年轻女性子宫颈高级别鳞状上皮内病变的管理

<正>子宫颈高级别鳞状上皮内病变(high grade squamousintraepithelial lesion, HSIL)的发展与持续感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)有关。如果不及时治疗HSIL,有发展为子宫颈癌的可能。子宫颈HSIL在组织学上相当于子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)2和CIN3。通过筛查程序检测HSIL并对其进行治疗与降低子宫颈癌的发病率、死亡率相关。     

人乳头状瘤病毒负荷量与子宫颈癌及其癌前病变关系的初步研究

目的　探讨人乳头状瘤病毒 (HPV)负荷量与子宫颈癌及其癌前病变的关系。方法 2 0 0 1年 12月～ 2 0 0 2年 5月 ,对山西省宫颈癌高发现场的 90 75例 35～ 5 0岁的已婚妇女 ,采用杂交捕获二代(HC Ⅱ )方法定量检测宫颈HPV DNA的含量 (以此表示宫颈HPV负荷量 )。对其中HPV DNA阳性妇女 ,随后进行阴道镜检查、宫颈多点活检和颈管诊刮术。结果　 2 0 87例HPV阳性妇女中 ,子宫颈炎14 0 2例 (6 7 2 % ) ,子宫颈癌前病变 [包括子宫颈上皮内瘤变 (CIN)Ⅰ～Ⅲ ]6 6 3例 (31 8% ) ,子宫颈浸润癌 (SCC) 2 2例 (1 1% )。急、慢性宫颈炎的HPV DNA含量分别为 10 8± 13和 15 0± 11,两者比较 ,差异无显著性 (P =0 2 5 5 ) ;不同级别子宫颈癌前病变的HPV DNA含量 ,CINⅠ为 332± 2 9,CINⅡ为 35 8±35 ,CINⅢ为 370± 31,均明显高于宫颈炎 (P =0 0 0 0 ) ,但不同级别CIN之间比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;SCC的HPV DNA含量为 5 93± 86 ,显著高于不同级别CIN和宫颈炎的HPV DNA含量 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　HC Ⅱ方法是检测宫颈HPV感染的有效手段 ,HPV DNA含量随宫颈病变的严重程度而增加 ,可作为子宫颈癌的一种初筛方法。     

HPV检测独立应用于宫颈癌筛查长期预测价值的Meta分析

目的:采用Meta分析的方法比较高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测与细胞学检测在宫颈癌筛查中的长期预测价值。方法:计算机检索Pub Med及Web of Science数据库,纳入HPV及细胞学检测方法进行宫颈癌筛查且随访时间超过3年的临床研究。应用合并累积发生率及合并比值比(OR)评估在长期随访过程中不同筛查结果人群间宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ级及以上(CINⅡ~+)、CINⅢ级及以上(CINⅢ~+)和宫颈癌发生风险的差异。结果:纳入26篇临床研究文献。HPV检测阴性的人群在随访3年内发生CINⅡ~+、CINⅢ~+及宫颈癌的风险均低于细胞学筛查阴性人群,差异有统计学意义(CINⅡ~+:OR=0.500,P0.001;CINⅢ~+:OR=0.377,P0.001;宫颈癌:OR=0.546,P0.001)。而HPV阴性组在随访第5年CINⅡ~+、CINⅢ~+及宫颈癌的累积发生率仍要低于细胞学阴性组随访第3年的累积发生率,虽然差异无统计学意义(CINⅡ~+:0.47%vs 0.60%;CINⅢ~+:0.15%vs 0.20%;宫颈癌:0.016%vs 0.020%),但各OR值均小于1。结论:单独采用HPV检测是一种可行的宫颈癌筛查方法,对于HPV检测结果为阴性的人群,其筛查间期相较细胞学筛查可适当延长至5年。     

