进展期直肠癌新辅助放化疗研究进展

我国结直肠癌发病率和死亡率居高不下,直肠癌的发病率与术后局部复发率(LRR)通常高于结肠癌,且手术难度高。目前为了防止直肠癌的局部复发大多采取多学科方法医治。新辅助放化疗(nCRT)作为一种发展中的多学科方法,可提高治愈率又可维持器官功能,在直肠癌治疗中起着至关重要的作用。本综述旨在阐明nCRT的现状与未来的改进方向。     

全程新辅助治疗局部进展期直肠癌疗效和安全性的Meta分析

目的 比较全程新辅助治疗(TNT)和新辅助放化疗(nCRT)治疗中低位局部进展期直肠癌的疗效和安全性.方法 全面检索中文数据库(中国知网、万方、中国生物医学文献数据库)和英文数据库(PubMed、Embase)公开发表的有关TNT和nCRT治疗局部进展期直肠癌疗效和安全性的临床研究.随机对照研究的质量评价采用Cochr...     

液体活检技术预测局部进展期直肠癌对新辅助治疗的应答

局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer, LARC)以肿瘤分期晚、总生存率低等特征严重威胁患者的生命安全，多学科治疗方法在LARC的治疗中发挥着重要作用。液体活检技术在癌症早期的检测、诊断、监测治疗反应及预后等方面具有潜在价值。本文总结了液体活检技术在预测LARC患者对新辅助治疗应答的价值，旨在探讨液体活检作为一种新的诊断工具是否能够为LARC患者的标准治疗模式提供补充信息，从而指导临床医师选择个性化的治疗方案。     

新辅助放疗联合免疫治疗在局部进展期直肠癌中的研究进展

随着新辅助治疗发展不断成熟,免疫检查点抑制剂（ICIs）应用于局部进展期直肠癌（LARC）已取得了可喜的突破。相较单纯新辅助放疗及单纯免疫治疗,新辅助放疗联合免疫治疗方案展现出更好的临床及病理完全缓解率。但就具体治疗方案,学界还未达成共识。本文介绍了新辅助放疗联合免疫治疗在LARC中应用的代表性试验结果及最新临床研究,对治疗方案中放疗的具体剂量及分割方式、免疫治疗的周期及联合新辅助放疗的先后顺序、新辅助治疗结束后手术间隔及术后进行辅助治疗与否等关键技术问题进行了归纳总结。从免疫浸润、远隔效应及肠道菌群三个方向对近年来放疗增敏免疫治疗的具体作用机制探索做了系统梳理,同时回顾了可预测新辅助放疗联合免疫治疗在LARC中疗效的标志物研究进展,希望能为LARC临床治疗方案的选择及未来临床研究的设计提供参考与方向。     

肿瘤降期在低位直肠癌新辅助治疗中的意义

目的:评估口服卡培他滨与放疗联合治疗局部进展低位直肠癌的疗效.方法:按临床分期属T3/T4、距肛缘3-7 cm、无远处转移或侵犯肛管的局部进展期低位直肠癌病例给予卡培他滨1250 mg/m2·d,分2次po和盆腔放射总剂量40-46 Gy,每次2 Gy.放疗结束后休息6-8 wk,按TME操作原则进行根治性切除术,在休息期间继续服用卡培他滨直至手术.结果:本研究共105例,13例临床肿瘤完全消退,未手术予以随访.92例进行根治性切除术(RO)包括直肠前切除71例,Parks'结肠肛管吻合术17例和腹会阴切除术4例,实际保留肛门括约功能者101例(96.19%).病理上11例肿瘤完全消退,加上临床肿瘤完全消退,肿瘤完全消退率(CR)达到22.86%,未见疾病进展(PD).按Dworak's肿瘤消退分级(TRG),TRG 0 5例,TRG1 18例,TRG2 11例,TRG3 47例和TRG4 24例.病理有效率或降期(TGR2 3 4)为78.09%.全部病例获得随访,中位随访39(16-67)mo.局部复发4例(3.81%),肺转移4例和肝转移2例,远处转移率5.71%,总复发率9.52%.3年无病生存(DFS)82.81%,总生存(OS)96.16%.3级毒副反应仅见于手足综合征2例(1.9%).结论:采用卡培他滨的新辅助放化疗是高度有效和安全的.通过术前卡培他滨与放射联合,绝大多数肿瘤降期包括完全消退(TGR4)和中度消退(TGR3 2),使DFS和OS增高,同时术前放化疗又明显增加了切除率和保肛手术率,并提高了局部控制和长期生存,疗效确切.     

