103Pd支架对血管损伤后再狭窄的预防作用与对VSMC增殖和凋亡的影响

目的探讨 103Pd支架对再狭窄预防作用的量效关系与相应对VSMC增殖和凋亡的影响.方法 40只雄兔随机分为普通支架组和核素支架各剂量组(8只/组).支架置入术后8周行腹主动脉造影、免疫组化染色、有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)测定及细胞凋亡检测.结果核素支架组随剂量增加,支架段最小内径增大而狭窄程度减小;边缘段最小内径核素支架25 Gy和35 Gy组大于普通支架组(P＜0.05).支架段和边缘段PCNA阳性细胞比率及MAPK积分光密度,核素支架各组均小于普通支架组(P＜0.01),而凋亡指数,核素支架除5 Gy组外均大于普通支架组(P＜0.01).结论 103Pd支架可减少支架内狭窄程度,显示出量效关系,且不引起边缘再狭窄. 103Pd支架既抑制VSMC增生、移行也诱导凋亡细胞的数量增加.     

尿道内放射与Bax/Bcl-2基因表达及细胞凋亡关系的实验研究

目的探讨^103Pd支架对雄性新西兰白兔尿道组织Bax/Bcl-2基因表达的影响及与细胞凋亡的关系。方法分别将普通支架和^103Pd同位素支架置入兔的尿道内,术后30d取尿道标本,采用免疫组化、Tunel方法检测尿道组织Bax/Bcl-2基因表达及细胞凋亡情况。结果放射性支架组尿道组织Bax蛋白表达明显上调,其阳性率为83.3%,明显高于普通支架组的16.7%（P﹤0.05）;Bcl-2蛋白表达降低,其阳性率为33.3%,明显低于普通支架组的83.3%（P﹤0.05）。放射性支架组成纤维细胞、平滑肌细胞等凋亡明显,细胞凋亡数为161.93±26.21,尿道无明显狭窄;普通支架组细胞凋亡不明显,细胞凋亡数为65.27±13.39,尿道出现不同程度的狭窄。结论103Pd放射性支架通过增强Bax基因表达、降低Bcl-2基因表达,可促进兔尿道组织细胞凋亡,抑制尿道损伤愈合过程中管腔的再狭窄。     

103钯放射性支架对平滑肌肌动蛋白在犬胆管损伤愈合过程中的表达影响及意义

目的观察胆管内放射对平滑肌肌动蛋白(SMA)在犬胆管损伤愈合过程中的表达影响,探讨^103钯(^103Pd)放射性支架抑制胆管损伤后狭窄的作用及意义。方法通过犬肝外胆管损伤模型将^103Pd放射性支架和普通支架分别植入犬肝外胆管内,分别于手术后30d取材行SMA免疫组织化学SP染色观察。结果^103Pd放射性支架组犬胆管SMA表达较弱,而普通支架组却较强,但是^103Pd放射性支架组犬胆管腔狭窄程度比普通支架组轻。结论^103Pd放射性支架犬胆管内放射可以减弱SMA在胆管愈合过程中的表达,从而可以抑制胆管损伤后因胆管瘢痕性挛缩导致的胆管狭窄。     

103钯放射性支架诱导胆管癌细胞凋亡及对抑癌基因的影响和意义

目的探讨103钯(103pd)放射性支架对p53抑癌基因在辐射诱导胆管癌细胞凋亡中的影响和意义。方法 12只裸鼠随机分2组,每组6只,在裸鼠胆管癌内分别植入103pd放射性支架和普通胆管支架,术后30 d取出胆管癌标本进行HE染色和p53基因原位杂交,DAB染色p53基因表达阳性者细胞质呈棕黄色,胆管癌细胞凋亡染色细胞核中有棕黄色浓染的为阳性细胞。结果103pd放射性支架组胆管癌细胞p53基因阳性表达率为89.63%,而普通支架组为21.76%,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);103pd放射性支架组胆管癌凋亡细胞数明显大于普通支架组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论103pd放射性支架可以激活p53基因,使其功能提高,诱导胆管癌细胞凋亡。     

103 Pd放射性支架诱发犬胆管损伤后平滑肌细胞增殖抑制和凋亡的相关研究及意义

目的:探讨犬胆管损伤后增殖平滑肌细胞受辐射后细胞增殖抑制和凋亡发生的关系.方法:在犬胆管内分别植入103 Pd放射性支架和普通胆管支架,取出胆管标本采用ABC法进行增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色和平滑肌细胞凋亡染色.结果:103Pd支架组犬胆管组织平滑肌细胞PCNA蛋白阳性表达率为33.33%,而普通支架组犬胆管组织平滑肌细胞PCNA蛋白阳性表达率为83.33%,103Pd支架组PCNA蛋白阳性表达率明显低于普通支架组(P＜0.01).而103Pd放射性支架组犬胆管增殖平滑肌凋亡细胞数明显大于普通支架组犬胆管增殖平滑肌细胞数(P＜0.05),而且103Pd放射性支架组犬胆管腔无明显狭窄,而普通支架组犬胆管腔有明显狭窄.结论:辐射可以抑制平滑肌细胞增殖,同时可诱导犬胆管平滑肌细胞凋亡,抑制犬胆管再狭窄.     

