重复经颅磁刺激对小鼠缺血性脑损伤修复及DJ-1表达的影响

目的 探讨重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS）通过调控DJ-1的表达,使小鼠缺血性脑损伤后的神经功能缺损得到恢复的机制。方法 选取8~12周健康雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为3组：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（MCAO组）和治疗组（rTMS组）,每组10只。MCAO组使用线栓法制备大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）小鼠模型,Sham组小鼠处理同MCAO组但不插入线栓。Sham组和rTMS组给予rTMS治疗,MCAO组不予治疗。造模后1 h拔出线栓进行再灌注,再灌注24 h后开始给予 rTMS 治疗,频率为1 Hz,每次持续25 s,每日5 次,连续治疗7 d。在治疗前后对各组小鼠进行神经功能缺损评分;使用TTC染色确定各组小鼠脑组织梗死灶面积;并采用免疫组化技术检测梗死灶周围区域神经元中DJ-1表达变化;使用免疫印迹技术检测DJ-1的蛋白水平表达变化。结果 与Sham组（0.50±0.53）比较,MCAO组（2.80±0.63）和rTMS组（2.10±0.32）的神经功能缺损评分显著增高（P<0.05）;与MCAO组比较,rTMS组的神经功能缺损评分显著降低（P<0.05）。与MCAO组比较,rTMS组的梗死灶面积明显减小,DJ-1表达显著提高（P<0.01）。结论 rTMS可有效促进缺血性脑损伤的小鼠神经功能恢复,并显著减少梗死灶面积,可能分子机制是通过上调神经DJ-1蛋白表达干预损伤预后。国际神经病学神经外科学杂志, XXXX, XX(XX): 1-5]     

重复经颅磁刺激对脑梗死大鼠梗死侧皮质内源性神经干细胞激活、增殖的影响

目的研究重复经颅磁刺激(rTMS)对脑梗死大鼠神经功能恢复及梗死侧皮质内源性神经干细胞激活、增殖的影响。方法将72只雄性SD大鼠随机分为模型组、假刺激组、rTMS组,每组24只,各组根据脑梗死后不同时间点再分为1、7、14、21 d四个亚组,每个亚组6只。采用线栓法制作左侧大脑中动脉闭塞脑梗死模型。rTMS组于动物清醒后当天即给予每天2次、每次30个脉冲的rTMS治疗(频率为0.5 Hz,场强为1.33 T);假刺激组模拟rTMS固定大鼠头部放置线圈但不给予脉冲磁刺激;模型组不给任何治疗。各组在规定的时间点应用改良的神经功能缺损评分(mNSS)进行神经功能评定,治疗结束前24 h腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU),应用免疫组织化学技术检测梗死侧皮质巢蛋白(nestin)及BrdU表达阳性细胞的数量。结果 rTMS组脑梗死后7、14、21 d mNSS评分明显低于假刺激组及模型组同时间点大鼠(P<0.05),假刺激组及模型组大鼠脑梗死后不同时间点mNSS评分差异不明显(P>0.05)。脑梗死后1d模型组、假刺激组和rTMS组梗死灶周围皮质均可见nestin及BrdU阳性细胞,7 d达高峰。和假刺激组及模型组同时间点相比,rTMS组7、14、21 d nestin及BrdU阳性细胞数量明显增多,两者比较差异明显(P<0.05)。结论 rTMS能促进脑梗死大鼠神经功能恢复,机制可能与rTMS治疗能促进脑梗死周围内源性神经干细胞的激活及增殖有关。     