阴道自取样人乳头瘤病毒检测用于子宫颈癌筛查与医取样的效果比较

目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）自取样子宫颈癌筛查与医取样的一致性及其作为子宫颈癌筛查方法的可行性。方法 选取参与子宫颈癌筛查的30～59岁女性2 033名,分别进行HPV自取样和医取样,所收集标本进行Cobas 4800 HPV检测和第二代基因测序（Seq）HPV检测。任一HPV阳性者转诊阴道镜及宫颈活检,最终结果以组织病理学为金标准,分析自取样与医取样HPV阳性率一致性及检出子宫颈上皮内瘤变（CIN）2及以上病变（CIN2+）和CIN3+的准确性。结果 (1) 2 033名女性中,任一HPV阳性者249例（12.2%）,CIN2+29例（1.4%）,CIN3+13例（0.6%）。Cobas-医取样与自取样、Seq-医取样与自取样对CIN2+检出率均为1.4%(28/2 033);CIN3+检出率均为0.6%(13/2 033),自取样与医取样检出率均具有较高一致性（Cobas-医取样与自取样Kappa=0.84;Seq-医取样与自取样Kappa=0.87）。(2) Cobas-医取样检出CIN2+的灵敏度（96.6%）与Cobas-自取样（96.6%）、Seq-医取样（96.6%）...     

不同级别宫颈上皮内瘤变患者宫颈HPV感染状况的分析

目的分析女性宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者人乳头瘤病毒(HPV)的感染状况及不同HPV基因型的分布规律。方法选取2011年3月至2014年12月于北京市房山区第一医院妇科诊断并治疗的632例不同级别CIN患者为研究对象,采用PCR扩增及导流杂交基因芯片技术对患者宫颈脱落细胞进行HPV基因分型检测,观察不同年龄阶段及不同级别CIN患者HPV的感染状况。结果 632例样本中,共304例检测出HPV阳性,阳性率为48.10%;其中高危型-HPV检出率为25.63%(162/632),低危型-HPV检出率为22.47%(142/632),二组之间差异无统计学意义(P0.05);高危型以HPV16亚型为主,低危型以HPV6亚型为主。感染患者中,多基因型混合感染占39.80%(121/304),其中CIN2和CIN3患者占混合感染总例数的68.60%(83/121)。20~30岁组和41~50岁组HPV检出率(63.97%和50.27%)明显高于其他年龄组(P0.000 1)。CIN1、CIN2、CIN3患者的单一基因型感染率分别为27.41%、30.47%、28.49%,三者之间差异无统计学意义(P0.05);CIN3患者多重基因型HPV检出率(22.35%)略高于CIN1(19.89%)和CIN2(16.80%),但差异无统计学意义(P0.05)。CIN1患者的高危型-HPV感染检出率(11.96%)明显低于CIN2(72.73%)和CIN3(69.23%)患者,差异有统计学意义(P0.000 1)。结论 20~30岁和41~50岁组是HPV感染的高发人群;不同级别CIN患者均存在高危型HPV感染,但在高级别CIN患者中感染检出率更高。     

人乳头状瘤病毒感染生物状态与宫颈病变研究进展

子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌居第二位。近年来，子宫颈癌病因学研究成为热点并取得了突破性进展，大样本的研究表明，几乎所有的宫颈癌及大多数子宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）2-3都存在人乳头状瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）感染，生殖道感染高危型HPV是妇女宫颈癌和CIN高发的主要危险因素。研究发现，     

HPV在宫颈癌及癌前病变诊断中的意义

目的;探讨入乳头瘤病毒(HPV)在慢性宫颈炎,宫颈上皮内瘤变(CIN)以及在浸润性宫颈癌(ICC)中的表达,旨在提高宫颈癌及癌变前的诊断率。方法:将207例患者分为5组,宫颈上皮内瘤变(CIN)41例CINⅡ组38例;CINⅢ组35例;浸润性宫颈癌(ICC)组43例,慢性宫颈炎患者作为对照组50例。采用原位杂交技术(HC)方法检测其HPV表达。结果:HPV总检阳性出率为44.9%,在慢性宫颈炎(对照组)、CINⅠ～CINⅢ组以及ICC组中的阳性检出率分刖为22.0%、36.6%、50.0%、57.1%和65.1%。HPV感染与CIN及ICC关系密切;慢性宫颈炎、CINⅠ～Ⅱ组HPV显著低于CINⅢ和ICC,差异达到显著水平(P<0.05)。结论:检测高危HPV是早期诊断CINⅢ及ICC的一个重要辅助方法,在宫颈癌及癌变前诊断中具有重要意义和应用价值。     

宫颈上皮内瘤变进展及消退的预测

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染,特别是高危型HPV感染,是宫颈上皮内瘤变(cervical intraepi-thelial neoplasm,CIN)发生的重要原因,也是其病变发展为宫颈癌的必要条件。然而,大多数HPV感染是暂时的,只有少数感染持续存在并进展为CIN和宫颈癌。HPV感染发展为CIN,再     

