肝硬化腹水和肝性胸水的治疗

腹水和肝性胸水是肝硬化失代偿期的并发症,其产生主要是由于门脉压升高、激活交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血浆胶体渗透压降低等因素有关,肝性胸水还有膈肌破裂形成裂孔等有关。治疗上多采用利尿剂、排放腹腔积液、输注白蛋白、腹水浓缩静脉回输、外科手术,甚至肝移植等综合治疗措施。     

亚临床型肝性脑病

亚临床肝性脑病 (ＳｕｂｃｌｉｎｉｃａｌＨｅｐａｔｉｃＥｎ ｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ ,ＳＨＥ)是指慢性肝病病人无明显肝性脑病临床表现和血生化检测异常 ,仅能用精细的智力试验和 (或 )电生理检测才能诊断的肝性脑病。慢性肝病及肝硬化为常见病。ＳＨＥ为肝硬化的常见并发症 ,潜隐性大 ,不易被发现 ,患者虽形似正常 ,但操作能力和应激能力减低 ,使从事高空、机械、驾驶等工种的患者易发生意外。随着我国人民生活水平提高 ,驾车者逐渐增加 ,忽视对ＳＨＥ早期诊断和治疗 ,对患者和社会均会带来不利影响。　　亚临床型肝性脑病的流行病学Ｓ…     

肝星状细胞与肝纤维化研究进展

肝星状细胞(HSC)是肝脏的一种非实质细胞,HSC活化导致细胞外基质(ECM)的增加是肝纤维化形成并最终导致肝硬化、肝功能衰竭的主要原因.因此,加强对HSC激活与凋亡调控机制的研究,有助于我们对肝纤维化发生的本质的认识,从而能更有效地防治肝纤维化.     

瘦素与肝纤维化

瘦素是肥胖基因(ob基因)的编码产物,通过与其受体结合在体内发挥多种生物学作用,调节摄食、能量代谢、生殖、造血、免疫等生理功能.参与炎性反应、损伤修复等病理生理过程.肝纤维化是多种原因所致慢性肝损伤的修复反应,是各种慢性肝病共同的病理基础.研究发现瘦素与肝纤维化的发生发展有一定的关系,本文就此作一综述.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肝星状细胞在肝纤维化中的关系

肝纤维化是慢性肝损伤后常见的形态学表现，大多数是由慢性肝脏疾病发展而来。而肝损伤（肝实质炎症、坏死）激活肝星状细胞（HSC）引起大量细胞外基质沉积，是肝纤维化发生机制的中心环节。在正常肝脏中，HSC处于静息状态，细胞质中脂滴丰富，具有合成和分泌少量细胞外基质和胶原酶的能力。在肝损伤及各种慢性肝病时，HSC被激活转化为肌成纤维母样细胞，发生明显的形态和结构变化：细胞质中脂滴减少或消失，增殖迁移活性明显增强，分泌多种细胞因子和黏附分子，合成各种细胞外基质（ECM）的能力明显增强，抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的合成和分泌，而上调基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的表达，同时发生多种基因表达的改变。     

肝星状细胞及相关细胞因子在肝纤维化形成中的作用

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏内弥漫性细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积的病理过程.肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)被认为是ECM的主要来源细胞,在肝纤维化发生发展中起着关键作用.另外,各种病因引起肝细胞损伤时,Kupffers细胞(KF),肝窦内皮细胞等分泌一系列细胞因子,通过旁分泌和自分泌方式作用于邻近的HSC,影响其增殖,趋化和ECM代谢.因此,HSC及细胞因子与肝纤维化的发生发展关系极为密切,阐明其关系,有助于以HSC为靶点的肝纤维化方面的研究,现就其关系分别综述如下.     

Regulation of hepatic blood flow: the hepatic arterial buffer response revisited

The interest in the liver dates back to ancient times when it was considered to be the seat of life processes. The liver is indeed essential to life,not only due to its complex functions in biosynthesis,metabolism and clearance,but also its dramatic role as the blood volume reservoir. Among parenchymal organs,blood flow to the liver is unique due to the dual supply from the portal vein and the hepatic artery. Knowledge of the mutual communication of both the hepatic artery and the portal vein is essential to understand hepatic physiology and pathophysiology. To distinguish the individual importance of each of these inflows in normal and abnormal states is still a challenging task and the subject of on-going research. A central mechanism that controls and allows constancy of hepatic blood flow is the hepatic arterial buffer response. The current paper reviews the relevance of this intimate hepatic blood flow regulatory system in health and disease. We exclusively focus on the endogenous interrelationship between the hepatic arterial and portal venous inflow circuits in liver resection and transplantation,as well as inflammatory and chronic liver diseases. We do not consider the hepatic microvascular anatomy,as this has been the subject of another recent review.     

