创伤性颅脑损伤后蛋白质组学研究进展

目前蛋白质组学技术被越来越多地应用于发生率及死亡率极高的创伤性颅脑损伤领域。作为研究蛋白质整体水平的重要学科,它以其全面性、高通量等特点,为该病的基础和临床治疗研究提供了新思路与新方法。本文将蛋白质组学技术作为一门方法学对其要点进行介绍,也将其在创伤性颅脑损伤研究领域中的新进展进行综述。     

神经干细胞对创伤性颅脑损伤治疗的研究进展

神经干细胞(neural stem cell,NSCs)是一类具有分裂潜能和自我更新能力的母细胞,在不同的诱导情况下可以分化成不同的神经细胞,其中包括神经元细胞、胶质细胞、少突胶质细胞等,神经干细胞在颅脑损伤的研究中有了很大的进展,但是还有很多问题亟待解决,本文主要介绍神经干细胞对外伤性颅脑损伤治疗的研究进展,探讨神经干细胞在治疗脑外伤存在的问题。     

创伤性颅脑损伤继发凝血功能异常的发生机制

创伤性颅脑损伤（TBI）可继发凝血功能异常,其发生机制包括：血小板功能异常、uPA/tPA的异常激活、神经细胞源性微颗粒的释放、蛋白C系统激活、组织因子释放、凝血因子Ⅶ活性改变等。本文就近年来的研究进行简要综述,阐述在TBI的不同时期继发凝血功能异常的可能机制。     

创伤性颅脑损伤治疗新进展

一、颅脑损伤以及损伤机制创伤性颅脑损伤,仍是影响健康的主要问题。美国每年就诊病人达２００万以上,其中约７５００人致死,１２５０００人致残。英国每年达１００万以上,死亡率为９／１０万,占住院全部死亡数的１％;１５％～２０％的死亡者年龄,在５～３５岁之间...     

创伤性颅脑损伤后的成年神经细胞再生

创伤性颅脑损伤能够导致严重的神经功能障碍。研究表明,成年哺乳动物脑内存在持续的内源性神经细胞再生,这可能有助于脑创伤的修复。适度的创伤能够刺激海马和脑室下区的神经细胞再生,神经细胞再生有助于海马神经功能的修复,一些促进神经细胞再生的外界因素同样能够改善海马功能,由于缺乏脑室下区及其相关脑区功能评价的理想指标,神经细胞再生对于这些部位的功能修复情况尚处于探索阶段。亦有证据表明,大脑皮层中可能存在处于静息状态的神经前体细胞,在一定条件下,它们可能会再次进入细胞周期从而诱发神经细胞再生。对于人类大脑皮层神经细胞再生的研究目前主要限制在组织的体外培养阶段,研究显示人类大脑皮层存在向神经细胞分化的前体细胞,这些细胞可能对于脑创伤修复有潜在意义。     

常压高浓度氧对创伤性颅脑损伤神经保护作用的研究进展

常压高浓度氧通过升高动脉血氧分压,使脑组织氧分压升高,改善脑组织氧供,恢复线粒体功能,改善脑细胞代谢,减轻血脑屏障破坏及减轻脑细胞水肿,降低颅内压,增加受损区脑血流量,改善脑电活动,无论是肺泡还是脑组织未见氧化应激反应增加。相对于高压氧容易实施,非侵入性,值得深入研究,临床推广。     

颅脑损伤后血脑屏障的损伤机制与检测方法新进展

<正>颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是外伤导致死亡和残疾的主要原因。最近的研究显示TBI继发性损伤与血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的功能障碍相关^[1,2]。TBI后BBB损伤的机制包括细胞内信号的改变和BBB内细胞-细胞相互作用。许多生物学标志物和放射学改变与TBI后BBB功能障碍相关^[3]。     

颅脑创伤后脑缺血性损伤研究进展

随着我国国民经济、交通、建筑等的快速发展,创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI）的发病率也逐年上升,已成为威胁人们健康的主要原因之一。创伤性颅脑损伤发病率高、致残率高、死亡率高,长期受到世界各国科研工作者的重视。以往的研究重点多在出血性脑损伤、脑水肿的机制和防治等方面。Tawil等报道颅脑外伤患者中8％存在明确的外伤后脑梗死,其死亡率高达45％,合并影像学上脑血管钝性伤的占11．7％。近年来创伤后脑缺血性损伤的研究成为神经外科新的热点,研究主要集中于几个方面：脑血管的直接损伤、脑血管痉挛、脑血管血栓形成及损伤血管修复。     

