HMGB1、mPGES-1和TLR4在卵巢子宫内膜异位症中的表达及临床相关性研究

目的通过检测卵巢巧克力囊肿患者异位、在位及正常内膜中Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和膜结合型前列腺素E合酶1(m PGES-1)的表达,探讨TLR4、HMGB1和m PGES-1在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法采用免疫组织化学(SP)法对35例子宫内膜异位症患者的异位、在位内膜以及26例对照组的正常内膜进行TLR4、HMGB1和m PGES-1表达水平的检测。结果卵巢巧克力囊肿患者异位内膜、在位内膜中TLR4、HMGB1和m PGES-1的表达均明显高于对照组(P<0.05);子宫内膜异位症患者异位内膜组的表达高于在位内膜组(P<0.05)。子宫内膜异位症患者在位内膜组中TLR4和m PGES-1的表达分泌期高于增生期(P<0.05);而HMGB1在在位内膜组的增生期和分泌期的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HMGB1和m PGES-1在子宫内膜异位症患者异位内膜组和在位内膜组Ⅲ、Ⅳ期中的表达高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05);而TLR4在子宫内膜异位症患者Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期中的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TLR4、HMGB1和m PGES-1在卵巢子宫内膜异位症中表达上调,且表达呈正相关,表明三者与子宫内膜异位症的发生、发展可能相关,并有可能成为监测子宫内膜异位症病情严重程度的标记物。     

细胞核增殖抗原ki-67在异位和在位子宫内膜中的表达

目的:探讨细胞核增殖抗原ki-67在子宫内膜异位症中的表达和子宫内膜细胞增殖能力对子宫内膜异位症发病的影响。方法:应用免疫组化SP法检测58例子宫内膜异位症(EMS组)患者(包括36例卵巢子宫内膜异位症和22例子宫腺肌症)的异位内膜和在位内膜及15例子宫肌瘤患者子宫内膜(对照组)中ki-67的表达情况,以增殖指数为统计指标。结果:卵巢EMS和子宫腺肌症的在位和异位内膜ki-67的表达差异均无统计学意义;对照组子宫内膜和EMS组在位内膜的腺体和间质的ki-67表达在增生期均显著高于分泌期,EMS异位内膜增殖指数在增生期和分泌期差异无统计学意义(P>0.05);EMS异位内膜ki-67增殖指数在增殖期低于在位内膜,但在分泌期则显著高于在位内膜(P<0.01);EMS异位内膜腺体Ⅰ～Ⅱ期时的ki-67表达高于Ⅲ、Ⅳ期(P<0.05),但在位内膜的ki-67表达在不同临床分期中差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ki-67增殖指数反映了子宫内膜细胞的增殖活性,EMS异位内膜细胞持续增殖活跃可能在子宫内膜异位症发生、发展中起重要作用。     

子宫内膜异位症血清miR-494-5p/miR-1304-3p水平及不孕

目的:探讨子宫内膜异位症患者血清miR-494-5p和miR-1304-3p水平及与不孕的关系。方法:选取2016年5月—2017年8月就诊于本院的子宫内膜异位症患者52例为观察组,选取同期正常体检健康女性52例为对照组,采用实时荧光定量法检测血清miR-494-5p和miR-1304-3p水平,视觉模拟评分法(VAS)评估观察组痛经程度。结果:血清miR-494-5p和miR-1304-3p观察组表达量高于对照组(P0.05);观察组中,子宫内膜异位症Ⅳ期患者水平高于Ⅰ～Ⅲ期患者,重度疼痛患者水平高于中度、轻度及无疼痛患者,不孕症患者高于非不孕症患者(均P0.05)。结论:子宫内膜异位症患者血清miR-494-5p和miR-1304-3p表达量随病情进展而逐渐增加,且伴有不孕症患者表达量相对较高,该指标对子宫内膜异位症患者病情进展评估可能有重要意义,值得进一步研究。     

红细胞生成素与子宫内膜异位症相关性研究

目的:研究红细胞生成素(EPO)与子宫内膜异位症(EMS)的相关性,以探讨EPO在EMS发病过程中的作用。方法:用放射免疫法分别测定子宫内膜异位症不同分期患者及对照组外周血和腹腔液的EPO浓度,分析外周血和腹腔液EPO浓度与子宫内膜异位症R-AFS分期的相关性,并比较其在血清、腹腔液的含量。结果:①子宫内膜异位症患者腹腔液EPO浓度显著高于对照组(P<0.05);②子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期患者腹腔液EPO浓度显著高于Ⅲ、Ⅳ期患者(P<0.05);③子宫内膜异位症患者腹腔液EPO浓度与R-AFS分期呈负相关(r=-0.406,P<0.0005);④子宫内膜异位症患者腹腔液EPO浓度显著高于外周血浓度(P<0.05);⑤子宫内膜异位症患者外周血EPO浓度与对照组无显著性差异。结论:EPO通过血管生成可能参与了EMS腹腔微环境的改变,在子宫内膜异位症发病过程中起重要作用。     