新生大鼠脑缺血时海马区bcl-2基因的表达

目的通过研究新生大鼠脑缺血时bcl-2基因在海马区的表达特点，探讨bcl-2基因在神经元凋亡中的作用。方法54只7日龄新生SD大鼠随机分为1个对照组和8个实验组。给动物吸入含有92％氯气和8％氧气的混合气体建立新生大鼠缺血缺氧脑损伤动物模型，分别在脑损伤后不同时间点（0．5、1、3、6、12、24、48、72h等）断头处死动物，取海马组织，用免疫组织化学方法检测海马脑神经细胞捌亡及bcl-2基因表达情况。结果各组海马脑区阳性凋亡细胞的病理变化是染色质固缩边集、细胞质浓缩，胞浆内出现浓染颗粒，核膜也可出现，质膜分隔胞质，可形成凋亡小体。TUNEL染色的阳性细胞数与bcl-2蛋白阳性的细胞数在HIBD后的不同时间点出现分别有显著差异（FTUNEL=334．0。PTUNEL〈0．01；Fbcl-2=42．7，Pbcl-2〈0．01）。凋亡阳性细胞出现与bcl-2蛋白表达在12h呈负相关（r=-0．79，P〈0．05）。HIBD后0．5～12h，bcl-2蛋白表达越多，阳性凋亡细胞越少。海马区bcl-2蛋白阳性细胞在HIBD后立即出现。6h达到高峰，之后渐下降。结论bcl-2基因强表达于海马缺血区和缺血周边区的神经元，与神经元的存活或死亡有一定联系。     

蟾酥注射液诱导肿瘤细胞凋亡和对bcl-2基因表达影响的研究

目的 观察蟾酥注射液体外诱导的肿瘤细胞凋亡,探讨其对凋亡相关基因bcl-2蛋白和mRNA表达的影响.方法 采用Giemsa染色、透射电镜技术、AI计数、DNA片段化电泳、DNA片段化定量和流式细胞术对蟾酥注射液诱导的肿瘤细胞凋亡进行观察.同时采用流式细胞术和逆转录PCR检测蟾酥注射液作用后肿瘤细胞凋亡相关基因bcl-2蛋白和mRNA表达水平的变化.结果 2.25×10-1mg/L蟾酥注射液处理48h的HL-60,K562,U937细胞出现典型的凋亡细胞形态特征和生化特征改变.2.25×10-1mg/L蟾酥注射液处理不同时间的HL-60、K562、U937细胞的凋亡指数、DNA片段化率、凋亡细胞率均高于对照组(P均<0.05).2.25×10-1mg/L蟾酥注射液处理的HL-60细胞bcl-2蛋白表达阳性率高于对照组(P<0.05),并且随着时间延长bcl-2蛋白表达有减少趋势.2.25×10-1mg/L蟾酥注射液处理的HL-60细胞bcl-2基因mRNA相对表达量随着时间延长,有下降趋势.结论 蟾酥注射液体外诱导肿瘤细胞HL-60,K56,U937发生细胞凋亡.诱导细胞凋亡可能是蟾酥注射液抗肿瘤的机制之一.蟾酥注射液在诱导肿瘤细胞凋亡时影响bcl-2基因mRNA和蛋白表达水平,提示bcl-2基因表达的改变可能是蟾酥注射液诱导细胞凋亡的机制.     

