肾素-血管紧张素系统三个关键基因与2型糖尿病肾病发病关系的研究

目的：了解肾素－血管紧张素系统（RAS）中三个关键基因血这紧张素I转换酶（ACE）,血管紧张素原（AGT）及I型血管紧张素受体（AGTR1）基因的4个多态位点是否与中国人2型糖尿病及其合并的糖尿病肾病（DN）的发生有关联。方法：在173例上海地区中国汉族人中用PCR基因扩增,内切酶消化或同位素标记放射自显影等方法进行基因分析。比较DN组及其亚组和对照组各组间的基因频率,并用logistic回归分析各基因多态位点和其他因素对DN发病风险的影响。结果：DN组的ACE基因等位基因D和DD型频率增高（P分别为0．022和＜0．001）,按病程划分,＜5年及≥5年亚组与DN（－）组比较亦可见等位基因频率差异,但进一步按DD型和非DD型分组,并经连续校正试验发现其阳性主要表现在病程＜5年与DN（－）组比较中,DN组的AGT－M235T多态位点基因型和等位基因频率与未合并DN的糖尿病组比较有显著意义（P分别为0．018和0．004）,表现为等位基因T与TT型增多,且仅表现于病程＜5年亚组,不同病期DN亚组间的基因频率无显著变化。ACE,AGT及AGTR1基因四个多态位点与合并的高血压,冠心病等因素经logistic回归分析后提示ACE基因及AGT－M235T为DN,尤其病程＜5年亚组的发病风险因素,结论：RAS中ACE基因I／D和AGT基因M235T多态位点与2型糖尿病合并的肾病发生相关联,前者的DD型和等位基因D以及后者的TT型和等位基因T可能参与较早起病DN的发病。     

ApoM基因启动子区T-788C多态性与急性冠脉综合征的关系

目的 探讨ApoM基因启动子区T-788C多态性与急性冠脉综合征(ACS)的关系.方法 采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术结合琼脂糖凝胶电泳和基因测序等对675例ACS患者(ACS组)和636例正常健康体检者(对照组)的ApoM基因启动子区T-788C基因型和等位基因频率进行检测.结果 ApoM基因启动子区T-788C多态性在ACS组和对照组的分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律.ApoM基因启动子区T-778C C等位基因及CC基因型ACS组显著高于对照组(P均＜0.01).Logistic回归分析显示,在校正冠状动脉疾病易感因素后,ApoM基因启动子区T-788C C等位基因是ACS发病的独立危险因素(OR =2.14,95％ CI为1.08 ～2.86,P＜0.01).结论 ApoM基因启动子区T-778C多态性与ACS发病存在相关性,其中C等位基因是其独立危险因素.     

PPARγ2基因C1431T多态与肥胖的关联研究

目的研究中国汉族人群中γ2-过氧化酶体增殖剂激活受体（Peroxisome proliferative activated receptor γ—2，PPARγ2）基因C1431T多态性与肥胖的关系。方法从北京地区选取肥胖病例及对照共574例，病例、对照均是287例。所有研究对象记录其病史、体检等临床资料及吸烟、饮酒等流行病学资料，采用PCR-RFLP检测各组PPARγ2基因C1431T多态基因型并统计各组的多态性频率。结果C1431T多态性位点的摹因型C／C、C／T和T／T的频率分别为53．7％（n=308），43．0％（n=247）和3.3％（n=19），C1431和T1431等位基因频率分别是0．752和0．248，基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡定律。肥胖组和对照组的PPARγ2基因C1431T多态基因型频率及等位基因频率尤显著差别，C1431T多态与肥胖相关的数量表型没有显著相关性。结论PPARγ2基因C143IT多态与中国汉族人群的肥胖发生无显著相关性。     

TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族2型糖尿病遗传易感性关系的研究

目的探讨TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的关系。方法无血缘关系江苏地区汉族人1535例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量减低组（IGT）和正常糖耐量组（NGT）,LDR法检测TCF7L2基因rs7903146（C／T）及rs12255372（G／T）单核苷酸多态性。结果（1）T2DM、IGT组rs7903146位点T等位基因频率均高于NGT组,但差异无统计学意义;（2）糖代谢异常组rs7903146位点CT基因型频率及T等位基因频率则显著高于NGT组（P均〈0．05）,T等位基因参与糖代谢异常发生的相对风险为1．589,人群归因危险度为2．1％。结论TCF7L2基因单核苷酸多态分布存在明显的种族异质性,rs7903146位点T突变可能是中国汉族人群糖代谢异常发生的遗传因素之一。     

昆明汉族2型糖尿病肾病与ATIR基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR—RFLP）检测184例T2DM患者，其中110例为DN者[DN（＋）组]、74例为无肾病者[DN（-）组]及56例正常对照组（NC组）的AT1R基因多态性。结果（1）昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86％，AC型14％，CC型未检出；A等位基因频率93％，C等位基因频率7％。（2）T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。（3）DN（＋）与DN（-）中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。结论（1）昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征。（2）昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关。     

脂联素基因SNP+276G/T单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨上海汉族人群中脂联素基因多态性分布情况，研究基因多态性与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，以100例健康者为对照组，100例冠脉造影证实为冠心病的非糖尿病患者为冠心病组，研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP276G／T）与冠心病的相关性。结果冠心病组G／G基因型频率明显高于对照组，分别为29％和16％（P〈0．05），冠心病组G等位基因频率为45％，对照组为16％，冠心病组明显高于对照组（P〈0．05）；T等位基因频率冠心病组明显低于正常对照组，分别为55％和84％（P〈0．05）。相对于T／T基因型，G／G基因型修正后的OR值为3．93（P〈0．05），G／G＋G／T基因型的修正后的OR值为2．41。结论脂联素SNP＋276G／T各种基因型和冠心病的发病密切相关，G／G基因型很可能是冠心病的易感基因型。     

2型糖尿病合并脑梗塞患者的MTHFR基因、eNOS基因多态性位点的联合研究

目的探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T位点与2型糖尿病合并脑梗塞的关系。方法采用Sequenom系统检测内蒙古地区汉族健康对照组65人、2型糖尿病患者34例、2型糖尿病合并脑梗塞患者42例的MTHFR、eNOS基因型。结果（1）eNOS基因G894T位点2型糖尿病合并脑梗组TT基因型频率、T等位基因频率与对照组比较差异有显著性（P〈0．01,P〈0．01）;2型糖尿病合并脑梗组T等位基因频率与糖尿病组比较差异有显著性（P〈0．05）,（2）MTHFR基因C677T位点的TT基因型与eNOS基因G894T位点的TT基因型在2型糖尿病人群患脑梗塞方面具有协同作用（P〈0．05）。结论MTHFR基因C677T位点和eNOS基因G894T位点变异增加糖尿病患者发生脑梗的危险性,可能是糖尿病患者发生脑梗塞的遗传易感基因。     

白细胞介素10基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素10（IL-10）基因多态性与脑梗死的关系。方法用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术，对204例脑梗死患者（脑梗死组）和131名健康者（对照组）的IL-10-592C／A、IL-10-819C／T及IL-10．1082G／A，共3个位点的基因多态性进行分析。结果脑梗死组IL-10—1082G／A基因型的分布频率与对照组比较，差异有统计学意义（X^2=11．764，P=0．001）；IL-10-1082A等位基因频率为99．5％，对照组为95．8％，两组比较差异有统计学意义（P=0．001）；IL-10-592C／A和IL-10-819C／T的基因型分布频率及等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-10—1082G／A基因多态性与脑梗死的发病有一定关系，其中A等位基因频率增高与脑梗死发病有关。     

