p53、Gadd45α蛋白在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌中的表达

目的:检测p53和Gadd45α蛋白在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中的表达.方法:应用免疫组化法对30例皮肤鳞状细胞癌和25例基底细胞癌组织中的p53和Gadd45α蛋白表达进行检测.结果:p53蛋白在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中的表达阳性率分别为56.67%、48%,与正常皮肤组织比较差异均有显著性(P=0.006;0.025);Gadd45α在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中表达分别为43.33%、52%,均高于正常皮肤组织的表达(P=0.031;0.010).高分化皮肤鳞状细胞癌组阳性表达率为75%,高于中低分化组的22.22%(P=0.008).结论:皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中p53、Gadd45α异常表达可能参与了发病过程.     

p16,p15及Rb蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的 :检测p1 6,p1 5及pRb在皮肤鳞癌中的表达及相互关系 ,探讨它们在皮肤鳞癌发生、发展中的作用。方法 :用S-P免疫组化染色法检测 48例皮肤鳞癌和 1 0例正常皮肤中p1 6,p1 5蛋白及pRb的表达。结果 :p1 6,p1 5及pRb在皮肤鳞癌中均有不同程度失表达 ,分别为 1 6/48( 3 3 3 % ) ,7/48( 1 4 6% )及 8/48( 1 6 7% )。而在正常表皮均呈阳性表达 :不同分化皮肤鳞癌中 ,p1 6,p1 5的失表达在低分化鳞癌中显著高于高中分化鳞癌 (P <0 0 5 ) ,pRb表达无显著性差异。结论 :p1 6,p1 5及 /或pRb的表达异常可能与皮肤鳞癌的发生、发展有关。     

P27,PCNA在CSCC中的表达

目的:测定P27(一种细胞周期蛋白激酶抑制剂)和PCNA(细胞核增殖抗原)在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)组织中的表达.方法:用免疫组化法检测35例皮肤鳞癌石蜡包埋组织和8例正常皮肤组织P27,PCNA的表达.结果:P27在皮肤鳞癌组织中表达低于正常皮肤对照组(P＜0.05),在CSCC组织中各分级间表达强度差异显著(P＜0.05);PCNA在皮肤鳞癌组织中表达强度高于正常皮肤对照组,两者差异有统计学意义(P＜0.05),在CSCC组织中各分级间表达强度差异有统计学意义(P＜0.05).结论:P27和PCNA的异常表达可能与CSCC的发生和发展有关.     

p16和Rb在宫颈尖锐湿疣和鳞癌中的表达

目的: 探讨p16、Rb蛋白在宫颈尖锐湿疣(CA)和鳞癌中的表达.方法: 应用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞癌、40例宫颈CA组织中p16、Rb蛋白的表达,并与10例正常宫颈组织对照.结果: p16在宫颈鳞癌、宫颈CA和正常宫颈组织中的阳性表达率分别为90%、35%和30%,有显著性差异(P＜0.01);这种高表达与宫颈鳞癌的淋巴结转移呈正相关(P＜0.05).Rb在宫颈鳞癌、宫颈CA和正常宫颈组织中的阳性表达率分别为10%、20%和50%,宫颈鳞癌低于正常宫颈组织(P＜0.05).结论: p16的高表达可出现在宫颈鳞癌的早期,提示与细胞恶性转化有关.p16与Rb呈负相关,验证了两者在细胞周期调节中的负反馈学说.     