胰腺癌组织中survivin的表达及其与bcl-2和p53基因表达的相关性

目的：探讨细胞凋亡抑制基因survivin在胰腺癌组织中的表达，及其与p53和bcl-2基因表达的相关性。方法：应用免疫组织化学S-P法检测8urvivin，p53，bcl-2基因在46例胰腺癌组织中的表达。结果：survivin基因在46例胰腺癌组织中，31例表达阳性，占67．4％；survivin基因表达与患者年龄、性别、肿瘤部位及病理分级无明显相关性；胰腺癌组织中p53基因阳性和阴性表达者中survivin基因表达阳性率分别为81．5％(22／27)及47．4％(9／29)两者比较，差异有显著性；bcl-2基因表达阳性和阴性者中survivin基因表达阳性率分剐为53．9％(7／13)和72．7％(24／33)两者比较，差异无显著性。结论：surviviin基因在胰腺癌组织中存在异常表达上调，提示该基因可能参与了胰腺癌的发生与发展，survivin基因的表达与胰腺癌组织中p53基因的异常表达密切相关。     

胃癌与P16和bcl-2基因蛋白表达

目的　探讨p16和bcl- 2基因蛋白表达与胃癌的关系。方法　胃癌病人 2 9例 ,另以浅表性胃炎33例及正常胃黏膜 2 8例作为研究对象。采用免疫组法 (SP法 ) ,观察胃黏膜细胞 p16和bcl- 2基因蛋白表达。结果　胃癌组 p16和bcl- 2基因蛋白表达阳性率分别为 2 0 .7%和 6 2 % ,与浅表性胃炎及正常胃黏膜组比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　p16和bcl- 2基因在胃癌的发生过程中起重要作用 ,p16基因蛋白表达降低及bcl- 2基因蛋白表达增高 ,提示细胞增殖与凋亡的自稳态失衡 ,最终导致细胞过度增殖而发生癌变。     

大肠癌COX-2、bcl-2和caspase-3基因的表达意义

目的探讨COX．2、bcl-2和caspase-3基因在大肠癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化ABC法检测28例大肠癌和10例正常黏膜中COX-2、bcl-2和caspase-3表达,应用TUNEL法检测细胞凋亡。结果在大肠癌及正常粘膜中COX-2的阳性表达分别为82、1％和0．0％,bcl-2的阳性表达分别为75．0％和20．0％,两者在大肠癌组织中的表达率均显著高于正常黏膜（P〈0．01）。caspase-3的阳性表达分别为46．4％和90．0％,在大肠癌组织中的表达率显著低于正常黏膜（P〈0．01）。COX-2、bcl-2和caspase-3均与大肠癌的临床病理特征无相关性（P〉0．05）。COX-2及bcl-2表达与凋亡指数显著负相关（分别为r=-0、563,P〈0．05;r=-0．578,P〈0．01）。caspase-3与凋亡指数呈显著正相关（r=0、714,P〈0．01）。大肠癌高、中、低分化各组间及不同Dukes分期（A、B期和C、D期）各相间凋亡指数无统计学意义（P〉0．05）。结论在大肠癌中COX-2、bcl-2表达增强,细胞凋亡受抑制而caspase-3表达下降,其促凋亡作用减弱,它们参与了肿瘤发生发展的共同通道,在大肠癌的发生和发展过程中起到重要作用。     

慢性应激对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和bax、bcl-2表达的影响

目的：探讨慢性应激对心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡及bax、bcl-2表达的影响。方法：大鼠随机分为4组（每组12只）,正常对照组（A组）,假手术组（B组）,心肌梗死模型组（C组）,心肌梗死后慢性应激组（C组）;用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学法检测bax和bcl-2蛋白表达。结果：（1）与A、B组比较,C、D组心肌细胞凋亡指数明显增加,P〈0.01;与C组比较,D组心肌细胞凋亡指数明显增加,P〈0.01;A和B组心肌细胞凋亡指数比较无统计学差别;（2）与A、B组比较,C、D组心肌细胞bax和bcl-2蛋白表达均明显增加,P〈0.01;与C组比较,D组心肌细胞bax蛋白表达明显增加,P〈0.01,而bcl-2蛋白表达明显减少,P〈0.01。结论：慢性应激可促进心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡,其机制可能与上调bax蛋白表达和下调bcl-2的蛋白表达有关。     

bcl-2基因在甲状腺癌中的表达与意义

bcl 2基因在很多肿瘤中均有表达 ,通过抑制凋亡 ,延长细胞生存期 ,导致肿瘤的发生。本文将近年来bcl 2与甲状腺癌关系的研究作一综述。1　bcl 2基因的一般特性、结构与功能关系bcl 2基因是Tsujimoto等于 1984年首次在滤泡型B淋巴瘤中发现 ,由此命名bcl 2。以后相继在其它肿瘤中发现 ,如卵巢癌、前列腺癌、肺癌、胃肠癌、膀胱癌、甲状腺癌等[1] 。bcl 2基因位于 18号染色体上 ,由 2个外显子组成 ,其基因产物在人类中的表达与细胞寿命长短相关。滤泡性淋巴瘤发生染色体t(14∶18)易位 ,形成bcl 2 / 2gH融合基因 ,从而编码 2个结构相似的蛋白…     

