基于网络药理学探讨哮喘宁颗粒治疗支气管哮喘的作用机制及PI3K/Akt信号通路验证

目的 基于网络药理学预测哮喘宁颗粒治疗支气管哮喘的潜在分子机制，并采用卵蛋白（OVA）致敏诱发的支气管哮喘大鼠模型对关键信号通路之一磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）进行实验验证。方法 利用传统中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）和中药分子机制生物信息学分析网络（BATMAN-TCM）筛选哮喘宁颗粒的主要有效成分和作用靶点。通过人类基因数据库（GeneCards）、人类孟德尔遗传靶点数据库（OMIM）等5个疾病数据库获取支气管哮喘相关的疾病靶点。筛选并通过韦恩图获得两者的共同靶标，使用蛋白相互作用数据库（STRING）构建化合物-疾病的蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI），并用Cytoscape 3.8.0建立“哮喘宁关键活性成分-核心靶基因”网络。通过基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。制备OVA刺激诱导的支气管哮喘大鼠模型，通过苏木素-伊红（HE）染色观察支气管与肺组织炎症情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）实验验证网络药理学富集分析结果。结果 该实验分别获取哮喘宁活性成分232个，相关靶点4 687个，收集哮喘宁与支气管哮喘的共同靶点233个，包括嗜酸性粒细胞衍生神经毒素1（EDN1）、环磷腺苷效应元件结合蛋白1（CREB1）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（CDKN1A）、表皮生长因子受体（EGFR）、丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）、Akt1等。KEGG通路分析筛选了186条相关信号通路，显示PI3K/Akt信号通路可能在哮喘宁治疗支气管哮喘的过程中起关键作用。动物实验表明，与哮喘模型组比较，哮喘宁组可明显减轻大鼠气道炎症反应和平滑肌增生，并明显下调PI3K、Akt蛋白表达（P<0.05）。结论 哮喘宁治疗哮喘具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，其中哮喘宁可能通过调控PI3K/Akt信号通路相关基因的表达，进一步发挥抗炎症的药理效应，为后续深入研究哮喘宁治疗支气管哮喘的复杂机制提供了理论依据。     

基于网络药理学和分子对接探讨升陷汤治疗重症肌无力的作用机制

目的 通过计算机网络药理学及分子对接技术，预测升陷汤治疗重症肌无力的药效基础和核心靶点并通过动物实验进一步验证已明确其作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库筛选升陷汤的活性成分和潜在靶点，利用GeneCards等数据库筛选疾病相关的靶点；将药物与疾病靶点互相映射取交集；结合STRING数据库和Cytoscape 3.8.2对交集靶点分别进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析、基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析；运用Cytoscape 3.8.2软件构建疾病-中药活性成分-靶点网络图；运用AutoDock和PyMOL软件对中药的关键活性成分与Hub gene进行分子对接验证，最后采用Rα97-116肽段主动免疫造模法，成功构建实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠模型后将分子对接验证得到的核心靶点进行动物实验验证。结果 共获得655个疾病靶点，118个药物活性成分，21个药物与疾病交集靶点，3个Hub gene；GO富集发现主要涉及活性氧代谢过程的调节、蛋白质转运的正调控、建立蛋白定位的正调控等生物功能；经过KEGG通路富集分析，其主要涉及Toll样受体信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、低氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、T细胞受体等信号通路等。分子对接结果显示槲皮素与Akt1结合能最低且稳定，并通过氨基酸残基LYS-30发生相互作用。蛋白免疫印迹法（Western blot）分析结果显示，升陷汤能显著抑制EAMG大鼠脾脏内磷酸化（p）-Akt蛋白的表达。结论 该研究初步揭示了升陷汤治疗MG的药理机制可能是主要化学成分通过调节关键核心蛋白Akt的表达，进而可能参与并影响PI3K/Akt等信号通路来实现的，为进一步深入研究奠定了理论基础及实验依据。     