皮肤鳞状细胞癌组织中p16及14-3-3σ基因启动子甲基化检测及其相关性分析

目的:通过检测皮肤鳞状细胞癌组织及正常皮肤组织中p16及14-3-3σ基因启动子甲基化,探讨p16及14-3-3σ基因启动子甲基化在皮肤鳞状细胞癌发生发展中的作用。方法:实时荧光定量聚合酶链反应(q-PCR)法检测53例皮肤鳞状细胞癌组织及48例正常皮肤组织中p16和14-3-3σm RNA表达,免疫印迹(western blot)法检测p16和14-3-3σ蛋白表达,应用甲基化特异性PCR对所提DNA进行p16及14-3-3σ基因启动子甲基化检测,并分析这两个基因的相关性。结果:皮肤鳞状细胞癌标本中p16及14-3-3σm RNA表达均低于正常皮肤组织,皮肤鳞状细胞癌标本中p16和14-3-3σ蛋白亦低于正常皮肤组织,皮肤鳞状细胞癌标本中p16及14-3-3σ基因启动子甲基化的阳性率分别为54.72%(29/53)和67.92%(36/53),高于对照组的8.33%(4/48)和18.75(9/48),差异有统计学意义(P0.001);皮肤鳞状细胞癌组织中p16和14-3-3σ的甲基化存在正相关关系(r=0.431,χ~2=9.825,P=0.002,P0.05)。结论:皮肤鳞状细胞癌标本中p16及14-3-3σ低表达及甲基化与鳞状细胞癌发生发展可能有关,皮肤鳞状细胞癌基因启动子甲基化可能是多位点参与的。     

日光性角化病P53蛋白的定量分析

应用流式细胞免疫技术 ,对 2 7例日光性角化病 (SolarkeratosisSK)及 8例高分化皮肤鳞癌皮损细胞的P53蛋白进行了定量分析。SK的P53蛋白荧光指数 (FluerescenceIndexFI)高于正常皮肤 ,低于高分化鳞癌 ,P值均 <0 .0 5。SK及高分化鳞癌的P53蛋白阳性表达率分别为 4 0 .74 %、87.50 % ,正常皮肤为阴性表达。提示SK皮损细胞中有P53蛋白的异常堆积     

p27和细胞周期蛋白E在Bowen病及皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的 探讨p27和细胞周期蛋白E在Bowen病及皮肤鳞状细胞癌（鳞癌）发病中所起的作用。方法 用免疫组化S-P法检测p27和细胞周期蛋白E在16例Bowen病、35例皮肤鳞癌和25例正常人皮肤中的表达。结果 p27在Bowen病和皮肤鳞癌中的表达均低于正常人皮肤，在Bowen病、高分化鳞癌和低分化鳞癌中的表达随肿瘤分化程度的降低呈下降趋势。细胞周期蛋白E在Bowen病和皮肤鳞癌中的表达均高于正常人皮肤，在Bowen病、高分化鳞癌和低分化鳞癌中的表达随肿瘤分化程度的降低而增强。在Bowen病和皮肤鳞癌中，p27和细胞周期蛋白E的表达呈负相关。结论 p27异常低表达和细胞周期蛋白E异常高表达可能与Bowen病和皮肤鳞癌的发病有关。     

Survivin和p53在皮肤癌中的表达及其临床意义

为检测凋亡抑制基因Survivin和p53基因在皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)中的表达及临床意义.用免疫组织化学SP法对40例BCC,30例SCC,18例脂溢性角化(SK),16例正常皮肤组织石蜡标本进行Survivin和p53蛋白表达的检测和分析.(1)Survivin在BCC、SCC中的表达阳性率分别为70%和80%,明显高于正常皮肤和SK组(P＜0.01).(2)p53在BCC和SCC中的阳性表达率分别为:45%和56.67%,明显高于正常皮肤和SK组(P＜0.01).(3)BCC和SCC中Survivin与p53的表达呈正相关(r=0.373,r=0.404,P＜0.05).凋亡抑制基因Survivin可能参与BCC和SCC的发生发展,Survivin和p53的检测对BCC和SCC的诊断和进一步治疗提供有效的依据.     

