生脉方类注射剂抗肿瘤药理及临床研究进展

生脉方类注射剂是根据经典古方“生脉散”制成的中药注射剂，主要包括注射用益气复脉（冻干）、生脉注射液和参麦注射液等。生脉方类注射剂具有广泛的药理作用，在改善心脏功能、保护心肌细胞、调节血压、提高机体免疫功能、抗肿瘤等方面都有广泛的应用价值。从药理研究以及临床应用两方面，综述了生脉方类注射剂在肺癌、肝癌、脑癌、结直肠癌、乳腺癌、鼻咽癌等肿瘤治疗中的研究进展，以期为该类注射剂抗肿瘤作用的深入研究以及临床应用提供参考。     

注射用益气复脉(冻干)药理作用及临床研究进展

注射用益气复脉（冻干）源于经典古方生脉散,由红参、麦冬和五味子3味中药组成,临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病。现代药理研究表明注射用益气复脉（冻干）具有增强心脏收缩功能、延缓心室重构、改善能量代谢、改善微循环障碍以及抗氧化等药理作用。就近10年注射用益气复脉（冻干）的药理作用、临床应用以及不良反应发生情况等内容进行综述,为临床上更加安全合理用药提供依据和参考。     

注射用益气复脉（冻干）对失血性休克大鼠的药效作用研究

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对失血性休克大鼠的药效作用。方法 通过股动脉放血的方法建立失血性休克大鼠模型,随机将造模成功的大鼠分为模型组、肾上腺素（10 μg·kg^-1盐酸肾上腺素注射液）组、YQFM低和高剂量（232.2、464.3 mg·kg^-1,464.3 mg·kg^-1为临床等效剂量）组、联合给药（肾上腺素10 μg·kg^-1＋YQFM 464.3 mg·kg^-1）组,每组10只,假手术组只切口不放血。给药结束后,观察给药3 h内大鼠存活情况;使用八通道无创血压仪监测造模前、造模后、给药3 h后的收缩压;酶联免疫（ELISA）法检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 造模后大鼠的平均动脉压均维持在30～40 mm Hg,表明造模成功。假手术组及各给药组大鼠在3 h内全部存活,模型组死亡3只,存活率为70%,平均生存时间为（166.00±23.66） min。各组大鼠的基础血压无显著性差异,模型组和各给药组大鼠造模后收缩压显著降低,与假手术组比较差异显著（P<0.001）;与模型组比较,给药3 h后各给药组收缩压均显著升高（P<0.001）,联合给药组升压效果最好。与模型组相比,肾上腺素组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平均显著下降（P<0.01）; YQFM低剂量组LDH、ALT、AST水平显著降低（P<0.05）; YQFM高剂量组与联合给药组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平显著降低,SOD水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001）,联合给药对血清生化指标的改善作用最好。结论 YQFM可以明显提高失血性休克大鼠的收缩压水平,改善血清中相关生化指标水平,且与肾上腺素联用具有一定的协同作用。     

注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）在高龄患者应用中的安全性。方法 回顾性分析天津医科大学总医院2017年7月—2017年12月,106例80岁及80岁以上应用注射用益气复脉（冻干）治疗的高龄患者的临床资料。结果 106例高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）治疗,治疗前、后药物对患者肝肾功能均无不良影响,且其余不良反应轻微。结论 高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）具有很好的安全性,且患者耐受性良好。     