基于网络药理学及分子对接技术探讨鱼腥草治疗前列腺癌分子作用机制

目的 探究鱼腥草抗前列腺癌的作用机制、关键靶点及关键活性成分。方法 采用网络药理学方法,通过中药系统药理学分析平台、UniProt数据平台、GeneCards数据库、OMIM数据库、Drug Bank数据库、微生信息数据处理平台、String数据库、Cytoscape3.9.1软件、DAVID数据库等,筛选出鱼腥草的活性成分、对应靶点及相关信号通路,并运用Autodock Vina软件、Pymol软件对关键活性成分及核心靶点进行分子对接。结果 鱼腥草治疗前列腺癌的共同靶点有98个,PPI网络分析显示EGFR、AKT1、ESR1、HRAS等为关键靶点,KEGG富集分析显示癌症通路、前列腺癌通路、PI3K-Akt信号通路是鱼腥草作用于前列腺癌的关键通路。分子对接结果显示,鱼腥草治疗前列腺癌的主要活性成分菠菜甾醇、山奈酚、鱼腥草素等与核心蛋白AKT1、ESR1等存在较好的结合性。结论 鱼腥草可能通过作用于PI3K-Akt信号通路,影响下游HRAS相关蛋白表达,影响前列腺癌生长的效果,为后续探究鱼腥草治疗前列腺癌提供研究思路。     

基于网络药理学和实验验证探讨白虎加人参汤治疗2型糖尿病的分子机制＊

目的 通过网络药理学方法全面系统筛选白虎加人参汤治疗2型糖尿病（T2DM）的治疗靶点及相关信号通路，并通过动物实验进一步明确其作用机制。方法 应用TCMSP、TCMID和PubChem数据库获取白虎加人参汤的化学活性成分及相关靶点信息，在GEO数据库获得影响T2DM的差异基因，并与白虎人参汤靶点交集获取共同靶点；运用STRING V11.0数据库进行蛋白互作分析并获取蛋白互作网络图及核心靶点；通过DAVID 6.8分析平台，获得GO功能注释结果及KEGG通路富集结果，分析通路相关基因及功能，并通过实验进行验证。选取MKR小鼠24只，随机分为模型组、低剂量白虎加人参汤组、高剂量白虎加人参汤组，各8只，另选取8只同龄同性别FVB小鼠作为对照组。各组给药4周后，测定小鼠空腹血糖（FBG），采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测小鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PI3K、AKT、NF-κB的蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测PI3K、AKT、NF-κB的mRNA相对表达量。结果 筛选得到白虎加人参汤中101种潜在成分和70个共同靶点，成分-靶点网络图显示白虎加人参汤可能通过VEGFA、FYN、AR、ABL1等蛋白靶点，经由磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路发挥治疗T2DM的作用。动物实验结果显示，与模型组比较，白虎加人参汤降低MKR小鼠空腹血糖及血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平（P<0.05，P<0.01），下调PI3K/ AKT信号通路上的PI3K、AKT、NF-κB蛋白表达及其mRNA相对表达量（P<0.01）。结论 白虎加人参汤可以通过多成分、多靶点、多通路的作用效应治疗T2DM，实验证实了白虎加人参汤能够下调PI3K/ AKT通路相关蛋白表达及mRNA相对表达量，降低MKR小鼠血糖和血清炎症因子水平，验证了网络药理学结果，为深入研究白虎加人参汤治疗T2DM提供了依据。     

基于网络药理学的升陷汤治疗心力衰竭的作用机制研究＊

目的 基于网络药理学方法探讨升陷汤治疗心力衰竭（heart failure，HF）的潜在作用机制。方法 采用TCMSP、TCM-MESH、化学专业数据库、ETCM平台筛选出升陷汤的活性成分，利用TCMSP靶点预测模型预测活性成分的潜在靶点；利用Genecards、OMIM、Disgenet、DigSee数据库检索心力衰竭的相关靶点；利用Biogenet分别对药物与疾病靶点进行蛋白质相互作用网络进行构建，并提取交集网络以获得升陷汤治疗心力衰竭的关键靶点；利用Metascape对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果 得到药效成分60个、药物靶点156个、心力衰竭靶点1387个，最终获得关键靶点197个、KEGG通路157条。升陷汤治疗心力衰竭主要成分为槲皮素、山奈酚、黄芪多糖、黄芪甲苷等，关键靶点为TP53、ESR1、FN1、UBC、TNF-α，关键的生物学进程和通路可能包括PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、TLR信号通路、HIF-1α信号通路、FoxO信号通路、细胞周期信号通路等。结论 本研究初步揭示了升陷汤多成分、多靶点、多途径治疗心力衰竭的机制，为升陷汤的临床开发利用提供了依据。     

