卡维地洛缓解兔心肌梗死后心室重构

冠心病患者发生心力衰竭最常见的始动因素是心肌梗死(myocardial infarction,MI),由梗死心肌触发的一系列体液及细胞外基质的改变等因素将导致心脏结构异常,即心室重构.研究表明,MI后心室重构是发生心室功能障碍和心力衰竭的重要原因.因此,抑制心室重构已成为心血管领域备受关注的课题.本实验旨在研究卡维地洛对心室重构的影响.     

可注射水凝胶在心肌梗死治疗中的研究进展

急性心肌梗死后由于大量心肌细胞坏死、纤维瘢痕形成等原因造成心室重构和心功能下降,严重影响心梗患者的远期预后.天然材料或人工合成的水凝胶是一种新兴的生物替代材料,具有良好的亲水性和组织相容性,可模拟心肌细胞微环境的生化和机械特性,目前已广泛地应用于心肌梗死的治疗研究中.水凝胶可单独应用,也可作为细胞/药物运载工具和平台.研究表明:将水凝胶-干细胞-药物复合物进行心肌注射后,可以增加室壁厚度,促进新生血管形成,提高移植干细胞的存活率,并实现生物活性药物的控释,在一定程度上抑制梗死后心室重构,促进心功能的恢复.就目前可注射水凝胶在治疗心肌梗死方面的相关研究进展作一综述.     

心肌梗死局部注射壳聚糖水凝胶材料的存留和降解

背景：研究发现壳聚糖水凝胶可促进受损组织新生血管生成,修复损伤细胞和组织。 目的：观察心肌梗死部位局部注射壳聚糖水凝胶材料的存留和降解及其对心脏功能的保护作用。 方法：结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支致心肌梗死30 min 后,随机抽签法分为壳聚糖水凝胶注射组、心肌梗死模型组、PBS注射组。术后1,2,4 周使大鼠心脏停留在舒张期行心肌组织学检查,术后4周进行心电图、心脏超声检测,并进行大鼠颈动脉插管,检测心脏功能和心室内压。 结果与结论：壳聚糖水凝胶注射1,2 周后在心肌组织中有明显存留,4 周后已降解吸收,无明显残留。注射4周后心脏超声、心室血流动力学及心室内压检测结果表明,壳聚糖水凝胶注射组心脏功能明显好于心肌梗死模型组、PBS 注射组,而心肌梗死模型组和PBS 注射组之间没有明显的区别。说明以壳聚糖为支架材料,应用配制的可注射性液态支架进行心肌梗死局部注射治疗,注射4周后无明显残留,保护和改善了心脏功能,适宜作为可注射性组织工程化心肌的支架材料。     

温度敏感性水凝胶携带阿利吉仑对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响

背景:前期实验已证明温度敏感性水凝胶安全无毒,具有良好的生物相容性,且有一定的心脏保护作用,可作为药物载体局部注射于心肌组织,以避免全身给药产生的不良反应。目的:观察温度敏感性水凝胶携带阿利吉仑对急性心肌梗死后大鼠心功能、心肌细胞凋亡及心室重构的影响。方法:将70只Wistar大鼠随机分为假手术组(n=10)、PBS组(n=15)、PBS+药组(n=15)、水凝胶组(n=15)、水凝胶+药组(n=15),后4组建立急性心肌梗死模型,随后分别在梗死心肌边界注射PBS、含阿利吉仑的PBS溶液、水凝胶、含阿利吉仑的水凝胶。术后28 d进行相关检测。结果与结论:与假手术组比较,其余4组心功能及金属蛋白酶抑制因子1水平下降(P0.05),心肌细胞凋亡、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、转化生长因子β、Ⅰ型及Ⅲ型胶原水平增高(P0.05);PBS组、PBS+药组、水凝胶组血管紧张素Ⅰ及血管紧张素Ⅱ水平升高(P0.05),水凝胶+药组血管紧张素Ⅰ及血管紧张素Ⅱ水平降低(P0.05)。水凝胶+药组心功能及金属蛋白酶抑制因子1水平优于PBS组、PBS+药组、水凝胶组(P0.05),心肌细胞凋亡、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、转化生长因子β、Ⅰ型及Ⅲ型胶原水平低于PBS组、PBS+药组、水凝胶组(P0.05)。表明温度敏感性水凝胶携带阿利吉仑可进一步加强心脏保护作用,减少细胞凋亡,抑制心肌纤维化,延缓心肌梗死后心室重塑的发展。     

干细胞治疗心肌梗死的研究概况

心肌梗死引起的瘢痕形成和并发的心肌功能降低,可继而导致心室重构和心力衰竭的发生。因此,恢复受损心肌组织功能的治疗必不可少,以干细胞为基础的心肌再生与修复治疗最终能够避免心室重构的进程和心力衰竭的发生。心脏疾病的细胞治疗是一个快速发展的领域,但目前仍然存在许多难以解决的问题。     

