基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶抑制剂-2在子宫内膜异位症中的表达及分析

目的通过检测组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TI MP-2)的表达,探讨它们在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法用原位杂交染色技术对MMP-2和TI MP-2mRNA进行测定。结果①MMP-2在异位内膜的表达高于在位内膜(P<0·05);在位内膜MMP-2的表达显著强于正常子宫内膜(P<0·05),而且异位组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组间差异有统计学意义(P<0·05)。TI MP-2在位内膜的表达低于正常子宫内膜(P<0·05),异位内膜中TI MP-2的表达显著低于在位内膜(P<0·05),而且异位组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组间差异有统计学意义(P<0·05)。②在正常内膜中,MMP-2与TI MP-2之间呈负相关,r=-0·710。结论患者组织中MMP-2和TI MP-2的异常表达在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要的作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在子宫腺肌病中的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种妇科常见疾病,其主要临床症状为进行性加重的痛经.近年来子宫腺肌病的发病率有上升趋势.目前有学者认为子宫内膜基底层的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)遭到破坏可能是子宫腺肌病发生的重要因素.     

基质金属蛋白酶抑制基因RECK在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶抑制基因RECK在子宫内膜癌组织中和正常子宫内膜中的表达及其意义.方法 选取中国医科大学附属盛京医院2003年1月至2006年12月43例子宫内膜癌患者行广泛子宫切除术的标本石蜡切片和同期20例子宫脱垂患者手术切除的正常子宫内膜标本石蜡切片,对组织RECK采用免疫组织化学法检测.结果 ①RECK在细胞膜表达,内膜癌组织中RECK阳性表达率为51％;对照组RECK阳性表达率为80％,差异有统计学意义(P＜0.05).②Ⅰ期的子宫内膜癌组织中RECK的表达阳性率明显高于Ⅲ期(P＜0.05),而Ⅱ期与Ⅰ期比较差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅱ期与Ⅲ期比较差异有统计学意义(P＜0.05);子宫浅肌层浸润者RECK表达阳性率高于深肌层浸润者(P＜0.05);子宫内膜癌病理分级间RECK表达差异无统计学意义;RECK在有淋巴转移和无淋巴转移组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ①RECK在正常子宫内膜中广泛表达,在子宫内膜癌组织中表达明显降低或不表达.②RECK可抑制子宫内膜癌的发生、浸润和转移.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在子宫腺肌病中的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种妇科常见疾病,其主要临床症状为进行性加重的痛经.近年来子宫腺肌病的发病率有上升趋势.目前有学者认为子宫内膜基底层的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)遭到破坏可能是子宫腺肌病发生的重要因素.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在子宫腺肌病中的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种妇科常见疾病,其主要临床症状为进行性加重的痛经.近年来子宫腺肌病的发病率有上升趋势.目前有学者认为子宫内膜基底层的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)遭到破坏可能是子宫腺肌病发生的重要因素.     

乳腺癌患者手术前后外周血基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制剂的动态监测

目的研究乳腺癌患者手术前后外周血中基质金属蛋白酶（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）含量与肿瘤进展的关系及其意义。方法采用ELISA法测定乳腺癌患者手术前和手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9及TIMP-的浓度，并与健康对照组比较。结果乳腺癌患者术前外周血MMP-9和TIMP-1浓度显著高于健康对照组（P〈0．05），其浓度与肿瘤TNM分期呈正相关（P〈0．05）；手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9、MMP-9／TIMP-1比值较手术前明显下降（P〈0．05）。结论乳腺癌患者外周血中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤的进展密切相关。动态监测血浆中MMP-9和TIMP-1浓度变化，对于乳腺癌患者的病情监控可提供一定的参考。     

子宫内膜异位症基质金属蛋白酶及其抑制剂与性激素受体的含量变化

<正>子宫内膜异位症(内异症,Endometriosis,EMs)发病机理有多种学说,随着分子生物学研究的进展发现性激素和性激素受体在内异症的发生发展中可能起着重要作用,内异症是激素依赖性疾病,细胞外基质的降解与重建是异位内膜侵袭     

肿瘤基质金属蛋白酶的表达及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶 (matrixmetallproteinases ,MMP)广泛分布于动植物中 ,是细胞外基质 (ECM )降解过程中必不可少的酶 ,在正常稳定状态组织中MMP表达量极少 ,而在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下和细胞转化过程中其表达量上升 ,此过程涉及多种生理和病理过程。实验证明 ,瘤细胞侵袭转移能力与其产生蛋白酶降解ECM、基底膜的能力密切相关 ,MMP在肿瘤的浸润与转移中起重要作用 ,基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)是MMP的天然抑制剂 ,二者的平衡在调节ECM的稳态中有重要作用。1　MMP在人类肿瘤组织中的表达大量的观察和实验资料表明MM…     