肝星状细胞的活化与肝纤维化

肝纤维化是机体对损伤的一种修复作用，即使可以应用基因或其他疗法彻底消除纤维化，但机体对抑制或消除纤维化后将产生何种反应及后果尚难预测。肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）是引起肝纤维化的主要细胞，对HSC与其活化型一肌成纤维细胞（myofibroblast，MF）在肝损伤中作用的研究已颇为深入，而HSC激活在肝纤维化发生、发展中的作用甚为重要。     

Treatment of colorectal cancer hepatic metastases by hepatic artery chemotherapy

Our clinical experience with 69 patients with metastatic colorectal cancer to the liver treated with hepatic artery chemotherapy is reviewed. All patients have had a minimum of six months follow-up. The Infusaid^® implantable drug delivery system was used by direct laparotomy in one third, and via the transaxillary approach in the remaining two thirds. Two thirds of the patients had at least 25 percent of the liver replaced with tumor. Chemotherapeutic agents included FUdR, mitomycin C, and BCNU. The overall response rate was 51 percent and 69 percent for the three-drug combination. Efficacy was not different in patients who had received prior systemic fluorouracil. Median survival from start of hepatic artery chemotherapy was one year.     

亚临床肝性脑病的流行病学调查

目的 了解亚临床肝性脑病(SHE)患病率及相关因素。 方法 对409例肝硬化患者进行数字连接试验(NCT)和数字符号试验(DST)检查。 结果 肝硬化患者SHE患病率为51.3％,肝硬化与正常对照组各年龄段及总的NCT、DST差异均有显著性,t=4.108～25.231,P<0.01。Child—pugh A、B、C级患者的患病率分别为39.9％(75/188)、55.2％(79/143)、71.8％(56/78),三组间差异有显著性,x2=23.910,P<0.01。小于35、35～44、45～54、55～64和大于64岁五个年龄段的患病率、性别、吸烟与否、酒精性和非酒精性肝硬化患者、不同文化程度,患者之间的患病率比较差异均无显著性。Logistic回归分析显示SHE患病率仅与Child—pugh分级相关,而与年龄、性别、吸烟、病因和文化程度无关。 结论 肝硬化患者SHE患病率为51.3％。Child-pugh分级是重要的危险因子。     

肝星状细胞在血吸虫病肝纤维化形成及调控中的作用

肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝脏组织的一种间质细胞,具有多种生理功能,对肝纤维化的形成与转归起到关键作用.HSC同样在血吸虫病肝纤维化形成及其调节中起到重要作用.该文就HSC的生物学特性、活化及其在血吸虫病肝纤维化中的作用作一综述.     

Oxymatrine liposome attenuates hepatic fibrosis via targeting hepatic stellate cells

AIM: To investigate the potential mechanism of Arg-Gly-Asp (RGD) peptide-labeled liposome loading oxymatrine (OM) therapy in CCl₄-induced hepatic fibrosis in rats.METHODS: We constructed a rat model of CCl₄-induced hepatic fibrosis and treated the rats with different formulations of OM. To evaluate the antifibrotic effect of OM, we detected levels of alkaline phosphatase, hepatic histopathology (hematoxylin and eosin stain and Masson staining) and fibrosis-related gene expression of matrix metallopeptidase (MMP)-2, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1 as well as type I procollagen via quantitative real-time polymerase chain reaction. To detect cell viability and apoptosis of hepatic stellate cells (HSCs), we performed 3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5-diphenytetrazoliumromide assay and flow cytometry. To reinforce the combination of oxymatrine with HSCs, we constructed fluorescein-isothiocyanate-conjugated Arg-Gly-Asp peptide-labeled liposomes loading OM, and its targeting of HSCs was examined by fluorescent microscopy.RESULTS: OM attenuated CCl₄-induced hepatic fibrosis, as defined by reducing serum alkaline phosphatase (344.47 ± 27.52 U/L vs 550.69 ± 43.78 U/L, P < 0.05), attenuating liver injury and improving collagen deposits (2.36% ± 0.09% vs 7.70% ± 0.60%, P < 0.05) and downregulating fibrosis-related gene expression, that is, MMP-2, TIMP-1 and type I procollagen (P < 0.05). OM inhibited cell viability and induced apoptosis of HSCs in vitro. RGD promoted OM targeting of HSCs and enhanced the therapeutic effect of OM in terms of serum alkaline phosphatase (272.51 ± 19.55 U/L vs 344.47 ± 27.52 U/L, P < 0.05), liver injury, collagen deposits (0.26% ± 0.09% vs 2.36% ± 0.09%, P < 0.05) and downregulating fibrosis-related gene expression, that is, MMP-2, TIMP-1 and type I procollagen (P < 0.05). Moreover, in vitro assay demonstrated that RGD enhanced the effect of OM on HSC viability and apoptosis.CONCLUSION: OM attenuated hepatic fibrosis by inhibiting viability and inducing apoptosis of HSCs. The RGD-labeled formulation enhanced the targeting efficiency for HSCs and the therapeutic effect.     