心室重构及心衰时基质金属蛋白酶的活性变化

心室重构引起心肌纤维化和进行性心室扩张 ,最终导致心力衰竭。在心肌中存在能降解有所心脏基质成分的基质金属蛋白酶 (MMPs) ,是重构过程中引起心脏基质降解和心肌纤维化的主要因素。在心室重构和心力衰时MMPs的活性升高 ,使纤维胶原降解、细胞外基质重构和进行性心室扩张。研究MMPs的活性变化对限制心室重构和延缓心衰进展的治疗方面具有指导意义     

阿托伐他汀对心肌梗死大鼠心肌细胞核内FoxO3a表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对大鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌细胞核内FoxO3a表达和心室重构的影响。方法建立大鼠MI模型,24 h后存活大鼠随机分成MI组(n=8)、阿托伐他汀10 mg组[10 mg/(kg.d),Ato组,n=8],同时另设假手术组(Sham组,n=10)。4周后观察左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),免疫组化染色和RT-PCR检测FoxO3a在左心室非梗死区(non-infarction zone,NIZ)心肌细胞核内蛋白质和mRNA表达水平,流式细胞技术(flow cytometry,FCM)检测FoxO3a蛋白在NIZ心肌细胞核内表达含量。SAS9.1统计软件分析数据。结果 MI组与Sham组相比,LVMI显著增加(P<0.05);左室心肌非梗死区FoxO3a mRNA、FoxO3a蛋白表达(免疫组化)、FCM检测心肌细胞核内蛋白表达量表达均降低(P<0.05)。与MI组相比,Ato组LVMI显著下降(P<0.05);但高于Sham组(P<0.05);与MI组比较Ato组左室心肌非梗死区FoxO3a mRNA、Fox-O3a蛋白表达(免疫组化)、FCM检测心肌细胞核内蛋白表达量表达均显著增高(P<0.05);但低于Sham组(P<0.05)。结论阿托伐他汀能够有效地改善MI后心室重构,机制可能与上调细胞核内FoxO3a表达量有关。     

组织工程材料在修复心肌损伤中的应用研究进展

心肌梗死(MI)严重危及人类的健康,在治疗心血管疾病研究领域中,心肌组织缺乏自我修复能力是当前面临的挑战之一。现有的临床治疗手段无法恢复MI后病灶的心脏功能。心肌组织工程是修复受损心肌组织的重要潜在途径,组织工程材料可用于干细胞(骨髓间充质干细胞、胚胎干细胞等)、生长因子(VEGF、IL-7等)的递送以及模拟细胞外基质。该领域的主要研究包括支架材料、干细胞及生长因子等递送修复心肌,目前已取得显著进展。对近年来心肌组织工程材料作为递送载体修复受损心肌的不同应用形式进行综述,主要包括心脏补片、可注射水凝胶、三维多孔支架、心脏芯片和聚合物微胶囊等热点研究内容,并对组织工程材料的发展进行展望。     

心肌特异性microRNA在心肌梗死中作用的研究进展

心肌特异性miRNAs,如miR-1、miR-133、miR499和miR208等广泛参与心脏发育和生理病理过程。心肌组织特异性miRNAs不仅参与调控心脏发育早期的心肌分化和后期心肌细胞增殖,同时,心肌特异性miRNAs参与心肌梗死(MI)后的细胞损伤或保护,以及心肌纤维化和心室重构进程;并且能够动员骨髓干细胞入血,促进心肌组织的修复与再生。此外,MI后循环血中心肌特异性miRNAs表达水平明显上调,使其有望成为急性MI早期诊断的确诊指标。     

β阻滞剂治疗心力衰竭

β阻滞剂对心力衰竭的作用机制主要是抑制交感神经系统，阻断或减轻儿茶酚胺对心肌细胞的毒性作用、减少心肌耗氧量、使β受体上调，加强心肌舒缩功能，改善血液动力学的变化，并减轻心室重构。     

巯甲丙脯酸和心得安对心肌梗塞大鼠心室构型改建和左室功能影响的比较研究

心肌梗塞(MI)后的心室构型改建(Ventricular Remodeling,VRM)是影响心功能和予后的重要因素。已知MI后长期使用巯甲丙脯酸(Cap)或心得安(P)皆可抑制MI后心肌肥大(MH),但两者对VRM有无     

