Graves病动物模型研究进展

Graves病（Graves disease，GD）是一种以甲状腺功能亢进为主征的器官特异性自身免疫性疾病。在环境与遗传因素的相互作用下，机体免疫系统产生了针对促甲状腺激素受体（Thyrotropin receptor，THSR）的抗体（TRAb）。其中，刺激性抗体（TSAb）可模拟TSH功能，导致甲状腺激素过度分泌。90％以上初诊Graves患者血清中存在TSAb，标准化、符合临床实际的GD动物模型，有助于研究TSAb产生的免疫机制。早期的研究者们做了诸多的探索。如免疫可溶性TSHR抗原肽、肌注TSHR裸cDNA、甲状腺组织异体移植、原核细胞重组TSHR多肽等。上述方法存在的共同问题，     

促甲状腺激素受体特异性单克隆抗体K1-70TM治疗Graves病及Graves眼病的Ⅰ期临床研究

Graves病是一种自身免疫性甲状腺疾病, Graves病患者体内存在甲状腺刺激性抗体(TSAb), TSAb能够模拟促甲状腺激素(TSH)的作用与TSH受体(TSHR)相结合而引发甲状腺功能亢进。浸润性Graves眼病是Graves病患者的一种难治性并发症, TSAb能够与眼眶成纤维细胞及眼眶脂肪细胞表面的TSHR相结合而促进其增殖分化与堆积, 推动Graves眼病的发生与进展。人单克隆TSHR自身抗体K1-70?能够以高亲和力特异性结合TSHR, 阻止TSAb与TSHR结合, 从而阻断TSAb的刺激作用。K1-70?作为一种特异性结合并阻断TSHR的单克隆抗体, 在治疗Graves病和Graves眼病领域有着非常好的应用前景, 但该药物用于人体的安全性和有效性仍有待大规模临床研究进行证实。     

TSAb诱导的相关信号通路的研究进展

Graves病是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,促甲状腺素受体刺激性抗体（TSAb）是GD发病的关键环节并贯穿疾病始终,该抗体与促甲状腺素受体（TSHR）结合,激活TSHR相关的信号通路。本文就TSAb结合TSHR后诱导的相关信号通路及其意义进行综述。     

单核苷酸多态性与自身免疫性甲状腺疾病研究进展

1．1AITDsAITDs是一种器官特异性自身免疫性疾病（autoimmunediseases,AIDs）,包括Graves’病（Graves’disease,GD）和桥本甲状腺炎（Hashimotos’thyroiditis,HT）。GD以高甲状腺素血症、弥漫性甲状腺肿、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）阳性、Graves’眼病和胫前黏液性水肿为特征;而HT以甲状腺细胞凋亡导致甲状腺功能减退为特征;但它们有共同特征,都伴有T细胞的浸润和甲状腺自身抗体的产生,并且像其他AIDs类似有家族聚集现象。     

GD甲状腺功能亢进中TSHR和TRAb的研究现状

Graves病(GD)是常见的自身免疫性甲状腺病之一,发病机制尚不清楚。已有研究证实多个易感基因与GD发病相关,其中促甲状腺激素受体(TSHR)基因不仅是GD甲状腺功能亢进发病的一个易感基因,而且具有特异性。TSHR作为主要的自身抗原引起促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的产生,是GD自身免疫反应的主要环节。TSHR易感基因及其编码的TSHR在免疫应答中的作用成为研究热点。由于TRAb是GD甲状腺功能亢进发生、发展的主要免疫标志,所以应关注TRAb在GD甲状腺功能亢进诊断、治疗选择、转归预测等方面的研究,为制订个体化的治疗方案提供科学依据。     

Graves病患者血清胰岛素抗体的检测及其临床意义

用SAB—ELISA检测63例Graves病患者及30例正常对照者血清胰岛素自身抗体(1AA)。15.87％Graves病患者血清中存在IAA,正常对照者无一例检测到IAA。提示Graves病患者抗体的产生具有异质性,该类患者可能存在多克隆B淋巴细胞功能失调。对IAA与TSH受体抗体(TRAb)、甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、抗甲状腺微粒体抗体(TMA)及与药物治疗的关系进行了讨论。     

Graves病相关的易感基因的研究进展

自身免疫性甲状腺病（autoimune thyroid disease,AITD）属器官特异性自身免疫病，主要包括Graves病（Graves disease，GD）和桥本甲状腺炎（Hashimoto＇s thyroiditis,HT）。GD表现为与免疫功能紊乱有关的伴有弥漫性甲状腺肿的甲状腺机能亢进。在全世界范围内，GD的发病率接近0．5％。是最为常见的一种自身免性疾病。在GD患者中，男女比例为1：9。GD病人体内存在着多种针对甲状腺抗原的自身抗体，如促甲状腺激素受体抗体（TSH receptor antibodies,，TRAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyriod peroxidase antibodies,TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies,TGAb）和抗钠／碘同向转运体（Na＋／I—symporter，NIS）等。     