乳腺癌组织中巨噬细胞浸润与bcl-2,bax表达的关系

目的 :研究巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润状况及其与凋亡相关因子bcl 2 ,bax表达的关系 .方法 :采用抗CD6 8(MΦ标记物 )、bcl 2和baxmAb分别对 4 1例乳腺癌组织进行免疫组化染色 ,使用SPSS 10 .0统计软件进行分析 .结果 :乳腺癌癌巢及间质中均有CD6 8+ 细胞浸润 ,CD6 8+ 细胞数与bcl 2表达强度显著负相关 (rS=- 0 .4 4 1,P =0 .0 0 4 ) ,与bax表达强度正相关 (rS=0 .348,P =0 .0 2 6 ) .CD6 8+ 细胞数与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移和病理学类型无关 (P值均 >0 .0 5 ) .结论 :巨噬细胞的浸润与乳腺癌组织中细胞凋亡的形成和清除关系密切 ;与乳腺癌的生长和转移无明显关系     

凋亡相关基因bcl-2、bad在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨凋亡相关基因bcl-2、bad在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后的关系.方法:采用免疫组化方法检测10例正常乳腺组织、10例乳腺纤维瘤组织、40例青年乳腺癌组织、40例老年乳腺癌组织中bel-2、bad基因的表达,并检测80例乳腺癌组织中ER、PR的表达.结果:bcl-2表达随乳腺癌的组织学分级增加呈递减趋势(P<0.01),青年乳腺癌患者bcl-2表达阳性率显著低于老年乳腺癌患者(P<0.05),bcl-2表达阳性率与腋窝淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与FR、PR表达呈正相关(P<0.05) .bad表达随乳腺癌的组织学分级增加也呈递减趋势(P<0.05),青年乳腺癌患者bad表达阳性率显著低于老年乳腺痈患者(P<0.05),bad表达阳生率与腋窝淋巴结转移、ER、PR表达无明显相关(P>0.05) .结论:bcl-2、bad可以作为预测乳腺癌预后的因子.检测乳腺癌组织中bcl-2基因达水平,特别是联合检测bcl-2、bad以及ER、PR的表达水平,有助于个体化判断乳腺癌患者的预后,并指导治疗.     

伊伐布雷定对兔急性心梗后心肌细胞凋亡及bcl-2与bax蛋白表达的影响

目的探讨伊伐布雷定(Iva)对兔急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞凋亡及bcl-2、bax蛋白表达的影响。方法新西兰大白兔32只,雌雄不拘,随机分成4组,各8只。假手术组(S组)只开胸不结扎动脉,心肌梗死组(M组)结扎左冠状动脉前降支建立AMI模型,阿替洛尔治疗组(A组)建立AMI模型后应用阿替洛尔治疗,Iva治疗组(I组)建立AMI模型后应用Iva治疗。A组和I组于术后12h开始通过食物给药,持续给药28d。28d后取缺血坏死区心肌组织,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学法检测bcl-2、bax蛋白的表达;应用心电图机记录并比较M组、A组和I组兔术前及术后28d的心率变化。结果 I组和A组的心肌细胞凋亡比例显著低于M组,高于S组,差异有显著性(F=89.36,q=5.59～22.25,P<0.01);I组和A组之间比较差异无显著性(P>0.05)。与M组相比较,I组和A组的bcl-2蛋白水平显著升高(F=22.93,q=7.90、8.95,P<0.01),bax蛋白水平显著降低(F=55.59,q=13.83、16.83,P<0.01),I组和A组之间比较差异无显著性(P>0.05)。M组、A组和I组基础心率差异无显著性;术后28d,A组和I组的心率较M组明显减慢,治疗前后心率变化值比较差异有显著性(F=739.55,q=47.18、47.01,P<0.01),而A组和I组相比差异无显著性。结论应用Iva治疗能有效减少心肌梗死后心肌细胞凋亡的发生,有一定的心肌保护作用。     

bcl-2基因在肿瘤组织中表达的研究进展

以往人们认为肿瘤的发生是由于细胞增殖和死亡的动态失衡而引起细胞增殖的失控所致，即刺激细胞增殖的癌基因被激活或抑制细胞增殖的癌基因被抑制或突变失活，使细胞增长的速度超过了死亡速度，从而导致肿瘤的发生。而近年来，随着对bcl-2基因认识和研究的不断深入，越来越多的资料显示：与细胞恶性增殖和分化受阻一样，细胞凋亡异常     

