心脏糖皮质激素受体激活影响心肌梗死后心脏重塑

[目的]观察心脏糖皮质激素受体激活对小鼠心肌梗死(MI)后心脏重塑、心功能的影响及可能机制。[方法]将28只雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为假手术组、地塞米松组、MI组和MI+地塞米松组,每组7只。MI组结扎小鼠冠状动脉左前降支制作MI模型;假手术组、地塞米松组只绕线不结扎,并且于手术前24 h分别经腹腔注射生理盐水或地塞米松(20 mg/kg);MI+地塞米松组于制作MI模型前24 h经腹腔注射地塞米松(20 mg/kg)。手术后第7天使用小动物超声仪检测心功能指标,取心脏组织切片,采用免疫组织化学染色观察糖皮质激素受体激活水平,采用Masson染色观察梗死面积,采用免疫组织化学染色观察炎症因子IL-6和趋化因子CCL-5水平。[结果]与MI组相比,MI+地塞米松组小鼠的左心室舒张期末内径减小6.85%,左心室收缩期末内径减小6.89%,左心室舒张期末容积减小16.11%,左心室收缩期末容积减小17.18%(均P<0.05),射血分数升高10.63%,短轴缩短率升高13.11%(均P<0.05),表明地塞米松预处理可改善小鼠MI后心功能;磷酸化糖皮质激素受体水...     

蛋白质稳态在病理性心脏重塑中的作用

病理性心脏重塑是多种心脏疾病的主要病理改变,表现为心肌肥厚和纤维化,并最终导致心力衰竭。心肌细胞作为一种终末分化细胞,增殖再生能力有限,因此蛋白质稳态对于心肌细胞生存和功能极其重要。细胞蛋白质稳态是指蛋白质的合成与降解过程达到动态平衡,其主要受到包括分子伴侣、泛素蛋白酶体、细胞自噬等3种途径在内的蛋白质质量控制系统的调...     

儿茶酚胺-β受体-cAMP系统在急性心肌梗死左室重塑中的生物学调控作用

目的在细胞与分子水平探讨急性心肌梗死左室重塑过程中儿茶酚胺-β受体-cAMP系统的生物学作用.方法选取发病12 h以内急性前壁心肌梗死伴室壁瘤形成患者,随机分为直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）组,延迟PCI组及常规药物治疗组;三组患者均在治疗后2、24 w分别行超声心动图及血浆去甲肾上腺素和肾上腺素（NE）测定,血淋巴细胞β受体测定和cAMP含量测定,评价儿茶酚胺-β受体-cAMP系统在左室重构中的作用.结果治疗后24 w直接PCI组血浆NE水平明显低于常规药物治疗组,β受体测定和cAMP含量测定明显高于常规药物治疗组,多元逐步回归显示血浆儿茶酚胺-β受体-cAMP水平和血管开通时间是心肌梗死患者心室重构的独立危险因素.结论儿茶酚胺-β受体-cAMP系统能够反映心肌梗死左心室重塑的病理生理进程,且血管早期再灌注治疗可降低此系统的异常反应.     

CrkL在β受体过度激动促进心肌梗死后心室间质重塑中的作用

目的 探讨CrkL在β肾上腺素能受体(β-AR)过度激动促进心肌梗死后心室间质重塑中的作用.方法 40只SD大鼠分为心肌梗死给药组(n=15);心肌梗死对照组(n=10);假手术给药组(n=9)以及假手术对照组(n=6),采用左冠状动脉前降支结扎术建立心肌梗死模型,心肌梗死给药组和假手术给药组给予异丙肾上腺素,心肌梗死对照组和假手术对照组给予生理盐水处理,采用彩色多普勒超声测定射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS),12 w后处死大鼠,取心脏,Masson胶原特殊染色法测定胶原容积分数(CVF),Western印迹检测心肌梗死周围濒死组织CrkL的表达.结果 心肌梗死给药组较心肌梗死对照组EF及FS降低、CVF增高、梗死灶周围濒死组织中CrkL蛋白表达显著升高并与CVF呈正相关(P<0.05).结论 β-AR过度激动可明显增强心肌梗死后心室间质重塑,CrkL的表达增强可能是其机制之一.     