促甲状腺激素受体的裂解和脱落

促甲状腺激素受体(TSHR)是一种重要的自身抗原,TSHR的裂解和脱落可诱发自身免疫。裂解的TSHR是甲状腺主要的功能性受体,α亚单位的脱落对于刺激型TSHR抗体(TSAb)的形成及TSAb和阻断型TSHR抗体(TBAb)之间的平衡有重要意义,对于TSHR胞外域裂解和脱落的相关研究不仅有助于深入理解TSHR的结构和功能,而且有助于阐明自身免疫性甲状腺疾病的发病机制及探寻新的治疗方法。该文就TSHR概况、受体裂解和脱落的机制及其意义作一综述。     

TSH受体单克隆抗体研究进展

TSH受体抗体(TSH receptor antibodies,TRAb)特异性存在于自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内,可与甲状腺细胞膜表面的TSH受体(TSHR)结合,产生一系列生物学效应。TRAb分为刺激性(TSAb)、阻断性(TBAb)及中性3种,在Graves病中,TSAb的作用占主导地位,而在慢性淋巴细胞性甲状腺炎(HT)中,TBAb可能起主要作用[1,2]。以往的研究中,为获取TRAb,多采用粗提患者血清中TRAb的方法,该方法存在一定的局限性,如获得量少、纯度     

Graves’病血清抗双链脱氧核糖核酸抗体的测定

应用免疫荧光间接法对37例Graves’病患者血清抗双链脱氧核糖核酸抗体(抗ds-DNA抗体)进行了测定,其中21例未治疗组病人有18例阳性,16例已服抗甲状腺药物治疗组病人有6例阳性。Graves’病患者经抗甲状腺药物治疗后,促甲状腺素释放激素(TRH)兴奋试验呈正常反应组及低弱反应组血清抗ds-DNA抗体阳性率有显著差异(P<0.05)。结果提示,抗ds-DNA抗体是存在于自身免疫性甲状腺疾病的一种自身免疫抗体,该抗体的发现为深入研究Graves’病自身免疫异常提供了新的线索。     

Ophthalmic Graves' disease in monozygotic twins

A pair of identical female twins with ophthalmic Graves'' disease is described. Monozygosity was confirmed by analysis of blood groups and red cell isoenzymes. Thyroid status was assessed by standard tests (serum thyroxine (Thyopac-4), protein-bound iodine, Thyopac-3 and thyroid uptake of ¹³¹I). In addition, serum triiodothyronine and the response in thyroid stimulating hormone to thyrotrophin releasing hormone was measured. Circulating autoantibodies to thyroid tissue were detected in both sisters by complement fixation and immunofluorescence methods but long acting thyroid stimulator was not found.     

甲状腺癌钠／碘转运蛋白及促甲状腺激素受体表达及相关性研究

目的研究甲状腺癌钠／碘转运蛋白（NIS）和促甲状腺激素受体（TSHR）的表达特征及其相关性。方法收集正常甲状腺组织52例、结节性甲状腺肿58例和甲状腺癌56例,通过荧光定量分析和免疫组化法研究NIS和TSHR的表达。结果甲状腺癌NISmRNA和TSHRmRNA的表达显著低于正常甲状腺组织和结节性甲状腺肿（P〈0．001）,正常甲状腺组织和结节性甲状腺肿NIS和TSHR的表达呈正相关（r=0．758和0．653,P=0．006和0．005）,而在甲状腺癌中无显著相关性（r=0．389,P=0．136）。免疫组化结果表明甲状腺癌NIS阳性产物主要定位于细胞质,TSHR阳性产物定位于细胞质和细胞膜。甲状腺癌和结节性甲状腺肿NIS及TSHR蛋白表达显著高于正常甲状腺（P〈0．001）;同正常甲状腺组织相比,甲状腺癌NIS及TSHRmRNA表达下降同时伴有细胞质蛋白表达升高的分别为45例和47例（80％,85％）。结论甲状腺癌NIS和TSHR表达具有非相关性以及在转录和翻译水平上具有矛盾性,NIS蛋白非功能定位于细胞质,因而不能发挥正常的运输及聚碘功能。     