创伤性颅脑损伤术后脑积水高危因素分析

目的分析创伤性颅脑损伤术后并发脑积水的高危因素。方法回顾性分析2011-03—2013-12在我院收治的86例行开颅去骨瓣减压术的创伤性颅脑损伤患者的临床资料,对其年龄、性别、格拉斯哥昏迷(GCS)评分、蛛网膜下腔出血、颅内感染、脑室积血情况、腰椎穿刺脑脊液置换与术后脑积水的关系采用χ2检验与多元回归分析,总结术后并发脑积水的高危因素。结果蛛网膜下腔出血、脑室积血、颅内感染是术后脑积水发生的高危因素,腰椎穿刺脑脊液置换为术后脑积水的保护因素。结论蛛网膜下腔出血、脑室积血、颅内感染能诱发使术后脑积水的发生,腰椎穿刺脑脊液置换有利于治疗脑积水。     

创伤性闭合性中型颅脑损伤动物模型的建立

目的构建一种创伤性闭合性中型颅脑损伤（TBI）动物模型。 方法雄性SD大鼠80只,完全随机平均分为4组,每组20只,包括3组不同程度的TBI（A、B、C）组和假手术（N）组。参照Marmarou损伤模型,A、B、C组分别按拟定的打击高度（1.0、1.5、2.0 m）使重量为450 g的钢棒自由下落撞击大鼠头部建立TBI。观察各组大鼠伤后一般状况、神经行为学、脑组织形态学等改变。 结果伤后14 d内,N、A、B、C组死亡率分别为0%、5%、20%、60%,随着致伤量的增加,死亡率增加（P<0.05）,伤后各观察时间点神经功能缺损评分（mNSS）升高（P<0.05）,均高于N组,差异均具有统计学意义。HE染色结果提示,与N组比较,随着致伤量的增加,光镜下可见基质疏松、神经元细胞周围间隙和血管间隙增宽、神经元细胞排列紊乱且变性、神经胶质肿胀变性程度更加明显。免疫组织化学染色结果提示,与N组比较,A、B、C组大脑皮质β-APP、NF-L阳性表达程度增强。 结论以450 g的钢棒自1.5 m高处自由打击大鼠颅骨可成功建立创伤性闭合性中型颅脑损伤动物模型,其病理学特征明显,重复性和稳定性好。     

血管内皮细胞生长因子在颅脑外伤脑组织中的表达

目的了解颅脑外伤后血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在脑组织中的表达,探讨ⅥEGF与脑损害严重程度的关系。方法采用免疫组织化学法检测30例急性颅脑外伤患者及正常脑组织的VEGF表达水平。结果外伤组及正常组脑组织中VEGF阳性率分别为73.3％和20％(x-±s)分别为42.1％±14.2％和14.8％±7.5％),两组比较差异有显著性(P＜0.05)。在变性坏死神经细胞数达到40％之前,VEGF阳性率与之呈明显正相关(r=0.6348,P＜0.05);当变性坏死神经细胞数超过40％时,其与VEGF阳性率呈明显负相关(r=-0.6657,P＜0.05)。结论颅脑外伤后脑缺血状态能诱导VEGF表达,VEGF可能在继发性脑损害的内源性防卫机制中发挥作用。     

Intravenous multipotent adult progenitor cell therapy for traumatic brain injury: Preserving the blood brain barrier via an interaction with splenocytes