AMPK在肿瘤研究中的新进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是细胞内的能量感受器,在真核细胞生物中广泛存在.各种导致细胞内AMP/ATP比值升高的因素均可引起AMPK活化.AMPK活化后抑制消耗ATP的合成代谢过程,启动生成ATP的分解代谢过程,维持机体能量代谢平衡.AMPK家族成员与糖尿病等代谢性疾病关系密切.AMPK激活剂二甲双胍和噻唑烷二酮类,已作为2型糖尿病的治疗药物应用于临床.近来有研究表明肿瘤细胞中存在能量代谢异常,AMPK作为细胞能量代谢的调控因子,有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2在心血管系统中的作用

心血管疾病的发生发展与慢性炎症有关。p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)介导的信号通路在心血管细胞炎症、增殖、分化、迁移和代谢中起着重要作用。抑制p38MAPK可有效抑制炎症介质的表达,由于p38抑制剂在安全性方面不可接受,故研究其下游底物是很有必要的。丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2(MK2)是p38MAPK重要的下游底物且参与了心血管疾病的发生发展。因此抑制MK2的活性在心血管疾病的治疗及预防中具有重大的临床意义。文章主要对MK2的结构功能和在心血管疾病中的作用展开综述。     

p38MAPK、CARP在间歇低氧大鼠心肌重塑中的作用

目的 通过构建间歇低氧大鼠模型,检测模型大鼠心肌肥厚指数、心肌组织中p38MAPK、心锚重复蛋白(CARP)蛋白表达量的变化,探讨间歇低氧对心肌重塑的影响.方法 选取健康雄性SD大鼠24只,随机分3组:间歇低氧8周组(IH8)、间歇低氧4周组(IH4)、常氧组(NC)每组8只.测定各组体质量、左心室质量及左室肥厚指数;用免疫组织化学法测定各组心肌组织p38MAPK、CARP蛋白含量,并做HE染色,观察各组心肌组织形态学变化.结果 与NC组大鼠相比,IH4、IH8组大鼠心肌肥厚指数增加,IH8组更为明显(P＜0.05);IH8、IH4组p38MAPK、CARP蛋白表达均较NC组增加,IH8组较IH4组更为明显(P＜0.001);HE染色结果显示IH4、IH8组心肌细胞排列紊乱,IH8组更为明显.结论 间歇低氧与心肌重塑密切相关,p38MAPK通路与CARP的表达上调可能是其发生机制之一.     

心肌营养素-1在心室重塑中的作用

在某些病理条件下，可促使心肌细胞肥大，成纤维细胞增生，胶原合成，最终导致心室重塑。近年有研究发现：心肌营养素-1，作为心脏正常发育过程中必不可少的一个因子，当其过度表达时，参与调节心室肥厚，对心室重塑起作用。     

CT-1对心血管系统的生物学效应与心脏重塑的关系

心脏营养素 1(Cardiotrophin 1,CT 1)是PennicaD .等[1] 于 1995年首次用胚胎干细胞建立体外心脏发育的模型 ,再用克隆表达的方法从培养 6d的大鼠囊胚体中分离出来的一个分子量为 2 1 5kDa的蛋白质 ,它具有很强的促进培养的心肌细胞肥大的作用 ,故而称之为心脏营养素。近年来 ,其与心血管系统疾病的关系已越来越引为重视。现综述如下。1.CT 1的结构已有的结构分析等研究表明 ,CT 1是IL 6细胞因子家族的成员之一。CT 1的cDNA和氨基酸序列都存在种属差异性 ,大鼠和小鼠的CT 1cDNA的长度都为 1 4kb ,而人的CT 1mRNA长度则为 1 7kb[2…     

冠心病不同类别与左心室重构及心脏功能

目的 :应用心脏超声心动图检查评价冠心病不同类别、心肌梗死 (心梗 )不同部位对左心室重构和心脏功能的影响。方法 :研究对象包括冠心病患者 2 14例 (冠心病组 ) ,非冠心病患者 86例 (对照组 ) ,均经选择性冠状动脉造影证实。冠心病患者包括稳定性心绞痛 2 8例、不稳定性心绞痛 5 3例、急性心梗 10 3例和陈旧性心梗 3 0例。急性心梗患者分为前壁、下壁、前壁 +下壁心梗。应用美国ACUSON公司生产 12 8XP/10电脑声像仪测定心脏各项指标。结果 :冠心病组与对照组相比 ,左心室舒张末内径有不同程度的增大 ,左心室质量增加、左心室舒张末和收缩末容积增加 ,左心室射血分数降低 ,均有显著性差异 (P <0 0 0 0 1～ 0 0 5 )。其中 ,陈旧性心梗以左心室质量增加为著 ,急性心梗以左心室舒张末内径增大为著。前壁和前壁 +下壁心梗对左心室重构和左心室射血分数影响更大。结论 :冠心病不同类别对左心室重构和心脏功能影响不同。心梗是造成左心室重构和心脏收缩功能减弱的主要原因。前壁和前壁 +下壁心梗对心脏功能影响更大。临床上应用超声心动图检查了解冠心病对心脏功能的影响和程度对预后的判断有重要意义。     

