沙土鼠短暂性脑缺血后海马损伤的形态学特征

本实验通过结扎沙土鼠双侧颈总动脉20分钟,再灌流7天内,动态观察背侧海马组织的形态学变化。光镜观察表明:海马各区对缺血的反应性不同,其中以 CA_1区锥体细胞对缺血最为敏感,并且 CA_1区神经元的损伤是迟发性的,再灌流4天后才出现大量神经元的坏死、消失,即“迟发性神经元死亡”(NDN)。电镜下发现:缺血再灌流早期(1～2天),CA_1区神经细胞质内有大量粗面内质网增多。本实验结果表明:短暂性脑缺血所致的海马损伤与脑组织其他区域神经元损伤不同。     

乳酸在短暂性脑缺血后海马DND发生机制中的作用

本实验测定了短暂性脑缺血后不同再灌时间乳酸含量的变化,结果发现在短暂性脑缺血时乳酸含量显著增加(P<0.01);再灌流30分钟后乳酸恢复到对照水平(P>0.05);而再灌流48小时后海马乳酸量又再次升高(P<0.01)。本实验结果揭示乳酸在短暂性脑缺血后海马迟发性神经元坏死(DND)发生中起着重要作用。     

兴奋性氨基酸在短暂性脑缺血后海马DND发生机制中的作用

本实验首先通过结扎沙土鼠双侧颈总动脉10分钟再灌流7天,造成海马DND模型,以计数海马CA_1区神经元密度作为指标,观察谷氨酸钠和氯胺酮对海马DND的影响;用氨基酸自动分析技术测定脑缺血10分钟时背侧海马氨基酸含量。结果示谷氨酸钠加重海马DND损伤;氯胺酮对海马DND有明显保护作用;短暂性脑缺血10分钟时兴奋性氨基酸含量升高。此结果均直接或间接说明兴奋性氨基酸在海马DND发生机制中起着重要作用。     

益气通络方对大鼠短暂性脑缺血后海马DND的保护作用

目的：探讨益气通络方对大鼠短暂性脑缺血后海马迟发性神经元死亡（ＤＮＤ）的保护作用及其机制。方法：用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ四血管闭塞法制作全服缺血模型。实验动物随机分为假手术对照组、脑缺血加生理盐水组和脑缺血加益气通络方组。缺血再灌３天后进行ＨＥ染色、ＴＵＮＥＬ染色。结果：①ＨＥ染色,光镜下观察ＣＡ１区组织病理学变化,并用显微测微尺测量ＣＡ１区存活锥体细胞密度（存活锥体细胞的上数／ｍｍ）,表明益气通络     

绞股蓝总皂甙对全脑缺血──再灌注损伤的影响

使用动脉夹阻断基底动脉和两侧颈总动脉６０ｍｉｎ，然后恢复血供６０ｍｉｎ。在夹闭三血管前１５ｍｉｎ，腹腔注射绞股蓝总皂甙注射液，观察绞股蓝总皂甙对脑缺血再灌注损伤的保护作用。结果发现，绞股蓝总皂甙能显著减轻脑细胞内水、Ｎａ￣＋含量，Ｋ￣＋向细胞外移动减少，细胞内乳酸脱氢酶和肌酸激酶释放明显受抑，脑组织内乳酸积聚显著改善，丙二醛含量显著下降。表明绞股蓝总皂甙对大鼠全脑缺血再灌注损伤有明显保护作用。     

绞股蓝总皂甙对全脑血—再灌注损伤的影响

使用动脉夹阻断基底动脉和两侧颈总劝脉６０ｍｉｎ，然后恢复血供６０ｍｉｎ。在夹团在血管前１５ｍｉｎ，腹腔注射绞蓝皂甙注射液，观察绞股蓝节甙对脑血再灌呐务的保护作用，结果发现，绞股蓝总皂甙能显著减轻脑细胞内内水、Ｎａ含量，Ｋ向细胞外移动减少，细胞内乳酸脱氢酶和肌酸激酶释放明显受抑，服组织内乳酸积聚显著改善。丙二醛含量显著下降。表明绞股蓝总皂甙对大鼠全脑缺血再注损伤有明显保护作用。     