局部进展期直肠癌新辅助同步放化疗病理完全缓解的影响因素

［摘要］　目的　探讨局部进展期直肠癌经新辅助同步放化疗获病理完全缓解(pCR)的影响因素。方法　回顾性收集中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2013年1月至2017年5月收治的226例局部进展期直肠癌患者的临床资料,均接受新辅助同步放化疗并接受手术治疗。通过多因素logistic回归分析pCR与肿瘤位置、肿瘤T分期、肿瘤最大直径、肠壁外血管侵犯（EMVI）、直肠系膜筋膜(MRF)侵犯等临床病理因素的关联性,比较pCR组与非pCR组无病生存期（DFS）及总生存期（OS）的差异。结果　术前T分期为T₃期［OR(95%CI)=3.978(1.227～12.897),P=0.021］、肿瘤最大直径<4 cm［OR(95%CI)=2.439(1.046～5.685),P=0.039］、肿瘤距齿状线≤5 cm［OR(95%CI)=3.154(1.229～8.094),P=0.017］是局部进展期直肠癌患者经新辅助同步放化疗后获得pCR的独立影响因素。pCR组患者的5年DFS（82.1% vs 67.6%,P=0.046）和OS（87.2% vs 68.5%,P=0.015）均优于非pCR组患者。结论　术前T₃分期、肿瘤最大直径<4 cm、肿瘤距齿状线≤5 cm直肠癌患者是新辅助同步放化疗的潜在获益人群,并且获pCR患者的预后更好。     

老年局部进展期中低位直肠癌新辅助放化疗效果的影响因素

目的探讨老年局部进展期中低位直肠癌新辅助放化疗效果的影响因素。方法顺利完成全直肠系膜切除术和新辅助放化疗的局部进展期中低位直肠癌老年患者55例,术后随访1年,所有患者检测血清糖类抗原(CA)199、癌胚抗原(CEA)水平,行盆腔磁共振成像(MRI)、结直肠镜检查,评价患者临床疗效。依据检查结果分为病理消退明显[完全缓解(CR)+部分缓解(PR)]组(n=21)和病理消退不明显[病情稳定(SD)+疾病进展(PD)]组(n=34),统计所有患者一般资料,包括年龄、性别、肿瘤最大直径、放化疗前N分期、放化疗前T分期、肿瘤距肛门距离、放化疗前CA199、CEA水平、放化疗至手术间隔时间、肿瘤侵犯肠壁周径、肿瘤分化程度等,分析影响直肠癌新辅助放化疗疗效的影响因素。结果 55例患者经新辅助放化疗及全直肠系膜切除术治疗后有21例明显病理消退,占38.18%;34例病理消退不明显,占61.82%。病理消退不明显组放化疗前N分期为cN+、放化疗前T分期为cT4、放化疗结束至手术间隔时间<6 w、肿瘤分化程度为低分化的比率明显高于病理消退明显组,差异具有统计学意义(P<0.05);病理消退不明显组年龄、性别、肿瘤最大直径、肿瘤距肛门距离、CA199、CEA、肿瘤侵犯肠壁周径与病理消退明显组相比差异无统计学意义(P>0.05);经Logistic多因素分析显示,放化疗前N分期为cN+、放化疗前T分期为cT4、放化疗结束至手术间隔时间<6 w、肿瘤分化程度为低分化是影响直肠癌新辅助放化疗疗效的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论新辅助放化疗治疗老年局部进展期中低位直肠癌可获取良好治疗效果,放化疗前临床N分期、T分期、放化疗结束至手术间隔时间及肿瘤分化程度可作为预测局部进展期中低位直肠癌新辅助放化疗的独立预后因素。     