基于网络药理学探究清幽养胃胶囊治疗Hp感染慢性萎缩性胃炎的作用机制＊

目的 通过网络药理学预测清幽养胃胶囊治疗Hp感染慢性萎缩性胃炎有效成分、作用靶点及相关信号通路并通过分子对接技术验证。方法 利用TCMSP数据库、SwissTargetPrediction、STITCH数据库获得药物的有效成分以及靶点。通过GeneCards、OMIM数据库获得疾病靶点。用String数据库构建PPI网络，用软件Cytoscape 3.7.2构建活性成分－靶点－药物－疾病网络关系，用R语言进行生物功能和通路分析。运用PDB 数据库、PubChem数据库、AutoDuck软件等工具进行关键靶蛋白与相关化合物的分子对接，以验证其治疗作用。结果 预测得到清幽养胃胶囊治疗Hp感染慢性萎缩性胃炎的206个成分，涉及119个靶点，跟PI3K/Akt、IL-17、TLR等信号通路有关，并发现AKT1、IL6、ALB、CASP3、VEGFA等关键靶点。分子对接表明关键靶蛋白与相关活性成分结合程度较好，且绝大多数优于阳性对照药。结论 清幽养胃胶囊通过多成分、多靶点的形式治疗Hp感染慢性萎缩性胃炎，为进一步探究其机制打好基础。     

基于网络药理学及实验验证探究妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血的作用机制＊

目的 基于网络药理学及实验验证探讨妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血（DUB）的作用机制。方法 借助TCMSP数据库、相关文献检索收集妇科断红饮胶囊潜在活性成分及其药物靶点，通过Gene Cards和VENNY 2.1.0筛选疾病靶点。借助STRING数据库构建基于药物与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白相互作用（Protein-protein interaction，PPI）网络，利用DAVID数据库对共同靶标进行基因本体论（Gene ontology，GO）功能和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，采用Cytoscape 3.6.1构建“活性成分-核心靶点-重要通路”网络。体内复制大鼠DUB模型，妇科断红饮胶囊干预后，检测各组大鼠子宫出血量，RT-qPCR检测血管内皮生长因子（VEGFA）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、白细胞介素（IL6）的水平，Western blot检测蛋白激酶B（AKT）、PI3K、缺氧诱导因子1（HIF-1）的水平，以初步验证网络药理学预测结果。结果 网络药理学分析显示，妇科断红饮胶囊可能通过槲皮素、花生四烯酸、木犀草素等活性成分作用于AKT1、VEGFA、IL6等关键靶点。通过HIF-1、PI3K/Akt、核因子κB（NF-κB）等信号通路，达到止血作用。体内实验验证，妇科断红饮胶囊可改善出血症状，上调PI3K、IL6 mRNA表达和AKT、PI3K、HIF-1蛋白表达，下调VEGFA mRNA表达。结论 妇科断红饮胶囊治疗DUB具有“多成分-多靶点-多通路”的作用特点，为后续的实验研究提供了重要数据信息。     