益气通络方对大鼠短暂性脑缺血后海马DND的保护作用

目的 :探讨益气通络方对大鼠短暂性脑缺血后海马迟发性神经元死亡 (DND)的保护作用及其机制。方法 :用Pulsinelli四血管闭塞法制作全脑缺血模型。实验动物随机分为假手术对照组、脑缺血加生理盐水组和脑缺血加益气通络方组。缺血再灌 3天后进行HE染色、TUNEL染色。结果 :①HE染色 ,光镜下观察CA1区组织病理学变化 ,并用显微测微尺测量CA1区存活锥体细胞密度 (存活锥体细胞的个数 /mm) ,表明益气通络口服液组 ( 1 1 4 .5± 1 9.0 )与生理盐水组 ( 1 0 .5± 3.0 )比较 ,P <0 .0 1。②TUNEL染色 ,光镜下假手术组未见阳性结果 ,缺血再灌流加生理盐水组CA1区大部分锥体神经元发生凋亡 ( 1 2 4 .0± 1 1 .5) ,益气通络方组CA1区凋亡的锥体神经元明显减少 ( 2 4 .5± 3.0 ) ,存活细胞增多。结论 :益气通络方能够显著降低大鼠短暂性脑缺血后海马迟发性神经元死亡 ,抑制细胞凋亡可能是其临床疗效的机制之一。     

光化学诱导脑缺血损害区NO和Ca^2＋的变化及绞股蓝总皂甙的保护作用

目的　探讨NO、Ca     

尼卡地平对脑缺血再灌注后海马CA1区细胞凋亡的影响

目的　研究沙土鼠短暂性脑缺血再灌注后细胞凋亡及尼卡地平处理的影响。方法　实验动物随机分为正常组、假手术组、对照组、尼卡地平处理组。正常组不进行手术操作 ,不进行脑缺血 ;假手术组只进行手术操作 ,不进行脑缺血 ;对照组阻断双侧颈总动脉 15min造成完全性前脑缺血模型 ;尼卡地平处理组在脑缺血前 30min给予腹腔注射尼卡地平 2mg/kg。用TdT介导的原位末端标记 (TUNEL)法来检测死亡神经元的DNA片段。HE染色计数海马CA1区 1mm长度内正常的锥体细胞数。结果　 (1)缺血再灌注后 2～ 4d ,对照组海马CA1区正常锥体细胞数比假手术组明显减少 (P <0 .0 1)。 (2 )缺血再灌注后 2～ 4d ,尼卡地平处理组海马CA1区正常锥体细胞数明显比对照组多 (P <0 .0 1)。 (3)尼卡地平处理组明显减少缺血再灌注后海马CA1区细胞凋亡 (P <0 .0 1)。结论　完全性前脑缺血再灌注后存在细胞凋亡 ;尼卡地平可抑制脑缺血再灌注后海马CA1区细胞凋亡。     

脑缺血及再灌时单胺类递质的变化

为了探讨脑缺血时单胺类介质去甲肾上腺素（ｎｏｒａｄｒｅｎａｌｉｎｅ，ＮＥ），多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ），５－羟色胺（５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，５－ＨＴ）及其代谢产物５－羟吲哚乙酸（５－ｈｙｄｒｏｘｙｉｎｄｏｌｅ－３－ａｃｅｔｉｃａｃｉｄ，５－ＨＩＡＡ）的变化，结扎沙土鼠双侧颈总动脉１０，３０ｍｉｎ及结扎３０ｍｉｎ再灌２ｈ后，测定上述递质的含量．结果发现：脑缺血后上述递质在脑组织中的含量均显著降低（Ｐ＜００１）；再灌后ＤＡ，ＮＥ，５－ＨＴ均恢复至正常水平，５－ＨＩＡＡ恢复并有增加趋势     

孕酮对前脑缺血沙土鼠海马神经元的保护作用

目的 研究孕酮对沙土鼠前脑缺血海马受损神经元的保护作用。方法 采用同时夹闭双侧颈总动脉制成沙土鼠前脑缺血动物模型,测定腹腔注射孕酮后海马CA1区锥体细胞层神经元数目的变化。结果 前脑缺血组沙土鼠海马CA1区锥体细胞层神经元数目明显丢失,CA3区和齿状回相应层次的神经元数无明显变化。前脑缺血再灌注后腹腔注射孕酮可使海马CA1区锥体细胞层神经元丢失明显减少。结论 孕酮对脑缺血所引起的神经元损伤具有明显的神经保护作用。     