CINⅢ和Ⅰ_(A1)期子宫颈癌LLETZ术后残留与复发的相关因素分析

目的:分析宫颈移行区大环切除术(LLETZ)治疗宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)及ⅠA1期子宫颈癌术后病变残留与复发的相关因素。方法:选取2003年5月至2009年5月在我院经子宫颈癌"三阶梯"诊断步骤诊断为CINⅢ并行LLETZ手术的567例患者,追踪观察其术后随访情况,探讨术后病变残留与复发的相关因素。结果:(1)567例患者的阴道镜活检病理结果均为CINⅢ,LLETZ术后病理诊断为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、ⅠA1期子宫颈癌者分别为21例、65例、433例、48例。定期随访12～72个月,547例患者的总残留率与复发率分别为1.76%和1.94%。术后病理切缘为CIN者共46例,其中CINⅠ17例、CINⅡ13例、CINⅢ16例;切缘无病变者521例。(2)LLETZ术后病理切缘阳性与切缘无病变者的术后病变残留率、术后复发率均无显著差异(P>0.05),但术后HPV持续感染率有显著差异(P<0.05)。4例切缘为CINⅢ者术后1个月再行LEEP术者与46例单纯随访观察者的术后病变残留率及复发率均无显著差异(P>0.05);但切缘残留CINⅢ病变者的术后病变残留率及复发率均高于CINⅠ/Ⅱ及再行LEEP手术者。(3)术后HPV持续阳性者的复发率显著高于非HPV持续感染者(P<0.05)。结论:(1)LLETZ术切除标本切缘病理对预测病变残留、复发有临床价值,且与术后HPV持续感染密切相关,但切缘状态并不是患者行二次手术的唯一指征。(2)术后HPV持续阳性者的复发率增高,临床需严密随访。     

人类乳头瘤病毒与子宫颈上皮内瘤变

80年代子宫颈癌中检测出HPV以后，有关子宫颈上皮内瘤变（CIN）的基础和临床研究取得很大进展，促进了阴道细胞学Bethesda系统（TBS）的建立，改变了传统的CIN诊断和治疗模式，现将HPV与CIN的研究进展综述如下。     

年龄与HPV载量对细胞学阴性宫颈上皮内瘤变的辅助诊断价值

目的 探讨年龄因素与高危型HPV载量对宫颈液基细胞学阴性妇女的宫颈上皮内瘤变(CIN)的辅助诊断价值。 方法 收集宫颈液基细胞学联合HC2 法检测高危型HPV DNA进行宫颈癌筛查的细胞学阴性、HPV阳性的妇女906例,并行阴道镜下宫颈活检。将高危型HPV检测的RLU/CO值<10、10~99.99之间和≥100划分为病毒低、中、高载量,分析年龄和高危型HPV载量与 宫颈癌及CIN的关系。 结果 906例女性中,病理诊断宫颈癌4例(其中浸润性鳞癌3例、腺癌1例),CIN3 29例,CIN2 50例,CIN1 155例,VAIN1 2例;无CIN妇女666例。30~49岁年龄段 ≥CIN3的患病风险是 <30岁妇女的3.4(1.02~11.40)倍;HPV检测的RLU/CO值 ≥100的患病风险是RLU/CO <10者的12.44(2.89~53.5)倍。30~49岁组HPV病毒低、中、高载量者 ≥CIN3的患病率分别为1.0%、4.0%和8.8%(χ² =14.978,P=0.001);≥CIN2的患病率分别为4.3%、7.5%和19.1%(χ² =27.270,P=0.000)。无CIN女性中,年龄<30岁者HPV DNA载量高于较高年龄段女性,HPV平均载量RLU/CO 值分别为244.04±547.20和149.59±328.39(P<0.05)。 结论 宫颈癌及CIN的高发年龄段女性HPV病毒载量随CIN级别的升高而升高。在高发年龄段,感染HPV病毒而细胞学检查正常者,HPV病毒载量作为辅助诊断指标协助确定是否需要行阴道镜检查及活检,有利于减少宫颈癌与CIN的漏诊。     

