双氢青蒿素对狼疮性BXSB小鼠的作用

目的探讨双氢青蒿素治疗红斑狼疮的机理。方法选择雄性BXSB小鼠50只,分成空白组(生理盐水)、对照组(强的松)和实验组(双氢青蒿素),采用Macart和直接免疫荧光方法检测BXSB小鼠尿蛋白、脾脏T细胞亚群和B细胞。结果BXSB小鼠尿蛋白量依次减低为空白组>实验组>对照组,P<0.01。对照组的CD4T细胞和CD8T细胞低于空白组,P<0.05。实验组的CD4T细胞和CD8T细胞高于空白组,P<0.01。B细胞降低顺序为空白组>实验组>对照组,P<0.01。结论双氢青蒿素通过抑制B淋巴细胞增殖,促进CD4T细胞和CD8T细胞的增殖,尤其是CD8T细胞增殖明显,减少B细胞分泌自身抗体,从而达到治疗红斑狼疮的作用。     

白介素6基因给药对BXSB狼疮小鼠发病的影响

目的 为了进一步观察白介素６（ＩＬ－６）在系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）发病中的作用。方法 采用基因工程方法构建了真核表达载体ｐｃＤＮＡＷ３－ＩＬ－６，并经体内和体外实验检验到被其转染的高效表达ＩＬ－６和ＩＬ－６ｍＲＮＡ。先后２次（第六１，第２０天）将这种质粒多点肌注于１２只３．５月龄雄性ＢＸＳＢ狼疮小鼠，每次每只１００μｇ，同时用等量空载体质粒（ＰｃＤＮＡ３）肌注于１０只同龄雄性ＢＸＳＢ狼疮小鼠作对照     

来氟米特对BXSB狼疮鼠免疫状况的影响

目的：观察来氟米特对BXSB小鼠免疫状况的影响。方法：48只3月龄的雄性BXSB小鼠分为4组,治疗前后测定24h尿蛋白;治疗后检测血清抗dsDNA抗体以及肾脏免疫复合物。结果：治疗后,来氟米特组的尿蛋白、抗dsDNA抗体明显低于地塞米松和生理盐水组（P〈0.01）,也低于环磷酰胺组,但其组间差异无统计学意义（P〉0.05）;来氟米特组的肾脏免疫复合物低于其他治疗组（P〈0.05或P〈0.01）。与生理盐水组相比,来氟米特组小鼠的生存期明显延长（χ^2=4.56,P〈0.05）。结论：来氟米特可显著改善BXSB小鼠的免疫状况,能延缓BXSB狼疮鼠的疾病进程。     

花生四烯酸产物对BXSB小鼠狼疮肾炎的影响

目的 探讨狼疮肾炎发病与花生四烯酸产物的关系。方法 44只BXSB小鼠分4组，经中药治疗1．5月后，分别测定各组小鼠的尿蛋白定量、血清抗核抗体、肾脏内IgG和C3沉积量及肾组织内前列腺素(PGE1)、前列环素(6—酮—PCF1α)、血栓素(TXB2)和白三烯（LTG4）的含量。结果 发现空白对照组雄性小鼠尿蛋白定量、血清抗核抗体水平、肾组织内IgG、C3含量均高于治疗组。与此同时，肾组织内LTC4、TXB2含量高于治疗组，肾组织内6—酮—PCF1α及PCE1含量低于治疗组。结论 皮质类固醇和中药治疗后可以使6—酮—PGF1α及PGE1升高，使LTC4、TXB2含量降低，说明花生四烯酸的不同衍生物含量和狼疮肾炎的病情轻重密切相关。     

胚胎胸腺移植对BXSB小鼠干扰素γ和白介素4的影响

BXSB小鼠是一种自发产生系统性红斑狼疮(SLE)的动物模型。已有研究表明,将正常胚胎小鼠的胸腺移植于2月龄BXSB雄性小鼠的右肾被囊下后,能明显改善BXSB雄性小鼠肾功能,降低血抗核抗体滴度,延长小鼠寿命,其疗效与地塞米松治疗类似。为探讨其作用机制,我们检测了移植后BXSB小鼠脾淋巴细胞培养上清中干扰素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)的含量。     