Recent investigation has shown an interaction between transplanted progenitor cells and resident splenocytes leading to the modulation of the immunologic response in neurological injury. We hypothesize that the intravenous injection of multipotent adult progenitor cells (MAPC) confers neurovascular protection after traumatic brain injury through an interaction with resident splenocytes, subsequently leading to preservation of the blood brain barrier.Four groups of rats underwent controlled cortical impact injury (3 groups) or sham injury (1 group). MAPC were injected via the tail vein at two doses (2 * 10⁶ MAPC/kg or 10 * 10⁶ MAPC/kg) 2 and 24 h after injury. Blood brain barrier permeability was assessed by measuring Evans blue dye extravasation (n = 6/group). Additionally, splenic mass was measured (n = 12/group) followed by splenocyte characterization (n = 9/group) including: cell cycle analysis (n = 6/group), apoptosis index (n = 6/group), cell proliferation (n = 6/group), and inflammatory cytokine measurements (n = 6/group). Vascular architecture was determined by immunohistochemistry (n = 3/group).Traumatic brain injury results in a decrease in splenic mass and increased blood brain barrier permeability. Intravenous infusion of MAPC preserved splenic mass and returned blood brain barrier permeability towards control sham injured levels. Splenocyte characterization indicated an increase in the number and proliferative rate of CD4+ T cells as well as an increase in IL-4 and IL-10 production in stimulated splenocytes isolated from the MAPC treatment groups. Immunohistochemistry demonstrated stabilization of the vascular architecture in the peri-lesion area.Traumatic brain injury causes a reduction in splenic mass that correlates with an increase in circulating immune cells leading to increased blood brain barrier permeability. The intravenous injection of MAPC preserves splenic mass and the integrity of the blood brain barrier. Furthermore, the co-localization of transplanted MAPC and resident CD4+ splenocytes is associated with a global increase in IL-4 and IL-10 production and stabilization of the cerebral microvasculature tight junction proteins.     

急性创伤性脑损伤大鼠血脑屏障通透性变化与Claudin-5的相关性研究

目的 研究大鼠急性创伤性颅脑损伤(TBI)后血脑屏障(BBB)通透性的变化和机制.方法 雄性Wistar大鼠96只按随机数字表法分为假手术组和TBI组,TBI模型参照Feeney自由落体致伤法制作,假手术组仅行开颅术不行打击致伤.每组按伤后处死时间的不同分为3h、6h、12h 、24 h、48 h、72h6个亚组,每亚组4只.采用干湿重比法测定脑组织含水量,Western blotting检测脑皮质紧密连接蛋白Claudin-5的表达,伊文思蓝(EB)法检测脑组织BBB通透性变化. 结果 与假手术组比较,TBI组大鼠创伤后不同时间点脑组织含水量、EB含量均增多.组内比较显示二者创伤后3h开始增多,24 h达高峰,随后下降,差异有统计学意义(P＜0 05);与假手术组比较,TBI组大鼠创伤后6h、12h、24 h、48 h、72 h紧密连接蛋白Claudin-5表达降低.组内比较显示其创伤后6h表达降低,24 h达最低值,随后回升,差异有统计学意义(P＜0.05);大鼠脑Claudin-5蛋白的相对表达水平和脑组织水含量、脑组织EB含量呈负相关关系(r=-0.994,P=0.000;r=-0.846,P=0.036).脑组织含水量和EB含量呈正相关关系(=0.863,P=0.027). 结论 TBI后大鼠BBB通透性变化和脑损伤程度具时间依赖性,紧密连接蛋白Claudin-5与BBB变化具有一定程度的相关性.     

CXCL12与创伤性颅脑损伤后神经细胞凋亡的相关性

创伤性颅脑损伤（TBI）后的神经细胞凋亡是继发性TBI中最严重的病理生理变化,是临床上致残、致死率高的重要原因。有效控制神经细胞凋亡是治疗TBI的关键,直接关系到TBI患者的预后。CXCL12是一类具有趋化活性的细胞因子,在中枢神经系统有广泛的表达,在神经保护、神经功能调节、神经细胞发生和神经炎症反应中起着关键作用。随着研究的不断深入,发现CXCL12与TBI后神经细胞凋亡有着密切的联系。本文就CXCL12与TBI后神经细胞凋亡关系的研究进展展开综述。     