基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶抑制剂-1在类风湿关节炎发病机制中的作用

目的观察基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1在类风湿关节炎(RA)滑膜组织及滑膜下组织的阳性表达,探讨其在RA发病中的作用。方法应用免疫组织化学ABC法检测65例RA组织MMP-2和TIMP-1表达情况,比较其在滑膜和滑膜下组织中的分布特点。另选取10例骨关节炎(OA)和7例半月板损伤的正常滑膜(NS)作对照。结果①MMP-2阳性表达率:RA 66%,OA 20%,NS 14%;TIMP-1阳性表达率:RA 63%,OA 30%,NS 0。②MMP-2在RA滑膜组织阳性表达率为40%,在滑膜下组织阳性表达率为61%;TIMP-1在RA滑膜组织的阳性表达率为60%,在滑膜下组织中的阳性表达率为35%。③MMP-2与TIMP-1之间,无明显的相关性表达。结论①MMP-2和TIMP-1在RA的发病机制中发挥作用;②RA滑膜的不同组织部位MMP和TIMP的表达存在差异。     

性激素受体和基质金属蛋白酶在子宫内膜异位症的表达

目的检测雌、雄激素受体（ER、PR）和MMP-1在子宫内膜异位症（EMS）患者的异位内膜和在位内膜中表达,探讨三者在子宫内膜内异症发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV-9000法分别检测ER、PR和MMP-1的表达。研究组：84例EMS的异位内膜和44例在位内膜;对照组：32例子宫肌瘤者正常子宫内膜。结果异位内膜组织中ER、PR的表达明显低于正常内膜组织和在位内膜组织（P〈0.01、P〈0.05）,而异位内膜组织中MMP-1的表达强度明显高于正常内膜组织（P〈0.05）;在位内膜组织ER、PR表达却明显高于正常内膜组织（P〈0.05）。结论ER、PR和MMP-1在异位内膜和EMS在位内膜中的异常表达,可能与EMS的发生发展有关。     

Trichloroethanol up-regulates matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in HaCaT cells

Occupational trichloroethylene (TCE) exposure could induce generalized skin hypersensitivity reactions complicated with severe liver dysfunctions. Active extracellular matrix degradation and remodeling are involved in the skin hypersensitivity reaction induced by chemical exposure. In the present study, we have compared the effects of in vitro exposure to trichloroethanol (TCOH) and trichloroacetic acid (TCA) of a keratinocyte cell line (HaCaT). The modulation of matrix metalloproteinases (MMPs) was selected as marker of sensitization. HaCaT cells were treated with different concentrations of TCOH or TCA up to 6 days. The gelatinolyic activities of MMP-2 and MMP-9 were detected by gelatin-zymography. MMP-2, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-2, MMP-9 and TIMP-1 mRNAs were analyzed by real-time PCR and MMP-9 and TIMP-1 proteins were tested by Western blotting. A dose–effect relationship between TCOH treatment and MMP-9 activity, mRNA and protein expression levels was found in HaCaT cells. TCOH also induced up-regulation of TIMP-1 mRNA and protein. We found no such effects in HaCaT cells treated with TCA. Moreover, previously published literatures on patch tests suggested that TCOH could induce moderately positive reactions at low concentrations in hypersensitivity patients caused by occupational TCE exposure. In summary, these observations indicated that TCOH might play an important role in TCE-induced skin hypersensitivity.     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1与子宫内膜异位症的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）是否与子宫内膜异位症（EMs）有关。方法将11例EMs轻度和32例重度患者分别作为观察组1和2,41例卵巢畸胎瘤患者作为对照组。通过ELISA法测定腹水中MMP-9及TIMP-1值,比较各组两者及其比值的差异。结果与对照组比较,EMs轻度组MMP-9、TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）,EMs重度组MMP-9、TIMP-1差异有统计学意义（P〈0.05）;3组的MMP-9/TIMP-1差异均有统计学意义（P〈0.05）;EMs轻度组与重度组相比较,MMP-9差异有统计学意义（P〈0.05）,TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）。结论随着疾病的加重,MMP-9升高、TIMP-1降低、MMP-9/TIMP-1比值升高,MMP-9、TIMP-1与子宫内膜异位症发生、发展有相关性,特别是两者的比值,具有重要诊断价值。     

