肿瘤坏死因子-α在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肺损伤的作用。方法 5％牛胆酸钠胰胆管注射法制作大鼠ANP模型，术后6、12h检测血清和肺组织TNF-α水平，肺湿重系数，肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数，肺组织常规病理评分。结果 ANP术后6h和12h大鼠血清和肺组织中的TNF-α水平明显升高（P〈0．05），肺湿重系数、肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数水平以及肺组织常规病理评分明显升高（P〈0．05）。结论 TNF-α参与了ANP肺损伤的病理生理过程。其水平的高低与ANP肺损伤严重程度密切相关。     

重症胰腺炎大鼠血清TNF-α浓度的变化及与肺损伤的关系

目的:测定实验性重症胰腺炎大鼠血清TNFα浓度,并探讨其与肺损伤的关系.方法:SD大鼠55只,随机分为SAP组(再分为0.5、3、6、12、24h组,各组n=8)和对照组(n=15).采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠复制重症胰腺炎模型,取肺组织行病理观察,ELISA法测血清TNF-α浓度.结果:SAP各组血清淀粉酶水平与对照组比较,P＜0.05;血清TNF-α浓度除0.5h组外,其余各组与对照组比较,均有显著性差异(P＜0.05),至12h达高峰,随后下降.结论:血清TNF-α浓度在急性胰腺炎早期即显著升高并可能与肺损伤密切相关.     

肿瘤坏死因子-α在急性坏死性胰腺炎大鼠心脏损伤中的作用

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠心脏损伤中的作用及其机制。方法所有动物分为3组:正常对照组(n=10)、ANP大鼠心功能检测组(n=10)和急性胰腺炎组(n=30)。以5%牛磺胆酸钠胰胆管注射(1 mL/kg)制成大鼠ANP模型,检测ANP模型成功后1 h和3 h大鼠血清TNF-α、左心室收缩末压(LVESP)、左心室压力变化率最大值(±dp/dt max)、cTnI和淀粉酶,并观察其变化。结果ANP大鼠血清TNF-α1、3 h明显升高,LVSP和±dp/dt max呈进行性下降,1、3 h有明显差异(P<0.05),同时伴有淀粉酶升高;3 h时cTnI明显升高(P<0.05)。结论ANP大鼠血清TNFα-明显升高,心功能进行性降低,后期(3 h)cTnI升高,心肌受损,TNF-α可能介导了其过程。     

早期应用地塞米松对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的防治作用

目的探讨早期应用地塞米松对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发肺损伤的防治作用。方法18只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、SAP组和地塞米松治疗组(1 mg/kg)。采用5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管制作大鼠SAP模型,测定大鼠成模后8 h血清TNF-α、肺组织TNF-αmRNA、髓过氧化物酶(MPO)水平和肺组织湿/干重比,观察肺组织病理学变化。结果SAP组血清TNF-α为265.8±33.1 pg/ml,肺组织TNF-αmRNA为0.93±0.07,MPO为0.89±0.06 U/g,肺湿/干重比为3.97±0.47,肺病理评分为2.87±0.26,均较SO组明显增高(P<0.01)。应用地塞米松治疗后,血清TNF-α为110.4±15.2 pg/ml,肺组织TNF-αmRNA为0.43±0.06,MPO为0.54±0.04,肺湿/干重比为3.18±0.37,肺病理学评分为1.51±0.18,均较SAP组明显减轻(均P<0.01)。结论地塞米松对SAP并发的肺损伤有一定的防治作用,可能与抑制促炎性细胞因子产生及减少中性粒白细胞聚集有关。     

地塞米松对急性坏死性胰腺炎大鼠模型血液TNF-α、IL-10和GR的影响

目的 探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠模型血液TNF-α、IL-10和糖皮质激素受体(GK)的变化规律及地塞米松(DEX)干预对上述指标的影响.方法 48只雄性SD大鼠随机分为ANP组(A组,n=16)、DEX治疗组(D组,n=16)和假手术组(S组,n=16).除S组大鼠外,各组均通过逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制作.ANP模型;D组大鼠术后肌注地塞米松干预.制模后8、12 h分别处死各组一半大鼠,分别观察大鼠胰腺病理改变、血清淀粉酶、TNF-α、IL-10水平和全血有核细胞GR的mRNA表达等指标.结果 ①A组大鼠表现为典型ANP病理改变,包括间质水肿、炎细胞浸润、出血和胰腺坏死;D组大鼠胰腺的炎症反应相对较轻.②A组血清TNF-α、IL-10显著高于S组(P＜0.01),D组血清TNP低于A组而IL-10高于A组(P＜0.01).③在术后8 h和12h,D组血GRmRNA表达显著低于S组(分别P＜0.05,P＜0.01).结论 TNF-α、IL-10以及GR的改变与ANP的炎症反应存在相关性,外源性DEX可能通过影响这些因素达到缓解ANP的作用.     