论著：皮肤良恶性肿瘤中p16、p21^ras和ki-67蛋白表达研究

目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制蛋白、癌基因蛋白和细胞增殖指数在皮肤基底细胞癌(BBC)、鳞状细胞癌(SCC)和脂溢性角化病(SK)中的表达,并就其结果进行分析.方法采用DAKO EnVision免疫组化法检测了18例BCC、10例SCC皮肤恶性肿瘤和17例SK皮肤良性肿瘤组织中p16、p21ras及ki-67蛋白的表达.结果BCC肿瘤组织中p16、p21ras及ki-67阳性表达率分别为61.1%、77.8%、94%;SCC肿瘤组织中阳性表达率分别90%、50%、90%;SK组织中阳性表达率分别为70.5%、88.2%、94.1%.BCC中p16阳性率明显低于SCC(P＜0.01);SCC中p21ras阳性率明显低于SK(P＜0.01);三组ki-67蛋白均呈高表达,它们之间无统计学差异.结论p16、p21ras、ki-67基因与肿瘤的发生发展及增殖程度密切相关.p16、p21ras基因蛋白的缺失程度或超表达在临床上可作为对良恶性肿瘤预后判断的参考值,它们的表达可能与肿瘤的分化程度有关.     

p73和p53基因在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的 研究p73和p53基因在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法分别检测45例SCC、19例Bowen病、10例正常人皮肤组织标本p73和p53蛋白表达.结果 在SCC、Bowen病和正常人皮肤间p73和p53蛋白表达差异均有显著性意义(P均<0.05).在各组样本中,p73与p53表达相关(r=0.343,P<0.05).结论 p53在皮肤SCC中高表达,p73在皮肤SCC中低表达,p73和p53基因在皮肤SCC的发生和发展过程中可能发挥一定作用.     

银屑病素在光线性角化病、Bowen病及皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究银屑病素在光线性角化病、Bowen病及皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)中的表达.方法 用免疫组化的方法检测18例正常皮肤组织、20例光线性角化病、25例Bowen病、21例高分化皮肤鳞癌及16例低分化鳞癌皮损中银屑病素的表达.结果 银屑病素在正常皮肤组织中表达阳性率为11.1％.在光线性角化病中19例银屑病素表达于角质层至棘层上1～3层,胞质着色,阳性率为95.0％.在Bowen病中22例银屑病素表达于表皮全层角质形成细胞,胞质着色,空泡状细胞包膜及胞质着色,阳性率为88％.在高分化鳞癌中20例银屑病素表达于角质层至棘层全层,角化珠及角化不良细胞着色,阳性率为95.2％;在低分化鳞癌中13例银屑病素表达于角质层至棘层上1～5层,低分化的鳞状细胞不着色,阳性率为92.3％.与正常皮肤组相比,银屑病素在光线性角化病、Bowen病、高分化鳞癌和低分化鳞癌中的表达差异均有统计学意义(P＜0.01).银屑病素在光线性角化病、Bowen病、高分化鳞癌中表达强度逐渐升高,而在低分化鳞癌中表达强度降低,但仍高于正常皮肤组织(P＜0.05).结论 银屑病素在鳞状细胞分化异常的皮肤病中表达异常.     

erbB4和PTEN在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达

目的 观察并探讨erbB4和PTEN在皮肤鳞状细胞癌（鳞癌）组织中的蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组化Elivision法,检测52例皮肤鳞癌（其中11例伴有淋巴结转移,41例无转移）、10例正常人皮肤标本中erbB4和PTEN蛋白表达。结果 皮肤鳞癌组中39例erbB4蛋白呈阳性表达,阳性率为75%;对照组中仅1例阳性表达,两组阳性率比较,χ2 = 12.77,P < 0.01;皮肤鳞癌患者中在有淋巴结转移组erbB4蛋白阳性表达率（100%）明显高于无淋巴结转移组（68.29%）,两组阳性率比较,P < 0.05。PTEN蛋白在皮肤鳞癌组中25例阳性表达,阳性率为48.08%,对照组10例均为阳性表达,两组阳性率比较,χ2 = 9.20,P < 0.01;在鳞癌高分化组及中低分化组中的阳性率分别为78.57%、36.84%,两组差异有统计学意义（P < 0.05）;有淋巴结转移组PTEN阳性率（9.09%）明显低于无转移组（58.54%）（P < 0.01）。皮肤鳞癌erbB4蛋白与PTEN蛋白表达呈负相关（r = -0.42,P < 0.01）。结论 erbB4与PTEN可能参与了皮肤鳞癌的发生、恶性进展及转移。     