子宫内膜异位症患者腹腔液中MMP-1和TIMP-1的检测

目的 探讨腹腔液中基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EM)发病机制中的作用.方法 双抗体夹心酶联免疫吸附法定量检测44例EM患者(Ⅰ期8例、Ⅱ期2例、Ⅲ期20例、Ⅳ期14例)和30例对照组患者腹腔液中MMP-1、TIMP-1水平.结果 EM患者腹腔液中MMP-1的水平高于对照组(P＜0.05),TIMP-1的水平低于对照组(P＜0.01),Ⅰ～Ⅱ期腹腔液TIMP-1水平高于Ⅲ～Ⅳ期(P＜0.05);对照组腹腔液MMP-1水平与TIMP-1水平呈直线正相关关系;r-AFS分期与腹腔液TIMP-1水平呈负相关关系.结论 腹腔液中MMP-1和TIMP-1可能参与了EM的发生、发展.     

子宫内膜腺癌中galectin-3与MMP-9表达的研究及临床意义

目的本研究检测半乳糖凝集素家族中galectin-3及基质金属蛋白酶(MMP)-9在正常子宫内膜、子宫内膜病变及子宫内膜腺癌组织中的表达情况,探讨其与子宫内膜腺癌的发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学SP染色法。检测10例正常增生期子宫内膜组织(NE)、14例子宫内膜不典型增生组织(AH)及70例子宫内膜腺癌组织(EC)中的galectin-3及MMP-9表达情况。评价其与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系。结果Galectin-3及MMP-9在NE、AH、EC中的表达逐渐增高,二者在EC组及AH组表达明显高于NE组(P<0.05)。Galectin-3的表达随肿瘤的分化降低而增加,在低分化癌中表达明显高于高分化腺癌(P<0.05)。分析其在随子宫内膜腺癌临床分期、肌层浸润及淋巴结转移等方面的发展,其表达差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-9与内膜癌的组织分级及肌层浸润呈正相关(P<0.05);在临床分期及淋巴转移方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Galectin-3及MMP-9与子宫内膜癌的生物学行为关系密切,为内膜癌的诊断及预后判断提供了进一步的依据。     

超敏C-反应蛋白、MMP-3与TIMP-1在急性冠脉综合征的表达

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)质金属蛋白酶3、基(MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法对58例ACS患者,12例稳定型心绞痛患者及15例正常体检者外周血血清hs-CRP、MMP-3、TIMP-1水平进行检测并进行相关性分析。结果ACS组血清hs-CRP、MMP-3水平与正常对照组的差异具有显著性(P<0.05,P<0.01),急性心肌梗死组患者TIMP-1水平与稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组、正常对照组的比较有非常显著性差异(P<0.01)。ACS组间指标相关分析显示,血清hs-CRP水平与MMP-3水平无相关性(r=0.099,P=0.539),与TIMP-1水平有显著相关性(r=0.415,P=0.007),血清MMP-3水平与TIMP-1水平有显著相关性(r=0.333,P=0.033)。结论ACS患者血清hs-CRP、MMP-3、TIMP-1水平升高与ACS的发生关联,提示与动脉粥样硬化(AS)斑块不稳定有关。     

基质金属蛋白酶组织抑制剂1在直肠癌组织中表达的临床意义

目的 探讨直肠癌组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测TIMP-1在40例直肠癌组织、30例正常直肠组织中的表达,并分析其与直肠癌临床病理特征及预后的关系.结果 TIMP-1在直肠癌组织中表达率(62.5%)明显高于正常直肠组织(36.7%);TIMP-1阳性表达率与Dukes分期、淋巴结转移及远处脏器转移呈负相关,与分化程度呈正相关;TIMP-1阳性表达直肠癌患者的5年生存率(82.6%)明显高于阴性患者(52.1%),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TIMP-1在直肠癌发生发展中起重要作用,检测TIMP-1对直肠癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义.

