荧光原位杂交技术检测乳腺癌HER2基因状态的影响因素

目的分析荧光原位杂交技术（FISH）在乳腺癌HER2基因状态检测中的影响因素。方法选择30例乳腺癌组织标本采用FISH检测HER2基因状态,分别观察三种不同的酶消化时间及重复使用变性液对实验的影响。结果酶消化15min提示消化时间不足,30min提示消化过度,消化21min癌细胞杂交成功率大于75％,实验稳定;变性液重复使用会导致杂交信号减弱或消失。结论在应用FISH检测HER2基因扩增时每次需新配制变性液,酶消化21min,杂交成功率高,且实验稳定。     

乳腺癌人表皮生长因子受体-2基因扩增的意义

目的分析人表皮生长因子受体-2(HER2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在乳腺癌组织中的表达,并用荧光免疫杂交法(FISH)检测乳腺癌组织中HER2基因扩增状态,评价其临床病理意义.方法应用FISH、IHC方法分析95例乳腺癌HER2基因扩增与临床病理特征的关系,比较两者之间的差异.结果 IHC法HER2蛋白表达(+++)12例中12例(100%)HER2基因扩增;HER2(++)50例中14例(28%)HER2基因扩增;HER2(+)21例中2例(9.52%) HER2基因扩增;84例浸润性导管癌中28例(33.3%)有HER2基因扩增,11例浸润性小叶癌中无HER2基因扩增;HER2基因扩增与ER和PR的IHC表达(+)或(-)间的差异有统计学意义(P<0.05);与肿瘤大小间的差异有统计学意义(P<0.05).结论免疫组化检测可作为HER2表达状态的初筛,在IHC法HER蛋白表达(+++)同时ER、PR阴性的浸润性导管癌HER2基因扩增率较高.     

HER2低表达与HER2阴性乳腺癌患者的临床病理特征及预后差异

<正>人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2,HER2)的过度表达通常提示了乳腺癌的不良预后。但随着近年来抗HER2药物不断的推陈出新,包括单克隆抗体(曲妥珠单抗、帕珠单抗)、酪氨酸激酶抑制剂(拉帕替尼、奈替尼、图卡替尼)以及抗体药物偶联物(ADCs,如T-DM1)的使用,已经可以将这类乳腺癌的预后劣势转化为生存优势^[1-3]。这些靶向治疗几乎可以在各个疾病阶段乳腺癌患者的治疗中获益,但仅适用于15%～20%的HER2阳性乳腺癌患者。一项纳入3 270例女性的大型Ⅲ期试验明确显示,     

HER2低表达乳腺癌的临床病理特征和预后因素分析

目的 探讨人表皮生长因子受体2 (HER2)低表达患者的临床病理特征及其预后影响因素。方法 收集大连医科大学附属第一医院2012年1月1日至2021年12月31日期间收治的原发性早期乳腺癌病例,共1 772例,其中859例为HER2低表达乳腺癌,对比HER2低表达患者与总人群间的临床病理特征差异及预后情况,并通过构建Cox比例风险回归模型分析HER2低表达患者的预后影响因素。结果 与总体乳腺癌患者相比,HER2低表达患者肿瘤组织学分级多为Ⅱ级（P=0.036）、激素受体（HR）阳性表达比例更高（P <0.000 1）。N2和N3较N0 (P=0.002,P=0.001)、脉管癌栓（P=0.017）、HR阳性（P=0.000 1）、Ki-67表达>14%～30%阳性者较≤14%者（P=0.012）对于HER2低表达患者总生存期（OS）的影响具有统计学意义。且N2和N3相对于N0 (P=0.014,P=0.001)、脉管癌栓（P=0.001）、HR阳性（P=0.025）、CK5/6阳性（P=0.007）对于HER2低表达患者无病生存期（DFS）的影响也具有统计学意义。结论 HE...     