颅脑创伤动物血清预处理诱导型神经干细胞移植对补体活化的影响

目的研究颅脑创伤（TBI）动物血清预处理诱导型神经干细胞（iNSCs）立体定向移植对TBI后补体活化的影响。 方法采用自由落体脑打击装置制备雄性成年C57BL/6小鼠TBI模型，将48只神经功能缺损评分（NSS）为4~8分的小鼠纳入TBI组，按照随机数字表法选取24只用于制备TBI小鼠血清和热灭活TBI小鼠血清，余下24只按照随机数字表法分为TBI小鼠血清预处理iNSCs（TBI-iNSCs）移植组（6只）、热灭活TBI小鼠血清预处理iNSCs（HITBI-iNSCs）移植组（6只）、磷酸盐缓冲液（PBS）预处理iNSCs（PBS-iNSCs）移植组（6只）和对照（Control）组（6只）。同时设置假手术（Sham）组（6只）。于TBI后12 h，用脑立体定向仪分别将含1×10⁶个TBI-iNSCs、HITBI-iNSCs、PBS-iNSCs单细胞悬液或等体积PBS移植到TBI小鼠脑内。于TBI后14 d处死动物，取脑组织行Western blot检测补体活化产物（C3d和C9）、补体调节因子Crry和细胞凋亡标记物active Caspase-3等蛋白表达水平；取脑组织行免疫荧光染色和原位末端标记（TUNEL）染色，观察TBI-iNSCs、HITBI-iNSCs和PBS-iNSCs移植对TBI小鼠脑内NeuN抗体阳性和TUNEL阳性细胞数量的影响。 结果Western blot检测示：相比Sham组，PBS-iNSCs组、HITBI-iNSCs组、TBI-iNSCs组和Control组C3d、C9和active Caspase-3表达水平明显增高；而相比Control组，PBS-iNSCs组、HITBI-iNSCs组和TBI-iNSCs组C3d、C9和active Caspase-3表达水平明显降低；相比PBS-iNSCs组和HITBI-iNSCs组，TBI-iNSCs组C3d、C9和active Caspase-3表达水平明显降低，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。此外，相比Control组，PBS-iNSCs组、HITBI-iNSCs组、TBI-iNSCs组和Sham组Crry表达水平明显增高；相比Sham组，PBS-iNSCs组、HITBI-iNSCs组和TBI-iNSCs组Crry表达水平明显增高；相比PBS-iNSCs组和HITBI-iNSCs组，TBI-iNSCs组Crry表达水平明显增高，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。免疫荧光染色和TUNEL染色示：PBS-iNSCs组和HITBI-iNSCs组NeuN抗体阳性和TUNEL阳性的细胞数量差异无统计学意义；然而，与PBS-iNSCs组和HITBI-iNSCs组相比，TBI-iNSCs组NeuN抗体阳性和TUNEL阳性的细胞数量明显减少，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论TBI小鼠血清预处理iNSCs立体定向移植可上调TBI小鼠脑内Crry水平，抑制补体活化，减轻脑损伤。     

贝伐珠单抗抑制大鼠创伤性脑损伤半暗带区BCFB破坏和减轻炎症损伤的机制研究

目的 评价贝伐珠单抗(BV)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠半暗带区恢复血-脑脊液屏障(BCFB)完整性和减轻炎症损伤的效果,以及NF-κB/MMP-9途径在实验性TBI中的潜在作用。方法大鼠被随机分成创伤组(TBI组)、创伤后应用BV组(药物干预组,TBI+BV组)、假手术组(Sham组)。采用改进的菲尼自由落体法建立大鼠TBI模型,然后用BV抑制TBI中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。通过蛋白印迹(Western blot)和免疫组化检测VEGF在各组大鼠中的表达,采用改良神经功能评分(mNSS)、伊文思蓝染色、脑组织含水量、酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot研究了VEGF的抑制对炎症反应、BCFB完整性以及神经功能恢复的影响。结果 研究发现TBI诱导损伤半暗带区VEGF升高,并导致紧密连接蛋白减少,破坏BCFB完整性和介导炎症损伤。与Sham组相比,TBI组及TBI+BV组mNSS评分明显升高,BCFB完整性被显著破坏(脑水肿程度增加和紧密连接蛋白下调),炎症因子白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-10 (IL-10)和转化生长因子β (TGF-β)明...     

