非酒精性脂肪性肝炎研究进展

19世纪末，病理学家发现脂肪肝和肝硬化之间存在某种联系。当时，酒精是导致脂肪肝的最主要病因。后来发现除了酒精因素外，仍有一部分病人会发生脂肪性肝炎甚至纤维化，且在女性、肥胖和糖尿病病人中好发。当时，曾用“脂肪性肝炎”、“脂肪坏死”、“糖尿病肝炎”来描述。不久，又发现用空回肠旁路手术治疗肥胖症后可出现与酒精性肝病相类似的病理改变。即：肝细胞脂肪变性、小叶和汇管区炎症，有时也可有Mallory小体形成和肝纤维化等，这个发现为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)可能是代谢异常提供了可靠依据。     

非酒精性脂肪肝与脂肪性肝炎动物模型研究进展

非酒精性脂肪肝是无酒精滥用的包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化的肝病综合征，目前已成为广受关注的肝病医学难题。随着抗脂肪肝药物的深入研究，动物模型制作得到很好发展。近年来，在大鼠、沙鼠、小鼠、兔和小猪等动物种属成功地建立了食物、胃肠外营养与蛋氨酸胆碱缺乏等诱导的单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎动物模型，这些模型为研究脂肪肝和脂肪性肝炎的发病机理与治疗提供了机会。每种动物模型各有优缺点，合理应用动物模型能更好地开展脂肪肝病的实验和临床研究。本文综述了非酒精性脂肪肝及脂肪性肝炎动物模型制作方法的若干研究进展。     

非酒精性脂肪性肝炎的中医药研究进展

查阅、分析近10年的相关研究文献,对非酒精性肝炎的中医药治疗方面的发展现状等进行归纳,以探索客观、有效的治疗方法。     

中医辨证论治非酒精性脂肪性肝炎的数据挖掘

目的 总结非酒精性脂肪性肝炎常见中医证型的用药规律及配伍特点.方法 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、生物医学文摘数据库(CBM)和万方数据库中关于中医药治疗非酒精性脂肪性肝炎的相关文献,将纳入文献中非酒精性脂肪性肝炎中医证型规范为痰瘀互结证、湿浊内停证、肝郁脾虚证、湿热蕴结证、脾肾两虚证...     

内毒素诱发非酒精性脂肪性肝炎的机制

目的 探讨肠源性内毒素血症(IETM)对高糖高脂膳食所致的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用机制.方法 将24只Wistar雄性大鼠随机分为4组:4周正常对照组,4周高糖高脂组,9周正常对照组,9周高糖高脂组.测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、脂联素(APN)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(IRI).肝脏切片HE染色,观察肝脏组织学变化.结果 与正常对照组相比,4周和9周高糖高脂组的大鼠血清ALT、LPS、TNF-α、FPG、FINS和IRI的水平都升高,而APN和IL-10的水平降低,4周的结果差异能看出变化的趋势但无统计学意义,9周的结果差异有统计学意义(P<0.05).结论 高糖高脂饮食可诱导大鼠发生严重的NASH以及早期糖尿病,其机制可能是与LPS引发的胰岛素抵抗以及TNF-α、IL-10和APN等因子水平失衡和相互作用有关.     

电针治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究

目的 观察电针治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法 电针组（60例）取穴足三里、丰隆。电针治疗，留针10min，每天治疗1次，连续6d后休息1d，共治疗8周。西药对照组（48例）每天给予西药阿托伐他汀片，10mg，日1次，口服；肝泰乐片，0．2g，日3次，口服，连续8周。两组均8周为1个疗程。结果 电针组临床症状改善明显，两组临床治愈率比较差异有非常显著性意义（P〈0．01），两组总有效率比较差异有显著性意义（P〈0．05）。电针在使ALT、GGT恢复正常，降低TC、TG及肝纤维化指标血清Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）和Ⅳ型胶原（CIV）方面与治疗前相比差异非常显著（P〈0．05或0．01），与西药对照组比较差异非常显著（P〈0．01）。结论 电针具有明显的改善非酒精性脂肪性肝炎患者的临床症状、改善肝功能、降低血脂及抗肝纤维化的作用．对非酒精性脂肪性肝炎防治有较好的疗效。     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制及其防治实验研究