Abstract：

Objective To investigate the clinical significance and prognosis about expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in rectal cancer. Methods The expression of TIMP-1 in 40 samples of rectal cancers and 30 normal rectal mucosa was examined using immunohistochemistry. The relationship of their expression with some clinicopathological characteristics and prognosis was analyzed. Results The positive expression rate of TIMP-1 (62.5%) was higher in rectal cancer than normal rectal mucosa. Increased TIMP-1 expression was significantly correlated with tumor differentiation, Dukes stage and lymph nodes and distant metastasis. Compared with the cases of negative TIMP-1 expression, the patients with positive TIMP-1 expression had a significantly higher 5-year survival rate(P＜0.05). Conclusions TIMP-1 may play a key role in rectal carcinogenesis, tumor invasion and metastasis. TIMP-1 is a allergy indicator for diagnosis of rectal cancer with high specificity. The expression of TIMP-1 is directly correlated with the invasion and metastasis of rectal cancer and prognosis.     

MMP-26在子宫内膜瘤和子宫内膜癌中的表达的研究

基质金属蛋白酶家族在肿瘤细胞的浸润、发生和生长过程中起着非常重要的作用。本研究通过用免疫组化的方法对MMP-26在子宫内膜癌和子宫内膜肿瘤的整个月经周期中的分布与定位以及对MMP-26与子宫内膜瘤各亚型、分期和级别之间的关系进行了研究。研究发现，MMP-26在子宫内膜癌和子宫内膜瘤月经周期的不同阶段均有表达。而且，在绝经后，MMP-26在子宫内膜癌中的表达强于子宫内膜瘤中的表达，而不是在月经周期的分泌期。MMP一26在子宫内膜上皮细胞中的表达最强，其次是血管上皮细胞，子宫肌层的平滑肌细胞和子宫内膜基质细胞。并且随着肿瘤的浸润深度和根据FIGO划分的肿瘤级别的升高MMP-26的表达增强。所以，MMP-26在子宫内膜和子宫内膜癌中的分布与表达说明MMP-26在子宫内膜肿瘤的发生上起着非常重要的作用。     

5-氮-2'-脱氧胞苷对DU145前列腺癌细胞TIMP-3基因去甲基化作用及侵袭能力的影响

目的观察5-氮-2’-脱氧胞苷（5Aza-dc）对DU145前列腺癌细胞金属蛋白酶组织抑制因子3（TIMP-3）启动子去甲基化作用及侵袭能力的影响。方法用5Aza—dc处理DU145前列腺癌细胞，Transwell检测癌细胞的侵袭及运动能力，反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测TIMP-3mRNA的表达，Westem印迹检测TIMP-3的蛋白表达。结果5Aza-dc作用后的DU145细胞侵袭及运动能力降低；TIMP-3mRNA及蛋白恢复表达；TIMP-3启动子区去甲基化。结论5Aza—dc可以使DU145前列腺癌细胞TIMP-3启动子区去甲基化，使TIMP-3基因重新表达，恢复其抑制肿瘤侵袭和移动的能力。     

5-氮-2′-脱氧胞苷对DU145前列腺癌细胞TIMP-3基因去甲基化作用及侵袭能力的影响

目的观察5-氮-2′-脱氧胞苷(5Aza-dc)对DU145前列腺癌细胞金属蛋白酶组织抑制因子3(TI MP-3)启动子去甲基化作用及侵袭能力的影响。方法用5Aza-dc处理DU145前列腺癌细胞,Transwell检测癌细胞的侵袭及运动能力,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TI MP-3 mRNA的表达,Western印迹检测TI MP-3的蛋白表达。结果5Aza-dc作用后的DU145细胞侵袭及运动能力降低;TI MP-3 mRNA及蛋白恢复表达;TI MP-3启动子区去甲基化。结论5Aza-dc可以使DU145前列腺癌细胞TI MP-3启动子区去甲基化,使TI MP-3基因重新表达,恢复其抑制肿瘤侵袭和移动的能力。     

Altered matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in embryos from diabetic rats during early organogenesis

Maternal diabetes increases the risks for embryo malformations. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-9 are two relevant MMPs for embryo development. Here, we addressed whether changes in these MMPs and in tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1) and TIMP-2 are altered in embryos and decidua from type 1 diabetic rats during early organogenesis. Our results demonstrate MMP-2 and MMP-9 overactivities and overexpression, together with increases in lipid peroxidation and nitric oxide production in embryos and decidua from diabetic animals. There is a concomitant increase in the inhibitory activity of TIMP-1 and TIMP-2 in embryos and decidua, and an increase in protein expression of embryonic TIMP-1 and TIMP-2. In situ zymography demonstrated MMPs overactivities despite increased TIMPs in embryos and decidua in maternal diabetes during early organogenesis. This study reveals that maternal diabetes leads to profound alterations in MMPs/TIMPs balance during embryo organogenesis, the gestational period during which most malformations are induced.