子宫内膜异位症患者腹腔液中肿瘤坏死因子与抗子宫内膜抗体的测定

目的:探讨子宫内膜异位症患者腹腔液中肿瘤坏死因子与抗子宫内膜抗体的水平,从而探讨它们在内异症发病机制中的作用。方法:对59例正常生育期的妇女及54例各期内膜异位症的患者分别检测其腹腔液中TNF-a、抗子宫内膜抗体的水平。结果:子宫内膜异位症患者腹腔液中TNF-α水平远远高于对照组,且Ⅲ～Ⅳ期腹腔液中TNF-α值远远高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.01)。而EMAb值与对照组相比无明显差异(P>0.05),但Ⅲ～Ⅳ期腹腔液中EMAb值高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)。结论:子宫内膜异位症患者腹腔液中TNF-α与EMAb在内异症的发生发展中均起着重要的作用。     

子宫内膜异位症患者血清中VEGF和IGF-Ⅰ的表达及其相关性

目的:探讨子宫内膜异位症患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的表达水平和有无相关性。方法:选取40例在该院行手术治疗且病理检查证实为子宫内膜异位症的患者(Ⅰ、Ⅱ期19例,Ⅲ、Ⅳ期21例)为病例组,选取40例非子宫内膜异位症患者(包括单纯性卵巢囊肿患者,因不孕症行腹腔镜检查的患者和行输卵管结扎术的患者,均排除内分泌疾病,不合并子宫腺肌症、子宫肌瘤及乳腺增生等激素依赖性疾病,且半年内均未服用激素类药物)为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测这两组患者血清中VEGF和IGF-I的表达水平,并分析两者在子宫内膜异位症中有无相关性。结果:①子宫内膜异位症组患者血清中VEGF和IGF-I的浓度比对照组浓度均明显增高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。②Ⅲ-Ⅳ期患者血清中VEGF和IGF-I的浓度比Ⅰ-Ⅱ期患者均明显增高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。③子宫内膜异位症患者IGF-I和VEGF在血清中的表达水平呈正相关(r=0.689,P<0.05)。结论:子宫内膜异位症患者的发生和发展与血清中VEGF和IGF-Ⅰ水平密切相关,且两者在子宫内膜异位症患者血清中的水平都随着病情的加重而升高;VEGF和IGF-Ⅰ在子宫内膜异位症血清中的协同表达可能促进疾病的发生发展。     

血清CA125及CA199检测在子宫内膜异位症分期中的表达与意义

目的：探讨血清CA125及CA199检测水平在子宫内膜异位症分期（AFS）中的表达与意义。方法：应用微粒子发光方法检测110例子宫内膜异位症患者血清CA125及CA199指标,患者手术后将55例患者按术中所见子宫内膜异位症的AFS分期分成I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四组,人组的55例子宫内膜异位症患者都排除患有其他妇科疾病。结果：血清CA125及CA199水平随AFS分期的增高而升高,I期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期、Ⅱ期与Ⅳ期之间比较差异有统计学意义（P〈O．05）,具有相关性。结论：血清CA125和CA199检测在子宫内膜异位症分期中有不同表达,随AFS分期的增高而升高,二者联合测定对子宫内膜异位症有较好的辅助诊断价值,并能能够更准确的判断子宫内膜异位的发生。     

腹腔镜保守性手术切除Ⅲ期和Ⅳ期子宫内膜异位症病灶的疗效分析

目的评价腹腔镜保守性手术治疗Ⅲ期和Ⅳ期子宫内膜异位症的效果,为子宫内膜异位症的治疗提供依据。方法回顾性分析腹腔镜治疗71例Ⅲ期和Ⅳ期子宫内膜异位症的手术时间、出血量、盆腔痛和痛经症状的改善、复发率及妊娠率。结果71例患者均成功进行了腹腔镜保守手术。Ⅲ期患者手术时间（79．58±37．35）min,出血量（82．46±50．28）ml;Ⅳ期患者手术时间（177．48±45．19）min,出血量（185．88±78．64）ml,两组手术时间和出血量比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。术后失访4例,67例患者随访2年,Ⅲ期子宫内膜异位症患者症状缓解率为82．05％（32／39）,Ⅳ期患者症状缓解率为67．86％（19／28）,差异无统计学意义（P〉0．05）。术后2年内Ⅲ期患者复发率为10．26％（4／39）,Ⅳ期患者复发率为32．14％（9／28）;术后2年内Ⅲ期患者妊娠率为72．22％（13／18）,Ⅳ期患者妊娠率为27．27％（3／11）,两组患者复发率和妊娠率比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论腹腔镜保守手术治疗Ⅲ期和Ⅳ期子宫内膜异位症能改善子宫内膜异位症相关的疼痛症状,但复发率和妊娠率与疾病期别有关。     

