叶酸代谢相关酶基因多态性与消化系统肿瘤的关系

叶酸的主要生物学功能是作为甲基供体参与脱氧核糖核酸合成和细胞内甲基化反应.亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MTR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)和亚甲基四氢叶酸脱氢酶(methylenetetrahydrofolate dehydrogenase,MTHFD)等是叶酸代谢通路中重要的酶.叶酸代谢相关酶基因变异、叶酸缺乏或代谢障碍与肿瘤的发生和发展有关.本文就叶酸代谢相关酶基因多态性与消化系统肿瘤间的关系进行简要综述.     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌的相关性研究

叶酸代谢在肺癌发生过程中占有重要的地位,因为叶酸的代谢同时影响了DNA与核苷酸的合成。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）是一种非常重要的叶酸还原酶,它不可逆地将5,10-亚甲基四氢叶酸催化生成5-甲基四氢叶酸,而后者正是同型半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸反应的甲基供体。MTHFR基因的多态性（C677T,A1298C）会造成酶的活性降低,从而影响疾病的发病率。已有研究表明MTHFR的基因多态性与肺癌的发病率显著相关,文章对MTHFR基因多态性与肺癌的关系作一综述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测在肿瘤患者中的临床价值

摘 要：亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR)是叶酸代谢、DNA甲基化的关键酶。MTHFR的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),包括677 C→T和1298A→C突变,可使MTHFR酶活性下降,从而影响细胞内叶酸的正常代谢。全文分析MTHFR 基因多态性对叶酸代谢和DNA合成的影响及其在恶性肿瘤发生、诊治和预后的研究进展,阐述恶性肿瘤患者中检测MTHFR基因多态性的价值及存在争议。     

MTHFR基因多态性与结直肠癌的相关性

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,近年来许多研究显示其基因多态性与结直肠癌的发病率、相关抗肿瘤药物的疗效及预后相关,但结论尚不完全一致,有待更多临床研究证实.     

叶酸与结直肠肿瘤

流行病学和试验研究提示叶酸缺乏及叶酸代谢异常和结直肠肿瘤发病风险升高有关。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是调节叶酸代谢的关键酶，MTHFRC677T基因多态及饮酒影响叶酸代谢，从而影响结直肠肿瘤的发病风险。     

DPD、MTHFR和TS表达水平与氟尿嘧啶类药物治疗消化道肿瘤疗效及预后关系的研究进展

消化道恶性肿瘤包括结直肠癌、胃癌和食管癌等。尽管使用了各种治疗方式，癌症患者仍然有复发和转移。绝大多数患者确诊时即为中晚期，因而化疗在癌症患者中发挥重要作用。作为5-FU抗癌活性中的三个关键酶，二氢嘧啶脱氢酶（DPD）、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、胸苷酸合成酶（TS）与消化道肿瘤的疗效、对化疗药物的敏感性及患者的预后有密切关系。     

叶酸与肿瘤

叶酸是水果和蔬菜中的重要营养成分之一,其主要生物学功能是作为甲基供体参与细胞内的甲基化反应和脱氧核糖核酸的从头合成。叶酸缺乏与肿瘤的发生有关联,这可能是因为叶酸缺乏影响DNA合成、修复和正常甲基化。叶酸在细胞内需要代谢转化才能发挥其生物学作用。亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahvdrofolate reductase,MTHFR)是叶酸代谢通路中的关键酶,MTHFR基因的单核苷酸多态(677C→T和1298A→C)使其编码的酶功能活性显著降低,从而影响叶酸的生物转化和功能。众多的研究表明,MTHF基因的单核苷酸多态是一些肿瘤的遗传易感性因素。     