Doppler study of hepatic vein in cirrhotic patients： Correlation with liver dysfunction and hepatic hemodynamics

INTRODUCTIONThere are many studies on inflow to the liver in liver cirrhosis (LC) in relation to hepatic dysfunction and portal hypertension. In LC, there are changes in liver parenchyma as well as alteration of hepatic vasculature, including morphologica…     

肝包虫病与肝囊肿CT表现比较

目的 探讨使用256排CT检查在鉴别肝包虫病与肝囊肿方面的临床价值.方法 2017年4月 ～2020年11月我院诊治的肝囊肿患者77例和肝包虫病患者34例接受256排CT增强扫描检查,采用ELISA法检测血清抗囊液抗原抗体(EgCF)、抗头节抗原抗体(EgP)、抗囊液半纯化抗原抗体(EgB)和抗泡球蚴抗体(Em2).结...     

肝星状细胞的可塑性及其对肝纤维化的意义

在肝纤维化形成过程中,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)发挥着重要的作用.基础和临床研究结果显示,在特殊的内环境因素的影响下HSC具有朝多方向分化的潜能.对HSC命运的干预能够在一定程度上预防肝纤维化的发生,甚至逆转肝纤维化,因此HSC的可塑性研究可能为慢性肝病治疗开辟一条新途径.本文就HSC的起源、结构、可塑性及其对肝纤维化的潜在治疗意义作一综述.     

肝血管瘤、肝细胞癌和肝血管平滑肌脂肪瘤超声造影特点观察*

目的 探讨肝血管瘤(HCH)、肝细胞癌(HCC)和肝血管平滑肌脂肪瘤(HAML)患者肝内病灶超声造影特点。方法 2017年11月～2020年11月我院诊治的肝占位病变患者112例,所有患者入院后均在治疗前接受常规超声和超声造影检查,观察肝内病灶数目、大小、边界、回声、形态、血供等信息,同时观察超声造影检查过程中动脉期、门静脉期和延迟期病灶的增强模式。结果 经组织病理学检查诊断为HCH患者39例,HCC患者64例和HMAL患者9例;HCH患者女性占比为66.7%,显著高于HCC或HAML患者(分别为18.8%和33.3%,P＜0.05),HCC患者年龄为(57.5±5.8)岁,HMAL患者年龄为(55.3±5.1)岁,均显著大于HCH患者【(46.2±5.2)岁,P<0.05】,HCC患者存在HBV感染发生率为76.6%,显著高于HMAL患者的28.6%或HCH患者的12.8%(P<0.05);在普通超声检查,HCC病灶边界不清、实质呈低回声和混合回声占比分别为65.6%、43.8%和42.2%,显著高于HCH病灶的2.6%、10.3%和7.7%或HAML病灶的0.0%、11.1%和11.1%(P＜0.05),HCH、HCC和HAML患者肝内病灶数目、病灶大小、形态和血供比较,差异无统计学意义(P＞0.05);在超声造影检查方面,HCH病灶在动脉期呈高增强占比为92.3%,显著高于HCC病灶的87.5%或HMAL病灶的88.9%(P＜0.05),HCC病灶门静脉期和延迟期呈低增强占比分别为65.6%和90.6%,显著高于HCH病灶的5.1%和43.6%或HMAL病灶的11.1%和22.2%(P＜0.05)。结论 HAML、HCH和HCC病灶在超声检查方面各具特点,而超声造影检查更具诊断和鉴别诊断价值,值得进一步研究。     

慢性肝病的抗纤维化治疗

纤维化是机体创伤修复的一种类型,各种类型的肝脏疾病均可引起肝纤维化最终导致肝硬化.星状细胞是肝纤维化形成的中心环节,其活化的主要特征之一是合成大量的细胞外基质.近年来的研究证实,肝纤维化和早期肝硬化是可逆的,此文综述肝纤维化形成机制,并探讨目前及将来抗肝纤维化的治疗方法.     

