基于非靶向代谢组学的肝阴虚小鼠模型评价

目的 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS），从非靶向代谢组学的角度评价甲状腺片混悬液联合10%四氯化碳（CCl₄）建立小鼠肝阴虚模型的情况，为中医证候模型的建立奠定基础。方法 将24只雄性ICR小鼠随机平均分为空白组、模型组，模型组连续14 d灌胃甲状腺片混悬液（0.003 2 g·kg^-1）且每周1次腹腔注射10% CCl₄（5 mL·kg^-1）建立肝阴虚模型，空白组仅腹腔注射等量橄榄油并灌胃等量蒸馏水，实验期间喂食正常饲料，造模完成后每组随机选取6只小鼠生化检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及肝脏中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总蛋白（TP）、羟脯氨酸（HYP）等指标的水平。取肝组织切片进行苏木素-伊红（HE）染色并观察病理变化。每组剩余6只小鼠采用UPLC-Q-TOF-MS结合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）筛选肝阴虚小鼠模型的差异代谢物，利用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库分析差异代谢物的相应代谢通路。结果 与空白组比较，模型组小鼠出现体质量减轻，疲倦易困，毛发杂乱无光泽，尿液增多，易怒等肝阴虚表现；生化指标ALT、cAMP/cGMP、IL-6、AST、MDA、cAMP、TNF-α明显升高（P<0.05，P<0.01），SOD、IL-10、cGMP明显降低（P<0.05，P<0.01），HYP、TP变化差异无统计学意义；模型组切片图可见肝脏脂肪变性，肝板细胞的放射状排列出现扭曲；内源性物质分离明显，血清样品中鉴别出252个差异代谢物，主要涉及嘌呤代谢、类固醇激素生物合成、嘧啶代谢等代谢途径；肝脏样品中鉴别出229个差异代谢物，主要涉及核苷酸代谢、嘌呤代谢、类固醇激素生物合成、嘧啶代谢、抗叶酸耐药、胰岛素抵抗、初级胆汁酸生物合成、前列腺癌症、硫中继系统、花生四烯酸代谢等代谢途径。结论 通过血清、肝脏代谢组学分析，结合生化指标检测，成功建立并评价了CCl₄联合甲状腺激素的小鼠肝阴虚模型，为中医阴虚证候模型提供生物学依据及实验基础。     

基于代谢组学及转录组学的益肾化湿颗粒改善糖尿病肾病作用机制分析

目的 基于超高效液相色谱-串联质谱法（UHPLC-MS/MS）及高通量转录组测序技术（RNA-seq）探讨益肾化湿颗粒调节血清代谢物及肾脏信使核糖核酸（mRNA）表达来改善糖尿病肾病（DKD）的作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、益肾化湿颗粒组，每组8只。以链脲佐菌素腹腔注射建立DKD大鼠模型，益肾化湿颗粒组给予益肾化湿颗粒5.54 g·kg^-1·d^-1灌胃，正常组与模型组给予等量生理盐水，持续6周。实验期间监测大鼠体质量、血糖，末次给药24 h后麻醉，下腔静脉取血，分离血清，检测肾功能、血脂及炎症指标，取大鼠肾组织经苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）与过碘酸雪夫（PAS）染色观察肾脏病理变化，通过UHPLC-MS/MS与RNA-seq分析血清代谢变化及肾脏mRNA表达差异，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾脏组织差异mRNA及蛋白表达，探寻共性表达机制。结果 与正常组比较，模型组大鼠体质量减少，血糖、尿微量白蛋白与尿肌酐比值（UACR）、尿素氮（BUN）、胱抑素-C（Cys-C）、β₂-微球蛋白（β₂-MG）、白细胞介素-6（IL-6）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）均显著增高，总超氧化物歧化酶（T-SOD）显著降低（P<0.01）；与模型组比较益肾化湿颗粒组大鼠各指标均有不同程度改善（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠肾脏系膜基质增生、纤维组织增生及小管空泡变性；与模型组比较，益肾化湿颗粒组大鼠肾脏病理组织得到一定程度改善。共鉴定出益肾化湿颗粒作用靶代谢物14个及靶mRNA 96个，靶代谢物主要富集于鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成等20条代谢通路；靶mRNA经富集得到与糖脂代谢密切相关的前20条通路中共涉及21个差异mRNA；血清差异代谢物与肾脏差异mRNA共同富集到甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、初级胆汁酸生物合成、抗坏血酸和醛酸代谢、半乳糖代谢等6条通路，其中共涉及磷脂酰乙醇胺（PE）等7个差异代谢物及腺苷酸环化酶3（ADCY3）等7个差异mRNA。经受试者工作特征（ROC）曲线验证，7个差异代谢物有较高的预测准确性，Real-time PCR及Western blot验证结果与测序结果高度一致。结论 益肾化湿颗粒能够改善DKD大鼠UACR、BUN等生化指标，纠正糖脂代谢紊乱，改善肾功能，其作用机制可能与调节PE等血清代谢物的水平及肾脏细胞质磷酸酶1（Phospho1）等mRNA的表达有关，其中甘油磷脂代谢等6条通路可能发挥重要作用。     