裸鼠高致瘤性K562-n细胞系代谢相关基因表达变化的研究

目的　探索K5 6 2和K5 6 2 n细胞在裸鼠体内致瘤性不同的分子生物学机制。方法　应用基因芯片技术 ,检测K5 6 2细胞和K5 6 2 n细胞的差异表达基因。结果　在被检测的 12 80 0个基因中 ,一些与细胞物质代谢和物质转运有关基因的表达在高致瘤性K5 6 2 n细胞与K5 6 2细胞之间有显著的变化。K5 6 2 n细胞表达上调的基因包括Dihydrodiol脱氢酶基因、肝Dihy drodiol脱氢酶基因、NAD依赖的亚甲基四氢叶酸脱氢酶 /环化脱水酶基因、人胎盘特异性ATP结合盒转运蛋白基因 ,表达下调的基因包括溶血磷脂酸酰基转移酶基因、线粒体异柠檬酸脱氢酶基因、精氨琥珀酸裂解酶基因、核糖核苷酸还原酶M1亚基基因、焦磷酸法尼酯合成酶基因、二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶基因、细胞粘附蛋白SQM1基因等。结论　K5 6 2 n细胞的裸鼠高致瘤性等生物学特性与一系列细胞物质代谢酶和物质转运蛋白基因的表达变化有关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌相关性的研究进展

乳腺癌是一种复杂的全身性的疾病,其发病机制尚未完全清楚,但受基因及环境相互作用的影响。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因位于1号染色体短臂的末端（1p36.6）,是叶酸代谢途径的关键酶,参与DNA合成、修复及甲基化过程。MTHFR基因多态性的分布在不同的种族及区域存在差异,其基因的单核苷酸突变会使该酶的生物活性及热稳定性下降,参与肿瘤的发生及发展过程,多项研究显示 MTHFR基因多态性与乳腺癌发生、发展及预后密切相关。     

叶酸介导的一碳代谢在癌症中的研究进展

叶酸代谢涵盖了对增殖细胞的生长和生存至关重要的过程,包括核苷酸合成、DNA甲基化和氧化还原防御。真核细胞中,它在线粒体、细胞质和细胞核中被分隔开。70 多年前,人们就认识到抗叶酸药物对恶性肿瘤有一定的治疗作用。研究表明,叶酸代谢的过度激活可能与肿瘤的发生及叶酸代谢酶如 SHMT2、MITHFD2 等有关,促使叶酸代谢逐渐成为肿瘤把向治疗研究的热点。本文回顾了叶酸代谢的基本过程,描述了叶酸代谢关键酶在肿瘤异常生长中的多因素作用,介绍了目前关于叶酸代谢小分子抑制剂的研究进展。     

二氢乳清酸脱氢酶在恶性肿瘤进展中的作用机制研究进展

二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是一种黄素依赖性的代谢酶,在嘧啶代谢从头合成途径中将二氢乳清酸氧化成乳清酸。同时它位于线粒体上,与细胞氧化磷酸化存在紧密联系。此外,DHODH也是铁死亡途径的一个重要抑制因子。本文主要阐述DHODH影响恶性肿瘤进展的内在作用机制,包括其在嘧啶从头合成、氧化磷酸化及铁死亡等方面的重要作用,为DHODH作为恶性肿瘤临床治疗的潜在靶点提供依据。     

代谢基因多态与大肠癌遗传易感性

本文综述了与大肠癌化学致癌过程有关的酶系多态性与大肠癌的遗传易感性关系。谷胱甘肽－Ｓ－转移酶为致癌物代谢有关的酶，ＧＳＴＭ１缺失与大肠癌有关，但尚不确定。肉类经高温处理可产生杂环胺，回顾前瞻性研究表明，ＮＡＴ１／ＮＡＴ２快速酶与肉类进食量对大肠癌危险度有交互作用。亚甲基四氢叶酸还原酶基因型ｖａｌ／ｖａｌ可降低大肠癌的危险度。细胞色素Ｐ４５０酶是多环芳烃与杂环胺类的重要代谢酶系，人群研究表明ＣＹＰ１     

