为两者无关。阿尔茨海默病有明显的脑内胰岛素抵抗现象,胰岛素及其增敏剂类药物不仅能够提高胰岛素受体的敏感度,还能够减轻炎症反应、促进Aβ淀粉样蛋白的释放和清除,有益于记忆功能的改善。     

β-淀粉样蛋白、氧自由基和腺苷及其受体的相互作用

β-淀粉样蛋白在脑内纤维状沉积是阿尔茨海默病患者大脑中主要的病理变化，它在阿尔茨海默病的发病过程中起着非常重要的作用。β-淀粉样蛋白可诱导脑神经细胞产生氧自由基，而氧自由基可促进APP裂解使β-淀粉样蛋白生成增加；氧自由基可增加突触间隙的腺苷丰度，而腺苷可通过激活其A1和/或A2受体调节氧自由基代谢。我们认为阿尔茨海默病脑内存在“β-淀粉样蛋白←→氧自由基←→腺苷/腺苷受体”相互作用的途径，即AOA轴。这方面的深入研究可为阿茨海默病发病机理研究积累资料，且可为探索治疗阿尔茨海默病的药物提供新的药物作用靶点。     

小胶质细胞与阿尔茨海默病

自从研究发现并证实阿尔茨海默病病人脑部易损区域的小胶质细胞大量表达其活化标志-主要组织相容性复合体Ⅱ类分子（MHCⅡ），作为阿尔茨海默病两个发病机制中潜在的中介物，小胶质细胞已经引起人们越来越多的关注。这两个发病机制其一是伴随阿尔茨海默病特征性病理改变的局部炎症反应；其二是β-淀粉样蛋白（Beta-amyloid protein，Aβ）的清除。大量的在体、原位及离体研究结果提示这两个机制是相互联系的，即β-淀粉样蛋白沉积吸引小胶质细胞，并激活小胶质细胞，使之产生炎性介质，其中一些炎性介质反过来诱导更多的小胶质细胞趋化、活化，另一些则导致局部的组织损伤。而在β-淀粉样蛋白沉积部位，一旦活化的小胶质细胞吞噬清除β-淀粉样蛋白，可能导致其本身进一步的活化。     

大豆异黄酮防治阿尔茨海默病作用研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)主要表现为记忆和认知障碍,主要病理学特征是老年斑(SP)和神经原纤维缠结(NFTs)的形成及神经元细胞和神经突触的丢失。SP的主要成分是β淀粉样蛋白(Aβ),微管相关蛋白tau蛋白高度磷酸化导致NFTs形成。AD的形成和发展与Aβ毒性、氧化损伤、炎症反应等原因导致的神     

淀粉样蛋白前体与阿尔茨海默病关系的研究进展

近年来，阿尔茨海默病的遗传理论研究有了很大进展，特别是对早发型家族性阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白前体基因研究较多，本文综述了淀粉样蛋白前体基因、基因突变、家族遗传特征及淀粉样蛋白前体突变基因在阿尔茨海默病中的作用方面研究的新进展。     

小胶质细胞与阿尔茨海默病

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,在致炎因素作用下小胶质细胞被激活成反应性小胶质细胞,反应性小胶质细胞既具有保护神经元的作用。也能分泌细胞毒因子、补体蛋白而损害神经元。目前认为β淀粉样蛋白沉积引起的炎症反应是阿尔茨海默病的病理机制核心。免疫组化显示老年斑中含有急性期反应蛋白、炎性细胞因子、补体蛋白、反应性小胶质细胞等。     

阿尔茨海默病治疗的新靶点--分泌酶

本文综述了β淀粉样蛋白前体蛋白、β淀粉样蛋白及其和阿尔茨海默病的关系，三种分泌酶的发现、研究进展及其在调节β淀粉样蛋白过程中的作用；选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌减少β淀粉样蛋白产生。可为阿尔茨海默病病因治疗提供新的研究思路；以分泌酶为靶点可能成为治疗阿尔茨海默病的理想途径。     

胆固醇与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的一个共同特点是β-淀粉样蛋白在特定脑区域的不正常的聚集。β-淀粉样蛋白的产生和清除受到胆固醇的调控，升高的胆固醇水平可以增加细胞内和大多数阿尔茨海默病动物模型中β-淀粉样蛋白的含量，而抑制胆固醇合成的药物可降低这些模型中β-淀粉样蛋白的含量。研究显示，血液中胆固醇总量及神经元内胆固醇的分布均能影响β-淀粉样蛋白的生物合成，而载脂蛋白E基因型也已成为阿尔茨海默病的一个主要遗传危险因素，这与胆固醇在阿尔茨海默病的发病机理中的作用是一致的。本文拟综述了胆固醇与阿尔茨海默病分子机制研究方面的最新发现。     