抗不同细胞核成分抗体与SLE病情活动不相关

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者ANA、抗ds-DNA抗体及其他抗细胞核成分抗体水平与SLE病情的相关性。方法 选取2000-2002年我院皮肤与风湿科、肾内科住院及门诊就诊的SLE患者225例进行回顾性研究。用SLE疾病活动性指数(SLEDAI)进行病情活动性评分,按SLEDAI评分将患者分为轻度活动组(≤4分)、中度活动组(5~9分)及重度活动组(≥10分)3组。并对其中52例患者进行追踪观察。结果 ①225例患者抗dsDNA抗体水平和ANA滴度与SLEDAI无相关性(r₁=0.054、P₁=0.662,r₂=0.089、P₂=0.183)。②抗ds-DNA抗体水平在轻度活动组与中度活动组之间差异无显著性(P>0.05),重度活动组明显高于轻度活动组与中度活动组(P<0.01)。ANA滴度在3组之间差异均无显著性。抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SSA、SSB抗体的阳性率在3组之间差异均无显著性(P>0.05)。③根据抗ds-DNA抗体结合率将患者分为<20%(第1组)、≥20%(第2组)两组,两组SLE脑病、肺部病变、浆膜炎、血管炎、关节炎、血象异常的发生率差异无显著性(P>0.05),第2组肾脏损害的发生率高于第1组(P<0.05),但这些有肾脏损害的患者蛋白尿、肌酐水平与抗ds-DNA均无相关性(P>0.05)。④追踪观察52例中30例高度活动组患者抗ds-DNA抗体水平在治疗前高于治疗后(P<0.05),而22例轻、中度活动组抗ds-DNA水平在治疗前后差异无显著性(P>0.05).结论在重度活动组,抗ds-DNA抗体水平与SLE疾病活动有一定相关性;在稳定期,与疾病无相关性.ANA等其他自身抗体与SLE疾病活动无相关性.虽然抗ds-DNA抗体结合率≥20%的患者易伴有肾损害,但与严重程度无相关性.     

IL—10基因给药对BXSB狼疮小鼠发病的影响

目的：为了观察白细胞介素10（IL－10）在系统性红斑狼疮（SLE）发病中的作用。方法：通过基因工程方法构建了真核表达载体pcDNA3－IL－10，采用基因给药方式先后两次将质粒DNA直接肌注于3．5月龄雄性BXSB狼疮小鼠．同时给对照组小鼠注射等量空载体质粒pcDNA3。结果：发现IL－10在该鼠体内过表达可导致其血清ANA滴度、IL－6水平及肾脏IgG沉积明显增加，而尿蛋白和血清GPT水平及肾脏C3沉积无明显差异。结论：提示IL－10在SLE发病中可能具有病理性作用，阻止或减少IL－10的分泌及作用，也许有助于SLE的治疗。     

大黄素对BXSB狼疮样小鼠肾脏病变的影响及其机制

目的：探讨大黄素治疗狼疮性肾炎的作用及其机制。方法：取已发生狼疮性肾炎的BXSB雌性小鼠35只，分别予以胃饲不同浓度的大黄素混悬液和生理盐水。30天后，检测每只小鼠的24h尿蛋白含量，同时取出肾脏制成切片，SP（streptavidin/peroxidase)法检测肾小球细胞间粘附分子－1（ICAM－1）表达水平，并用高清晰度彩色病理图文分析系统（HPIAS）得到定量结果。结果：与生理盐水组相比，胃饲大黄素的各组小鼠24h尿蛋白含量和肾小球ICAM－1表达水平均有所下降（P＜0．05），尿蛋白含量与大黄素剂量（0－6.25mg/kg范围内）呈直线负相关（P＜0．01）；肾小球ICAM－1表达水平与大黄素剂量呈相关（P＜0．001）；尿蛋白含量与ICAM－1表达水平呈正相关（P＜0．001）。结论：大黄素能降低BXSB狼疮样小鼠尿蛋白水平；其免疫药理学机制可能与下调肾小球ICAM－1表达水平有关。     

抗核抗体荧光核型对SLE及其它疾病的临床意义

抗核抗体(Antinuclear Antibody, ANA)又称抗核因子(Antinuclear Factor, ANF)系Holboron等于1957年用荧光抗体法首先发现,ANA是机体在自身稳定机能失调时产生的一种抗自身细胞核抗原的抗体,在自身免疫病中,它是一类比较重要的自身抗体。ANA主要存在于IgG,也可存在于IgA、IgM中。由许多抗不同的细胞核成分的特异性抗体所组成,目前已知的重要的细胞核成分有:(1)双链去氧核糖核酸     

Induction of pemphigoid lesions in neonatal mice

In order to study the pathogenetic role of anti-basement membrane zone antibodies (BMZ-Ab) in bullous pemphigoid (BP), parenteral transfer of serum, heat inactivated serum, blister fluid, or IgG from three patients with BP into neonatal mice was carried out. BP-like lesions developed in 6 of 8 mice receiving the serum from one of the patients. However, no lesions were observed in 100 other mice that were given serum, blister fluid or IgG from the other two patients or three healthy controls. Analysis of the characteristics of these injected materials revealed that, for induction of the BP-like lesions in neonatal mice, it is necessary that both complement-fixing BMZ-Ab and components of complement are present. The role of inflammatory cells in the pathogenesis of BP could not be determined by the present experiments.     