抑制NKCC1减轻小鼠创伤性脑损伤的研究

目的探讨钠．钾-氯共转运体1（Na＋-K＋-2C1-cotransporter1,NKCCl）抑制剂布美他尼处理（BT）对小鼠创伤性脑损伤（TBI）早期的脑保护作用及可能分子信号调控机制。方法成年雄性BALB／c小鼠54只,随机分为对照组,颅脑创伤组（TBI组）和布美他尼治疗组（B1Tr组）各18只,采用Mamarou加速性颅脑损伤方法制备小鼠TBI模型。采用HE染色法观察各组小鼠皮层损伤程度;利用神经功能学评分（NSS）进行神经功能学评分;干湿重法检测脑组织含水量;同时,Westernblot法检测磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）蛋白的表达变化。结果与TBI组比较,BTT组皮层神经元损伤减轻,同时,BTT组小鼠神经功能学评分优于TBI组（P〈0．05）;TBI后12h,BTT组p-ERK的蛋白表达水平低于TBI组（P〈0．01）。结论抑制NKCC1的表达可能发挥重要的脑保护作用,而p-ERK可能参与NKCC1的信号调控机制。     

经颅磁刺激对脑梗死大鼠神经功能恢复与皮层BDNF表达的影响

目的研究经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）对脑梗死大鼠神经功能恢复和皮层脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）表达的影响。方法成年健康雄性SD大鼠80只，随机分为脑梗死1、7、14、21、28d组及TMS1、7、14、21、28d组，每组各8只；采用线栓法制作左侧大脑中动脉闭塞的脑梗死模型；在规定的时间点行神经功能评定，应用免疫组化的方法检测梗死侧皮层BDNF的表达。结果（1）和脑梗死28d组相比，TMS28 d组大鼠Bederson神经功能评分、平衡木实验、网屏实验评分均较低，两者相比具有显著性差异（P〈0．01）；转棒实验虽评分较低，但2组无显著性差异（P〉0．05）；（2）大鼠脑梗死1d后梗死侧皮层可见较多BDNF阳性表达神经细胞，主要位于梗死灶周围，至第7d表达达高峰，然后开始下降；TMS7、14、21d组梗死侧皮层BDNF表达增加。结论TMS能促进脑梗死大鼠神经功能恢复，机理可能与TMS能增加脑梗死侧皮层BDNF表达有关。     

诱导型神经干细胞移植抑制颅脑创伤后补体活化的影响

目的研究诱导型神经干细胞（iNSCs）移植对颅脑创伤（TBI）后补体活化的影响。 方法采用自由落体脑打击装置制备雄性成年C57BL/6小鼠TBI模型，将30只神经功能缺损评分（NSS）为4~8分的小鼠纳入TBI组，按照随机数字表法选取10只用于制备TBI小鼠血清和热灭活TBI小鼠血清，余下20只按照按照随机数字表法分为：iNSCs移植组（10只）和磷酸缓冲盐溶液（PBS）处理组（10只）。同时设置假手术（sham）组（10只）。于TBI后12 h，分别将含5×10⁶个iNSCs单细胞悬液或等体积PBS经尾静脉注射到TBI小鼠体内，于移植后7 d处死动物，取脑组织行双重免疫荧光染色，观察iNSCs移植对TBI小鼠脑内C3d和NeuN抗体双阳性、C5b-9和NeuN抗体双阳性、C3d和Map2抗体双阳性以及C5b-9和Map2抗体双阳性的神经细胞的影响。于TBI后12 h，制备TBI小鼠血清和热灭活TBI小鼠血清，分别处理iNSCs后用流式细胞仪检测iNSCs表达补体调节分子Crry、Cd46、Cd59a和Cd55水平。 结果双重免疫荧光染色示：相比sham组，TBI小鼠脑组织中明显可见C3d和C5b-9沉积于NeuN和Map2抗体阳性的神经细胞；相比PBS处理组，iNSCs移植组TBI小鼠脑内C3d和NeuN抗体双阳性、C5b-9和NeuN抗体双阳性、C3d和Map2抗体双阳性以及C5b-9和Map2抗体双阳性的神经细胞数量均明显下降，2组差异具有统计学意义（P<0.05）。流式细胞仪检测示：相比热灭活TBI小鼠血清组，TBI小鼠血清组中iNSCs补体调节分子Crry表达水平明显上调，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论经静脉移植iNSCs可抑制TBI后补体活化，减轻神经损伤。     