BCSG1、c-erbB-2、VEGF表达与乳腺癌临床病理因素相关性研究

目的研究乳腺癌组织中乳腺癌特异基因1(BCSG1)、人表皮生长因子受体-2(c-erbB-2)、血管内皮生长因子(VEGF)分别及联合表达情况与临床病理学特征的关系。方法随机抽取316份临床病理资料完整的乳腺癌标本,采用免疫组化S-P法检测BCSG1、c-erbB-2、VEGF的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果乳腺癌组织BCSG1、VEGF阳性表达率分别为67.1%、61.0%,均与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关(分别为r=0.152、r=0.510、r=0.460及r=0.166、r=0.142、r=0.142,P<0.05,P<0.01),与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关(P>0.05);c-erbB.2阳性表达率32.2%,与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关(r=0.173、r=0.157、r=0.365、r=0.306,P<0.01);与ER、PR呈负相关(r=-0.149,r=-0.154,P<0.05),与月经状况、病理类型无关(P>0.05);BCSG1、c-erbB-2、VEGF共同表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈正相关(r=0.457、r=0.377、r:0.228,P<0.05);BCSG1、c-erbB-2、VEGF之间两两表达呈正相关(P<0.01)。结论 BCSG1、c-erbB-2、VEGF的表达与乳腺癌发生、发展及侵袭转移有关,三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。     

FISH检测乳腺癌HER2基因扩增及临床病理关系的研究

目的：探讨荧光原位杂交（FISH）检测原发性乳腺癌组织中HER2基因扩增与临床病理的关系。方法：收集2007年11月至2009年8月手术切除的乳腺癌组织标本105例,采用FISH方法检测HER2基因扩增情况,分析其与临床病理的关系,同时比较FISH与免疫组化（IHC）检测结果的相关性。结果：105例乳腺癌中共有39例HER2基因扩增,阳性率为37.1%（39/105）,其扩增与HER2蛋白过表达、组织学分级、雌激素和孕激素受体（均P〈0.05）状态有关;FISH与IHC两种方法检测HER2结果密切相关（rs=0.680,P〈0.05）。结论：HER2基因扩增与乳腺癌发生发展及临床预后密切相关,可作为乳腺癌治疗的理想靶点。     

FISH与IHC技术检测乳腺癌Her2状态的对比研究

目的比较荧光原位杂交法（FISH）与免疫组化法（IHC）检测乳腺癌组织中Her2基因扩增和蛋白表达的差异性和相关性。方法IHC法检测56例乳腺癌细胞膜上Her2蛋白表达情况,FISH法检测细胞核内Her2基因扩增情况,Х^2检验及kappa检验对两种方法检测结果进行统计分析。结果两种方法的检测Her2阳性率差异有统计学意义（Х^2=39．867,P〈0．05）;IHC法检测Her2蛋白0～1＋与3＋之间,通过FISH法检测Her2基因扩增的一致性好（k=0．906,P〈0．05）;而IHC检测Her2蛋白2＋与3＋之间,FISH检测Her2基因扩增一致性较差（k=0．357。P〈0．05）。结论IHC检测Her2蛋白为2＋的需做FISH检测,以明确Her2基因扩增的情况,FISH检测法提高了诊断的准确性和特异性。     

乳腺癌HER2基因表达阳性者17号染色体倍体性与HER2蛋白表达及临床预后因素的相关性分析

目的 分析乳腺癌HER2基因表达阳性者17号染色体倍体性与HER2蛋白表达以及临床预后因素的相关性,以探讨其临床意义.方法 应用FISH、IHC等方法研究34例HER2基因有扩增的乳腺癌病例,分析17号染色体倍体性与HER2蛋白表达、乳腺癌临床预后因素的关系.结果 HER2基因表达阳性者17号染色体的多体性表达者较二体性表达者有更高的HER2蛋白表达级别(P<0.05),有更多的乳腺癌的不良预后因素出现概率(P<0.05).结论 FISH作为乳腺癌HER2基因检测手段不仅准确率高,而且能定量17号染色体的倍体性,从而为综合判断疾病的预后提供更多的依据.     