TNF-α在大鼠重症急性胰腺炎并发肾损伤时的作用

目的探讨重症急性胰腺炎并发急性肾损伤时TNF-α，RNA表达变化及其机制。方法32只健康SD大鼠随机分为两组：假手术组（n=16）、胰腺炎组（n=16）。假手术组开腹仅翻动肠管；胰腺炎组经胆胰管逆行注射3％牛磺胆酸钠（0．05ml/kg）建立大鼠SAP模型。分别于制模后12、24h抽血测定血清淀粉酶活性，血清尿素氮、肌酐浓度和肾脏组织TNF-α mRNA表达变化，观察胰腺及肾脏病理形态学改变。结果胰腺炎组大鼠血清淀粉酶活性，血清尿素氮、肌酐浓度及肾组织TNF-α mRNA表达水平均较假手术组明显升高。胰腺及肾脏病理损害严重，腹水的生成和皂化斑的形成多；假手术组未见明显异常。结论SD大鼠SAP时肾组织TNF-α mRNA表达水平明显升高，提示肾脏组织TNF-α在SAP合并ARI的发病机制中可能具有重要作用。     

小剂量多巴胺对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的治疗作用

①目的　探讨小剂量多巴胺对急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)的治疗作用。②方法　将Wistar大鼠5 0只随机分为两组 ,向大鼠胰管注射牛磺胆酸钠建立AHNP动物模型。多巴胺治疗组 (n =2 5 )静脉给予 5 μg/(kg·min)多巴胺 ,对照组 (n =2 5 )静脉给予生理盐水 ,于实验前和实验后 2、4、6、12、2 4h经颈静脉取血 ,采用双抗体夹心ELISA法测定血清中白细胞介素 6 (IL 6 )、肿瘤坏死因子α(TNF α)水平。术后 2 4h处死大鼠 ,取胰腺组织行病理检查。③结果　AHNP形成后治疗组血清IL 6、TNF α水平均较对照组低 ,差异有显著意义 (t=6 .2 3～ 32 .32 ,P <0 .0 1) ;治疗 2 4h时 ,治疗组血清IL 6、TNF α水平与AHNP形成前差异无显著性 (t =1.99、1.71,P >0 .0 5 )。胰腺病理组织学评分治疗组明显低于对照组 ,差异有显著性 (t=3.92～ 9.94 ,P <0 .0 1)。④结论　小剂量多巴胺可减轻AH NP的炎症反应 ,其机制可能与小剂量多巴胺能增加胰腺微区血流量和降低胰腺微血管通透性有关     

肿瘤坏死因子-α与天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）在大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）肺损伤中的作用及意义。方法：大鼠胰腺被膜下均匀注射质量分数5％的牛磺胆酸钠建立ANP动物模型。建模后12、24和48h检测肺组织TNF-α水平和Caspase-3蛋白表达水平。同时观察肺组织病理改变并给予常规病理评分。结果：大鼠肺组织TNF-α水平和Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P〈0．01）。肺组织呈现典型炎性损伤性改变，常规病理评分升高（P〈0．01）。结论：TNF-α和Caspase-3可能参与了大鼠ANP肺损伤。其水平的高低与ANP损伤严重程度密切相关。     

实验性急性胰腺炎大鼠肺内肿瘤坏死因子αmRNA的表达及其意义

为了解急性胰腺炎（ＡＰ）时,肺组织中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）转录水平上调在肺损伤机制中的意义,作者以半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测了急性水肿性胰腺炎（ＡＥＰ）与急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）两种模型的大鼠肺组织内ＴＮＦ－αｍＲＮＡ表达的状况,同时观察了它与内毒素（ＥＴ）血症及肺损伤的关系。结果表明,ＡＮＰ组血ＴＮＦ－α水平（１０７．４±４９．７ｐｇ／ｍｌ）显著高于ＡＥＰ组（５５．８±     

急性坏死性胰腺炎肺损伤发病机制的研究进展

急性坏死性胰腺炎(Acute necrotizing pancreatitis．ANP)是临床常见的严重急腹症。一周内死亡率居高不下，占总死亡率的53．7％。急性呼吸窘迫综合症(ARDS)是最常见的早期并发症之一．70％的ANP患者合并肺损伤，15％在第一周内出现ARDS，但其发病机理欠清。研究表明肺部损伤的严重程度可作为判断急性坏死性胰腺炎严     