注射用益气复脉(冻干)与17种常用注射剂的配伍稳定性考察

目的 考察注射用益气复脉（冻干）（YQFM）与17种临床常用注射剂的配伍稳定性,为临床合理用药提供参考。方法 模拟临床应用,以0.9%的氯化钠溶液为溶媒,按比例分别将YQFM与17种注射剂混合,考察配伍溶液在0、3、6、9、12 h内外观、pH值、不溶性微粒、紫外光谱的变化;采用HPLC测定YQFM中主要成分（人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁、Rc、Rb₂、Rd和五味子醇甲）的含量变化。结果 YQFM与注射用辅酶A、注射用盐酸纳洛酮配伍后,配伍液中粒径≥10 μm、≥25μm的微粒数超出《中国药典》2015年版规定范围;与注射用环磷酰胺配伍后,配伍液中粒径≥10 μm的微粒数超出规定范围,且各时间点色谱图与0 h相比,相似度均小于0.9;与维生素C注射液配伍后pH值变化明显（RSD＝2.12%）,相似度均小于0.9;与维生素B6注射液配伍后pH变化明显（RSD＝3.00%）,紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与奥扎格雷钠注射液配伍后,相似度均小于0.9;与氨茶碱注射液配伍后紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与呋塞米注射液配伍后pH变化明显（RSD＝3.64%）,紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与注射用泮托拉唑钠配伍后,溶液颜色变暗,出现絮状漂浮物,溶液中粒径≥10 μm、≥25μm的微粒数均超出规定范围;与其他注射剂配伍后各项指标无显著变化,均符合相关规定。结论 YQFM与注射用辅酶A、注射用环磷酰胺、维生素C注射液、维生素B6注射液、奥扎格雷钠注射液、氨茶碱注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、注射用泮托拉唑钠配伍后理化性质发生变化,不可配伍使用;与维生素K1注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、去乙酰毛花苷注射液、胞磷胆碱钠注射液、碳酸氢钠注射液、硝酸甘油注射液、地塞米松磷酸钠注射液、地西泮注射液配伍后理化性质无显著变化,需进一步考察其在体内相互作用情况。     

注射用益气复脉（冻干）对心血管系统的药理及临床研究进展

注射用益气复脉（冻干）来源于生脉散,经现代工艺提取而制成的无菌冻干粉针,具有益气复脉、养阴生津的功效。药理研究表明其能改善线粒体功能、抑制心肌重塑、减轻心肌细胞炎性反应等,临床上主要用于冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病的治疗。归纳总结了近年来注射用益气复脉（冻干）在抗心力衰竭、冠心病心绞痛、心肌梗死和调节血压方面的药理作用及临床应用,为其基础研究及临床应用提供参考。     

注射用益气复脉（冻干）联合多巴胺/多巴酚丁胺治疗心源性休克临床研究

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）联合多巴胺/多巴酚丁胺治疗心源性休克的临床疗效。方法 选取郑州市中医院2018年1月-2019年12月收治的心源性休克患者120例为研究对象,采用随机数字法最终分为对照组（54例）和观察组（52例）。对照组患者在常规治疗的基础上给予大剂量盐酸多巴胺注射液5~20 μg/（kg·min）和盐酸多巴酚丁胺注射液5~15 μg/（kg·min）治疗。观察组在对照组治疗基础上静滴注射用益气复脉（冻干）2.6~5.2 g/次,加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500 mL中,1次/d。疗程为7~14 d。观察两组患者的临床疗效和不良反应情况,同时比较两组治疗前后的血压和尿量水平。结果 治疗后,观察组患者总有效率为94.2%,显著高于对照组的81.5%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组血压和尿量水平均明显改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05、0.01）,观察组的血压和尿量水平显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05、0.01）。两组不良反应发生率差异无统计学意义。结论 注射用益气复脉（冻干）联合多巴胺/多巴酚丁胺治疗心源性休克患者具有一定的临床疗效,能够显著改善血压和尿量水平。     

注射用益气复脉(冻干)临床使用中对肝肾功能的影响

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用安全性问题。方法 随机抽取某医院2016年11月—2017年10月临床使用注射用益气复脉（冻干）住院病历,设计《注射用益气复脉（冻干）使用情况调查表》,对240份病例进行回顾性调查,研究其对肝肾功能的影响,并统计不良反应发生情况,初步探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用安全性问题。结果 在使用注射用益气复脉（冻干）治疗的240名患者中,药物治疗前后,对肝肾功能无明显影响。结论 注射用益气复脉（冻干）临床使用对肝肾功能未见影响,不良反应发生率低,临床使用安全性较好。     