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)现已成为欧美等发达国家第一大肝病，在我国亦有取代病毒性肝炎的流行趋势。NASH的有效防治可望阻止慢性肝病进展，减少肝硬化和肝癌的发生。然而NASH发病机制至今尚未完全阐明，在防治上亦缺乏有效手段。因此必需加强NASH发病机制及其防治的研究。     

大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的制备

目的 建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的动物模型。方法 雄性SD大鼠20只,随机分为模型组（n=10）和正常对照组（n=10）。模型组喂养高脂饮食,即在普通饲料基础上加10％猪油、2％胆固醇、5％蛋黄粉。正常对照组喂养普通饲料。喂养12周后,观察一般情况,检测大鼠血清生化指标及炎症介质,并行肝组织病理检查。结果模型组体重、肝体比、血清甘油三脂（TG）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）均高于正常组;病理学均出现弥漫性肝细胞脂肪变性,且90％存在小叶内炎症,80％出现汇管区炎症;电镜示肝细胞索排列紊乱,胞浆脂滴大量出现、聚积、线粒体嵴肿胀,肝星形细胞和枯否细胞增生,细胞核变形,部分呈现核固缩表现。结论 通过12周的高脂肪、高胆固醇饮食成功地制备出大鼠NASH模型。     

低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎动物模型的构建

目的：构建低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎动物模型。方法50只大鼠分为正常组、低氧组、高脂组、低氧高脂组4组,分别给予正常饮食、腹腔内注射亚硝酸钠、高脂饮食、腹腔内注射亚硝酸钠＋高脂饮食。检测4组大鼠生化指标（ALT、AST、AKP、TG）、透明质酸（HA）、动脉高铁血红蛋白及氧分压,并行肝组织HE与Masson染色及NASH评分。结果低氧高脂组大鼠的ALT、AST、AKP、TG、HA明显升高,NASH评分明显增加,肝组织可见明显的脂肪变性、炎症细胞浸润及纤维化。结论高脂饮食大鼠诱导单纯脂肪肝基础上给予腹腔注射亚硝酸钠能够建立低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎动物模型。     

百赛诺片治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究

目的：评价百赛诺片治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效。方法：191例非酒精性脂肪性肝炎患者分为两组，分别用百赛诺片和水飞蓟素进行治疗24周，观察治疗前后肝功能、血脂、B超声像图的改变。结果：百赛诺可以显著改善酶学指标，可以改善肝损伤引起的炎症和坏死等病理变化，维护肝细胞的正常形态。结论：百赛诺片对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者具有明显的治疗作用，强于对照组。     

非酒精性脂肪肝炎肥胖儿童胰岛素和瘦素抵抗研究

目的：探讨肥胖儿童非酒精性脂肪肝炎（NASH）与胰岛素、瘦素抵抗的关系。方法：对符合NASH诊断的23例患儿,符合单纯性肥胖诊断的17例儿童及20例正常儿童分别检测血谷丙转氨酶、游离脂肪酸、甘油三酯、胰岛素、瘦素,比较它们的水平并分析谷丙转氨酶与各指标的关系。结果：NASH组患儿血游离脂肪酸、甘油三酯、胰岛素、瘦素水平高于单纯肥胖组和对照组（P〈0.05）。相关分析显示谷丙转氨酶与游离脂肪酸、甘油三酯、胰岛素、瘦素和HOMA-R各指标间存在正相关（r=0.407,r=0.32,r=0.338,r=0.384,r=0.524;P〈0.01,P〈0.05,P〈0.05,P〈0.05,P〈0.01）。结论：NASH患儿存在着血脂升高、高胰岛素和高瘦素血症,瘦素抵抗与胰岛素抵抗单独或共同构成NASH的发病因素之一。     