2型糖尿病合并冠心病AT1A／C多态性研究

目的　ＡＴ１的Ａｌｌ６６Ｃ基因多态性与２型糖尿病、２型糖尿病合并冠心病的关联。方法用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）探查ＡＴ１的Ａｌｌ６６Ｃ 基因多态在正常对照组（７３例）、单纯２型糖尿病组（简称糖尿病组８０例）、２型糖尿病合并冠心病组（简称合并冠心病组４３例）中的基因频率分布,并分析其对以上疾病发病因素的影响。结果 ２型糖尿病合并冠心病组 ＡＴ１的 １１６６Ｃ等位基因频率明显高于对照组（Ｘ２＝６． ０２,Ｐ＜０． ０５）和单纯糖尿病组（Ｘ２＝５．７１,Ｐ＜０．０５）。结论我们的结果提示携带ＡＴ１１１６６Ｃ等位基因的２型糖尿病患者比携带Ａ等位基因更易罹患冠心病。     

维吾尔族与汉族冠心病患者载脂蛋白B基因多态性的研究

目的探讨维吾尔族与汉族冠心病患者血脂、血糖、体质指数等常见危险因素的分布情况,载脂蛋白B（ApoB）基因多态性的分布特点及在汉族、维吾尔族之间的差异。方法选取冠心病患者112例（冠心病组）和健康体检者及部分冠造腮性者137例（对照组）,测量身高、体质量、血耱、血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a（Lpa）等指标,计算栽脂蛋白B／A比值,记录吸烟时间、年龄等,计算吸烟指数,进行不同组间比较,提取白细胞基因组DNA,用聚合酶链反应（PCa）扩增和连接酶法检测ApoB基因多态性,分析汉族、维吾尔族基因型频率、等位基因频率的差别及以上其多态性与冠心病的发病关系。结果两组研究对象BMI、TG、LDL—C、ApoA1、ApoB／A、Lpa间差异均有统计学意义（P〈0．05）。冠心病组GG基因型频率较高,GA型其次,AA最少见,仅有1例。冠心病组与对照组基因型频率和等位基因频率间差异无统计学意义（P=0．476、0．331）。ApoB基因EeoRI位点维吾尔族与汉族基因型频率比较GA基因型频率维吾尔族高于汉族（X^2=10．43,P=0．001）,AA等位基因频率维吾尔族高于汉族（X^2=10．51,P=0．001）结论ApoB基因EcoRI基因的A等位基因可能增加了维吾尔族冠心病的易感性;A等位基因可能是维吾尔族冠心病的易感基因;高TC、TG、LDL—C、低HDL—C、高血压、高血糖、体质指数升高是冠心病的危险因素。     

对氧磷酯酶192Gln/Arg基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的　探讨对氧磷酯酶 192Gln/Arg基因多态性与 2型糖尿病合并冠心病的关系。　方法　采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)法检测 10 4例健康对照者 (作为正常对照组 )和 80例 2型糖尿病、96例 2型糖尿病合并冠心病 (CDH)患者PON1 192位点的多态基因型。测量体重指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白AI及载脂蛋白B。　结果　 ( 1)中国汉族人PON1 192位点QQ、QR、RR基因型频率及Q、R等位基因频率 :2型糖尿病合并CHD组与正常对照组比较差别有显著性 ;与单纯糖尿病组比较差别无显著性。 ( 2 )中国人与白种人PON1 192位点基因型频率及等位基因频率比较差别非常显著。 ( 3)含R等位基因的基因型QR、RR是 2型糖尿病合并CHD的独立危险因素。　结论　对氧磷酯酶 192Gln/Arg基因多态性与 2型糖尿病合并CHD相关。     