局部进展期直肠癌新辅助放化疗后病理完全缓解临床相关因素探究

目的探讨局部进展期直肠癌新辅助放化疗后病理完全缓解（pCR）的临床相关因素。 方法回顾性分析2013年1月至2018年5月期间四川省肿瘤医院肠道外科病区收治的117例局部进展期直肠癌新辅助放化疗及手术的临床资料,采用单因素分析及logistic二分类多因素回归分析法研究pCR的临床相关因素。 结果117例患者全部完成新辅助放化疗及根治手术,其中19例（16.24%）患者达到pCR。单因素分析结果显示,性别为女性（P=0.024）,年龄较年轻（P=0.042）,放疗前CEA<5 ug/L（P=0.015）,无吸烟史（P=0.008）,无饮酒史（P=0.037）,肿瘤距肛缘距离大于6 cm（P=0.048）和局部进展期直肠癌新辅助放化疗后高pCR率有关。多因素回归分析结果显示,放疗前CEA<5 ug/L（P=0.039）和肿瘤距肛缘距离>6 cm（P=0.043）是影响局部进展期直肠癌新辅助放化疗后pCR率的独立因素。 结论放疗前CEA水平和肿瘤距肛缘距离是影响局部进展期直肠癌新辅助放化疗后pCR率的相关临床因素。     

结直肠癌肝转移新辅助治疗研究进展

结直肠癌的发病率及死亡率在全世界范围内逐年上升,其主要的死亡原因是肝转移。现代医学技术快速发展推动了诊治理念不断更新。个体化治疗及多学科综合治疗协作组（MDT）诊治理念的提出,外科技术以及局部治疗的迅速发展,使患者的生存期得以明显延长。结直肠癌肝转移新辅助治疗的应用有助于降低肿瘤分期,提高手术切除率,进而转化为患者生存获益,这一点在其他实体瘤中也已得到证实。但新辅助治疗是否延长所有患者生存期以及患者能否从局部治疗中获益仍存在争议,本文就结直肠癌肝转移新辅助治疗研究进展进行综述。     

直肠癌新辅助治疗后不同等待时间对术后病理和预后的影响

目的探讨中低位直肠癌术前新辅助治疗后不同等待时间对术后病理及预后的影响。 方法回顾性分析2013年1月~2018年12月期间于江苏省人民医院行新辅助放化疗的77例进展期中低位直肠癌患者临床资料,按照新辅助治疗后术前等待时间分为Ⅰ组43例（6~8周）和Ⅱ组34例（9~12周）,比较两组术后病理及预后情况。 结果两组患者新辅助前的一般资料如性別、年龄、cTNM分期及CEA水平等比较差异均无统计学意义（P>0.05）。术后病理结果提示：Ⅱ组术后病理淋巴结阳性率显著低于Ⅰ组（20.6% vs. 46.5%,P=0.018）。Ⅰ组和Ⅱ组pCR率分别为18.6%和17.6%,二者差异无统计学意义（χ²=0.012,P=0.914）。Ⅰ组共有14例患者（32.6%,14/43）肿瘤消退明显,仅剩下少量镜下癌灶或无肿瘤残留,Ⅱ组共有13例患者（38.2%,13/34）肿瘤消退明显,两组比较差异无统计学意义（Z=-0.702,P=0.483）。两组术后并发症发生率及远期肿瘤复发及转移差异无统计学意义（P>0.05）。 结论延长新辅助放化疗至手术的时间间隔至9~12周较6~8周能进一步降低淋巴结的阳性率,但对pCR率及肿瘤消退分级评分并无影响。对术后短期并发症发生情况以及长期复发及转移等情况也未产生较大影响。延期手术对患者来说利弊共存,因此应根据患者病情制定个体化治疗策略。     

预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗疗效潜在的生物标记物

新辅助放化疗联合手术的治疗模式已成为局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer,LARC）的标准治疗方案,准确预测新辅助放化疗后直肠肿瘤消退,特别是病理性完全缓解具有十分重要的意义,有助于为患者制定个体化治疗方案。因此,我们对可用于预测局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗疗效的评价指标进行了综述和分析,并展望直肠癌放化疗疗效预测的进一步研究。     