注射用益气复脉（冻干）对心衰合并药物性低血压大鼠的作用研究

目的 探究注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对心衰合并低血压大鼠的血压、心功能以及相应生化指标的影响。方法 将SD大鼠进行冠状动脉左前降支手术结扎制备心衰模型,饲养2周后,用小动物超声仪检测大鼠心功能筛选造模成功的大鼠,假手术组进行开胸手术不结扎。心衰大鼠血压最低（均低于90 mmHg）的10只挑选出来作为非药物性低血压-YQFM（470 mg/kg）组,其余大鼠进行呋塞米（53.35 mg/kg）低血压造模1周（与给药前比较,血压下降幅度在20 mmHg左右）后,随机分为模型组（呋塞米53.35 mg/kg）,联合给药：呋塞米（53.35 mg/kg）+YQFM低、高剂量（470、940 mg/kg）组,YQFM低、高剂量（470、940 mg/kg）组,各给药组分别ig呋塞米或（和）iv YQFM,给药2周。超声诊断仪检测大鼠的心功能;检测大鼠心脏指数（HWI）;从术后1周开始至给药结束监测大鼠血压变化;ELISA法检测各组大鼠血清脑钠肽（BNP）、心钠素（ANP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、白介素-6（IL-6）、肌酸激酶同工酶（MB）、β1肾上腺素受体（β1AR）含量变化。结果 模型组大鼠心脏有明显的前壁运动异常,而给药各组心室收缩功能障碍具有不同程度的减轻。与模型组比较,给药组的E/A值>1.2的大鼠占比明显上升;与模型组比较,非药物性低血压-YQFM组,YQFM低、高剂量组,呋塞米+YQFM低、高剂量组LVEF、LVFS均显著升高,差异有统计学意义（P<0.05、0.01）。与模型组比较,各给药组HWI均显著降低（P<0.05、0.01）。低血压造模实验后,各组血压显著降低（P<0.01）,治疗给药后,各给药组的血压显著升高（P<0.01）。与模型组比较,给药组的BNP、ANP、IL-6、MB和AngⅡ水平显著下降（P<0.01）,而β1AR水平显著升高（P<0.01）。结论 YQFM可以有效升高心衰大鼠血压,也能有效地减轻呋塞米用药引起的低血压;YQFM能显著改善心衰大鼠生化指标水平,抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）的过度激活,改善炎症症状,从而改善大鼠的心衰症状。     

生脉方治疗心力衰竭的药理作用研究进展

心力衰竭是威胁人类健康的重大疾病之一,其病理机制复杂,中医药防治心衰具有显著特色。中医理论认为气阴两虚是心衰患者的主要证候之一,生脉散为益气养阴的代表方。目前根据生脉散研制的中成药包括注射用益气复脉、生脉注射液、生脉散、生脉饮、参麦注射液、生脉胶囊等,被广泛用于治疗心脑血管疾病。从生脉方改善线粒体功能、抑制心室重塑、减轻心肌细胞的炎性反应3个方面综述了生脉方治疗心衰的研究进展,以期为心衰的防治提供依据。     

注射用益气复脉（冻干）治疗心力衰竭的药理作用及临床应用研究进展

心力衰竭是世界范围内突出的公共卫生问题。注射用益气复脉（冻干）是由红参、麦冬、五味子经提取纯化后制成的无菌粉末注射剂,具有益气复脉、养阴生津的功效,其治疗心力衰竭取得显著的疗效。收集、分析近十年来注射用益气复脉（冻干）治疗心力衰竭的药理实验和临床随机对照试验,以阐述其可能的药理作用机制、评价其临床疗效,为今后更加深入地进行基础和临床研究奠定基础,并为更加合理地应用该药提供理论依据。     

