巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化中的研究进展

自噬是一种高度保守机制,广泛存在于真核细胞中,是动态清除入侵微生物、变性长寿蛋白和受损细胞器的自我修复过程,从而维持细胞稳定,抵御外界刺激。通过调控巨噬细胞自噬可影响动脉粥样硬化发生发展。本文就动脉粥样硬化发展过程中调控巨自噬信号通路、诱导自噬的影响因子等因素进行系统阐述,为动脉粥样硬化的治疗提供新的靶点。     

肝脏细胞自噬在肝纤维化中的作用研究进展

肝纤维化是由于各种致病因子引起的肝脏结缔组织的异常增生。肝星状细胞的活化被普遍认为肝纤维化的中心环节,在肝纤维化过程中,自噬在不同的肝脏细胞中发挥着不同作用。一方面,在肝巨噬细胞、肝内皮细胞和肝实质细胞中,自噬可影响肝细胞炎症损伤反应抑制肝纤维化的发生;另一方面,在肝星状细胞中,自噬可影响氧化应激、内质网应激和脂质代谢等促进肝纤维化的发生。本文对肝脏不同细胞自噬在肝纤维化中的作用进行综述,为开发延缓和逆转肝纤维化的药物提供更完善的理论基础。     

自噬在药物性肝损伤中的作用研究进展

药物性肝损伤(DILI)是临床上最为常见的一类药源性病变,可导致急性肝衰竭,严重时可造成肝硬化、肝癌甚至死亡.近年来,DILI的发生率呈逐年增加的趋势,成为药物研发失败和已上市药物被撤市的重要原因.自噬是细胞内蛋白质和受损细胞器进行清除的过程,对细胞稳态、质量与数量乃至存活与死亡等调控有着十分重要的意义.越来越多研究表...     

脂多糖对肺泡巨噬细胞自噬水平的影响

目的观察脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞(NR8383)后,对细胞自噬水平的影响。方法 将体外培养的NR8383细胞分成LPS处理组和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,培养8h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白水平,自噬体检测:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测细胞LC3 mRNA的转录水平、采用Western blot检测细胞LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白水平。结果 LPS处理组细胞培养上清液中TNF-α含量(pg/ml)较PBS对照组明显升高(639.20±43.49 vs 6.47±1.23,P<0.01),细胞LC3 mRNA转录水平较PBS对照组上调(3.4±0.36倍,P<0.01),细胞LC3Ⅱ/LC3Ⅰ较PBS对照组升高(1.03±0.15 vs 0.53±0.12,P<0.01)。结论 LPS刺激NR8383细胞后,细胞自噬体形成增多,其可能参与了NR8383肺泡巨噬细胞的炎症反应调控。     

特异性Kv1.3阻滞剂调节巨噬细胞自噬在抗结肠炎中的作用

目的探讨特异性Kv1. 3阻滞剂PAP-1抗DSS结肠炎小鼠的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、PAP-1对照组、DSS模型组、DSS+PAP-1组。5%DSS制备结肠炎模型,PAP-1 (3μg·g-1,每天3次,连续7d)腹腔注射给药。进行DAI评分;实验结束行结肠HE染色评分,结肠组织匀浆检测MPO活性及炎症因子水平;免疫荧光显微镜观察结肠巨噬细胞改变;透射电镜观察巨噬细胞自噬结构; q PCR、Western blot检测小鼠结肠和巨噬细胞i NOS、IL-1β及自噬相关标志物表达。结果 PAP-1减少DSS结肠炎小鼠体质量的下降,降低DAI及结肠HI评分(P <0. 05);PAP-1降低结肠MPO活性及促炎因子水平(P <0. 05)。PAP-1降低结肠F4/80表达,使腹腔巨噬细胞及脾巨噬细胞内自噬泡增多;同时,PAP-1降低结肠、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞i NOS、IL-1β及p62表达,升高LC3-Ⅱ及Beclin-1表达(P <0. 05)。结论 PAP-1可能通过减少结肠炎小鼠巨噬细胞自噬受损,降低炎症因子水平,减轻结肠炎症损害。     