局部进展期直肠癌新辅助治疗的策略：分而治之

尽管术前放疗显著降低了局部进展期直肠癌的复发风险,但这种治疗模式不仅未能显著改善患者的总生存,而且还带来严重的远期毒性,使患者生存质量受到严重影响。本文将介绍该领域近年来的研究进展及对临床实践的影响。     

Nomograms for predicting pathological response to neoadjuvant treatments in patients with rectal cancer

BACKGROUND In recent decades, neoadjuvant therapy(NT) has been the standardized treatment for locally advanced rectal cancer(LARC). Approximately 8%-35% of patients with LARC who received NT were reported to have achieved a complete pathological response(pCR). If the pathological response(PR) can be accurately predicted, these patients may not need surgery. In addition, no response after NT implies that the tumor is destructive, resistant to both chemotherapy and radiotherapy, and prone to having a high metastatic potential. Therefore,developing accurate models to predict PR has great clinical significance and can help achieve individualized treatment in LARC patients.AIM To establish nomograms for predicting PR to different NT regimens based on pretreatment parameters for patients with LARC.METHODS Rectal cancer patients were identified from the database of The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University from January 2012 to December 2016. Logistic regression and nomograms were developed to predict the probability of pCR and good downstaging to ypT0-2N0M0(ypTNM 0-I), respectively, based on pretreatment parameters for all LARC patients. Nomograms were also developed for three NT regimens(capecitabine/deGramont-RT, mFOLFOX6, and m FOLFOX6-RT) to predict pCR probability.RESULTS Four hundred and three patients were included in this study; 72(17.9%) had pCR at the final pathology report, and 177(43.9%) achieved good downstaging to ypT0-2N0M0(ypTNM 0-I). The nomogram for predicting pCR probability showed that NT regimens, tumor differentiation, mesorectal fascia(MRF) status,and tumor length significantly influenced pCR probability. When predicting the probability of good downstaging, tumor differentiation, MRF status, and clinical T stage were the significant factors. Nomograms were developed based on NT regimens. For the capecitabine/de Gramont-RT group, the multivariate analysis showed that the neutrophil-lymphocyte ratio(NLR) was the only significant factor, thus we could not develop a nomogram for this regimen. For the m FOLFOX6-RT group, the analysis showed that the significant factors were tumor length and MRF status; and for the mFOLFOX6 group, the significant factors were tumor length and tumor differentiation.CONCLUSION We established accurate nomograms for predicting the PR to preoperative NT regimens based on pretreatment parameters for LARC patients.     

局部晚期直肠癌新辅助化疗的机遇

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。在我国,结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势,且我国直肠癌占结直肠癌的比例仍然明显高于欧美国家。术前或术后的同步放化疗已被证实可显著降低直肠癌的局部复发率,是目前局部晚期直肠癌围手术期的标准治疗模式。近年来,直肠癌新辅助化疗的作用越来越受到重视,本文就目前局部晚期直肠癌新辅助治疗存在的问题和以新辅助化疗为主的新治疗理念的研究现状进行阐述。     

Bevacizumab in the pre-operative treatment of locally advanced rectal cancer: A systematic review

Despite advances in the management of patients with locally advanced, non-metastatic rectal adenocarcinoma (LARC), prognosis remains largely unsatisfactory due to a high rate of distant relapse. In fact, currently available neoadjuvant protocols, represented by fluoropyrimidine-based chemo-radiotherapy (CT-RT) or short-course RT, together with improved surgical techniques, have largely reduced the risk of local relapse, with limited impact on distant recurrence. Available results of phase III trials with additional cytotoxic agents combined with standard CT-RT are disappointing, as no significant reduction in the risk of recurrence has been demonstrated. In order to improve the control of micrometastatic disease, integrating targeted agents into neoadjuvant treatment protocols thus offers a rational approach. In particular, the antiangiogenic agent bevacizumab has demonstrated synergistic activity with both CT and RT in pre-clinical and clinical models, and thus may represent a suitable companion in the neoadjuvant treatment of LARC. Preliminary results of phase I-II clinical studies are promising and suggest potential clinical parameters and molecular predictive biomarkers useful for patient selection: treatment personalization is indeed the key in order to maximize the benefit while reducing the risk of more complex neoadjuvant treatment schedules.