C_3基因在BXSB小鼠主要脏器中的表达

用同位素标记ｃＤＮＡ探针的分子杂交方法检测了ＢＸＳＢ小鼠肝、肾、脾、胸腺各脏器中补体Ｃ_３ｍＲＮＡ的表达情况，结果表明３～４月龄雄性ＢＸＳＢ小鼠肝、肾、脾各脏器Ｃ_３ｍＲＮＡ的表达量较正常对照鼠显著增加。Ｃ_３基因的过度表达可能参与ＢＸＳＢ小鼠ＳＬＥ多脏器非感染性炎症的发生，同时提示该鼠存在Ｍ系统的大量扩增及活化。     

新抗凝治疗SLE小鼠的实验研究

观察了新抗凝片对SLE动物模型BXSB小鼠的治疗作用。结果显示：小鼠发病后其纤溶功能低下，主要是血中t－PA活性明显低于正常（P＜0．01），尿蛋白明显增加（P＜0．05）；用新抗凝片（1mg／kg／d）灌胃20天后，t－PA活性恢复正常，尿蛋白量和免疫复合物在肾小球的沉积明显低于未治疗组（P＜0．05，P＜0．01）。实验证明新抗凝片具有恢复病鼠纤溶功能的作用，从而阻止或清除肾小球免疫复合物和纤维蛋白的沉积，使病损得以修复，对SLE具有治疗作用。     

Administration of IgG fraction of epidermolysis bullosa acquisita (EBA) serum into mice

In order to study the pathogenic role of autoantibodies in the serum of EBA patients, we tried to induce EBA lesions in mice by administration of the IgG fraction of EBA serum via the intraperitoneal (i.p.) or subcutaneous (s.c.) routes into neonatal or adult mice. We also tried to induce EBA lesions in fetuses by intravenous (i.v.) injection of EBA serum into pregnant mice. This study demonstrates that IgG fraction of EBA serum injected into neonatal or adult mice, but not into fetal mice, deposits at the epidermo-dermal junction in a linear fashion but fails to induce bullae. The role of EBA serum in the pathogenesis of EBA lesions is discussed.     

BXSB小鼠肝、肾、脾脏器中C－myc和N－ras原癌基因的表达

用同位素标记ｃＤＮＡ探针的斑点杂交方法观察了ＢＸＳＢ小鼠肝、肾、脾脏器中Ｃ－ｍｙｃ和Ｎ－ｒａｓ原癌基因的表达情况。结果表明ＳＬＥ发病较重的４～６月龄ＢＸＳＢ雄鼠脾脏和肾脏均表达Ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ，肝脏未见表达。ＳＬＥ发病较轻的４～６周龄ＢＸＳＢ雄鼠仅发现脾脏表达Ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ。ＢＸＳＢ小鼠肝、肾、脾各脏器均无Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ表达。本研究结果提示Ｃ－ｍｙｃ基因可能参与ＢＸＳＢ小鼠淋巴细胞异常活化和狼疮性肾炎的发生。     

BXSB小鼠肝、肾、脾脏器中C－myc和N－ras原癌基因的表达

用同位素标记ｃＤＮＡ探针的斑点杂交方法观察了ＢＸＳＢ小鼠肝、肾、脾脏器中Ｃ－ｍｙｃ和Ｎ－ｒａｓ原癌基因的表达情况。结果表明ＳＬＥ发病较重的４～６月龄ＢＸＳＢ雄鼠脾脏和肾脏均表达Ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ，肝脏未见表达。ＳＬＥ发病较轻的４～６周龄ＢＸＳＢ雄鼠仅发现脾脏表达Ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ。ＢＸＳＢ小鼠肝、肾、脾各脏器均无Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ表达。本研究结果提示Ｃ－ｍｙｃ基因可能参与ＢＸＳＢ小鼠淋巴细胞异常活化和狼疮性肾炎的发生。     

The quantitative assessment of the severity of the pathological process in dermatosis patients

The authors present a model of the quantitative estimation (in conditional units) of the process severity in patients suffering from chronic dermatoses and define the range of this model application. Quantitative estimation of a chronic dermatosis severity helps develop objective criteria for the assessment of the treatment efficacy (of drug therapy, health resort management, prophylactic, follow-up).