代谢综合征大鼠心脏PPARs变化与心脏重构和功能改变的关系

目的研究心脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)变化与心脏重构和功能改变的关系。方法健康8周龄雄性Wistar大鼠,对照组(NC,n=10)和代谢综合征(MS)组(n=12),对照组予普食喂养,MS组予高脂(脂肪占总热能49%)高盐饮食,喂养24周。常规检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、血脂,葡萄糖耐量试验和高胰岛素正常血糖钳夹试验,并检测心肌组织的游离脂肪酸(FFA)水平。心脏重量和心脏组织形态学分析心脏结构改变,检测左室收缩末期压、左室舒张末期压(LVEDP)和左室压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)了解心脏功能变化。心脏PPARα、PPARδ和PPARγ蛋白表达检测采用Westernblot方法。结果1.MS组大鼠心脏重量明显增加[(1.81±0.15vs1.36±0.06)g,P<0.05],心脏/体重比明显增高[(3.6±0.2vs3.2±0.1)mg/g,P<0.05],组织形态学显示心脏重构明显;2.MS组大鼠心功能参数-dp/dtmax明显低于NC组(4860±716vs6321±449)mmHg/s,而LVEDP明显增高[(3.5±0.7vs2.3±0.8)mmHg,P<0.05];3.MS大鼠心肌组织FFA水平明显增高[(0.26±0.09vs0.15±0.03)mmol/L,P<0.05];4.MS大鼠心脏PPARα、δ和γ蛋白表达明显减低;5.葡萄糖输注率(GIR)与心脏/体重比呈显著负相关(r=-0.77,P<0.05),心肌组织内FFA的水平与心功能参数-dp/dtmax呈显著负相关(r=-0.74,P<0.05)。结论MS大鼠心脏重构和功能失调明显,而心脏PPARs(PPARα、PPARδ、PPARγ)蛋白表达减低,可能对心肌脂肪酸代谢和MS有一定的影响,这可能是心脏重构和功能失调的原因之一。     

N-乙酰半胱氨酸对高血压大鼠心脏重构的影响

目的探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高血压大鼠心脏重构的影响及其作用机理。方法结扎SD大鼠腹主动脉造成高血压模型,以NAC(75mg/d)干预4周,测大鼠超声心动图、颈动脉血压、左室质量,观察心脏组织谷胱甘肽及基质金属蛋白酶2、9的分布,并观察心脏组织胶原含量的变化。结果与手术组相比,试验组大鼠收缩压明显降低[(161±6)vs(198±10)mmHg,P<0.05],左室收缩功能明显改善[EF(77.2±6.4)%vs(90.6±2.7)%,P<0.05],谷胱甘肽在心肌组织中的含量显著增加,而左室质量及基质金属蛋白酶在心肌组织中的分布均有显著降低,心肌胶原含量明显减少。结论NAC通过增加心肌组织还原型谷胱甘肽含量改善心肌组织氧化还原状态,从而减缓高血压大鼠心脏的进一步重构。     

双心室起搏逆转心脏结构重塑的临床观察

观察双心室同步起搏治疗慢性充血性心力衰竭 (简称心衰 )逆转心脏结构重塑的中远期疗效并探讨其可能机制。4例扩张性心肌病中晚期患者 ,心功能NYHA分级Ⅲ级 2例、Ⅳ级 2例 ,均伴有心室内阻滞。其中 3例置入三腔双心室起搏器、1例为四腔起搏。术后对心功能、二维超声心动图、动态心电图、心脏远达正侧位片等进行了 12～ 2 0个月的随访。所有双心室起搏器均一次性安置成功。随访资料显示 4例患者各房室内径 ,心胸比率缩小 ;心脏搏出量、左室射血分数等显著提高 ;二尖瓣返流、QRS波时限减少 ,NYHA分级提高到Ⅰ～Ⅱ级 ,6min步行距离明显增加。心脏结构重塑时间发生在术后 6个月内 ,以后结构趋于稳定。 4例中 1例猝死 ,无一例因严重心衰而住院或死亡。结论 :双心室起搏能逆转慢性心衰患者的心脏结构重塑 ,明显改善心功能 ,提高生活质量。     