核转录因子反义核酸对慢性心力衰竭大鼠模型心肌肌凝蛋白同功酶和细胞因子的影响

目的:探讨核转录因子(nuclear factor kappa B, NF-κB)反义核酸(antisense oligonucleotide, AS-ON)对慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF) 病程心肌肌凝蛋白同功酶(myosin isoenzyme, MI)和细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)和Fas的影响.方法:采用纯种Wister大鼠作为实验动物,分为正常对照组、模型组和NF-κB AS-ON治疗组,每个亚组均10只.采用腹主动脉结扎方法制作慢性心力衰竭模型,治疗组在手术结扎后给予心包注射NF-κB反义核酸治疗.术后每两周行超声心动图、血液动力学检测,并取静脉血放射免疫分析检测TNF-α和IL-1β,酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbant assay,ELISA)检测Fas水平,提取心肌肌凝蛋白重链(cardiac myosin heavy chain, CMHC),非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)检查心肌肌凝蛋白同功酶谱(myosin isoenzyme, MI).结果:腹主动脉结扎后3月内是心功能代偿期,6月时是心功能失代偿期.NF-κB AS-ON治疗心力衰竭改善心功能,降低TNF-α、IL-1β和Fas水平,减轻MI V1水平向V3迁移.结论:NF-κB AS-ON治疗慢性心力衰竭疗效显著,其生化机理可能是维护细胞网络正常构成以及抑制心MI由V1优势向V3迁移.     

急性心肌梗死后左室重构的治疗进展

急性心肌梗死 (AMI)后左室重构是临床上常见的进行性发展的病理生理过程。由于左室重构引起左室扩大而导致心力衰竭是心肌梗死远期死亡的重要因素。因此 ,防治左室重构对改善心梗患者的预后极为重要。本文对 AMI后左室重构的发生机理、影响因素和治疗进展作一简述。1　 AMI后左室重构的发生机理1.1　 AMI后左室重构的原因 ,主要是梗死区室壁扩展和整体心室扩张。一般以 AMI后 6周为早期重构 ,6周至 1年为晚期重构 〔1〕。1.2　梗死区室壁扩展是 AMI后早期梗死区无收缩功能的心肌不成比例地变薄 ,以致造成局部的心室腔变形和内径扩大…     

美托洛尔对充血性心力衰竭大鼠血浆醛固酮浓度、心肌纤维化和心室重构的影响

目的:探讨美托洛尔对充血性心力衰竭(CHF)大鼠血浆醛固酮(ALD)浓度的影响及防治心肌纤维化及心室重构的作用。方法:雄性SD大鼠30只,随机选择20只皮下注射异丙基肾上腺素二次(170mg/kg/次),6周后左室射血分数≤45%确定造模成功;将模型大鼠随机分为模型组(n=10)和美托洛尔治疗组(n=10,8mg/kg/天,共治疗12周);另10只大鼠作为正常对照组。18周后进行心功能指标、血浆ALD浓度检测,并取心肌观察组织形态学及胶原纤维染色。结果:(1)与对照组相比,模型组心功能指标明显恶化,血浆ALD显著升高(P0.01),心肌纤维化和心室重构明显;(2)与模型组比较,美托洛尔组心功能明显好转,血浆ALD明显下降(P0.01),心肌纤维化和心室重构明显改善。结论:美托洛尔能通过降低CHF大鼠血浆ALD浓度而改善心功能,逆转心室重塑。     

干细胞移植与心肌细胞再生的研究进展

近 年来 ,有关急性心肌梗死后的血运重建如溶栓、冠脉介入治疗术、冠脉搭桥术等进展很快。研究表明 ,血运再通后能挽救濒死心肌、恢复冬眠心肌和顿抑心肌的功能 ,但不能修复或逆转已坏死的心肌 ,更不能促进心肌再生。灶性坏死的心肌组织在梗死后 1～ 2周开始吸收 ,并逐渐形成瘢痕 ,瘢痕组织无收缩能力 ,残留的心肌由于代偿而肥厚引起心室重构 ,最终可能发生心力衰竭。如何促进梗死区心肌组织修复 ,防止心室重构已成为亟待解决的课题。综合目前心肌生物学研究成果 ,可通过以下途径使心肌细胞增殖 :( 1)移植外源心肌细胞 ;( 2 )通过控制细胞周…     

合理抗焦虑抑郁治疗能提高高血压性心脏病抗心衰疗效

高血压性心脏病是临床常见的器质性心脏病，在心功能失代偿期，患者基本都处于应激状态，容易出现恐惧、焦虑、抑郁等反应，肾上腺素分泌相对增加，使血压及心室内压力明显上升，影响降压和抗心衰治疗效果。临床对心力衰竭治疗强调抗心衰、心肌重构治疗，而对患者的应激反应很少重视，影响治疗效果。临床应合理抗焦虑抑郁治疗，提高抗心衰效果。     

骨骼肌成肌细胞移植治疗顽固性心力衰竭

近年来随着药物治疗和介入、手术治疗的进展,心脏事件(如急性心肌梗塞)的存活率逐渐增加,但缺血所带来的心肌损伤却不能自行修复,只能以结缔组织疤痕替代修补,大量有收缩功能的心肌细胞的流失必然造成心肌重构和心室功能降低,从而造成心力衰竭的发病率显著增加,近20年65岁以上患者心衰的发病率目前已达到10％[1],因此治疗心力衰竭,延长心衰患者的寿命,改善患者的生活质量极为重要.     