促甲状腺激素受体基因启动子区甲基化与乳头状甲状腺癌的关系研究

目的观察促甲状腺激素受体（TSHR）在乳头状甲状腺癌（PTC）中的表达,分析其基因启动子区甲基化与肿瘤发生的关系。方法选择50例PTC和32例良性甲状腺肿瘤患者（对照组,包括20例结节性甲状腺肿和12例甲状腺腺瘤患者）,对两组患者手术获取的标本提取RNA后,逆转录为cDNA,进行PCR,检测鸭HR基因的表达情况;运用甲基化特异性PCR（MSP）法检测上述组织中TSHR基因启动子区甲基化的情况。结果PTC组患者中,有34例（68．0％）TSHR基因启动子发生甲基化,16例（32．0％）TSHR基因mRNA表达缺失;对照组患者中,有7例（21．9％）TSHR基因启动予发生甲基化,4例（12．5％）TSHR基因mRNA表达缺失,PTC组织TSHR基因启动子区甲基化率及TSHR基因mRNA表达缺失率均显著高于对照组,差异有统计学意义（X^2值分别为16．61和4．02,P〈0．05）。34例发生了TSHR基因启动子区甲基化的PTC患者中,有14例（41．2％）TSHRmRNA表达缺失;16例未发生甲基化的PTC患者中,2例（12．5％）发生了mRNA表达缺失,二者mRNA表达缺失率间差异有统计学意义（X^2=4．11,P〈0．05）。结论PTC患者TSHR基因启动子甲基化发生率显著高于良性甲状腺肿瘤患者,而TSHR基因mRNA的表达则较良性甲状腺肿瘤降低;推测TSHR基因启动子区甲基化可能与PTC的发生、发展相关。     

甲状腺乳头状癌中促甲状腺激素受体与钠碘转运体mRNA的表达

目的钠碘转运体(Na+/I-symporter,NIS)是介导甲状腺细胞摄取碘的重要载体,其表达、定位与促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)关系密切。文中主要研究甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)及癌旁组织中TSH受体(TSH receptor,TSHR)与NIS基因的表达。方法实时荧光定量PCR法测定36例PTC及癌旁组织,20例正常组织中TSHR mRNA及NIS mRNA的表达水平。结果 PTC及癌旁组织中TSHR mRNA表达水平明显低于正常组织,P<0.05;NIS mRNA表达水平在PTC组织中显著下降,P<0.05。结论 PTC组织中TSHR与NIS mRNA基因表达水平呈现同步下降趋势,可能与TSH-TSHR信号通路的调控有关。     

A patient with Graves' disease who survived despite developing thyroid storm and lactic acidosis

A 56-year-old woman with Graves'' disease presented with the complaints of diarrhea and palpitations. Physical examination and laboratory data revealed hypothermia and signs of mild hyperthyroidism, heart failure, hepatic dysfunction with jaundice, hypoglycemia, and lactic acidosis. The patient was diagnosed as having developed the complication of thyroid storm in the absence of marked elevation of the thyroid hormone levels, because of the potential hepatic and cardiac dysfunctions caused by heavy alcohol drinking. A year later, after successful treatment, the patient remains well without any clinical evidence of heart failure or hepatic dysfunction. Thyroid storm associated with lactic acidosis and hypothermia is a serious condition and has rarely been reported. Prompt treatment is essential even if the serum thyroid hormone levels are not markedly elevated. We present a report about this patient, as her life could eventually be saved.     

甲状腺相关眼病免疫相关发病机制及影响因素研究进展

甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是一种自身免疫性疾病,大多数患者同时伴随甲状腺功能异常的症状,具体发病机制还不清楚.目前普遍认为TAO与Graves'病相关,是抗甲状腺的抗体与眼部自身抗原发生的交叉反应.TAO主要影响眼外肌、眼眶脂肪组织和眼眶内结缔组织,表现为眼眶糖胺聚糖聚集、眼眶纤维化、脂肪组织增生及眼眶组织重塑、眼球外突.多种因素都可以导致TAO发生,包括遗传因素、免疫因素及其他因素.本文主要对TAO发病免疫相关机制及影响因素作一综述.     

甲状腺相关眼病免疫相关发病机制及影响因素研究进展

甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是一种自身免疫性疾病,大多数患者同时伴随甲状腺功能异常的症状,具体发病机制还不清楚.目前普遍认为TAO与Graves'病相关,是抗甲状腺的抗体与眼部自身抗原发生的交叉反应.TAO主要影响眼外肌、眼眶脂肪组织和眼眶内结缔组织,表现为眼眶糖胺聚糖聚集、眼眶纤维化、脂肪组织增生及眼眶组织重塑、眼球外突.多种因素都可以导致TAO发生,包括遗传因素、免疫因素及其他因素.本文主要对TAO发病免疫相关机制及影响因素作一综述.     

Pregnancy in a woman with premature ovarian failure.

We report the case of a 32 year old woman with premature ovarian failure associated with ovarian autoantibodies, autoimmune Addison''s disease and primary hypothyroidism who became pregnant following the treatment of her thyroid and adrenal deficiencies.     

应激和甲状腺疾病研究进展

随着社会的进步,应激事件显著增多,由此产生的心身疾病的发病率也随之升高。甲状腺是机体代谢和生长发育的重要的内分泌器官,它的自稳态容易受到环境影响。业已证实,过度的应激能破坏甲状腺的细胞形态,扰乱甲状腺激素的分泌,并且激发自身免疫过程,从而导致一系列甲状腺疾病。