高危型HPV检测在子宫颈病变筛查中的价值

正子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,发病率位居女性肿瘤第3位~([1])。迄今业已证明,持续性高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染是子宫颈癌的重要致病因素。目前,已知的HPV病毒共计两百余种,按照基因型不同,分为α、β、γ、μ及ν五大类;致病性较高的高危型HPV均为α属,主要通过性生活传播,持续性感染可导致包括子宫颈癌、外阴癌、肛门癌及口咽癌在内的多种恶性肿瘤~([2]),这其中又以HPV16型及HPV18型为最常见的致癌亚型,约占全部子宫颈癌发病的75%。     

PCR-寡核苷酸流芯片用于人乳头状瘤病毒分型检测

目的应用PCR-寡核苷酸微流芯片检测方法进行人乳头状瘤病毒(HPV)分型,研究子宫颈上皮内瘤变(CIN)与HPV感染型别的关系.方法利用简并引物对所有HPV L1保守区进行扩增,再通过寡核苷酸微流芯片上特异性探针对CIN进行HPV分型.结果41例CIN病人中22例(54%)HPV检测为阳性,低级CIN1组高危HPV感染仅16%,CIN2组高危HPV型感染50%,高级CIN3组高危HPV型感染75%;与DNA测序方法比较PCR-寡核苷酸微流芯片检测方法具有较好的灵敏度.结论随着CIN级别的升高,高危HPV型感染比例增加,寡核苷酸微流芯片检测能区分多种HPV型别,可用于临床宫颈上皮内瘤变的HPV筛查.     

宫颈癌及上皮内瘤变人乳头瘤病毒基因型的检测

目的:了解宫颈癌及上皮内瘤变人乳头瘤病毒(HPV)的感染率及其基因型的分布。方法:用PCR-RFLP法检测239例宫颈癌及上皮内瘤变患者HPV感染并进行分型。先用PGMY09/11共同引物扩增生殖道粘膜型HPV L1区的高度保守区,然后联合使用RsaⅠ、MseⅠ、PstⅠ和HaeⅢ4个限制性内切酶对阳性PCR产物进行酶切,利用不同的酶切片段鉴定HPV的基因型。结果:在239例宫颈癌及上皮内瘤变患者中共检出205例(85·8%)HPV感染,其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ~Ⅲ级(CINⅡ~Ⅲ)和宫颈癌中HPV感染率分别是66·7%,89·9%和98·3%,差异有统计学意义(P<0·001)。在宫颈癌及上皮内瘤变中共检出22型HPV,其中主要基因型及其感染率分别是HPV16(45·6%)、58(12·1%)和52(6·3%)。结论:宫颈癌及上皮内瘤变中HPV感染的基因型至少可达22型,其中以HPV16、58和52为最常见。     

山西省子宫颈上皮内瘤变队列中HPV感染分布特点及其高危因素分析

目的探讨山西省子宫颈上皮内瘤变(CIN)队列中HPV感染的分布特点及其高危因素。方法对2014年6—12月山西地区65岁已婚女性40 000例行宫颈癌筛查,排除宫颈液基细胞学(TCT)示腺细胞异常者,进一步行阴道镜检查和组织病理学检查,最终共2304例女性纳入研究。采用调查问卷收集人口学特征及子宫颈癌相关因素情况,采用导流杂交术进行HPV分型检测。结果 HPV高感染年龄段为36~40岁;HPV感染率居前5位型别分别为HPV16、58、52、53、51。CIN2及以上中HPV感染率居前5位型别分别为HPV16、58、31、33、52。HPV单一感染占23.13%,多重感染占9.51%,且随着宫颈病变程度增加,HPV单一感染率及多重感染率也随之增加。多因素分析结果显示:受教育年限≤9年者感染HPV的风险是9年者的1.236倍(95%CI 1.029~1.484);非经期使用护垫者感染HPV的风险是不使用护垫者的1.328倍(95%CI 1.016~1.736);未绝经女性感染HPV的风险是绝经女性的2.407倍(95%CI 2.012~2.880)。结论山西省HPV感染高发年龄段为36~40岁;HPV感染最常见的型别为HPV16、58、52、53、51;致病性较强的型别为HPV16、58、31、33、52,其分布特点不同于其他地区;受教育年限短、未绝经、非经期使用护垫是HPV感染的高危因素。     