基于网络药理学和实验验证探讨路氏润燥汤治疗干燥综合征的分子机制＊

目的 通过网络药理学探索路氏润燥汤治疗干燥综合征的可能作用机制，并通过动物实验进行验证。方法 通过TCMSP数据库检索收集路氏润燥汤方中各药物生物信息，通过Genecard数据库检索收集干燥综合征的靶标蛋白，将药物和疾病的靶点信息进行交集，获得交集信息。将信息导入STRING平台获得PPI网络图，将筛选的得到的药物成分与靶点信息通过Cytospace软件构建“成分-靶点”网络图，利用DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。通过动物实验对网络药理学预测出的通路信息进行验证。结果 路氏润燥汤主要通过影响肿瘤坏死因子、细胞因子，肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路等信号通路来治疗干燥综合征。结论 路氏润燥汤是通过多靶点、多通路来治疗干燥综合征，网络药理学可以对路氏润燥汤进行较为全面的预测，有助于临床实验研究。     

芪苓温肾消囊方化学成分及其治疗多囊卵巢综合征的作用机制分析

目的 系统分析芪苓温肾消囊方（QLWS）方的化学成分,探讨该方治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的关键活性成分及作用机制。方法 结合对照品比对和文献及数据库,采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF/MS^E）对QLWS方化学成分进行系统分析与鉴定。采用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）及SwissADME平台筛选活性成分并进行网络药理学分析。通过SwissTargetPrediction、GeneCards、疾病相关基因与突变位点数据库（DisGeNET）、DrugBank等数据库获取该方治疗PCOS的潜在成分及靶点。借助STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络筛选核心靶点。利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用MOE 2019进行分子对接。结果 从QLWS方中鉴定成分90个,经筛选得到32个活性成分和45个核心靶点。GO功能富集分析共得到429个条目,KEGG通路富集分析共得到110个条目,主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、雌激素信号通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等。分子对接结果显示QLWS方中的关键活性成分淫羊藿苷、丹酚酸A/B/C、汉黄芩素、木兰花碱等可能通过调节促分裂原活化的蛋白激酶1（MAPK1）、表皮生长因子受体（EGFR）、促分裂原活化的蛋白激酶3（MAPK3）等靶点发挥治疗PCOS的作用。结论 该研究基于液质联用技术及网络药理学技术初步预测了QLWS方中多个活性成分通过作用于多靶点、多通路治疗PCOS,为阐明全方的药效物质基础及作用机制研究提供思路与参考。     

基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制

目的 基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药综合数据库（TCMID）、中国知网及SwissTargetPrediction收集养心生脉颗粒的化学成分和对应靶点,基于GeneCards和OMIM数据库检索急性心肌梗死和抑郁症靶点,韦恩图获取药物和疾病的交集靶点,采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,导入Cytoscape 3.8.2软件绘制中药-成分-靶点网络和成分-靶点-通路网络,并利用DAVID 6.8数据库进行基因本体（GO）生物学过程和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合网络药理学预测的核心靶点和关键通路,以冠状动脉左前降支结扎结合慢性不可预见性轻度应激（CUMS）方法制备大鼠急性心肌梗死合并抑郁模型,经养心生脉颗粒干预后,观察大鼠抑郁样行为、血流动力学变化及心肌组织病理情况,采用蛋白质印迹法（Western blot）检测关键通路靶点,验证养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁的疗效及作用机制。结果 通过网络药理学共筛选出养心生脉颗粒活性成分靶点1451个,急性心肌梗死靶点615个,抑郁症靶点590个,交集靶点54个。PPI网络及KEGG富集分析显示,多个关键靶蛋白如白细胞介素-6（IL-6）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）、IL-10、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等,以及5-羟色胺能突触（serotonergic synapse）、TNF信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、神经营养素（neurotrophin）信号通路等与炎症关系密切。选取关键蛋白Akt1、mTOR及PI3K/Akt信号通路进行动物实验验证。结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠的糖水偏嗜度下降,游泳不动时间增加,心肌损伤程度加重,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平明显下调（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,养心生脉颗粒低、中剂量组糖水偏嗜度增加,心肌损伤程度明显减轻,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平上调（P<0.05,P<0.01）。结论 基于网络药理学和动物实验验证,养心生脉颗粒可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路逆转急性心肌梗死合并抑郁大鼠的抑郁样行为,缓解心肌组织损伤。     