乳腺癌组织中HER2和Topo IIα的表达及其临床意义

目的：检测人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor 2,HER2)和Topo IIα在乳腺癌组织中的表达情况,并分析二者的表达对蒽环类药物新辅助化学治疗(化疗)的临床意义。方法：采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和免疫组织化学(免疫组化)方法对189例临床资料完整的浸润性乳腺癌组织样本进行HER2和Topo IIα基因和蛋白表达检测,并对乳腺癌患者接受TAC新辅助化疗后的客观有效率(objective response rate,ORR) 和病理完全缓解率(pathological complete rate,pCR)进行统计和分析。结果：在189例乳腺癌患者组织中,经免疫组化检测的HER2蛋白表达46例(24.3%)3+,Topo IIα蛋白表达55例(29.1%) 3+;FISH检测,HER2蛋白表达阳性49例(25.9%),Topo IIα蛋白表达阳性94例(49.0%)。HER2阴性患者ORR为47.4%,pCR为20.3%;阳性患者ORR为32.7%,pCR为16.3%,两者差异均有统计学意义(均P<0.05)。Topo IIα阳性患者ORR为69.1%,pCR为36%;阴性患者ORR为28.4%,pCR为2.2%,两者差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：FISH和免疫组化检查HER2和Topo IIα对于乳腺癌治疗具有重要指导意义,Topo IIα基因扩增可以有效改善蒽环类药物辅助治疗效果。     

采用色素原位杂交法检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的基因扩增状态

目的应用色素原位杂交法(chromogenic in situ hybridization,CISH)检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的HER2基因扩增状态,为乳腺癌的临床诊治提供依据。方法收集HER2蛋白弱阳性()表达乳腺癌患者石蜡切片标本187例,采用Invitrogen公司的HER2CISHTM检测试剂盒,根据美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会推荐标准,分析标本HER2基因状态及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性。结果乳腺癌HER2蛋白弱阳性表达标本HER2基因扩增阳性率为53.48%(100/187),基因扩增阳性者ER、PR阳性表达率分别为44.00%、46.00%;HER2基因扩增阴性率为46.52%(87/187),基因扩增阴性者ER、PR阳性表达率分别为70.73%、78.05%。HER2基因扩增结果与性激素受体(ER、PR)表达明显负相关(P<0.01)。结论 HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者有必要进一步明确其基因扩增状态,CISH可有效检测此类患者的HER2基因扩增状态。     

人类表皮生长因子受体3在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨人表皮生长因子受体3（human epidermal growth factor receptor-3,HER3）在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）阳性乳腺癌中的表达及其与曲妥珠单抗治疗疗效、预后的关系。方法回顾性分析江苏省肿瘤医院2007年1月至2012年6月235例可手术HER2阳性乳腺癌的临床病理资料,免疫组化染色检测手术标本中HER3的表达情况,分析HER3在不同分子亚型HER2阳性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系,同时对所有患者进行随访,观察不同HER3表达组的无复发生存时间及其对曲妥珠单抗治疗疗效的影响。结果 HER3在Luminal B （ HER2＋）型乳腺癌中的阳性表达率为74.1％（100/135）,在HER2过表达型乳腺癌中的表达率为85.0％（85/100）,2者差异具有统计学意义（P＜0.05）。 Luminal B（HER2＋）型乳腺癌中组织学分级、淋巴结转移在不同HER3表达组中差异具有统计学意义（ P＜0.05）。 HER2过表达型乳腺癌中,肿块大小、组织学分级、淋巴结转移在不同HER3表达组中差异具有统计学意义（ P＜0.05）。不同分子亚型的HER2阳性乳腺癌中HER3阴性表达组的5年无复发生存率均高于HER3阳性表达组。在Luminal B（HER2＋）型乳腺癌并接受曲妥珠单抗治疗的患者中,不同HER3表达组的无复发生存时间差异无统计学意义[（26.1±177;0.5）个月vs （21.3±177;0.7）个月,P＝0.080],但在HER2过表达型乳腺癌患者中不同HER3表达组的无复发生存时间差异具有统计学意义[（26.4±177;0.4）个月vs （23.4±177;0.8）个月,P＝0.036]。结论 HER3与HER2阳性表达乳腺癌的预后不良相关,针对HER3的靶向治疗有望改善HER2和HER3阳性乳腺癌的预后。在HER2过表达型且HER3阴性乳腺癌患者中曲妥珠单抗治疗更能获益。     