人参皂苷Rb1对术后疲劳综合征老年大鼠海马神经营养因子的影响

目的 研究术后疲劳综合征（POFS）老年大鼠海马神经营养因子（NTF）水平动态变化及人参皂苷Rb₁的抗疲劳机制。方法 将96只老年雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和人参皂苷Rb₁干预组,每组再按时间点分为术后6 h及术后1、3、7 d组。术后对应时间点进行旷场试验,并通过Real-time PCR检测大鼠海马神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）的mRNA表达;放射免疫法检测NGF和BDNF蛋白表达;电镜观察海马CA1区超微结构变化。结果 模型组与假手术组比较,旷场试验中大鼠穿越格子数减少（P＜0.01）,休息时间延长（P＜0.01）;NGF和BDNF mRNA表达降低（P＜0.05、0.01）,其相应的蛋白表达也降低（P＜0.05）。人参皂苷Rb₁组与模型组比较,旷场试验中大鼠穿越格子数增多（P＜0.05）,NGF和 BDNF mRNA表达升高（P＜0.05、0.01）,其相应的蛋白表达也升高（P＜0.01）。电镜结果显示,模型组与假手术组比较,大鼠海马神经元超微结构受损,人参皂苷Rb₁组得到相应改善。结论 POFS老年大鼠海马NTF表达降低,神经元存在一定程度损伤,人参皂苷Rb₁对POFS老年大鼠有一定改善作用。     

四君子汤对脾气虚证模型大鼠股四头肌线粒体自噬和细胞凋亡水平的影响＊

目的 通过观察不同浓度四君子汤治疗脾气虚证模型大鼠股四头肌线粒体自噬及细胞凋亡水平的变化，研究四君子汤治疗“脾气虚四肢不用”的机制。方法 50只雄性SPF级大鼠随机分为对照组（n = 10）和脾气虚证模型组（模型组，n = 40），饮食失节+劳倦法复制脾气虚证模型，造模成功后符合模型评价标准者纳入脾气虚证模型，将其分为盐水组（n = 10），四君子汤治疗低剂量组（低剂量组，n = 10），四君子汤治疗中剂量组（中剂量组，n = 10）和四君子汤治疗高剂量组（高剂量组，n = 10），连续给药15天。治疗结束后测定其抓力并取股四头肌，比色法检测三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate，ATP）、线粒体膜电位（Mitochondrial membrane potential，MMP）和过氧化氢（Hydrogen peroxide，H₂O₂）水平；免疫印迹法（Western blot）法检测微管相关蛋白1轻链3-B（LC3 B）、选择性自噬接头蛋白（p62）、Bcl-2、Bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase3）、细胞色素c（Cyt-c）、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）蛋白表达。结果 与对照组比较，盐水组大鼠抓力、体质量、股四头肌ATP和MMP水平下降（P < 0.05或P < 0.01或P < 0.001），H₂O₂水平升高（P < 0.05）；LC3B-II、Bax、Cyt-c，cleaved-Caspase3、PARP蛋白表达上调（P < 0.05或P < 0.01或P < 0.001），p62、Bcl-2表达下调（均P < 0.001）。与盐水组比较，中/高剂量组大鼠抓力升高（均P < 0.01），体质量未见差异（均P > 0.05）；ATP、MMP水平升高（P < 0.01或P < 0.001）、H₂O₂下降（P < 0.05或P < 0.01）；LC3B-II、Bax、Cyt-c，cleaved-Caspase3、cleaved-PARP表达下调（P < 0.05或P < 0.01或P < 0.001），p62、Bcl-2表达上调（P < 0.05或P < 0.01），低剂量组各指标未见差异（均P > 0.05）。与中剂量组比较，高剂量组H₂O₂水平下降（P < 0.05），Bax表达下调（P < 0.01），其余指标未见差异（均P > 0.05）。结论 四君子汤可能通过抑制过度线粒体自噬，维持适度自噬改善线粒体应激，降低细胞凋亡水平治疗脾气虚四肢不用。     