内毒素血症在急性胰腺炎肺损伤中的作用机制

目的;急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）常继发内毒素（ＥＴ）血症,本研究拟探讨,ＥＴ血症在ＡＮＰ并发肺损伤过程中的过程及作用机制。方法;将大鼠分３组、ＡＥＰ组即备急性水肿性胰腺炎模型;ＡＥＰ＋ＬＰＳ组即诱导ＡＥＰ后再以ＬＰＳ行腹腔注射来模拟肠源性ＥＴ血症;ＬＰＳ组动物单纯接受ＬＰＳ处理。在预定时点测定动物轿浆ＴＮＦ－α含量,并以免疫,组化技术检测肺组织中ＴＮＦ－α的表达。结果：正常动物以ＬＯＳ处理后肺内出     

内毒素血症在急性胰腺炎肺损伤中的作用机制

目的：探讨内毒素血症在急性坏死性胰腺炎并发肺损伤过程中的地位及作用机制。材料和方法：将大鼠分三组，水肿性胰腺炎组即制备急性水肿性胰腺炎模型；水肿性胰腺炎 LPS处理，在预定时点测定动物血浆TNF——α的明显表达，血中TNF-α含量显著增加，伴有轻度肺损害的表现。水肿性胰腺炎组动物肺组中也有一定程度TNF-α的表达，如果再合并内毒素血症，则TNF-α的生成大大增加，同时出现严重的肺损伤。结论：急性胰腺炎时内毒素血症可以通过诱导肺内TNF-α等炎症性细胞因子的过度表达而导致肺损伤，研究还提示内毒素血症可能在启动SIRS/MODS及胰腺炎重症化进程中发挥重要作用。     

甘氨酸治疗急性坏死性胰腺炎的动物试验研究

目的：探讨甘氨酸对急性坏死性胰腺炎（ANP）的治疗作用及其对肿瘤坏死因子和内毒素含量的影响,并观察TNF－α和内毒素（Endotoxin,ET)在ANP病程中的动态变化。结果：标准Wistar大鼠105只随机分为正常对照组、ANP组及治疗组,采用制作十二指肠闭袢的方法复制大鼠ANP模型,动态观察TNF－α和ET含量变化,同时观察各组大鼠 不同时间胰腺组织的病理变化、大鼠24h病死率及平均生存时间。结果：甘氨酸可明显降低ANP大鼠血TNF－α含量,但对ET无明显影响。还可降低ANP大鼠24h病死率及延长生存时间。结论：甘氨酸可以通过明显 降低TNF－α含量显著改善ANP大鼠的预后。     

脑缺血肺损伤大鼠肺组织TNF-α的表达变化

目的 探讨脑缺血后损伤肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达变化。方法 成年SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血肺损伤组(n=13),其中每组5只用于免疫组化检测TNF-α在肺的定位分布,余8只分别用于RT-PCR和Western blot检测TNF-α mRNA和蛋白水平变化。术后24 h取肺组织行RT-PCR、术后48 h取肺组织行Western blot检测肺组织TNF-α mRNA和蛋白表达水平;术后3 d取肺组织行免疫组织化学染色检测肺组织内TNF-α的定位分布。结果 肺组织TNF-α mRNA和蛋白表达在脑缺血肺组织明显增加,与假手术组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。TNF-α主要分布在气道上皮细胞和巨噬样细胞。结论 脑缺血后损伤肺组织TNF-α表达上调,提示其可能与脑缺血肺损伤炎症反应有关。     

生长激素对急性坏死性胰腺炎大鼠肠粘膜损害NF-κB表达的影响

目的:观察急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肠粘膜绒毛细胞(IMN)核因子κB(NF-κB)及其介导的细胞因子的变化,探讨其在ANP并发肠道衰竭中所起的作用,并观察生长激素(GH)对NF-κB活化及细胞因子的下调作用。方法:36只SD大鼠随机分成正常对照组,ANP组,GH处理组。采用5%牛磺胆酸钠逆行性胰胆管注射制备ANP动物模型,GH处理组在造模前30min经尾静脉注射GH(0.75U/kg)。术后6h处死各组动物,行末端回肠灌洗,检测末端回肠灌洗液(TILF)中TNF-α、IL-1β、iNOS、ICAM-1和MCP-1含量,检测肠粘膜细胞中NF-κB活性水平,并行肠粘膜组织病理学检查。结果:对照组末端回肠组织未见病理改变,ANP组和GH处理组末端回肠组织均出现充血、水肿、炎性渗出等病理改变,但GH处理组病变程度轻与ANP组;ANP组TILF的TNF-α、IL-1β、iNOS、ICAM-1和MCP-1含量较正常对照组明显升高。GH处理组肠粘膜NF-κB活化细胞明显少于ANP组;ANP组,GH处理组IMN中NF-κB的表达活性呈负相关。结论:NF-κB活化及其介导的细胞因子过度表达参与了ANP大鼠肠粘膜损伤,GH能显著降低肠粘膜组织炎性细胞因子、粘附分子和趋化蛋白的表达,减少NF-κB活化,进而减轻肠粘膜损伤。     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠循环内皮细胞的变化及意义