福辛普利对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化的作用

目的探讨福辛普利对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化的作用,以及对瘦素和脂联素血清水平和在白色脂肪组织中基因表达水平的影响。方法将40只健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠适应性饲养1周后,随机分为正常对照组(NC组,普通饮食+生理盐水灌胃)、模型组(HC组,高脂饮食+生理盐水灌胃)、药物对照组[NF组,普通饮食+福辛普利3.6 mg/(kg.d)灌胃]和药物干预组[HF组,高脂饮食+福辛普利3.6 mg/(kg.d)灌胃],每组10只。喂养24周后处死,检测各组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、瘦素和脂联素的血清水平,比较各组大鼠脂肪组织瘦素和脂联素mRNA水平以及肝组织的胶原蛋白(collagen)Ⅰ蛋白表达和病理改变。结果与HC组(ALT:91.30±30.71;TG:2.25±0.31;LDL:1.53±0.31;TGF-β:125.95±8.23;HA:165.72±29.13;瘦素:130.61±35.56;脂联素:5.97±2.19)相比,HF组血清ALT(50.20±12.13,P<0.05)、TG(1.09±0.34,P<0.01)、LDL(1.16±0.13,P<0.05)、TGF-β(72.55±23.2,P<0.01)、HA(90.13±27.42,P<0.01)和瘦素(31.74±36.35,P<0.05)水平显著降低,脂联素(21.60±8.43,P<0.01)水平显著升高;脂肪组织的脂酸素mRNA水平显著升高,而瘦素的mRNA水平变化无显著意义(P>0.05);肝组织collagenⅠ蛋白表达显著降低(P<0.05);福辛普利能减轻肝细胞脂肪变性、炎症浸润和纤维化程度。结论福辛普利可能通过下调血清瘦素水平,上调脂联素的血清水平和其在脂肪组织的基因表达,对非酒精性脂肪性肝炎大鼠具有保肝和抗肝纤维化作用。     

清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的干预作用

目的观察清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠的影响,并探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠36只分为对照组6只、模型组10只、清肝化痰活血方干预组(清肝组)10只、胆宁片干预组(胆宁组)10只。对照组普通饲料喂养;其余3组均采用高脂饮食复制NASH动物模型,清肝组、胆宁组分别给予清肝化痰活血方药液和胆宁片混悬液灌胃,对照组和模型组同时予生理盐水灌胃。造模12周末处死各组大鼠,检测体质量、肝指数、炎症活动度计分、血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量和肝组织中TG、FFA、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果第12周时模型组和胆宁组大鼠体质量、肝指数、炎症活动度计分、血清AST、ALT、γ-GT、TG、TC、FFA水平、肝组织TG、MDA、FFA含量均高于对照组和清肝组(P<0.05),SOD活性均低于对照组和清肝组(P<0.05);胆宁组体质量、肝指数、炎症活动度计分及血清ALT、TG、TC和FFA水平、肝组织TG、FFA均较模型组降低(P<0.05);与对照组比较,清肝组炎症活动度计分、血清TG增高(P<0.05),肝组织SOD活性降低(P<0.05)。结论清肝化痰活血方对NASH模型大鼠有良好的防治作用,其作用机制可能是通过调节脂质代谢,减轻脂类在肝脏的积聚,抗脂质过氧化,缓解氧化应激。     

葡萄糖调节蛋白78在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的表达及意义

目的 观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)过程中内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78的表达变化,探讨内质网应激在NASH发病机制中的作用.方法 建立大鼠高脂饮食诱导NASH模型,检测血清ALT、AST、FFA、TG和肝组织MDA的变化,用RT-PCR与Western blot方法 检测NASH形成过程中肝组织GRF78在基因和蛋白水平的表达变化.结果 NASH组大鼠血清ALT、AST、FFA、TG和肝组织MDA水平均较对照组有不同程度的升高.肝组织GRP78基因和蛋白表达也随NASH加重而增强,16周时升高最为显著(P<0.01).结论 高脂饮食可诱导GRP78表达增强,启动内质网应激,导致脂质异常沉积,其可能与NAsH的发病机制密切相关.     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪组织脂联素受体的表达