荧光原位杂交对乳腺癌HER2基因的检测及临床应用

目的探讨荧光原位杂交法(FISH)检测乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体2(HER2)表达的临床意义。方法采用FISH和免疫组织化学(IHC)法分别检测28例乳腺癌标本中HER2基因扩增状况和HER2蛋白表达。结果在IHC法检测HER2蛋白表达(++)的22例标本中,FISH检出6例HER2基因扩增,16例无变化。在HER-2蛋白表达(+++)的6例标本中,FISH检出5例HER2基因扩增,1例无扩增。结论对于IHC法初筛为(++)的患者应再进行FISH检测,以确定HER-2基因的状态,从而确定是否应用曲妥珠单抗治疗。     

Intratumoral heterogeneity of HER2 gene amplification in occult breast cancer

Occult breast cancer （OBC） is an uncommon type of breast cancer, with palpable masses in the axillary area as the initial symptom. We report a case of OBC with HER2 genetic heterogeneity and discuss the impact of an unusual HER2 amplification pattern.A 56-year-old female was discovered a palpable mass in the right axillary area. She underwent a lymph node excisional biopsy at another hospital approximately one month before referral to our hospital service for further evaluation. The biopsy showed lymph tissue with tumor cell infiltrating in the form of sheets or nests. The tumor cells were larging in size, obviously atypical, and showed prominent nucleoli and intracellular keratosis. Mammography, chest X-ray, chest computed tomography （CT）, abdominal ultrasonography （US）, and positron emission tomography- CT （PET-CT）, which were also performed at the initial hospital, showed no abnormal findings.     

IHC与FISH检测乳腺癌HER2状态一致性的对比研究及其临床意义

目的:对比研究免疫组织化学方法(IHC)检测乳腺癌HER2蛋白表达和荧光原位杂交技术(FISH)检测HER2基因状态的一致性,并评价其临床意义.方法:采用IHC法及FISH法分别检测77例乳腺癌患者术后石蜡包埋标本的HER2蛋白表达和HER2基因状态,并进行对比分析.结果:77例乳腺癌患者术后石蜡包埋标本用IHC检测H...     

RASAL2在乳腺癌中的表达及临床意义

应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织及其癌旁组织中大鼠肉瘤蛋白活化因子2(RASAL2)的表达情况,分析RASAL2与乳腺癌临床发展及病理特征的相关性.结果显示,RASAL2在乳腺癌组织中的表达明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(χ2=25.145,P<0.001).RASAL2在Luminal B型乳腺癌中的表达明显低于Non-Luminal B型,差异有统计学意义(χ2=4.319,P=0.038).且RASAL2的表达与雌激素受体、孕激素受体、淋巴结转移、TNM分期和有无脉管侵犯有关(P<0.05).RASAL2在乳腺癌中低表达,且与乳腺癌的发展和侵袭转移有关.     

NUF2 基因在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞分裂相关基因NUF2在乳腺癌的表达及临床意义。方法利用Oncomine数据库检测NUF2在乳腺癌组织 中的表达情况,利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析NUF2表达与乳腺癌患者总生存期和无复发生存期的关系,利用GEO数据 库及GSEA分析NUF2对基因集富集的影响。利用String数据库分析与NUF2相关的蛋白并通过TIMER数据库验证NUF2表 达情况与BUB1、MAD2L1、MYC表达情况的相关性。利用q-PCR验证在8对乳腺癌组织与配对的癌旁正常乳腺组织中,NUF2 的mRNA表达情况。结果与正常乳腺组织相比,NUF2在乳腺癌中高表达（P<0.001）,且高表达组比低表达组具有较短的总生 存期（HR=1.52,P=0.015）和无复发生存期（HR=1.85,P<0.001）。NUF2高表达组的乳腺癌样本主要富集在细胞周期、P53、G2/ M、DNA修复、MYC和PI3K-AKT-MTOR信号通路,这些通路主要与肿瘤的增殖、侵袭、转移和干性相关。结合String、基因集 富集以及TIMER的结果,NUF2可能与BUB1、MAD2L1、MYC直接相互结合作用,促进乳腺癌的进展。q-PCR实验结果显示在 8对配对乳腺癌组织中,6例癌组织中NUF2表达上调,2例癌组织中NUF2表达下调。结论NUF2基因在乳腺癌中高表达,其表 达水平对预测乳腺癌患者的预后具有重要意义。