Survivin及p63蛋白在鳞状细胞癌皮损中的表达及其意义

目的：研究皮肤鳞癌组织中Survivin蛋白和p63蛋白的表达及其意义：方法：采用免疫组化法检测60例皮肤鳞癌组织中Survivin蛋白和p63蛋白的表达，探讨两者与鳞癌组织分化程度的关系。结果：Survivin蛋白在皮肤鳞癌组织中阳性表达率为73．3％，其表达越强，组织分化程度越低。p63在高分化鳞癌中呈环状分布于癌巢周围，低分化鳞癌中阳性细胞增多，分布紊乱，其表达在癌的不同分化中差异有显著性。结论：皮肤鳞癌中Survivin蛋白的表达与分化程度有密切关系，它的高表达提示肿瘤预后不良，也可能成为治疗皮肤鳞癌的重要新靶点。p63过度表达的癌细胞是获得了更具增殖、侵袭和间变能力的细胞。     

皮肤鳞状细胞癌组织中Notch1和NF-κB p65的表达及意义

目的探讨皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)组织中Notch1,NF-κB p65mRNA和蛋白的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用RT-PCR和免疫组化SP法分别检测58例皮肤鳞癌组织及58例正常皮肤组织中Notch1及NF-κBp65mRNA和蛋白的表达。结果皮肤鳞癌组织中Notch1mRNA相对含量(0.451±0.072)低于其在正常皮肤组织中的表达(0.715±0.085),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);NF-κBp65mRNA相对含量(0.646±0.062)高于其在正常皮肤组织中的表达(0.445±0.063),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。皮肤鳞癌组织中Notch1蛋白阳性表达率31.03%(18/58)低于正常皮肤组织77.59%(45/58),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);而NF-κBp65蛋白阳性表达率81.03%(47/58)高于正常皮肤组织34.48%(20/58),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Notch1的低表达和NF-κBp65的过表达可能与皮肤鳞癌的发生发展密切相关。     

表皮肿瘤中COX-2与P53的检测

目的了解表皮肿瘤组织环氧合酶-2(COX-2)与P53的表达情况。方法免疫组化法检测脂溢性角化病(SK)15例、Bowen’s病(BD)15例、基底细胞上皮瘤(BCE)20例、鳞癌(SCC)20例COX-2和P53的表达。结果所检测的各肿瘤组织标本均有COX-2的表达,分别为SCC95%,BD73.3%,SK46.6%,BCE68.0%,表达强度以SCC最为显著,周围正常组织未见表达。突变型P53在SCC(80.0%),BCE(75.0%),BD(33.3%)肿瘤组织的阳性率较高,而在SK(13.3%)中基本不表达。SCC和BCECOX-2表达阳性者其突变型P53表达的阳性率较COX-2表达阴性者高(P<0.05)。结论表皮肿瘤存在COX-2的过表达;P53的突变与COX-2的过表达有关,p53突变可能是通过上调COX-2水平发挥抗凋亡作用,从而促进SCC,BCE的形成和发展。     

物理性皮肤病

980172 日光性角化病P53蛋白的定量分析/李玉平（河北医科大学附二院皮肤科）…//中国皮肤性病学杂志.-1997,11（4）.-204 应用流式细胞免疫技术,对27例日光性角化病（SK）及8例高分化皮肤鳞癌皮损细胞的P53蛋白进行了定量分析。证明SK的P53蛋白的荧化指数（Fluereseenee Index.FI）高于正常皮肤,低于高分化鳞癌,P值均<0.05。SK及高分化鳞癌的P53蛋白表达率分别为40.74％、87.50％,正常皮肤为阴性表达。提示SK皮损细胞中有P53蛋白的异常堆集。表2参8（刘辅仁）     