目的 探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏、骨骼肌,腊肪组织脂联素受体表达的变化.方法 高脂餐喂养20周,建立NASH大鼠模型,设普通饲料对照组,观察体质量、血搪、血脂,肝功能和肝组织病理,并以实时荧光定量PCR法检测大鼠肝脏、骨骼肌,内脏脂肪纽织AdipoR1、AdipoR2mRNA的表达.结果 与普通饲料对照组相比,模型组大鼠的体质量、血搪、TG,TCH、ALT和AST升高,肝组织脂防变(Z=-2.304,P=0.021),炎症(Z=-2.541,P=0.011)、纤维化(Z=-2.408,P=0.016)王著增加,肝脏的AdipoR1(0.98±0.04vs2.13±0.13)和AdipoR2(0.34±0.10vs1.75±0.19)表达降低,脂肪组织AdipoR1(0.19±0.11vs1.39±0.14)和AdipoR2(0.47±0.07vs1.58±0.18)表达降低,骨骼肌AdipoR1(6.98±0.56vs2.47±0.66)和AdipoR2(4.52±0.97vs0.46±0.15)表达上升,差异均有统计学意义(p<0.05).结论 高脂餐诱导的NASH大鼠肝脏及脂肪组织AdipoR1、AdipoR2mRNA表达降低,骨骼肌AdipoR1、AdipoR2表达增加,提示NASH发病可能涉及肝脏,骨骼肌、脂肪组织脂联素受体表达异常.     

降脂颗粒调控UCP2和JNK/c-Jun介导的NLRP3炎症小体活化减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂毒性肝损伤

目的:基于炎症小体活化的调控,探讨中药复方降脂颗粒改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠脂毒性肝损伤的机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、降脂颗粒组,每组8只.对照组小鼠给予正常饲料;其余小鼠给予蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导NASH,降脂颗粒组小鼠同时灌胃给予0.86 g/kg降脂颗粒溶液...     

遗传易感、内质网应激及肠道微生物在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是最常见的慢性肝脏疾病,随着2型糖尿病、肥胖症和代谢综合征等疾病的增加,NASH的发病率不断升高,其发病机制复杂且尚未完全阐明。目前,遗传易感、内质网应激和肠道微生物与NASH发病机制的相关性是研究热点,故该文从以上三方面回顾了NASH的最新发病机制研究,希望能为NASH发病机制和新靶点药物的研究提供参考。     

二甲双胍联合双环醇治疗非乙醇性脂肪肝55例疗效观察

目的:观察二甲双胍联合双环醇治疗非乙醇性脂肪肝的疗效。方法:将110例非乙醇性脂肪肝患者随机分为治疗组(n=55)及对照组(n=55)。治疗组在综合治疗基础上给予双环醇联合二甲双胍治疗;对照组综合治疗基础上,给予应用二甲双胍。全部病例均连续治疗12周,观察治疗前后临床症状、生化指标、肝脏B彩超的变化及药物不良反应。结果:治疗组患者临床表现、生化指标、肝脏彩超改变与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:应用双环醇联合二甲双胍治疗脂肪肝患者疗效、安全性好,值得推广应用。     

YAP在肺腺癌中的表达及其意义

目的：：研究YAP蛋白在肺腺癌中的表达及其意义。方法：采取免疫组织化学方法检测90例肺腺癌和癌旁正常肺组织YAP表达情况,并进行统计分析。结果：YAP蛋白在肺腺癌中表达明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05),各期肺腺癌组织中 YAP 蛋白表达无显著差异(P>0.05)。结论：YAP 蛋白在人肺腺癌组织中表达明显增加,可能参与肺腺癌的发生与发展。