MMP-9在子宫内膜异位症患者血清中的含量及其意义

目的:检测子宫内膜异位症患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量,探讨MMP-9在子宫内膜异位症发病中的作用及意义。方法:收集子宫内膜异位症患者血清标本35例,其中增生期24例,分泌期11例;按美国生育协会(R-AFS)分期标准分期,Ⅰ～Ⅱ期12例、Ⅲ～Ⅳ期23例;患者的临床病理类型有卵巢型20例,腹膜型4例,深部结节型11例。对照组为子宫肌瘤患者,共25例,收集其手术前血清标本,其中增生期11例,分泌期14例。应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测子宫内膜异位症(EMS)血清中MMP-9的表达,同时检测子宫肌瘤患者血清中MMP-9表达,分析两者是否存在差异性。结果:①子宫内膜异位症患者与对照组血清中MMP-9的水平差异有统计学意义(P0.05);②子宫内膜异位症患者按R-AFS分期Ⅲ～Ⅳ期血清中MMP-9含量与Ⅰ～Ⅱ期MMP-9含量差异有统计学意义(P0.05);③子宫内膜异位症患者血清MMP-9的含量与月经周期无明显关系(P0.05);④EMS腹膜型、深部结节型、卵巢型的血清中MMP-9的含量差异有统计学意义(P0.05)。结论:①MMP-9可能与子宫内膜异位症发病及病情进展有关,是EMS发病及病情进展的因素之一;②MMP-9在EMS的高表达为MMP-9特异性抑制剂对EMS的治疗提供了可能的理论依据。     

TLR4通路与子宫内膜异位症病灶内细胞异常增殖、侵袭的相关性分析

目的分析子宫内膜异位症病灶内Toll样受体4 (TLR4)通路与异位细胞异常增殖、侵袭的相关性。方法选取2015年4月-2017年12月在汉川市人民医院进行手术切除的子宫内膜异位症患者(子宫内膜异位症组)和子宫良性疾病患者(对照组)为研究对象,每组各54例。收集异位子宫内膜病灶及正常子宫内膜组织,测定TLR4通路分子、增殖基因、侵袭基因的mRNA表达量。结果子宫内膜异位症组患者的异位子宫内膜病灶中TLR4、核转录因子-κB (NF-κB)、TNF-α、IL-1β、Bcl-2、Survivin、C-myc、Cyclin D1、VCAM-1、ICAM-1、OPN、uPA、MMP9、N-cadherin的mRNA表达量显著高于对照组患者的正常子宫内膜组织(P0. 05),PTEN、Bax的mRNA表达量显著低于对照组患者的正常子宫内膜组织(P0. 05)。子宫内膜异位症组患者中TLR4高表达的异位子宫内膜病灶中PTEN、Bax的mRNA表达量显著低于TLR4低表达的异位子宫内膜病灶(P0. 05),Bcl-2、Survivin、C-myc、Cyclin D1、VCAM-1、ICAM-1、OPN、uPA、MMP9、N-cadherin的mRNA表达量显著高于TLR4低表达的异位子宫内膜病灶(P0. 05)。结论子宫内膜异位症病灶内TLR4通路的过度激活能够促进异位细胞的异常增殖、侵袭。     

乳腺癌恶性程度与HGF/c-Met、端粒酶、微血管密度相关性研究

目的:探讨乳腺癌恶性程度与肝细胞因子及其受体(HGF/c-Met)、端粒酶(hTERT)表达、微血管密度(MVD)的相关性。方法:选择确诊为乳腺癌患者102例为实验组,同期确诊为良性乳腺疾病患者40例为对照组。real～timePCR检测手术切除组织的HGF与c-Met、hTERT基因表达,免疫组织化学SP法检测切除组织MVD。结果:乳腺癌Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的hTERT与MVD均显著高于Ⅰ期和对照组(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者hTERT无显著差异(P>0.05),Ⅰ期MVD显著高于对照组(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ期患者HGF、c-Met较Ⅰ、Ⅱ期显著升高(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ期患者MVD、hTERT无显著差异(P>0.05)但明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ期发生淋巴结转移比例明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01)。结论:HGF及c-Met、hTERT表达与MVD和乳腺癌临床分期和肿瘤的恶性程度具有明显关系,检测这些指标可以辅助判断乳腺癌的恶性程度和预后。     