血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）插入／缺失（I／D）多态性和血管紧张素原（AGT）M235T基因多态性与冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应结合限制性内切酶法（PCR—RFLP）对110例冠心病患者、62例冠状动脉造影正常者以及18名门诊常规体检无冠心病史者基因多态性进行分析。结果①CHD组ACE基因DD基因型及D等位基因频率明显高于健康对照组（分别为43．6％、60．5％比26．3％、44．4％）,差异有统计学意义‘P〈0．05）。CHD组AGT基因TT基因型及T等位基因频率明显高于对照组（分别为66．4％、78．6％比42．5％、60．6％）,差异有统计学意义（尸〈0．05）。②男性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因TT基因型和T等位基因频率均显著高于对照组（均P〈O．05）。女性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因‘rr基因型和T等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。③联合分析ACEDD型及AGTTr型罹患冠心病的相对风险,其比数~L（OR）为4．904,高于单基因ACEDD型（2．175）及AGTTT型（2．669）。结论ACE基因I／D多态性及AGT基因M235T多态性与CHD有显著相关性,同时具有ACEDD型及AGT TT型发生冠心病的相对风险显著高于单基因ACEDD型及单基因AGT‘丌型。性别也可作为冠心病的危险因素。     

AT1R 1166A／C和CYP11B2-344C／T基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的研究2型糖尿病患者AT1受体基因1166A／C（ATIR1166A／C）与醛固酮合酶（CYP11B2）基因-344C／T（CYP11B2—344C／T）多态性与糖尿病肾病（DN）的相关性。方法研究对象分为DN组73例,糖尿病非肾病（non-DN）组72例及正常对照（NC）组52名。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR—RFLP）方法检测各组基因多态性。结果DN组AT1R 1166A／CAC基因型和C等位基因频率高于Non-DN组（P均〈0．05）。DN组ATlR1166A／C各基因型临床指标比较,AC基因型患者的BUN、Cr、UA、UAER、SBP和DBP均明显高于AA基因型患者。2型糖尿病患者AT1R 1166A／C多态性与DN相关（P〈0．05）,但CYP 11B2—344C／T多态性并未发现与DN相关。结论蚌埠地区汉族人群存在AT1R 1166A／C多态性,其AC基因型与糖尿病肾病有显著相关性。     

一个2型糖尿病家系ATP敏感性钾通道基因突变分析

目的了解ATP敏感性钾通道（KATP）基因突变在一个2型糖尿病（T2DM）家系中的发生情况。方法提取家系成员的外周血DNA，用PCR扩增磺酰脲类受体1（SUR-1）基因第16、18、31外显子和KIR 6.2基因，用单链构象多态性分析（SSCP）检测PCR产物，对SSCP电泳结果异常者进行DNA序列分析。结果（1）在17名家系成员中，未检测到SUR-1基因第18号外显子ACC→ACT和第31外显子AGG→AGA突变；（2）SUR-1基因第16号外显子-3C→T的T等位基因频率为65％，比普通T2DM人群高8％；（3）KIR 6.2基因E23K的K等位基因频率38％，比普通T2DM人群低3％。结论SUR-1基因第16号外显子-3C→T多态性可能与饮食、环境等因素共同作用，参与该家系T2DM的发生和发展。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）-460C/T基因多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法病史超过10年的2型糖尿病（T2DM）患者204例,分为非增殖型视网膜病变组（NP-DR,65例）、增殖型视网膜病变组（PDR,64例）及单纯2型糖尿病组（DM,75例）。用PCR-RFLP方法检测各组基因型,比较各组基因型和等位基因的频率。结果DR组VEGF-460位点TT基因型频率显著低于DM组（P〈0.01）,C等位基因频率显著高于DM组（P〈0.01）;NPDR组与PDR组基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0.05）。DM中CC、CT、TT基因型的DR发生率分别为69.8%、68.9%和42.2%,CC和CT基因型的DR发生率显著高于TT基因型（P〈0.01）。结论VEGF-460C/T多态性与DR的发生发展有关,C等位基因可能是DR的易感基因。     