脑损伤后水通道蛋白4表达与血脑屏障通透性的关系

目的研究脑损伤后，水通道蛋白4（AQP4）的表达变化与血脑屏障（BBB）通透性之间的关系。方法健康成年Wistar大鼠，随机分成创伤性（TBI）组和假手术（SO）组。自由落体硬膜外撞击方法致重度脑创伤模型。于伤后4h、8h、12h、1d、3d、5d、7d取出大鼠脑组织，进行以下实验：①测创伤脑组织中伊文思蓝（EB）外渗的量，以EB外渗的量反应BBB通透性的变化；②免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）检测AQP4的表达变化。结果脑损伤后，BBB通透性增加，其增加有两个高峰，分别在TBI后12h和3d，后者尤为更明显。IHC和ISH显示，脑损伤后AQP4在脑组织中的表达逐渐上调，1d达高峰，持续至3d后下降，7d接近SO组水平。AQP4的表达变化与脑组织伊文思蓝（EB）含量的变化呈正相关（r=0．894，P〈0．05）。结论脑损伤后BBB通透性的增加与脑水肿的形成密切相关。TBI后BBB通透性增加，可能与AQP4表达上调有关，两者的变化影响TBI后脑水肿的发生、发展。     

rhEPO对大鼠颅脑损伤早期脑微血管内皮细胞紧密连接的保护作用

目的探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对颅脑损伤早期脑微血管内皮细胞的保护作用及机制。方法将81只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组(n=9)、颅脑损伤(TBI)组(n=36)和rhEPO治疗组(n=36)。用Marmarou等人的方法制作大鼠颅脑损伤模型,分光光度仪测定各组大鼠脑组织伊文氏蓝(EB)含量,实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测闭合蛋白-5(claudin-5)、咬合蛋白(occludin)和胞质紧密粘连蛋白-1(ZO-1)的表达。结果伤后3h、24h、3d,与假手术组对比,TBI组大鼠脑组织EB含量明显升高(P<0.05),claudin-5、occludin和ZO-1mRNA及其蛋白的表达显著降低(P<0.05);与TBI组对比,rhEPO治疗组大鼠脑组织EB含量显著降低(P<0.05),claudin-5、occludin和ZO-1mRNA及其蛋白的表达显著升高(P<0.05)。结论颅脑损伤早期应用rhEPO,可能通过增加紧密连接相关蛋白claudin-5、occludin和ZO-1的表达而保护脑微血管内皮细胞。     

颅脑创伤后凝血功能障碍的研究进展

颅脑创伤作为一种常见的创伤类型,给社会以及家庭造成了沉重的负担。凝血功能障碍在颅脑创伤后十分常见,尤其多见于服用了抗凝或抗血小板聚集药物的患者。颅脑创伤后凝血功能障碍的发生机制复杂,并且没有统一的诊断标准,但是其出现往往导致进展性颅内出血的发生,严重影响患者预后。成分输血以及相关血液制品和止血药物的应用是目前纠正颅脑创伤后凝血功能障碍的主要治疗手段。本文将对颅脑创伤后凝血功能障碍的发生机制、诊断和治疗的研究现状做一综述。     

Expression of nitric oxide synthase in the cerebral microvasculature after traumatic brain injury in the rat

Reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-diaphorase (NADPHd) histochemistry and nitric oxide synthase (NOS) immunocytochemistry were performed on sections of brain after moderate traumatic brain injury. There was a pronounced increase in NADPHd reactivity and an induction of the endothelial NOS (eNOS) isoform in microvessels surrounding the cortical contusion by 24 h post-injury. This altered microvascular state may contribute to barrier breakdown and hyperemia which characterize traumatic brain injury.     

脑外伤患者恢复期的注意障碍

目的探索脑外伤恢复期患者注意的改变及其特征.方法对42例大型医院神经外科住院治疗的脑外伤恢复期患者和42名正常人进行"2,7"划消测验和Strop测验.结果脑外伤患者在标准情况、不相关分心情况和相关分心情况下的划消速度明显低于正常对照组,而精确率无明显差异.进一步比较相关分心情况下划消速度的下降率显示脑外伤患者显著大于正常对照组.Stroop测验显示脑外伤患者读单色字时间、读色块时间和读彩色字颜色时间较正常对照组显著延长,但两组之间错误数无显著性差异.比较两组读彩色字颜色时间的延长率和读彩色字文字时间的延长率,脑外伤患者均显著大于对照组.结论脑外伤后患者的注意力下降.注意的分配受损,抗干扰能力下降,而选择注意相对完整.