注射用益气复脉（冻干）联合顺铂对乳腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

目的 观察并探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）联合顺铂对乳腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法 接种4T1肿瘤细胞悬液0.1 mL （细胞总数约1×10⁷）于SPF级BALB/C小鼠第4对乳头下方的皮下脂肪垫制备乳腺癌模型。造模小鼠随机分为模型组、顺铂（1 mg/kg）组、YQFM（914 mg/kg,临床等效剂量）组、1/2顺铂（0.5 mg/kg）＋YQFM（914 mg/kg）组、顺铂（1 mg/kg）＋YQFM（914 mg/kg）组,各组小鼠均于接瘤后第7天开始给药,顺铂均ip给药,隔天给药1次,共7次;YQFM均尾iv给药,每天1次,共14 d。模型组同法给予9%氯化钠注射液。观察小鼠生活状态、体质量变化;检测实体瘤质量并计算抑瘤率;测量瘤体积变化;ELISA法检测各组小鼠血清白细胞介素-2 （IL-2）、白细胞介素-4 （IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）、乳酸脱氢酶（LDH）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平。结果 与模型组比较,顺铂组、顺铂＋YQFM、1/2顺铂＋YQFM组小鼠从顺铂第3次给药左右开始出现毛发稀疏、掉毛严重、发呆、行动迟缓、喜抱团等现象,1/2顺铂＋YQFM组比单纯顺铂组稍好。与模型组比较,YQFM组体质量显著增加（P<0.05、0.001）;顺铂组体质量增长显著减缓（P<0.05、0.001）; 1/2顺铂＋YQFM组和顺铂＋YQFM组2组小鼠体质量无显著性差异。与模型组比较,顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组及顺铂＋YQFM组瘤质量均显著减轻（P<0.05）,YQFM＋顺铂组的抑瘤率最佳,1/2顺铂+YQFM组与顺铂组抑瘤效果相当。与模型组比较,顺铂＋YQFM组、顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组分别是在给药后第7、9、11天时瘤体积出现显著降低（P<0.05）。与模型组比较,顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组及YQFM＋顺铂均能够显著提高IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-α水平和降低ATP的含量（P<0.01、0.001）;顺铂组和1/2顺铂＋YQFM组的LDH含量显著提高（P<0.05）; YQFM也能显著性提高IL-2、IFN-γ、TNF-α含量和降低ATP的含量水平（P<0.01、0.001）。与顺铂组比较,1/2顺铂＋YQFM组的TNF-α含量显著降低（P<0.01）。结论 YQFM与顺铂联合使用对乳腺癌荷瘤小鼠具有一定的增效协同作用。     

UPLC-UV法测定注射用益气复脉（冻干）中人参皂苷Rg1、Re、Rb1

目的 建立UHPLC-UV测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁含量的方法。方法 采用Waters Xselect^® HSS C₁₈（3.0×150 mm,2.5 μm）色谱柱,以0.05%磷酸溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,进样量为5 μL,检测波长为203 nm,柱温28℃。进行线性关系考察,重复性、中间精密度、准确性、耐用性试验。取10批YQFM,按照本研究建立的方法和YQFM国家药品标准（YBZ07062006-2009Z-2015）中的HPLC含量测定法[5]进行测定。结果 人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re、人参皂苷Rb₁分别在0.019 37~0.387 40、0.020 32~0.406 40、0.050 00~0.999 9 mg/mL线性关系良好（R>0.999 9）,重复性、中间精密度、准确性、耐用性等均满足定量分析要求。含量测定结果与国家标准方法比较无明显差异。结论 研究建立的方法可用于人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁含量的测定,与传统的HPLC-UV法相比,本方法具有分析速度快、节约溶剂等特点,同时相较于UPLC-MS/MS法,具有经济、简便的优势。