细胞自噬在动脉粥样硬化发生发展中的作用

细胞自噬是生物体内清除功能异常的细胞器、错误折叠的蛋白质、被氧化的脂类等有害大分子物质的重要途径。在动脉粥样硬化中的作用具有双重性,不仅作为抵御环境变化对细胞造成损害的防御机制,又可以诱导细胞Ⅱ型程序性死亡,如何调控自噬在动脉粥样硬化的防治中至关重要。巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的自噬参与动脉粥样硬化发生发展过程,在斑块的形成和破裂中发挥潜在作用。深入了解细胞自噬与动脉粥样硬化的关系,将有可能为动脉粥样硬化的药物防治提供新的治疗靶点。     

硫化氢靶向自噬在阿尔茨海默病中的作用研究进展

阿尔茨海默病(AD)是持续性神经功能障碍疾病,主要病理改变为老年斑和神经纤维缠结,目前,尚无阻止其进展的治疗手段。自噬是细胞内降解途径,通过清除大的不溶性蛋白质维持细胞内稳态。随着相关研究的不断深入发现,自噬功能障碍与AD病理过程有关。硫化氢可调节自噬在AD中发挥保护作用,但具体机制尚不完全清楚。该文就近年来硫化氢通过调节自噬在AD病理过程中的作用进行了综述,为AD防治提供新的思路。     

酒精性肝病与自噬的研究进展

酒精性肝病(ALD)是引起慢性肝脏疾病的主要原因之一,其发病机制复杂,自噬与肝脏疾病的研究日益深入,如何认识自噬在ALD发生发展过程中扮演的角色,旨在为ALD防治提供新途径。     

单核/巨噬细胞载体药物递送系统的设计与进展

近年来,单核/巨噬细胞载体药物递送系统受到广泛关注.单核/巨噬细胞作为先天免疫系统的重要组成成分,具有免疫原性低、血液循环时间长、炎症部位或肿瘤组织靶向、本身具备生物学活性等特点.以单核/巨噬细胞作为细胞载体具有降低药物潜在的毒性、延长药物体内循环时间、避免被网状内皮系统快速识别和清除以及实现生物靶向等优点.巨噬细胞(...     

大鼠肾小球单核巨噬细胞与肾炎发展的关系

目的：观察大鼠肾小球单核巨噬细胞（Mφ）与肾炎发展的关系。方法：用免疫组化观察Mφ、FN、Ⅲ和Ⅳ型胶原，HE和PAS染色检查肾组织形态变化，生化测定Scr和尿蛋白。结果：肾炎发生发展过程中肾小球Mφ浸润增多，同时肾小球系膜区FN、Ⅲ和Ⅳ型胶原沉积亦增多，肾功能减退，至肾炎15天，肾小球Mφ与蛋白尿、Scr、Ⅲ和Ⅳ型胶原呈正相关 。至肾炎30天和90天部分动物肾小球病变改善，而部分呈进行性发展，同时肾小球Mφ减少。结论：肾小球Mφ通过调节基质成分的变化而参与NTN发展过程，在进行性肾损伤及纤维化发生中起着十分重要的作用。     

信号转导和转录激活因子3在肝病中的研究进展

信号转导和转录激活因子3（STAT3）是一种重要的转录因子,可被多种细胞因子和生长因子激活,在细胞生长、增殖和分化中发挥关键作用。研究表明,几乎所有的人类肝脏疾病和肝损伤动物模型中均存在STAT3过度激活的现象。通过抑制STAT3的激活可治疗急性肝损伤和肝纤维化,故STAT3抑制剂具有预防和治疗肝脏疾病的潜力。针对STAT3在肝损伤、肝炎、肝再生、肝纤维化和肝癌发生方面的研究进展作一综述。     

自噬与肿瘤化疗耐药的研究进展

恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一。放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗是临床肿瘤治疗的常用方法,其中化疗在控制肿瘤生长方面发挥着重要作用,但化疗耐药严重影响着肿瘤患者的预后。自噬是细胞通过溶酶体降解其大分子并破坏细胞器的一种生物自我消化过程,可维持细胞稳定并保护细胞,大量证据证明,自噬与肿瘤的发生、转移、靶向治疗和耐药密不可分。本文通过分析部分基础实验及临床试验,分析自噬与肿瘤耐药之间的关联,探讨自噬在肿瘤化疗耐药中的相关分子机制,以期为研发特异性靶向阻滞自噬抗肿瘤药物提供新的思路。     