心脏自主神经重构与心肌梗死后室性心律失常

心肌梗死后心脏不同区域出现不同程度的去迷走神经支配、去交感神经支配以及交感神经过度再生。这种心脏自主神经的不均一重构加重了心肌梗死后心肌的电生理异质性,导致了室性心律失常易感性增加。多种针对自主神经重构的治疗手段可以有效预防及治疗心肌梗死后患者的室性心律失常,具有较大的临床应用前景。     

Effect of Different Styles of Coronary Heart Disease and Its Risk Factors on Cardiac Remodeling and Dysfunction

Objectives To evaluate the effect of different styles of coronary heart disease (CHD), different regions of acute myocardial infarction (AMI), its risk factors and branches of coronary stenosis on left ventricular remodeling and dysfunction by applying echocardiography. Methods 251 patients with CHD and 96 patients without CHD (NoCHD) were verified by selective coronary angiography. CHD patients were divided into stable angina pectoris(SAP) 26, unstable angina pectoris(UAP) 53, acute myocardial infarction (AMI) 140 and old myocardial infarction (OMI) 30 based on clinical situation, cTnT, cardiac enzyme and EGG. AMI patients were further divided into subgroups including acute anterior myocardial infarct (Aa,n = 53), acute inferior myocardial infarction (Ai, n,=54) and Aa Ai(n=33) based on ECG. Cardiac parameters: end-diastolic interventricular septum thickness (IVSd) , end-diastolic left ventricular internal diameter (LVd ), left ventricular mass(LM) , end-diastolic left ventricular volume ( EDV) , end-systolic left ventricular volume (ESV) and left ventricular ejection fraction(LVEF) were measured by ACUSON 128XP/10 echocardiography. Multiples linear regression analyses were performed to test statistical associations between LVEF and the involved branches of coronary stenosis, blood pressure, lipids, glucose and etc after onset of myocardial infarction. Results EDV and ESV were increased and LVEF decreased on patients with AMI, OMI and UAP (P<0.05-0.0001). LM was mainly increased in patients with OMI (P<0.01) and LVd was mainly enlarged in patients with AMI. EF was significantly decreased and EDV, ESV, LM and LVd were remarkably increased in AMI patients with Aa and Aa Ai. With the multiple linear regression analyses by SPSS software, we found that LVEF was negatively correlated to the involved branches of coronary stenosis as well as to systolic blood pressure after onset of myocardial infarction while there was no significant correlation between LVEF and other factors. LVEF was significantly decreased, and LVd and LM increased in AMI patients with antecedent hypertension, compared to patients without hypertension (P<0.001). Conclusions Effects of different styles of CHD and different regions of AMI on left ventricular remodeling and cardiac function are different. Myocardial infarction, especially Aa and Aa Ai, is one of the most important causes of left ventricular remodeling and cardiac dysfunction. Multiple vessel stenosis and systolic blood pressure at the onset of myocardial infarction reduce LVEF in AMI patients. Antecedent hypertension may accelerate the effect of AMI on cardiac remodeling and dysfunction. Therefore primary and secondary preventions of CHD are critical for protecting heart from remodeling and dysfunction.     

扩张型心肌病大鼠模型心肌结构与心功能的变化

目的　探讨扩张型心肌病大鼠胶原重塑及其与心功能的关系。方法 用呋喃唑酮饲养Wistar大鼠建立扩张型心肌病(DCM)大鼠模型, 超声心动图检测大鼠左心室舒张期末内径(LVED)、左心室收缩期末内径(LVES)、左心室内径缩短率(FS)及左心室射血分数(LVEF);右心导管测压,HE染色观察大鼠心肌细胞形态学变化;VG和免疫组化染色检测心肌胶原纤维及胶原容积分数(CVF)。结果 ①与正常对照组相比,DCM组大鼠心脏 LVED(cm)和 LVES(cm)均明显增大、FS(%)和LVEF(%)均明显下降,左心室内径增大、游离壁变薄,心脏重量/体重比值增加,右房压明显增高(均P>0 .05)。②DCM大鼠心肌细胞肥大,变性,间质胶原纤维明显增多,间质胶原 CVF及Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量明显增加。结论 DCM大鼠心肌间质胶原网络重塑影响左室功能。