肝星状细胞诱导卵圆细胞向成熟肝细胞分化的体外研究

目的 研究肝星状细胞(HSC)在体外培养的卵圆细胞向成熟肝细胞分化过程中所起的作用.方法 (1)将卵圆细胞分别与原代培养的HSC混合共培养(混合共培养组),采用Millicell小室不接触共培养(不接触共培养组),卵圆细胞单独培养作为对照组.在共培养后第7、14、21天观测,采用Western blot和荧光定量PCR检测肝细胞核因子4 α(HNF-4 α)、白蛋白和甲胎蛋白(AFP)、细胞角蛋白19(CK-19)的表达量;(2)电子透射显微镜观察卵圆细胞超微结构的变化;(3)过碘酸希夫染色检测各时间点卵圆细胞内糖原颗粒的含量;(4)酶联免疫吸附法检测各时间点卵圆细胞分泌白蛋白的含量.统计学处理采用重复测量资料的多因素方差分析和LSD-t检验.结果 (1)卵圆细胞第7、14、21天表达HNF-4 α和白蛋白的mRNA的量(相对与共培养之前的表达量的倍数):混合共培养组HNF-4 α分别为(1.9±0.2)倍、(10.7±1.2)倍、(12.0±1.3)倍;白蛋白mRNA的量分别为(5.7±1.6)倍、(110.7±13.7)倍、(173.6±22.3)倍;不接触共培养组HNF-4 α分别为(1.4±0.1)倍、(3.2±0.6)倍、(8.9±1.4)倍;白蛋白mRNA的量分别为(2.9±1.4)倍、(22.3±8.5)倍、(96.3±16.3)倍.共培养组(混合共培养与不接触共培养组)的表达量均高于对照组,LSD-t值分别为32.98,10.08;13.38,7.96; P值均<0.01,差异有统计学意义.第7、14、21天AFP、CK-19的表达量:混合共培养组AFP分别为(1.1±0.2)倍、(0.2±0.0)倍、(0.0±0.0)倍;CK-19分别为(0.2±0.1)倍、(0.0±0.0)倍、(0.0±0.0)倍;不接触共培养组AFP分别为(1.0±0.2)倍、(0.2±0.1)倍、(0.1±0.0)倍;CK-19分别为(0.6±0.1)倍、(0.1±0.0)倍,(0.0±0.0)倍.共培养组(混合共培养与不接触共培养组)的表达量均低于对照组.LSD-t值分别为37.99,34.50;13.59,22.46;P值均<0.01,差异有统计学意义.(2)卵圆细胞共培养后白蛋白分泌量明显增加:混合共培养组:14 d为(15.30±0.09)ng/ml、21 d(20.98±0.12)ng/ml,不接触共培养组14 d为(11.41±0.13)ng/ml,21 d为(15.12±0.17)ng/ml,混合共培养组高于不接触共培养组,LSD-t=251.94,P<0.01,差异有统计学意义.(3)随着共培养时间的延长,卵圆细胞内质网、线粒体和高尔基体等细胞器逐渐丰富,且细胞间形成毛细胆管结构.(4)过碘酸希夫染色显示共培养后卵圆细胞内出现大量红色糖原颗粒.结论 HSC可以诱导卵圆细胞向成熟肝细胞分化,HSC除了通过细胞因子等可溶性因子途径发挥作用外,与卵圆细胞的直接接触也有着重要作用.     

肝纤维化非创伤性诊断

肝纤维化是各种慢性肝损伤发展为肝硬化的共同病理过程，对其早期诊断可为药物治疗、预防和预后判断等提供重要的参考。长期以来，肝纤维化的确诊离不开肝活组织检查，这种损伤性检查具有明显不足。因此临床上迫切需要寻找简单且易推广的非创伤性诊断指标诊断肝纤维化。目前仅依靠某种或某几类指标诊断肝纤维化显然是不够全面的，而且这些诊断指标必需经过系列的大样本进行验证以便进一步证实其诊断肝纤维化的准确性。近来在肝纤维化非创伤性诊断方面有不少有价值的临床研究，这些结果对临床医生有很重要的参考价值。     

姜黄素预防肝纤维化作用与肝星状细胞的关系

目的观察姜黄素预防大鼠肝纤维化作用及活化肝星状细胞(HSC)的数目、分布、凋亡等变化,并探讨两者间的关系。方法以四氯化碳制作大鼠肝纤维化模型,同时按每100 g体重分别给予20、10、5 mg姜黄素灌胃处理,设立正常对照组、肝纤维化组和阳性对照组;8周后处死大鼠,留取肝左叶行HE、Masson染色,参照肝纤维化半定量计分系统进行肝纤维化程度评分,免疫组织化学方法检测α-平滑肌肌动蛋白以了解活化HSC的数量变化, TUNEL与肌源性特异性标志物结合蛋白(Desmin)免疫组织化学双染法检测HSC凋亡。结果姜黄素可明显改善四氯化碳所致大鼠肝纤维化的病理学改变;α-平滑肌肌动蛋白在肝纤维化时表达明显增多,姜黄素使活化HSC数量减少, }[SC凋亡增加,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0．05),且具有量效关系。结论姜黄素可抑制HSC活化、增殖,诱导HSC凋亡,可能为预防肝纤维化的作用机制之一。