MTHFD1L对舌鳞癌细胞增殖、凋亡和体内成瘤的影响及机制研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1（MTHFD1L）敲减对Cal27细胞增殖、克隆形成、凋亡、成瘤的影响及机制。方法:从TCGA和GTEx数据库下载相关数据,比较头颈鳞癌（HNSC）和正常组织中MTHFD1L表达差异和生存分析,并应用GEPIA数据库验证差异表达及预测生存曲线。利用慢病毒小干扰RNA技术敲减MTHFD1L表达,通过实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹分析（Western blot）检测MTHFD1L敲减效率。Celigo细胞计数法、MTT法、平板克隆实验、Annexin V-APC单染法分别研究敲减MTHFD1L对Cal27细胞增殖、克隆形成和凋亡的影响。经腋窝下注射Cal27细胞建立裸鼠舌癌模型,比较瘤体重量和体积,并用活体成像仪比较荧光强度。RT-qPCR和Western blot检测p38α、IL1α表达水平。结果:MTHFD1L在HNSC中的表达量高于正常组织,且MTHFD1L高表达与预后不良有关。MTHFD1L敲减率达95.1%,Celigo细胞计数法、MTT法、平板克隆结果显示MTHFD1L敲减后Cal27细胞增殖速率和克隆形成能力受到明显抑制。Annexin V-APC单染法结果提示MTHFD1L敲除明显促进Cal27细胞凋亡。接种经MTHFD1L敲减Cal27细胞的裸鼠瘤体体积、重量、荧光强度及成瘤率明显降低。Cal27细胞经MTHFD1L敲减后,p38α蛋白和mRNA表达量明显降低,而IL1α明显升高。结论:MTHFD1L基因敲减明显抑制舌鳞癌细胞增殖,诱导凋亡,并抑制小鼠体内成瘤。     

一碳单位代谢及其相关营养素与结直肠癌风险关系的研究进展

许多研究表明结直肠癌的发病机制与DNA甲基化密切相关，一碳单位代谢对DNA甲基化起着至关重要的作用，DNA甲基化是结直肠癌发生发展过程中发生基因异常表达和改变的常见机制。一碳单位代谢过程包括很多营养素，如叶酸、维生素B6、维生素B12、蛋氨酸、半胱氨酸、同型半胱氨酸、胆碱和甜菜碱等。这些营养素水平发生变化，都可能影响一碳单位代谢过程，从而参与结直肠癌的发生发展。许多流行病学研究探讨了一碳单位代谢及其相关营养物质和结直肠癌风险之间的关系，本文就这一关系进行综述。     

一碳代谢相关营养素与肿瘤关系

代谢紊乱被认为是所有肿瘤细胞的基本特征,细胞代谢相关调控基因已逐渐成为肿瘤诊断和治疗的靶点。一碳代谢是细胞普遍存在的代谢过程,主要负责机体生物合成、氨基酸稳态、表观遗传维持、细胞营养状态调节等,其重要代谢途径叶酸循环和蛋氨酸循环与肿瘤的预防及发生、发展密切相关。叶酸循环的核心是叶酸及其衍生物的相互转化,一方面被证实可以有效降低肿瘤发生风险;而另一方面,如果癌前病变已经形成,叶酸循环提供的DNA前体物可能会为癌细胞的生长提供原料,从而加速肿瘤的发生。此外,在该循环中丝氨酸生物合成途径的异常激活也是肿瘤发病机制的重要过程之一。研究发现,其代谢过程中所需的酶与肿瘤密切相关,并有望成为肿瘤预防和治疗的关键靶标。在该循环中还涉及多种辅酶,如维生素B₁₂及维生素B₆,其与肿瘤的发生、发展也密切相关。甲基供体在表观遗传学和代谢途径中发挥着举足轻重的作用,被认为是预防和治疗肿瘤最具前景的靶标之一。在蛋氨酸循环途径中,S-腺苷蛋氨酸水平的升高、胆碱与甜菜碱的缺乏均会影响DNA甲基化,从而增加肿瘤风险。本研究将简要综述一碳代谢与肿瘤的关系,阐明一碳代谢指标对肿瘤...     