FOXC2基因C-512T和G-350T多态性与2型糖尿病相关性的初步分析

目的探讨叉头框c2（FOXC2）基因5qE翻译区c-512T和G-350T多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法选择云南省汉族人群280例,其中T2DM患者159例为T2DM组,无糖尿病家族史的健康对照121名为对照（Nc）组。应用PCR—RFLP检测FOXC2基因5q#翻译区c-512T和G-350T多态性。结果T2DM组和NC组组间,FOXC2基因C-512T和G-350T的基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义,且与性别无关。T2DM组-12C／C基因型携带者具有更高的wHR（P％O．05）,该人群患脂肪肝的比例明显升高（P〈0．05）。-350G／G基因型携带者具有更高的HDL—C（P〈0．05）,该人群患脂肪肝的比例明显降低（P〈0．01）。结论T2DM患者FOXC2基因C-512T多态性与wHR、脂肪肝相关;G-350T多态性与HDLC、脂肪肝相关。     

白介素18基因型及血清水平与2型糖尿病肾病的相关性

目的研究白介素18（IL-18）基因型及血清水平与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测360例2型糖尿病患者（160例伴DN）及180名正常对照组的IL-18的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-18水平。结果与对照组比较,糖尿病肾病组血清IL-18水平显著高于对照组（P〈0．01）。IL-18基因-137G／C多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义（P〈0．05）,携带-137C等位基因的糖尿病肾病患者血清IL-18水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论IL-18基因-137G／C多态性与DN的发病可能具有相关性,其中C等位基因可能是DN发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进IL-18的高度表达进而增加了DN的发病风险。     

CRP＋1444C/T多态性与2型糖尿病的关系

目的探讨C反应蛋白（CRP）＋1444C/T基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用PCR-RFLP法对156例T2DM患者（T2DM组）和149例健康体检者（NC组）行＋1444C/T基因型检测,同时测定血清CRP水平。结果T2DM组血清CRP水平显著高于对照组;两组均未检测到TT基因型,两组CRP＋1444C/T的基因型和等位基因频率分布比较均无统计学差异,对照组CT基因型者CRP水平显著高于CC基因型者。结论CRP＋1444C/T基因多态性与T2DM无相关性,血清CRP水平升高与T2DM有关。     

内皮脂肪酶启动子-384A/C多态性与老年急性冠脉综合征及血脂的相关性

目的探讨内皮脂肪酶基因启动子-384A／C基因多态性与老年急性冠脉综合征及血脂的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测241例老年急性冠脉综合征（ACS）患者和181例健康体检者内皮脂肪酶基因启动子-384A／C基因型。结果中国常州地区汉族人群老年人存在EL-384A／C基因多态性,C等位基因频率为13．74％。对照组与老年ACS组EL-384A／C基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义;经校正性别、年龄、糖尿病、高血压、吸烟、高脂血症等冠心病危险因素后,结果仍然表明该多态性与老年ACS无明显相关性。不同基因型亚组间血脂水平差异无统计学意义。结论EL-384A／C基因多态性与老年ACS及血脂无明显相关性,该多态性可能不是中国常州地区汉族人群老年ACS发病的易感因素。     

肝脂酶基因启动子-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨肝脂酶（HL）基因启动子区-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）的相关性。方法纳入T2DM患者（T2DM组）164例,根据UAlb水平再分为CKD亚组（CKD,n=108）和无CKD亚组（CKD0,n=56）;另选健康对照者（NC组）91名。运用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对各组HL基因启动子区-514C／T多态性进行检测,并比较各组间基因型和等位基因频率及相关资料。结果（1）CKD亚组C／T＋T／T基因型和T等位基因频率高于CKD0亚组（P〈0．05）;（2）NC组与T2DM组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）;（3）T2DM组中C／T＋T／T基因型患者TG水平高于C／C基因型患者（P〈0．05）;（4）Logistic回归分析表明,HL基因启动子区514C／T基因多态性与CKD相关。结论HL基因启动子区=514T等位基因可能是CKD发生的遗传易感因素。