子宫内膜异位症患者腹腔液中EPO及ENA-78的表达及意义

目的研究促红细胞生成素（EPO）及中性粒细胞激活肽-78（ENA-78）在子宫内膜异位症（内异症）中的表达及意义。方法选择30例内异症患者（I—II期9例,III～IV期21例）和30例非内异症患者,采用双抗体夹心酶联免疫分析方法（ELISA法）测定其腹腔液中EPO及ENA-78的表达量,并分析内异症患者腹腔液中EPO与腹腔液中ENA-78的表达的相关性。结果内异症患者腹腔液中EPO及ENA-78的表达量[（9．272±2．284）IU／L,（2．068±0．794）ng／m1]均高于对照组[（5．759±0．502）IU／L,（0．886±0．145）ng／ml,P〈0．05];I～Ⅱ期内异症患者腹腔液中EPO的表达量[（9．549±1．996）IU／L]与Ⅲ～Ⅳ期患者[（9．181±1．897）IU／L]比较差异无统计学意义（P〉0．05）;III-Ⅳ期内异症患者腹腔液中ENA-78表达量[（2．517±0．518）ng／ml]高于I-Ⅱ期患者[（1．137±0．169）ng／ml,P〈0．05];内异症患者腹腔液中EPO与ENA-78的表达无明显相关（P〉0．05）。结论内异症患者腹腔液中EPO及ENA-78的过度表达,可能在内异症发病机制中起重要作用。     

血清IL-6、TNF-α和VEGF在子宫内膜异位症患者中的表达及意义

目的:探讨血清IL-6、TNF-α和VEGF在子宫内膜异位症(EMS)患者中的表达及意义。方法:采用ELISA方法检测46例EMS患者及46例健康对照者血清IL-6、TNF-α和VEGF水平。结果:EMS组血清IL-6、TNF-α和VEGF水平明显高于对照组(P<0.05);EMSⅢ～Ⅳ期患者血清IL-6、TNF-α和VEGF水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);复发组血清IL-6、TNF-α和VEGF水平明显高于未复发组(P<0.05)。结论:IL-6、TNF-α和VEGF在EMS的发生、发展中发挥着重要作用。     

胃癌患者血清miR-204、HSP-70及IL-2与Hp感染及病情关系研究

目的探讨胃癌患者血清中微小RNA-204(MicroRNA-204,miR-204)、热休克蛋白-70(Heat shock protein-70,HSP-70)及白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)的变化与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染、TNM分期及淋巴结转移的关系。方法选取2015年1月-2018年10月郑州大学附属肿瘤医院经病理学或胃镜确诊的初诊胃癌患者96例作为胃癌组、胃炎患者96例作为对照组,检测对比两组的血清miR-204、HSP-70及IL-2与Hp感染水平,并按照Hp感染结果、TNM分期、淋巴结转移结果将胃癌组进行分层分析。结果胃癌组的血清HSP-70为(2.33±0.76)pg/ml高于对照组(1.16±0.40)pg/ml(P<0.05);胃癌组的血清miR-204(0.462±0.117)、IL-2(2.26±0.78)ng/ml低于对照组miR-204(1.330±0.205)、IL-2(3.95±0.92)ng/ml(P<0.05);Ⅰ期和Ⅱ期胃癌患者的血清HSP-70水平低于Ⅲ期和Ⅳ期,血清miR-204、IL-2水平高于Ⅲ期和Ⅳ期(P<0.05);Hp感染阳性胃癌患者的血清HSP-70水平高于阴性患者,血清miR-204、IL-2水平低于阴性患者(P<0.05)。结论胃癌患者血清HSP-70、miR-204、IL-2水平异常表达与TNM分期、淋巴结转移及Hp感染有一定的关系。     