NGF预处理对全脑缺血再灌注沙土鼠脑皮层神经细胞凋亡的影响

目的: 探讨神经生长因子(NGF)预处理对沙土鼠脑缺血再灌注后脑皮层神经细胞凋亡的影响.方法: 采用夹闭沙土鼠双侧颈总动脉造成全脑缺血再灌注模型.沙土鼠30只随机分为5组:假手术组(A)、缺血再灌注损伤组(B)、NGF预处理48 h、 24 h、12 h组(C、D、E),B、C、D、E各组分别行脑缺血20 min再灌注72 h后处死取标本,TUNEL法观察沙土鼠脑缺血再灌注后脑皮层神经细胞凋亡的变化.结果: 与缺血再灌注损伤组相比,NGF预处理各组沙土鼠脑皮层神经细胞凋亡数目显著减少(P＜0.05),以NGF预处理48 h组脑保护效果最好.结论: NGF预处理能明显减轻沙土鼠脑缺血再灌注引起的神经细胞凋亡,具有明显脑保护作用,以NGF预处理48 h脑保护效果最好.     

双氟甲基鸟氨酸抑制大鼠脑缺血后迟发性神经元死亡的研究

观察阻断脑血流１０ｍｉｎ后腹腔注射双氟甲基鸟氨酸（ＤＦＭＯ）大鼠海马ＣＡ１区域迟发性神经元死亡（ＤＮＤ）现象的变化。结果显示：ＤＦＭＯ对大鼠海马ＣＡ１区神经元有明显的保护作用，并且在一定范围内与ＤＦＭＯ的剂量有正相关关系。ＤＦＭＯ的上述作用只有在脑缺血后及时给药才能出现。实验还提示：多胺及其代谢限速酶鸟氨酸脱羧酶（ＯＤＣ）在ＤＮＤ的产生中具有一定作用。     

尼卡地平对脑缺血后海马CA1锥体神经元的影响

目的　观察尼卡地平对脑缺血后海马CA1锥体神经元的影响。方法　 30只沙土鼠随机分成假手术组 (Ⅰ组 ,n =10 )、缺血组 (Ⅱ组 ,n =10 )和尼卡地平处理组 (Ⅲ组 ,n =10 )。Ⅰ组只进行手术操作 ,不行脑缺血 ;Ⅱ组阻断双侧颈总动脉 15min造成前脑缺血模型 ;Ⅲ组在脑缺血前 30min腹腔注射尼卡地平 2mg/kg体重。 3d后取出动物脑组织 ,HE染色计数海马CA1区 1mm长度内正常锥体细胞数。结果　与Ⅰ组相比 ,Ⅱ组和Ⅲ组正常锥体细胞数明显减少 (P <0 .0 1) ;Ⅱ组的正常锥体细胞数少于Ⅲ组 (P <0 .0 1)。结论　尼卡地平能减轻脑缺血后脑细胞损伤。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后血管源性脑水肿与细胞凋亡

研究大鼠大脑中动脉（MCA）短暂闭塞后血管源性脑水肿（VBE）与调亡细胞数的关系。VBE程度用光密度法测量甲酸胺提取外渗至血脑屏障（BBB）受损最严重的脑区Evans蓝（EB）含量定量，石蜡切片的调亡细胞数用原位末端标记法（ISEL）检测。结果表明BBB受损程度与调亡细胞数随缺血时间延长而增加二者密切相关。VBE促进了细胞凋亡机制。     

银杏内酯对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的 研究银杏内酯对大鼠局灶性脑缺血的作用。方法 选用中动脉阻塞－再灌模型观测对比脑缺血大鼠给药组和模型组的各项指标。结果 银杏内酯口服能使脑缺血大鼠的神经行为明显改善,脑梗塞面积和脑含水量显著降低;高、中、低三个剂量组与缺血模型组相比均有显著性差异,该药还能降低缺血后脑组织匀浆中的MDA、LD含量,提高SOD和GSH活性。脑组织病理切片也证实了该药对神经细胞的保护作用。结论 银杏内酯对大鼠局灶性脑缺血有保护作用。