铜与阿尔茨海默病

铜是维持人体组织细胞正常生理功能所必需的微量元素，铜代谢紊乱可导致多种疾病。研究发现金属元素尤其是铜与阿尔茨海默病的发病密切相关。本文综述近年来国内外铜与阿尔茨海默病研究相关资料，特别论述铜与阿尔茨海默病危险因素、自由基、β淀粉样蛋白、β淀粉样前体蛋白及阿尔茨海默病样行为学改变的关系，希望以此阐明铜的阿尔茨海默病病因学意义。     

血清淀粉样蛋白A促进动脉粥样硬化形成机制研究进展

血清淀粉样蛋白A作为急性反应时相蛋白在动脉粥样硬化的形成过程中有明显的促进作用。血清淀粉样蛋白A通过刺激炎症因子的释放导致炎症的产生,与脂蛋白结合改变高密度脂蛋白的生理功能,引发血管内皮和平滑肌功能障碍,还会引起血栓形成,这些都促进动脉粥样硬化的发生发展。     

阿尔茨海默病与胰岛素信号通路

近年来的研究发现,胰岛素及其受体在中枢神经系统内广泛存在并与阿尔茨海默病的发病关系密切,胰岛素信号通路障碍很可能是阿尔茨海默病多种病理变化的基础因素,β淀粉样蛋白和tau蛋白的代谢是胰岛素信号级联系统调控的两个相互关联的过程,脑老化伴随该信号系统功能紊乱会导致中枢神经内β淀粉样蛋白的积聚和tau蛋白的异常磷酸化,从而导致散发性阿尔茨海默病的发生.研究胰岛素信号系统与阿尔茨海默病的关系对探讨阿尔茨海默病发生、发展的病理过程及其防治途径具有重要意义.     

阿尔茨海默病免疫治疗的老年斑清除机制

阿尔茨海默病是一种最常见的老年期痴呆综合征,其特征性的病理改变之一是以β淀粉样蛋白为核心的老年斑,减少β淀粉样蛋白被认为是阿尔茨海默病治疗的主要靶向之一,针对β淀粉样蛋白的免疫疗法也已成为当今阿尔茨海默病研究的一大热点,但阿尔茨海默病免疫治疗后其清除老年斑的机制具体是什么?本文将对此进行综述.     

α-巨球蛋白基因与阿尔茨海默病

淀粉样蛋白沉积导致的老年斑是阿尔茨海默病的主要病理特征。位于12号染色体的α－巨球蛋白基因介导淀粉样蛋白的清除和降解作用，而淀粉样蛋白是淀粉斑的主要组成部分。本文对α－巨球蛋白基因的生理特性、α－巨球蛋白基因突变在阿尔茨海默病发病中的作用进行综述，旨在为明确阿尔茨海默病的发病机理、寻求实验室诊断方法提供参考依据。     

免疫系统和动脉粥样硬化形成:脂蛋白相关炎性蛋白是心血管疾病标志物还是介导者?

在人类，循环系统长期的高C反应蛋白（一正性急性期反应蛋白）水平，是心血管疾病的独立危险因素。这个发现引起了人们对炎症蛋白在动脉粥样硬化所起作用的关注。本综述论述由脂蛋白携带的炎症诱导蛋白在人血管疾病中的潜在作用。血清淀粉样蛋白A主要由高密度脂蛋白携带，其蛋白水平在动物或人体的急性或慢性炎症反应中均明显增加。在人类，增高的淀粉样蛋白A水平可预测心血管疾病的危险性；近期的动物实验也支持淀粉样蛋白A在动脉粥样硬化形成中起作用。分泌型磷脂酶A2（高密度脂蛋白相关蛋白）、血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）（人类主要与低密度脂蛋白相关，动物主要与高密度脂蛋白相关）也可能在人类动脉粥样硬化发挥标志物和介导者的作用。     

脑铁代谢相关蛋白与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的一种神经退行性疾病,以进行性认知、学习和记忆功能障碍为主要临床表现。如今,老龄化进程日益加剧,AD发病率呈逐年上升的趋势。AD已成为仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的重要致死性疾病。AD的特征性病理改变主要是脑内神经细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑、细胞内神经原纤维缠结(NFTs)和胆碱能神经元丢失。Aβ是β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的异常剪接产物,由β和γ分泌酶裂解。神经元tau蛋白过度磷酸化导致NFTs的形成。研究表明,影响脑内铁含量增高的因素包括脑内铁代谢调节相关蛋白(IREG)的表达失控、氧化反应及炎症反应以及外周铁代谢失衡和脏腑功能衰退有关。AD患者脑内多种铁代谢相关蛋白的紊乱会使脑内铁沉积,促进自由基生成[1],使脑组织氧化应激损伤进一步变的严重。本文将详细讲述以下几种铁代谢相关蛋白。