热休克蛋白A12B介导COX-2表达调控心肌缺血再灌注损伤中心肌细胞线粒体自噬的作用研究

目的 探讨热休克蛋白A12B(HSPA12B)对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤中心肌细胞线粒体自噬的影响及可能的分子机制。方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、p LVX-NC组和p LVX-HSPA12B组,每组10只。其中,假手术组大鼠仅暴露心脏,不进行MI/R处理;模型组大鼠给予心肌内注射0.9%氯化钠注射液20μL,7 d后构建MI/R模型; p LVX-NC组大鼠给予心肌内注射20μL p LVX-NC慢病毒液,7 d后构建MI/R模型; p LVX-HSPA12B组大鼠给予心肌内注射20μL p LVX-HSPA12B慢病毒液,7 d后构建MI/R模型。ELISA检测各组大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)含量,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理学形态,TUNEL染色检测各组大鼠心肌组织内细胞凋亡情况,免疫组织化学染色检测各组大鼠心肌组织内环氧化酶-2(COX-2)和微管相关蛋白1轻链3β(LC3β)表达,Western blot检测各组大鼠心肌组织内LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及Parkin、PINK1蛋白的表达水平。结果 与假手术组比较,模型组大...     

肝细胞生长因子对急性失代偿性心力衰竭模型小鼠的保护

背景：肝细胞生长因子是一种心肌营养因子,具有很强的抑制心肌细胞凋亡与心室重构,促血管内皮细胞有丝分裂作用。 目的：观察肝细胞生长因子对急性失代偿性心力衰竭模型小鼠的保护作用。 方法：将50只昆明小鼠随机分为5组：正常对照组、慢性心力衰竭组、急性失代偿性心力衰竭组、慢性心力衰竭治疗组、急性失代偿性心力衰竭治疗组。采用尾静脉注射阿霉素建立慢性心力衰竭小鼠模型,第7周尾静脉注射细菌脂多糖制作急性失代偿性心力衰竭模型,随后慢性心力衰竭治疗组、急性失代偿性心力衰竭治疗组同时给予尾静脉注射肝细胞生长因子干预。 结果与结论：与慢性心力衰竭组比较,慢性心力衰竭治疗组心室壁厚度、左室射血分数值明显增加,白细胞介素6减少,脑钠肽下降,Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增加,心肌细胞凋亡明显减少(P < 0.01或0.05)。与急性失代偿性心力衰竭组比较,急性失代偿性心力衰竭治疗组心室壁厚度、左室射血分数值明显增加,脑钠肽表达下调,白细胞介素6明显下降,Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达减少(P < 0.01或0.05)。说明肝细胞生长因子通过抗炎性因子作用,抗心肌细胞凋亡作用明显改善急性失代偿性心力衰竭小鼠的心脏功能。     

经腹心包腔内注射术在慢性心力衰竭大鼠基因治疗中的应用

目的：探讨在慢性心力衰竭大鼠中经腹心包腔内注射术的可行性、安全性和有效性及其在心脏疾病基因治疗中的应用价值；探讨SERCA2a基因转导对慢性心力衰竭的治疗作用。方法：采用腹主动脉缩窄术制备慢性心力衰竭模型。应用经腹心包腔内注射术，分别将携带绿色荧光蛋白（eGFP）基因的重组腺相关病毒和携带心肌肌浆网Ca2+-ATPase（SERCA2a）基因的重组腺相关病毒转导入HF+EGFP组和HF+SERCA2a组大鼠心包腔内，30 d后检测各组大鼠的血流动力学指标，荧光显微镜下检查绿色荧光蛋白表达情况和用Western blot检测心肌肌浆网Ca2+-ATPase 蛋白的表达情况。 结果： HF+EGFP组大鼠心肌组织在荧光显微镜下发出弥漫的绿色荧光。HF+SERCA2a组大鼠心肌表达心肌肌浆网Ca2+-ATPase蛋白明显高于HF组和HF+EGFP组大鼠，因而，其心功能也较另外2组大鼠明显改善，达到正常大鼠的水平。 结论： 经腹心包腔内注射术为慢性心力衰竭的基因治疗提供了一种简单、有效、安全、经济的方法。SERCA2a基因转导为心力衰竭的治疗提供了一个新的思路。