龟甲胶对肾阴虚大鼠抗氧化活性和Bax、Bcl-2蛋白表达的影响＊

目的 探讨龟甲胶对肾阴虚大鼠抗氧化活性及Bax（Bcl-2同源二聚体X，Bcl2-Associated X）、Bcl-2（B淋巴细胞瘤-2，B-cell lymphoma-2）蛋白表达的作用机制。方法 60只SPF级雌性SD大鼠适应性喂养3天后，随机分为正常组，模型组、给药组（龟甲胶低剂量组、龟甲胶中剂量组、龟甲胶高剂量组）和阳性（六味地黄丸）组，给药21天。除正常组外，其余大鼠通过灌胃甲状腺素建立肾阴虚大鼠病理模型；于造模同时正常组及模型组每天灌胃等体积生理盐水。给药期间，观测大鼠脏器（肝脏、肾脏）指数、体质量、肛温、饮水量和进食量的变化；运用酶联免疫（ELISA）法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、雌二醇（E2）、睾酮（T）水平；免疫组化法检测Bax、Bcl-2蛋白表达变化；RT-qPCR（荧光定量聚合酶链式反应，Real-time quantitative PCR）法检测Bax、Bcl-2蛋白mRNA相对表达量，并进行组间比较。结果 龟甲胶各给药组均能明显缓解大鼠的阴虚状态，龟甲胶中、高剂量组能显著增加肾阴虚大鼠体质量及肝脏指数（P < 0.05，P < 0.01），龟甲胶高剂量组能升高大鼠肾脏指数（P < 0.01）；龟甲胶各剂量组均能降低肾阴虚大鼠肛温（P < 0.05，P < 0.01）。龟甲胶中、高剂量组大鼠血清中SOD、GSH-Px、E2水平升高（P < 0.05，P < 0.01），MDA含量降低（P < 0.05）；龟甲胶高剂量组大鼠血清中T含量显著升高（P < 0.05，P < 0.01）。龟甲胶低、高剂量组大鼠肾组织中Bax表达水平降低（P < 0.05）；龟甲胶高剂量组大鼠肾组织中Bcl-2表达水平显著升高（P < 0.01）。结论 龟甲胶具有传统滋阴功效，能增强阴虚状态下机体抗氧化能力，提高SOD活力、降低MDA含量；同时下调Bax以及上调Bcl-2等衰老相关因子的蛋白表达，从而延缓机体的衰老。     