基质金属蛋白酶在子宫内膜异位症患者中的表达水平及在盆腔粘连中的作用

目的分析基质金属蛋白酶(MMPs)在子宫内膜异位症患者中的表达水平及在盆腔粘连中的作用。方法选取2017年1月-2018年12月在温州市人民医院进行腹腔镜手术的60例子宫内膜异位症患者为观察组,选取同期进行腹腔镜手术的30例非子宫内膜异位症患者为对照组。观察组根据术中盆腔粘连程度分为1组(无或仅有轻度盆腔粘连,子宫内膜异位症Ⅰ~Ⅱ期,24例)和2组(中重度盆腔粘连,子宫内膜异位症Ⅲ~Ⅳ期,36例)。采集3组腹腔液和血清,采用ELISA法检测腹腔液及血清基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、基质金属蛋白酶-3 (MMP-3)、基质金属蛋白酶-7 (MMP-7),血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH),白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)水平。结果 1组腹腔液MMP-2、MMP-3、MMP-7水平显著高于对照组,差异有统计学意义(均P<0. 05),2组腹腔液MMP-2、MMP-3、MMP-7水平显著高于1组(均P<0. 05)。1组血清FSH、LH水平显著高于对照组(均P<0. 05),2组血清FSH、LH水平显著高于1组(均P <0. 05)。1组血清E2、P水平显著低于对照组(均P<0. 05),2组血清E2、P水平显著低于1组(均P<0. 05)。1组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著高于对照组(均P<0. 05),2组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著高于1组(均P<0. 05)。结论子宫内膜异位症患者腹腔液中MMPs水平升高,可能与盆腔粘连的发生及严重程度相关。     

血管内皮生长因子及其可溶性受体在子宫内膜异位症患者血清、腹腔液中的表达及意义

目的观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子可溶性受体-1(soluble vascular endothelial growth factor receptor-1,s VEGFR-1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者血清、腹腔液中的表达,并探讨其临床意义。方法选取2013年2月至2015年8月在黄石市妇幼保健院住院行腹腔镜手术治疗的35例EMs患者,根据R-AFs分期标准将其分为Ⅰ~Ⅱ期15例和Ⅲ~Ⅳ期20例,根据月经周期分为增生期17例和分泌期18例。选择同期30例因卵巢、宫颈及输卵管部位疾病行腹腔镜手术治疗的非EMs患者为对照组。采用ELISA法检测VEGF、s VEGFR-1在各组患者血清及腹腔液中的表达水平,并比较VEGF活性指数。结果 EMs组患者血清及腹腔液VEGF、s VEGFR-1、VEGF活性指数均明显高于对照组(P0.05),且Ⅲ~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P0.05);对照组分泌期血清及腹腔液VEGF、s VEGFR-1表达水平均明显高于增生期患者(P0.05),而EMs组患者不同月经周期比较差异无统计学意义(P0.05),EMs组患者分泌期VEGF活性指数明显高于增生期(P0.05),而与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 VEGF、s VEGFR1均参与了EMs的发生发展过程。     

VEGF、RANTES、sflt-1及MCP-1在子宫内膜异位症合并代谢综合征的表达及意义

目的 探究血管内皮生长因子（VEGF）、T细胞表达和分泌的调节性激活因子（RANTES）、血管内皮生长因子可溶性受体（sflt-1）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在子宫内膜异位症合并代谢综合征的表达及意义。方法 选取2012年1月至2015年4月期间内在江汉大学附属医院妇产科接受治疗的子宫内膜异位症合并代谢综合征240例患者作为研究组,同时选择输卵管系膜囊肿、卵巢良性肿瘤或是宫颈病变患者210例作为对照组。研究组患者根据病变部位、大小以及病灶粘连程度,分为Ⅰ~Ⅳ期,Ⅰ~Ⅱ期患者130例,Ⅲ~Ⅳ期患者110例。采用ELISA对患者血清及腹腔液中sflt-1、VEGF、MCP-1、RANTES表达表达水平进行检测,对比不同组别患者各项指标。结果 研究组患者血清及腹腔液内VEGF、sflt-1、MCP-1和RANTES表达水平均高于对照组,组间数据差异有统计学意义（血清：t值分别为119.385、32.115、13.521、104.776,腹腔液内：t值分别为94.576、42.023、14.762、35.738,均P=0.000〈0.05）;在Ⅰ-Ⅱ期组与Ⅲ-Ⅳ期组指标对比中,前者VEGF、sflt-1和R A NTES指标在血清和腹腔液中表达水平均低于后者,数据有显著统计学差异（血清：t值分别为78.152、6.151、49.337,腹腔液内：t值分别为73.424、8.424、23.385,均P=0.000〈0.05）;但MCP-1数据比较无统计学意义（P〉0.05）。结论 在子宫内膜异位症合并代谢综合征与检测指标包括sflt-1、VEGF、MCP-1、RANTES的表达水平存在密切关系,表明上述因子与疾病发生发展机制存在关联,因此可以在临床上将上述指标作为子宫内膜异位症合并代谢综合征的辅助检测生化指标。