中药祛痘1号软膜对金黄地鼠皮脂腺增生及其功能的影响

目的:观察金黄地鼠背部皮脂腺斑在使用中药祛痘1号软膜前后,其组织形态及增殖细胞核抗原(PCNA)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)表达的变化,研究该药对皮脂腺功能的影响,从而进一步探讨该药治疗痤疮的原理。方法:把32只雄性金黄地鼠随机分成四组,分别使用中药祛痘1号软膜、软膜基质、蒸馏水、维胺酯维E软膏外敷金黄地鼠背部皮脂腺斑块,1次/d,连续给药2周。干预前后观察指标:金黄地鼠皮脂腺斑大小变化; 金黄地鼠皮脂腺斑组织病理学变化; 各组皮脂腺组织PCNA、PI3K、Akt表达。结果:经干预后,中药软膜组的皮脂腺组织体积小于空白组和软膜基质组,且排列明显疏松,PCNA、PI3K、Akt表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。中药软膜组和阳性对照组观察指标相接近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中药祛痘1号软膜可抑制金黄地鼠背部皮脂腺组织功能和皮脂腺斑的增生,其疗效比空白对照组好,接近于维胺酯维E软膏。     

五子衍宗丸治疗男性不育症的网络药理学探讨

目的:基于网络药理学探讨五子衍宗丸治疗男性不育症的物质基础及作用机制。方法:应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选五子衍宗丸中的活性成分和作用靶点;应用Gene Cards,OMIM,Pharm Gkb数据库筛选男性不育症的疾病靶点;应用R语言软件筛选药物与疾病共同靶点,应用Cytoscape软件构建药物-活性成分-疾病-靶点互作网络;应用STRING平台构建共同靶点蛋白互作网络(PPI);应用Clue Go插件对共同靶点进行基因本体(GO)分析,并应用R语言软件对共同靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集。结果:从五子衍宗丸中共获得72个有效活性成分,得到35个五子衍宗丸治疗男性不育症的可能靶点,这些靶点主要涉及氧化与抗氧化活性等生物学过程,并主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt),缺氧诱导因子-1(HIF-1)等信号通路上。结论:通过网络药理学证实了五子衍宗丸多成分、多靶点、多途径的作用特点,预测了五子衍宗丸治疗男性不育症的可能作用机制,为进一步研究其活性成分和作用机制提供理论依据。     

基于网络药理学和分子对接探讨龟鹿二仙胶治疗少、弱精子症作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接探讨龟鹿二仙胶治疗少、弱精子症（AS）的物质基础及作用机制。方法 运用TCMSP数据库筛选龟鹿二仙胶中枸杞子、人参的活性成分及靶标，检索文献及BATMAN-TCM、DrugBank、ETCM、化学专业数据库获取鹿角胶、龟板胶活性成分及靶标；运用GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD、DisGeNET数据库筛选AS靶标；运用R语言软件映射得到龟鹿二仙胶治疗AS靶标，运用Cytoscape平台构建龟鹿二仙胶-药物活性成分-靶标及龟鹿二仙胶-药物活性成分-靶标-AS间的互作网络图；运用STRING平台构建治疗靶标间互作网络图；运用ClueGo插件对治疗靶标行GO生物功能分析，R语言软件行KEGG通路富集分析；并运用ZINC、RCSB PDB数据库，AutoDock、PyMOL软件对药物有效活性成分与关键靶标作分子对接。结果 从龟鹿二仙胶中共获得83个有效活性成分，得到53个龟鹿二仙胶治疗AS的潜在靶标，这些靶标主要涉及氧化应激、脂质沉积负调节等生物学过程，并主要富集在PI3K/Akt，HIF-1等信号通路上；分子对接验证显示对接得分 < -5 kcal·mol^-1占82.5%，即大部分靶标与成分的结合活性较好。结论 通过网络药理学及分子对接证实了龟鹿二仙胶多成分、多靶标、多途径的作用特点，预测了龟鹿二仙胶可能通过PI3K/Akt，HIF-1等途径，从而调控氧化应激、脂质代谢等生物学过程治疗AS的可能作用机制，为进一步研究其活性成分和作用机制提供理论依据。     