6味山姜属中药对胃实寒证大鼠胃组织PDE,cAMP,cGMP,cAMP/cGMP的影响

目的：研究高良姜、草豆蔻、红豆蔻、大高良姜、建砂仁、益智6味山姜属中药对胃实寒证模型大鼠胃组织磷酸二酯酶（PDE）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、cAMP/cGMP的影响,揭示6味山姜属中药所含挥发油与温中散寒功 效的相关性。方法：实验分2批进行,第1批取SD雄性大鼠160只分为16个组：模型Ⅰ组,模型Ⅱ组,阳性对照组,高良姜、草豆蔻、红豆蔻3味药物各个挥发油高、低剂量组、去挥发油水液高、低剂量组;第2批除了观察药为大高良姜、建砂仁、益智挥发油高、低剂量组、去挥发油水液高、低剂量组外,其余分组均同第1批。采用灌服2~3 ℃寒凉药（石膏、知母、黄柏、龙胆草,给药剂量为36 g·kg^-1,2次/d）加冷冻的方法制造大鼠胃实寒证模型;分别予以6味药物挥发油、去挥发油水液,低剂量组给药剂量为20 g·kg^-1,高剂量组给药剂量为60 g·kg^-1,阳性对照药选用附子水煎液,剂量为8 g·kg^-1;每隔12 h给药1次,连续给药3次。测定大鼠胃组织PDE,cAMP,cGMP含量,计算cAMP/cGMP。结果：①对磷酸二酯酶（PDE）的影响：与正常组相比,第1,2批模型组胃组织中PDE明显升高（P<0.05或P<0.01）,分别为32.27,52.80 nmol·L^-1。高良姜、草豆蔻、红豆蔻、大高良姜、益智的挥发油高、低剂量组对于模型组大鼠胃中PDE有显著的降低作用（P<0.05或P<0.01）,大高良姜去挥发油高剂量组对其也有一定的降低作用,但无显著性差异;②对cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响：与空白组比较,第1,2批模型组胃组织中cAMP的浓度明显降低（P<0.05）,分别为0.68,0.81 nmol·L^-1。6味中药挥发油高、低剂量组与模型组相比,cAMP浓度均明显升高（P<0.05或P<0.01）,cGMP无明显变化,cAMP/cGMP增大（P<0.05或P<0.01）;高良姜、草豆蔻、建砂仁去挥发油高剂量组对cAMP浓度也有一定的影响,但无显著性差异。结论：6味中药所含挥发油可升高胃组织中cAMP的含量、cAMP/cGMP及降低PDE的含量,其中部分中药的去挥发油高剂量组也有相似的影响,揭示了6味山姜属中药所含的挥发油与温中散寒功效有密切的相关性,且发现此6味药的去挥发油提取液对部分检测指标也有良好的改善作用,揭示其功效也与其所含的其他成分有关。     

稳心颗粒对心肌梗死大鼠缝隙连接蛋白43和内质网应激通路基因表达的影响

目的 探讨稳心颗粒调节缝隙连接蛋白43（CX43）和内质网应激通路基因表达的心脏保护机制。方法 建立心肌梗死大鼠模型,术后第2天根据心电图筛选入组,随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组,另设平行操作不结扎的假手术组,药物治疗2周。腹腔注射异丙肾上腺素记录心律失常发生率;心脏血流动力学检测各组大鼠左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室内压最大上升速率（+dp/dt_max）、左心室内压最大下降速率（–dp/dt_max）;苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠心脏病理改变;Masson染色检测心肌梗死边缘区胶原容积分数;实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测各组大鼠CX43、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、肌醇需求激酶1（IRE1）、活化转录因子6（ATF6）、X盒结合蛋白1（XBP1）mRNA的相对表达量;蛋白免疫印迹法检测CX43的表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠心律失常发生率明显上升（P<0.01）,LVSP、+dp/dt_max、–dp/dt_max均显著降低（P<0.01）,LVEDP显著增高（P<0.01）,心肌组织病理性改变明显,心肌胶原容积分数明显增加（P<0.01）,CX43 mRNA相对表达量明显下调（P<0.01）,IRE1 mRNA相对表达量增高（P<0.05）,GRP78、ATF6、XBP1 mRNA相对表达量明显增高（P<0.01）,CX43蛋白表达明显降低（P<0.01）;稳心颗粒及美托洛尔治疗2周后,给药组大鼠心律失常发生率下降（P<0.05）,LVSP增加（P<0.05）,+dp/dt_max、–dp/dt_max显著增加（P<0.01）,心肌组织病理性变化显著改善,心肌胶原容积分数明显降低（P<0.01）,CX43 mRNA表达量上调（P<0.05）,GRP78、IRE1、ATF6、XBP1 mRNA表达量下调（P<0.05）,CX43蛋白表达升高（P<0.05）。结论 稳心颗粒可调节心肌梗死大鼠CX43和内质网应激通路基因表达,进而发挥心脏保护作用。     