皮肤良恶性肿瘤中p16、p21ras和ki-67蛋白表达研究

目的:探讨细胞周期依赖性激酶抑制蛋白、癌基因蛋白和细胞增殖指数在皮肤基底细胞癌(BBC)、鳞状细胞癌(SCC)和脂溢性角化病(SK)中的表达,并就其结果进行分析。方法:采用DAKO En-Vision免疫组化法检测了18例BCC、10例SCC皮肤恶性肿瘤和17例SK皮肤良性肿瘤组织中p16、p21~(ras)及ki-67蛋白的表达。结果:BCC肿瘤组织中p16、p21~(ras)及ki-67阳性表达率分别为61.1％、77.8％、94％;SCC肿瘤组织中阳性表达率分别90％、50％、90％;SK组织中阳性表达率分别为70.5％、88.2％、94.1％。BCC中p16阳性率明显低于SCC(P<0.01);SCC中p21~(ras)阳性率明显低于SK(P<0.01);三组ki-67蛋白均呈高表达,它们之间无统计学差异。结论:p16、p21、ki-67基因与肿瘤的发生发展及增殖程度密切相关。p16、p21~(ras)基因蛋白的缺失程度或超表达在临床上可作为对良恶性肿瘤预后判断的参考值,它们的表达可能与肿瘤的分化程度有关。     

RUNX3蛋白在日光性角化病、鲍恩病及鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:探讨RUNX3蛋白在日光性角化病(SK)、鲍恩病(BD)及鳞状细胞癌(SCC)组织中的表达及其作用机制和临床意义。方法:采用免疫组化(SP法)对正常皮肤组织(正常对照组)(10例),SK(30例)、BD(30例)及高(30例)、中(30例)、低分化的皮肤SCC(30例)组织分别对RUNX3进行染色,并采用Image-Pro Plus(IPP)6.0图像分析软件定量分析每个视野阳性表达的平均吸光度(A)值。结果:1RUNX3蛋白在正常对照组中平均A值为0.1841±0.0022;SK组为0.1922±0.0025;BD组为0.1926±0.0019;高分化SCC组为0.1943±0.0025,中分化SCC组为0.1945±0.0028,低分化SCC组为0.1946±0.0033。各组RUNX3蛋白的阳性表达差异有统计学意义(P0.05)。2正常对照组分别与SK组、BD组及高、中、低分化SCC组比较,差异均有统计学意义(P均0.05);SK组和BD组分别与高、中、低分化SCC组比较,差异亦均有统计学意义(P均0.05);而SK组与BD组比较,差异无统计学意义(P0.05);高、中、低分化SCC组各组之间两两比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:RUNX3蛋白在SCC中的表达高于BD及SK,正常皮肤低表达或不表达,可以看出RUNX3蛋白在皮肤SCC中有可能参与了肿瘤发生及发展,可能有致瘤的作用;RUNX3是否可能成为皮肤肿瘤早期诊断、鉴别诊断、肿瘤恶性程度分级及预后评估的生物学指标之一,有待进一步研究。     

基质金属蛋白酶2及血管内皮生长因子皮肤鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨皮肤鳞状细胞癌(简称鳞癌)中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及其与肿瘤分化和淋巴结转移的关系.方法 用ABC免疫组化技术检测50例皮肤鳞癌标本(其中高分化鳞癌34例,低分化鳞癌16例,伴有淋巴结转移14例)中MMP-2、VEGF表达.结果 MMP-2、VEGF主要表达在癌巢中心,表达阳性率分别为76%、72%;二者在低分化鳞癌中的表达明显高于高分化者(P<0.05),且其表达越高,淋巴结转移率越高(P<0.05).结论 皮肤鳞癌中MMP-2和VEGF表达与其分化程度及淋巴结转移有关.     

皮肤鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达

目的：探讨皮肤鳞状细胞癌(简称鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法：用ABC免疫组化技术观察50例皮肤鳞癌(高分化鳞癌34例，低分化鳞癌16例，其中14例淋巴结转移)。结果：MMP-2与TIMP-2均表达于瘤细胞和癌旁间质细胞、血管内皮细胞质中。MMP-2表达阳性率为76％(38／50)，在低分化鳞癌组中的表达明显高于高分化组(P=0．021)和有淋巴结转移组(P=0．003)。TIMP-2表达阳性率为74％(37／50)，在高分化或无淋巴结转移的鳞癌组中的表达明显高于低分化(P=0．010)或有淋巴结转移组(P=0．018)。结论：皮肤鳞癌中MMP-2和TIMP-2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。