肿瘤相关巨噬细胞对非小细胞肺癌MCP-1、MIP-1的影响

目的 观察肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)U937和非小细胞肺癌细胞(NSCLC)A549在体外不同的共培养条件下,对单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)表达的影响.方法 采用Jeremy培养方法,分为三组:1组用不同浓度的U937细胞与A549细胞共培养24h;2组同浓度的U937细胞与A549细胞共培养不同时间;3组用A549在不同时间段单独培养,采用原位杂交方法分别检测三组A549细胞中MCP-1、MIP-1mRNA表达情况.结果 随着U937细胞浓度逐渐增高以及共培养时间的逐渐延长,癌细胞A549中MCP-1、MIP-1mRNA表达的阳性系数均值也相应地增高,明显高于U937细胞浓度为0×105/ml的共培养组以及各时段对照组(均P<0.05).结论 TAMs细胞U937和NSCLC细胞A549的相互作用,与A549细胞MCP-1,MIP-1mRNA的阳性表达密切相关,并存在着浓度和时间的依从性.     

内质网应激和自噬在骨骼肌再生中的作用研究进展

骨骼肌卫星细胞(muscle satellite/stem cells, MuSCs)介导的再生和修复对骨骼肌损伤后完整肌肉功能的恢复至关重要。在多种病理生理过程中,内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)诱导的未折叠蛋白质反应(unfolded protein response, UPR)和自噬能够清除积累的错误折叠的蛋白质,是细胞维持稳态的重要机制。近年来,越来越多的研究发现在骨骼肌再生过程中内质网应激和自噬被激活,且在肌再生过程中发挥重要的调控作用,对损伤后肌肉的修复至关重要。本文主要针对近年来内质网应激和自噬在肌再生过程中的作用的研究进展做一综述,旨在为研发以内质网应激和自噬为靶点改善骨骼肌再生的药物提供理论依据。     

还原型谷胱甘肽对慢性肝病患者肝细胞损害及肝纤维化程度的影响

目的探讨还原型谷胱甘肽治疗慢性肝病患者的疗效及作用机制。方法对40例慢性肝炎（cH）、30例活动性肝硬化（Hc）、25例慢性重症肝炎（CHH）患者．使用还原型谷胱甘肽12g静脉滴注．每日1次．疗程为45d．治疗前后检测患者血清中白细胞介素6（IL-6）、lL-8、肿瘤坏死因子口（TNF-α）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、ALT、AST、TBil，同时25例患者进行了肝组织活检。结果慢性肝炎组、活动性肝硬化组、慢性重症肝炎组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α、PCⅢ、HA、ALT、AST、TBiI各项检测值均比治疗前明显下降．P值均〈0．01．差异有统计学意义。25例肝组织活检治疗前肝纤维化1、2、3、4期病例数分别为8、7、5、5例：炎症活动度1、2、3、4级病例数分别为6、4、7、8例：治疗后肝纤维化1、2、3、4期病例数分别为12、10、2、1例；炎症活动度1、2、3、4级病例数分别为他、8、2、2例，治疗后肝纤维化程度和炎症活动度得到明显改善。结论还原型谷胱甘肽可以降低慢性肝病患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α浓度，控制肝脏炎症．保护肝细胞．对阻止肝纤维化有明显作用。     

苦杏仁苷的药理作用研究进展

苦杏仁苷为传统中药苦杏仁中的有效成分之一,广泛存在于蔷薇科植物的种子中。从抗动脉粥样硬化、抗肾间质纤维化、抗肺纤维化、抗高氧诱导肺损伤、免疫抑制、免疫调节、抗肿瘤、抗炎以及抗溃疡9个方面概括苦杏仁苷的药理作用,以期为科技工作者对苦杏仁苷进一步的研究提供参考。     

紫杉醇在非肿瘤性疾病中应用的研究进展

紫杉醇是目前应用最为广泛的抗肿瘤药物之一,主要通过稳定微管和抑制微管解聚而阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡等机制杀灭癌细胞,临床主要用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、卡波式肉瘤等多种肿瘤性疾病的治疗。随着研究的深入,发现紫杉醇对于诸如血管性疾病、肺动脉高压、纤维增生性疾病、炎症性疾病和神经损伤性疾病等非肿瘤性疾病的治疗具有一定的应用前景。主要对紫杉醇在非肿瘤性疾病中的研究进展进行综述,为开拓紫杉醇的临床应用提供参考。