基于自噬探讨芪灵扶正清解方抗抑郁作用研究＊

目的 观察芪灵扶正清解方对抑郁模型大鼠行为学及海马神经元微结构的影响，探讨其对自噬相关蛋白、基因的调节及其抗抑郁机制。方法 30只SD大鼠随机分3组：正常组、模型组、芪灵组。正常组不干预，其余2组以慢性不可预知温和应激联合孤养建立抑郁大鼠模型。各组大鼠进行糖水消耗实验、敞箱实验行为学观察；HE染色观察海马细胞形态；透射电镜观察海马细胞超微结构及自噬变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Ulk1、Beclin1、P62、LC3蛋白和mRNA的表达；免疫组织化学染色法（IHC）检测海马组织Beclin1表达。结果 行为学实验提示：与正常组比较，模型组大鼠糖水消耗量明显降低（P<0.05）；直立次数、水平穿越的格数和理毛时间减少，粪便粒数和中央格停留时间增加（P<0.05）；与模型组比较，芪灵组大鼠糖水消耗量明显增加（P<0.05）；直立次数、水平穿越的格数和理毛时间增加，粪便粒数和中央格停留时间减少（P<0.05）。HE染色提示：与正常组比较，模型组海马CA3区细胞数量减少，排列紊乱，部分细胞核模糊；CA1区细胞形态不规则，数量稀疏，体积明显变大，排列紊乱，细胞核模糊；与模型组比较，芪灵组海马CA1区、CA3区细胞形态相对规则，细胞数量相对较多，排列相对齐整，细胞体积相对正常，细胞核较清晰。透射电镜显示：与正常组比较，模型组大鼠海马区神经细胞形态不规则，线粒体结构损伤严重，细胞自噬的表征数量较为丰富；与模型组比较，芪灵组神经细胞形态相对规则，线粒体损伤相对轻微，细胞自噬的表征数量较少。Western blot与qPCR实验提示：与正常组比较，模型组大鼠的Ulk1、Beclin1、LC3-II蛋白和mRNA的表达增加（P<0.05），P62蛋白和mRNA的表达减少（P<0.05）；与模型组比较，芪灵组大鼠的Ulk1、Beclin1、LC3-II蛋白和mRNA的表达减少（P<0.05），P62蛋白和mRNA的表达增加（P<0.05）。IHC实验提示：与正常组比较，模型组大鼠海马CA3区Beclin1表达增加（P<0.05）；与模型组比较，芪灵组大鼠CA3区Beclin1表达减少（P<0.05）。结论 CUMS联合孤养诱导的抑郁模型大鼠海马神经元CA1区、CA3区首先出现损伤性改变，CA3区可能首先出现自噬异常激活；芪灵扶正清解方能改善抑郁模型大鼠的行为学指标，对其海马神经细胞具有一定的神经保护作用，其抗抑郁机制可能与调节海马细胞异常自噬有关。     