子宫颈人乳头状瘤病毒感染的流行病学特征

人乳头状瘤病毒 (HPV)是一种无包膜的小DNA病毒 ,具有强烈嗜上皮性、高度组织和宿主特异性 ,可致人类皮肤和黏膜异常增生。目前 ,已知的HPV有 10 0多种 ,其中 30余种可从受感染的生殖道组织中分离出来。根据病毒致癌性的大小分为两大类 :(1)低危型HPV(非癌相关型 ,LRHPV) :包括HPV6、11、4 2、4 3和一些新型HPV ;感染LRHPV ,可导致轻度宫颈上皮内瘤样变 (CINⅠ )和部分中度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ ) ,HPVDNA常为二倍体和多倍体 ,这种病变多能自行消退 ,几乎未见到感染LRHPV者发展为重度宫颈上皮内瘤样变 (CINⅢ )或宫颈…     

宫颈癌中抑癌基因FHIT表达与HPV16基因状态

目的:探讨抑癌基因FHIT表达及人乳头瘤病毒16(HPV16)的基因型整合状态在宫颈癌发生发展中的作用及相关性。方法:选取柳州市人民医院2013年6月至2014年12月收治的42例宫颈癌、55例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例宫颈正常组织的患者,免疫组化法检测宫颈组织中FHIT蛋白表达;多重PCR法检测HPV16 E2/E7表达。结果:FHIT蛋白的总阳性表达率为57.26%(67/117),正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中FHIT蛋白阳性率分别为85.00%、80.00%、75.00%、60.00%和26.19%。随着宫颈病变加重,FHIT蛋白阳性表达率下降,组间差异有统计学意义(χ~2=7.335;P=0.003)。117例单纯HPV16阳性标本HPV16总整合率为81.20%,正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中整合率分别为60.00%、66.67%、75.00%、95.00%和92.86%;随病变加重,整合率增强,组间差异有统计学意义(χ~2=5.713,P=0.003);FHIT蛋白阳性表达在不同HPV16整合时不同,差异有统计学意义(χ~2=11.989,P=0.000)。结论:HPV16基因整合可能通过诱导FHIT基因低表达从而促使宫颈癌发生发展。     

人乳头瘤病毒疫苗单剂接种的探讨

<正>子宫颈癌是全球女性最常见的癌症之一，也是女性生殖系统中发病率最高的癌症，据统计，2020年全球女性子宫颈癌的发病率为13.3/10万[1]。同时，子宫颈癌也是唯一可以通过有效的疫苗和筛查来预防的癌症，高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)的持续感染是到导致子宫颈癌的主要原因，约70%的子宫颈癌是由HPV16和18型导致的，因此接种HPV疫苗是预防子宫颈癌发生的关键，是子宫颈癌的一级预防措施，     

人乳头状瘤病毒与子宫颈癌关系研究近况

人子宫颈HPV感染是一种性传播性疾病。子宫颈湿疣、CIN和癌瘤中HPV亚型DNA片段分子杂交研究表明,HPV 6和11型属“低度危险”亚型,HPV16和18型属“高度危险”亚型,HPV31型则介于上述两者之间。HPV与子宫颈癌的病因密切有关,而且发现c-my(癌基因和HSV-2在子宫颈癌的发生中也起着协同作用。提示子宫颈癌的发生可能是多因素参与的多阶段的病理过程。     

人乳头瘤病毒亚型与宫颈上皮内瘤变的相关性

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)各亚型感染或多亚型感染与宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性。方法 2007年11月至2008年4月在天津医科大学总医院采用PCR扩增、基因芯片探针杂交分型检测法检测98例CIN患者的HPV亚型。以35岁为界将98例CIN患者分为两组,年龄≤35岁者为A组(43例);年龄>35岁者为B组(55例)。结果 98例CIN中HPV阳性率,CINⅠ为72.41%(21/29),CINⅡ为75%(27/36),CINⅢ为96.97%(32/33)。HPV单重感染率在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中分别为41.38%(12/29),44.44%(16/36)和57.58%(19/33);HPV双重感染率在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中分别为27.59%(8/29),19.44%(7/36)和27.27%(9/33);HPV多重感染率在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中分别为3.45%(1/29),11.11%(4/36)和12.12%(4/33)。CINⅠ中主要为低危型HPV感染,CINⅢ中以HPV16为主导感染亚型。AB两组HPV16感染率分别为20.93%(9/43),40%(22/55),差异具...