云南人亚甲基四氢叶酸还原酶基因型多态性与乳腺癌易感性的关联

 目的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键性酶,其催化作用决定了DNA甲基化与DNA合成之间的平衡。MTHFR基因多态性可能会影响叶酸代谢结局,从而构成肿瘤风险因子。研究分析了MTHFR各基因型在云南籍乳腺癌人群和正常人群中的分布差异,初步探索了MTH-FR多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法以多重PCR-RFLP技术,对125例云南籍乳腺癌患者和103例正常人群MTHFR677位点1298位点多态性进行筛查。结果未发现MTHFRC677T和A1298C基因型频率在乳腺癌和对照样本之间存在显著差异。结论在目前样本条件下,上述两个MTHFR位点基因型多态性与云南籍人群的乳腺癌易感性之间无明显相关性。     

氧化型/还原型叶酸不足对人淋巴细胞hMSH2 转录的影响

0 引言膳食中部分微营养物质是人体多种重要生化反应过程中的辅酶、底物或辅助因子,在防范内、外源因素对DNA的胁迫中发挥着关键作用[1].叶酸参与DNA生物合成、修复和甲基化,其摄取不当和代谢异常能降低基因组稳定性.氧化型叶酸( Folic acid,FA)和还原型5-甲基四氢叶酸(5-methyltetrahydrofolate,5-MeTHF)是叶酸的两种形式.两者缺乏会显著诱发人淋巴细胞微核、遗传损伤上升和染色体异常分离[2-3].     

河南食管癌高发区人群遗传易感基因多态性的研究进展

食管癌的发生不仅与环境因素密切相关,还极大程度的受到遗传因素的影响。食管癌易感基因的遗传多态性和表达变化是影响个体肿瘤易感性的重要因素。河南食管癌高发区人群遗传易感基因主要包括代谢酶相关基因、DNA切除修复相关基因、亚甲基四氢叶酸还原酶、相关的抑癌基因和癌基因及某些免疫相关基因等。值得注意的是,河南食管癌高发区人群遗传易感基因的多态性具有明显的区域分布,该分布特点可为食管癌的区域诊断、监测、早期筛查乃至预后判断提供重要的理论基础。     

乳酸脱氢酶与肿瘤免疫代谢研究进展

不同免疫细胞亚群的代谢特征有所不同,抗肿瘤免疫细胞主要以有氧酵解和谷氨酰胺分解代谢提供代谢的物质与能量,而促进肿瘤发生和进展的抑制性免疫细胞亚群可利用肿瘤细胞代谢产物通过脂肪酸代谢等途径获取能量及中间产物。乳酸作为糖酵解途径的重要产物,直接或间接地影响肿瘤生物学行为,参与肿瘤免疫微环境调控。乳酸代谢的关键酶乳酸脱氢酶（LDH）常在肿瘤组织中高表达,是肿瘤微环境中连接各种免疫细胞代谢的关键酶之一,可激活某些信号传导途径和调控免疫应答参与肿瘤发生、发展。LDH水平升高主要由于肿瘤糖酵解活性增加和肿瘤缺氧坏死引起,其为免疫抑制性微环境的重要驱动者,LDH水平在一定程度上反映并可用于肿瘤糖酵解活性和免疫代谢状态的评估。本文对LDH与T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞的代谢相关研究进行综述,旨在探究其在恶性肿瘤预后评估、抗肿瘤治疗尤其是免疫治疗疗效预测及监测中的可能应用。     

5-氟尿嘧啶与小剂量顺铂联合治疗晚期肿瘤

本文介绍５ Ｆ Ｕ 持续静脉滴注及小剂量顺铂联合化疗方案（ Ｆ Ｐ 方案） 。５ Ｆ Ｕ 代谢产物磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸、还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶脱氧核苷结合成三重复合体，阻碍肿瘤细胞 Ｄ Ｎ Ａ 的合成，而小剂量 Ｄ Ｄ Ｐ 能够通过与细胞膜上蛋氨酸转运蛋白的结合而阻止蛋氨酸进入细胞内，使细胞内还原型四氢叶酸增加，从而间接破坏肿瘤细胞 Ｄ Ｎ Ａ 的合成，这种作用即生物化学调节作用。此方案对恶性肿瘤尤其是胰腺癌有较高疗效。