冠心病急性心肌梗死气阴两虚证动物模型的构建与评价

目的 探索睡眠剥夺（SD）复合异丙肾上腺素（ISO）建立冠心病急性心肌梗死气阴两虚证大鼠模型的构建和评价方法。方法 将40只SD大鼠分为正常组、SD组、ISO组、SD+ISO组。正常组不予处理，SD组使用改良多平台水环境法连续睡眠剥夺96 h，ISO组皮下注射ISO 100 mg·kg^-1，隔日1次，共2次。SD+ISO组在连续睡眠剥夺72、96 h时注射ISO 100 mg·kg^-1。采用小动物超声心动图检测大鼠心功能；生化分析法检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理变化；通过一般状态及体质量、抓力、体温、旷场实验、血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）及cAMP/cGMP、舌象红（R）、绿（G）、蓝（B）值及脉搏幅度观察气阴两虚证的证候指标变化；酶联免疫吸附测定法（EILSA）检测大鼠血清白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、氧化应激超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）及白细胞分化抗原4（CD4）、白细胞分化抗原8（CD8）水平。结果 疾病指标方面，与正常组比较，ISO组和SD+ISO组心功能降低（P<0.01），各模型组心肌酶升高（P<0.01），ISO组和SD+ISO组心肌组织病理损伤明显。证候指标方面，与正常组比较，SD组和SD+ISO组的各时间点体质量下降（P<0.01）、ISO组48、72 h体质量下降（P<0.05，P<0.01），各模型组抓力减弱，舌面R、G、B值降低（P<0.01），SD组爪温、肛温升高（P<0.01），各模型组不动时间延长（P<0.01），总路程和进入中心区次数下降（P<0.01），平均速度减缓（P<0.05，P<0.01）；cAMP、cGMP升高（P<0.05，P<0.01），SD+ISO组cAMP/cGMP增加（P<0.01），SD组和SD+ISO组脉搏幅度降低（P<0.01）。血清学指标方面，与正常组比较，ISO组和SD+ISO组IL-18、TNF-α、SOD、MDA升高（P<0.01）；各模型组的CRF、ACTH、CORT、T3、T4、CD4、CD8升高（P<0.05，P<0.01）。结论 连续睡眠剥夺96 h复合大剂量ISO能够成功建立冠心病急性心肌梗死气阴两虚证大鼠模型，以西医疾病指标、组织病理形态学、中医宏观指标及血清学指标为模型评价体系。     

复方贞术调脂胶囊干预糖尿病肾病的网络药理学分析及实验验证研究＊

目的 通过网络药理学分析及实验验证初步探讨复方贞术调脂胶囊（Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsule， FTZ）干预糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease， DKD）的作用机制。方法 首先采用中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）、GeneCards、Comparative Toxicogenomics Database、STRING 11.0和DAVID 6.8数据库，综合分析FTZ在DKD中的潜在作用靶点；其次采用链脲佐菌素合并高脂饮食诱导的DKD模型小鼠为载体，通过检测空腹血糖、尿蛋白、肌酐、肾脏病理及潜在靶点的蛋白表达，初步验证FTZ改善DKD的作用机制。结果 生物信息学初步筛选出FTZ干预DKD的潜在靶点为STAT3、PI3K及AKT等。动物实验进一步发现FTZ能有效降低DKD小鼠空腹血糖（P<0.05）、尿蛋白（P<0.01）、肌酐（P<0.01），缓解肾脏病理损伤，下调肾脏组织中PI3K、p-AKT和STAT3的表达（P<0.05）。结论 FTZ改善DKD的机制可能与抑制PI3K/AKT及STAT3信号通路相关。本研究初步探讨了FTZ干预DKD的作用机制，为其临床防治DKD提供了实验基础和科学依据。     

证候要素在阿尔茨海默病证候分型中的作用

目的:运用流行学调查方法提取阿尔茨海默病的证候要素,确定该病证候分型。方法:对太原市3个地区进行流行学调查,将有效病例进行西医疾病的信息采集和中医证候四诊信息的采集,建立数据库,进行统计学处理,客观化提取并确定证候要素。结果:提取出阿尔茨海默病的证候要素13个,即气虚、阳虚、血虚、阴虚、血瘀、痰浊、气郁、内湿、气滞、毒邪、内风、内火、阳亢;病位要素4个,即肾、脾、心、肝;经过"应证组合"证候类型41种,涵盖率达80%。结论:阿尔茨海默病证候要素的确立和应证组合是确立证候分型规范化研究的可行途径。     

探讨郁证和耳鼻喉科疾病的相关性

郁证有广义和狭义之分,通过对其病因病机的认识和阐述,认为许多耳鼻喉科疾病都可以从郁证的角度进行治疗.随着医学模式的转变,情志因素越来越受到耳鼻喉科医务工作者的重视,而情志因素也是郁证的重要致病因素,由此郁证与耳鼻喉科疾病密切相关,二者的相关性体现了辨证论治的异病同治原则.     