目的 测定急性出血性坏死性胰腺炎（AHIP）大鼠血循内皮细胞（CEC）、白介素-6（IL-6）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）含量变化,探讨其在发病机制中的作用。方法 5%牛磺胆酸钠溶液胆胰管注入,诱发大鼠AHNP。动脉测定CEC、IL-6、NO、ET,胰腺组织病理评分（PM）定量分析。结果 AHNP大鼠血CEC早期显著增加,CEC与NO、ET、PW、IL-6、PM呈显著相关性。结论 血管内皮细胞损伤参与了AHNP大鼠的发生、发展的病理生理过程。     

地塞米松对重症急性胰腺炎肺损伤的防治作用

目的 探讨地塞米松对重症急性胰腺炎(SAP)并发急性肺损伤(ALI)的防治作用.方法 将134例SAP早期出现低氧血症病人随机分为实验组及对照组,实验组一旦发生低氧血症即予地塞米松针剂10 mg每天1次静脉注射,持续3～5 d.2组其他治疗相同.观察2组病人低氧血症持续时间、ALI及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生率、机械通气使用率与持续时间以及死亡例数、住院时间.结果 实验组及对照组机械通气使用率分别为3.7%(2/54)、16.3%(13/80),机械通气时间分别为(4.5±1.5)d、(6.4±4.4)d,低氧血症持续时间分别为(7.4±3.2)d、(12.1±6.7)d,差异均有统计学意义(P均＜0.05);2组住院天数分别为(14.3±11.2)d、(18.7±15.1)d,差异有统计学意义(P＜0.05);ALI及ARDS发生率、死亡发生率2组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SAP并发低氧血症患者早期使用地塞米松,可降低其机械通气使用几率及减少机械通气时间,并能缩短患者住院时间,对SAP并发ALI具有一定防治作用.     

急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织NF-κB活性变化及对其干预研究

目的：探讨NF-κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）发生、发展中的作用,以及其抑制剂对ANP的预防治疗作用。方法：80只大鼠随机分为3组,即正常对照组（Z组）、胰腺炎组（Y组）和干预组。干预组又分为建模前1h二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）干预组（A组）、建模后1h PDTC干预组（B组）和建模后6h干预组（C组）。再按6、12、24h相应分为不同的时间段组。通过胰管注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠ANP模型。干预组按不同时间腹腔注射PDTC。建模后按6、12、24h时间点分批处死大鼠,用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法测定血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平,临床全自动生化仪检测血清淀粉酶,用凝胶迁移率改变分析法（EMSA）测定胰腺中NF-κB的活性。结果：在正常大鼠胰腺组织中几乎测不到NF-κB的活性,与Z组大鼠相比较,Y组大鼠胰腺组织中6～24h NF-κB活性明显增强（P〈0．001）,同时Y组各时间段血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平也均异常升高（P〈0．001）。建模前使用PDTC后组织NF-κB活性受到明显抑制,血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均明显下降（P〈0．05）,A组的抑制效应较B组更为明显,C组抑制效果不明显（P〉0．05）。在ANP中,NF-κB活性的变化与上述细胞因子的表达水平密切相关。结论：NF-κB的异常活化与ANP有明显关系;在ANP中,NF-κB通过对细胞因子的调节而发挥作用。抑制NF-κB的活性可在整体水平上降低上述因子的表达水平,对ANP时多脏器功能不全综合征（MODS）的发生有一定的预防作用。     

腹腔注射左旋精氨酸诱导急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的实验研究

目的 探讨大剂量左旋精氨酸腹腔注射诱导大鼠急性坏死性胰腺炎相关性肺损伤模型。方法将48只sD大鼠随机分成对照组（c组,n=24）、急性胰腺炎组（A组,n=24）。A组用6％的左旋精氨酸（L-Arginine,L-Arg）腹腔内注射,每次1．5mg／g体重,共3次,注射间隔1h,诱导ANP和APAu模型;c组同法注射等量生理盐水。在注射完L-Arg后的第6、12和24小时三个时点分批处死大鼠,分别测定两组各时点血清淀粉酶水平,并观察各组对应各时点胰腺和肺组织病理学改变的变化。结果A组大鼠胰腺和肺组织病理损伤在各时点比C组明显加重（P〈0．01）;在肺损伤评分均呈正相关（rs=0．374,P=0．046;rs=0．452,P=0．027）。结论大剂量L-精氨酸分次腹腔内注射可成功诱导急性坏死性胰腺炎相关性肺损伤大鼠模型,ANP肺组织损伤程度与胰腺组织损伤程度密切相关。