滋阴清热方对金黄地鼠皮脂腺增生的影响

目的:探讨滋阴清热方治疗寻常痤疮的机制.方法:选用成年雄性金黄地鼠侧腹部皮脂腺斑作为动物模型,随机分为4组,分别予生理盐水、安体舒通(10 mg·kg-1)、滋阴清热方高剂量(18 g·kg-1)、滋阴清热方低剂量(9 g·kg-1)灌胃给药,每天1次,连续4周.实验前电动剃须刀剃尽双侧腹部毛,充分暴露皮脂腺斑.实验前后强光下,用游标卡尺测量双侧皮脂腺斑的最大横径和最大纵径.观察用药前后皮脂腺斑大小(最大横径×最大纵径)变化及行HE染色对皮脂腺斑组织形态学进行观察.结果:清热滋阴方高剂量组双侧皮脂腺斑大小与空白组比较有显著性差异(P＜0.05),与阳性药组比较无统计学差异.组织学上变化明显,滋阴清热方能使皮脂腺腺体层数减少,腺体萎缩,排列松散.结论:滋阴清热方具有抑制皮脂腺增生的作用,可能是其治疗寻常性痤疮的机制之一.     

石榴皮乙醇提取物对小鼠细胞免疫功能的影响

目的：探讨石榴皮乙醇提取物对小鼠细胞免疫功能的影响。方法：通过腹腔注射环磷酰胺建立免疫抑制动物模型,应用石榴皮乙醇提取物、石榴皮总黄酮提取物对免疫抑制的小鼠进行治疗,观察两种提取物对小鼠巨噬细胞吞噬功能、脾淋巴细胞转化功能的影响。结果：石榴皮乙醇提取物中剂量组和高剂量组及石榴皮总黄酮提取物组能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,高剂量组能够增强小鼠脾淋巴细胞转化功能（P<0.01）。结论：石榴皮乙醇提取物对免疫抑制小鼠的细胞免疫功能具有一定的提高作用。     

Pomegranate as a cosmeceutical source: pomegranate fractions promote proliferation and procollagen synthesis and inhibit matrix metalloproteinase-1 production in human skin cells

Pomegranate (Punica granatum) is an ancient fruit with exceptionally rich ethnomedical applications. The peel (pericarp) is well regarded for its astringent properties; the seeds for conferring invulnerability in combat and stimulating beauty and fertility. Here, aqueous fractions prepared from the fruit's peel and fermented juice and lipophilic fractions prepared from pomegranate seeds were examined for effects on human epidermal keratinocyte and human dermal fibroblast function. Pomegranate seed oil, but not aqueous extracts of fermented juice, peel or seed cake, was shown to stimulate keratinocyte proliferation in monolayer culture. In parallel, a mild thickening of the epidermis (without the loss of ordered differentiation) was observed in skin organ culture. The same pomegranate seed oil that stimulated keratinocyte proliferation was without effect on fibroblast function. In contrast, pomegranate peel extract (and to a lesser extent, both the fermented juice and seed cake extracts) stimulated type I procollagen synthesis and inhibited matrix metalloproteinase-1 (MMP-1; interstitial collagenase) production by dermal fibroblasts, but had no growth-supporting effect on keratinocytes. These results suggest heuristic potential of pomegranate fractions for facilitating skin repair in a polar manner, namely aqueous extracts (especially of pomegranate peel) promoting regeneration of dermis, and pomegranate seed oil promoting regeneration of epidermis.     