病证结合在中医辨证论治中的地位

对病证结合做一初步介绍,论述其理论体系的意义所在。主要讨论病证结合理论体系的历史发展状况,当今病证结合的内涵,及其在辨证论治过程中的意义所在。     

多囊卵巢综合征“辨病、辨体、辨证”诊疗思路

多囊卵巢综合征是一种病因复杂、病机多端、病情较顽固的多系统、多环节、多靶点的临床表现高度异质性的女性生殖内分泌疾病,多发病于青春期和育龄期妇女。导师侯丽辉教授从事中医临床、教学、科研三十余载,长期潜心于本病的研究,创新性提出了多囊卵巢综合征中医病因病机为"痰瘀胞宫"新理论,并应用"辨病-辨体-辨证"相结合的诊疗模式进行辨证论治取得了显著疗效,为中医临床系统全面地辨治PCOS提供科学的理论依据并指导临床实践。     

有关“病”与“证”的若干思考

文章拟从中西医对"病"及"证"的基础理论和临床认识差异角度,探讨中西医结合的发展走向"病证结合"的必然,并提出"病—证—方"的科研思路最终将会是中西医结合的根本切入点的结论。     

重视异病类证与异病类治的诊疗思维方式

目的：探讨异病类证与异病类治的诊疗思维方式的重要性。方法：基于概述病证结合模式下异病同证同治的概念和特点,提出异病类证与异病类治诊疗思维方式并进行讨论。结果：阐释了异病类证类治与方证相应、同病类证类治的关系。结论：探讨异病类证与异病类治的诊疗思维方式为中医辨证治疗提供理论依据     

太阳病证解析

张仲景继承<内经>病因说,撰著<伤寒杂病论>,把由邪风所袭造成的病证命名为中风,因寒气所伤形成的疾病命名为伤寒,因暑热引发的病证命名为中,以及由寒和邪风演化形成的病证分别命名为温病和风温.     

血管性帕金森综合征与帕金森病中医证候的比较研究

目的:探讨血管性帕金森综合征(VPS)与帕金森病(PD)中医证候的异同点,从而阐明VPS的发病特点和中医证候特征。方法:临床收集VPS或PD病例共90例,进行临床证候学调查,并检测血糖、血脂、血液流变学指标,建立数据库,做统计学分析。结果:VPS组患者出现手部动作迟缓、颈肩僵直、步态不稳、表情呆板、智能障碍和锥体束征等临床症状和体征明显多于PD组患者(均P<0.01);VPS组中医证候中气虚、脾虚、痰证和血瘀证多于PD组(均P<0.01);VPS组复合证型中脾肾两虚、痰瘀内蕴和气虚血瘀两型明显多于PD组(均P<0.01);VPS组患者血浆粘度、血沉、TG、CHOL、LDL-C显著高于PD组患者(均P<0.01)。结论:VPS与PD在中医病因、病机及证型等方面均明显不同,应建立VPS的中医病因病机、临床证候及其中医诊断和临床疗效评定标准。     

肺痈辨证施护浅识

[目的]观察肺痈辨证施护的疗效。[方法]运用一般护理、分期护理相结合的方法进行施护。初期防邪深入,通过记录痰量和颜色的变化来控制药量,抑制咳嗽和胸痛;成痈期重点消痈,通过降温和药物控制能有效的控制痈症;溃脓期主要是排脓;恢复期做好营养均衡的饮食护理。[结果]30例患者经过辨证施护和有效的治疗,全部治愈出院。[结论]通过辨证施护加快了患者的早日康复。     

温病证候病机学阐析

从温病基本病机(正邪交争与正气受损、热郁瘀相关病机)、系统病机(卫气营血辨证和三焦辨证)及症状病机(温热与湿热、新感与伏气、温疫与温毒)论述温病证候病机学内容,以丰富和促进温病病机病理学的研究和临床运用的发展。