神经酰胺对人内皮细胞凋亡及bax、bcl-2表达的影响

目的 观察外源性神经酰胺(C2-ceramide)对内皮细胞凋亡及相关基因bax和bcl-2表达变化的影响.方法 原代培养人脐静脉血管内皮细胞,加药组加入终浓度分别为5、12.5、25、50 μmol/L的C2-ceramide,对照组加入体积分数为0.1%的无水乙醇.采用TUNEL法检测细胞凋亡,用RT-PCR、Western blot技术对bax mRNA、bcl-2 mRNA及蛋白表达进行分析.结果 加药组内皮细胞的凋亡阳性率显著高于对照组(P＜0.05),且具有时间和剂量依赖性;加药组bax mRNA及蛋白的表达较对照组显著升高(P＜0.05),bcl-2 mRNA及蛋白的表达较对照组则显著降低(P＜0.05).结论 外源性神经酰胺通过上调bax及下调bcl-2表达水平,改变bax/bcl-2值,从而诱导内皮细胞凋亡.     

两种芦荟多糖对小鼠肉瘤组织中凋亡相关蛋白bcl-2表达的影响

目的:探讨库拉索芦荟多糖和木立芦荟多糖对小鼠S180肉瘤组织中bcl-2蛋白表达的影响。方法:常规复制S180荷瘤小鼠模型,造模24h后,将荷瘤小鼠随机分为模型组、库拉索芦荟多糖组[25mg/(kg·d)]和木立芦荟多糖组[25mg/(kg·d)],模型组给予同容量生理盐水,连续灌胃(ig)给药10d后,处死小鼠取肉瘤组织,称取其重量并计算肿瘤抑制率,采用免疫组织化学方法检测肉瘤组织中bcl-2蛋白的表达。结果:库拉索芦荟多糖组与木立芦荟多糖组的肿瘤重量显著低于模型组,其肿瘤抑制率分别为42.53%和45.54%。两种芦荟多糖组肿瘤组织中bcl-2的表达显著低于模型组(P<0.05),而两种芦荟多糖组之间比较差异不显著。结论:库拉索芦荟多糖与木立芦荟多糖均可抑制小鼠移植性肿瘤S180的生长,其作用可能与下调凋亡相关蛋白bcl-2的表达,诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

103pd放射性支架诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡及对抑癌基因影响和意义

目的探讨辐射对抑癌基因(p53基因)在辐射诱导犬胆管增殖平滑肌细胞凋亡中的影响和意义.方法12只犬随机分两组,每组6只,在犬胆管内分别植入103pd(103钯)放射性支架和普通胆管支架,术后30d取出胆管标本进行HE染色和p53基因原位杂交,DAB染色,p53基因表达阳性者为细胞浆呈棕黄色,和平滑肌细胞凋亡染色,阳性凋亡细胞为细胞核有棕黄色颗粒.结果103pd放射性支架组犬胆管平滑肌细胞p53基因阳性表达率为83.33%,而普通支架为16.66%,两组之间比较差异有非常显著性(P＜0.01);同时,103pd放射性支架组犬胆管增殖平滑肌凋亡细胞数明显大于普通支架组犬凋亡细胞数,两组之间比较差异有显著性(P＜0.05),而且103pd放射性支架组犬胆管腔无明显狭窄,普通支架组犬胆管腔有明显狭窄.结论以上结果证实辐射可以激活p53基因,使其功能提高,诱导犬胆管平滑肌细胞凋亡,抑制犬胆管再狭窄.     

压力超负荷时bcl-2蛋白表达对兔心肌细胞凋亡的影响

目的 :探讨压力超负荷时兔左室心肌细胞bcl- 2蛋白表达对兔左室心肌细胞凋亡的影响。方法 :采取末端脱氧核苷酸转移酶介导的DUTP -生物素平移末端标记 (TUNEL)技术和链酶亲和素 -生物素 -过氧化物酶复合物 (SABC)免疫组化方法 ,观察持续压力超负荷下兔左室心肌细胞凋亡的动态变化和bcl- 2蛋白的表达。结果 :对照组罕见凋亡细胞 ,表达bcl- 2蛋白的心肌细胞少而散在。术后凋亡阳性心肌细胞数和bcl- 2蛋白阳性表达心肌细胞数迅速增加 ,两者在心衰组最高。凋亡阳性心肌细胞数在术后第 3天与术后第 7天之间存在一个峰值。凋亡阳性心肌细胞和bcl- 2蛋白阳性心肌细胞主要分布在心肌深层、乳头肌和中层心肌。结论 :慢性压力超负荷持续存在时 ,bcl- 2蛋白阳性表达心肌细胞数存在动态变化 ,其分布与凋亡心肌细胞分布相似 ,是机体重要的抗凋亡作用