石榴皮提取物对大鼠实验性结肠炎的保护作用

目的:研究石榴皮对大鼠实验性结肠炎组织损伤的保护作用及其机制。方法:用三硝基苯磺酸建立大鼠实验性结肠炎模型,灌胃停药2周后评价大鼠结肠粘膜损伤指数(CMDI),检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:石榴皮200、400、800mg/kg灌胃能不同程度降低结肠炎模型大鼠CMD I、MPO活性,减少MDA含量,提高SOD、GSH-PX活性。结论:石榴皮对TNBS所致大鼠实验性结肠炎有明显保护作用。     

基于网络药理学和睾丸间质细胞模型探讨恩施巴戟促进睾酮分泌的作用机制

目的 基于网络药理学和睾丸间质细胞模型探究恩施巴戟对睾丸间质细胞睾酮分泌的影响和潜在作用机制。方法利用网络药理学和分子对接预测恩施巴戟治疗睾酮缺乏症的主要作用靶点及通路;通过LC-MS/MS技术分析恩施巴戟主要化学成分;构建睾丸间质细胞模型,采用MTT法检测睾丸间质细胞的存活率,采用ELISA法检测睾酮分泌量,采用qRTPCR检测睾酮合成和凋亡相关基因表达,采用Western blotting检测睾酮合成蛋白表达。结果 网络药理学和分子对接结果显示,恩施巴戟主要通过丝裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1）、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1（phosphatidylinositol 3-kinaseregulatory subunit 1,PIK3R1）等靶点和环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）、MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）等信号通路发挥作用,水晶兰苷为其主要有效成分。LC-MS/MS分析和睾丸间质细胞实验结果验证了网络药理学预测分析,恩施巴戟提取物和水晶兰苷均具有促进睾丸间质细胞生长和睾酮分泌的作用,其作用机制与促进类固醇生成急性调控蛋白（steroidogenic acute regulatory protein,StAR）、胆固醇侧链裂解酶（cholesterol side-chain cleavage enzyme,Cyp11a1）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）mRNA表达（P＜0.05、0.01）并促进StAR蛋白表达有关（P＜0.01）。结论 恩施巴戟具有促进睾酮分泌的作用,水晶兰苷为其主要活性成分,其作用机制与作用于MAPK、PI3K/Akt通路调控睾酮合成有关。     

基于网络药理学探讨黄芪治疗糖尿病肾病作用机制

目的利用网络药理学方法研究黄芪治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法以化合物的口服生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准,依据中药药理学技术平台(TCMSP)数据库、小分子靶点预测平台(Swiss Target Prediction)、人类基因组注释数据库(Genecards)预测和筛选黄芪的活性成分及治疗DN的作用靶点。采用Metascape数据库对作用靶点的基因本体(GO)注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路进行富集分析和蛋白功能归属。结果从黄芪中筛选得到槲皮素、山柰酚、异鼠李素、芒柄花素、黄芪皂苷I～IV等24个活性成分,作用于172个DN靶点,筛选出表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等18个关键靶点。调节晚期糖基化终末产物及其受体(AGEs-RAGE)介导的信号通路、磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/叉头框转录因子O(PI3K/Akt/Fox O)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、Janus激酶/信号转导子和转录激活因子信号通路等关键代谢通路。参与物质代谢、氧化还原、信号转导、炎症反应等多种生物过程。结论黄芪及其活性成分通过多个靶点、多条通路发挥治疗DN的作用。     

基于网络药理学的藏药西红花“治一切肝病”的药理作用分析＊

目的 在藏医药理论体系中，西红花为“治一切肝病”的药，本文通过网络药理学的研究方法，探讨藏药西红花防治肝病的临床应用范围及作用机制。 方法 根据西红花成分的专属性、生物利用度及相关文献报道筛选目标化合物。利用PharmMaper数据库对目标化合物开展靶点预测分析，建立“成分-靶点”网络，开展网络拓扑分析；并进行PPI分析、KEGG通路富集等生物功能注释；通过OMIM、Disgenet数据库获取肝病相关基因，建立“成分-靶点-疾病”网络。 结果 筛选出19个西红花的目标化合物，获得潜在靶点80个；经生物功能注释分析发现与肝癌、肝纤维化、乙型肝炎、非酒精性肝病等七种肝病相关度较高的通路有PI3K-Akt、MAPK等12条。推测西红花防治肝病的可能关键靶点为SRC和EGFR。 结论 初步明确西红花在防治肝病的临床应用范围及可能的作用机制，为丰富完善藏医药理论开发肝病新药提供了科学支撑。