维生素C在急性大剂量乙醇摄入后颅脑损伤中作用的研究

目的探讨维生素C（VitC）在急性大剂量乙醇摄入后颅脑损伤（TBI）后继发性脑损伤的作用及其可能机制。 方法将实验大鼠随机分为打击+生理盐水组（TBI+only）;打击+乙醇+生理盐水组（TBI+EtOH）;打击+VitC组（TBI+VitC）;打击+乙醇+VitC组（TBI+EtOH+VitC）,每组10只。建立中度TBI模型,TBI后24 h进行神经功能损伤评分、脑含水量及伊文氏蓝含量测定;采用Western blot法测定TBI后24 h的损伤侧脑组织中细胞色素P450（CYP2E1）,水通道蛋白-4（AQP-4）,基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血脑屏障紧密连结蛋白（Occludin）的表达情况。 结果打击24 h后,TBI+EtOH组的神经功能损伤评分、脑含水量和伊文氏蓝含量明显增加,VitC干预后,各项指标明显减少,组间差异有统计学意义（P<0.05）;与TBI+EtOH组相比,TBI+EtOH+VitC组的CYP2E1表达减少,AQP-4和MMP-9的含量降低,Occludin的含量增高,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 结论急性乙醇摄入加剧了TBI后细胞毒性脑水肿,而VitC可通过CYP2E1减少AQP-4和MMP-9的激活,增加Occludin蛋白的表达,减少血脑屏障紧密连接的分解及完整性的破坏,降低血脑屏障的开放并减轻脑水肿,最终改善神经功能。     

重复经颅磁刺激对局灶性脑缺血大鼠海马内源性神经干细胞增殖的影响

目的探讨重复经颅磁刺激（rTMS）对局灶性脑缺血大鼠海马内源性神经干细胞增殖的影响。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型,50只造模成功的大鼠随机分为自然恢复组（n=25）和rTMS治疗组（n=25）,评定不同缺血时间点两组大鼠的神经行为,并用免疫荧光法检测不同缺血时间点两组大鼠海马BrdU-Nestin双标阳性细胞的数量。结果缺血后1d、3d、7d。两组大鼠的神经缺失行为无明显差异;缺血后14d、28d,rTMS治疗组大鼠的神经缺失行为较自然恢复组明显改善。两组大鼠海马BrdU-Nestin双标阳性细胞在缺血后1d开始增加,3d明显增加,7d达到高峰,14d下降;rTMS治疗组大鼠海马BrdU—Nest访双标阳性细胞数明显高于自然恢复组。结论rTMS可促进海马内源性神经干细胞增殖和脑缺血受损神经功能的恢复。     

姜黄素通过PI3K/AKT信号通路激活细胞自噬对大鼠颅脑损伤的神经保护作用

目的 探讨姜黄素对颅脑损伤（TBI大鼠）的神经保护作用及其机制。方法 48只成年雄性SD大鼠随机分成假手术组、TBI组、溶媒组、姜黄素组,每组12只。采用重物撞击法制作控制皮质冲击伤模型。造模后,姜黄素组腹腔注射姜黄素（60 mg/kg）,溶媒组腹腔注射姜黄素溶媒磷酸缓冲盐溶液;姜黄素干预72 h采用改良神经功能损伤量表（mNSS）评分评估神经功能;每组取6只大鼠采用Nissl染色评估损伤面积,采用TUNEL染色评估细胞凋亡率;另取6只大鼠免疫印迹法检测PI3K/AKT信号通路以及细胞自噬相关蛋白（LC3、Beclin-1、P62蛋白）表达水平。结果 与假手术组比较,TBI组和溶媒组mNSS评分显著增加（P<0.05）,损伤面积和神经元凋亡率均明显增加（P<0.05）,LC3、Beclin-1表达水平明显增高（P<0.05）,P62表达水平明显降低（P<0.05）,而PI3K和AKT蛋白表达水平无明显变化（P>0.05）;TBI组和溶媒组均无统计学差异（P>0.05）。与溶媒组相比,姜黄素组mNSS评分明显下降（P<0.05）,损伤面积和神经元凋亡率显著降低（P<0.05）,磷酸化PI3K/AKT水平明显增高（P<0.05）,LC3、Beclin-1表达水平明显增高（P<0.05）,P62表达水平明显降低（P<0.05）。结论 姜黄素对TBI大鼠具有显著神经保护作用,机制可能是通过PI3K/AKT信号通路激活自噬     

葛根素通过Nrf2-ARE信号通路抵抗氧化应激对创伤性脑损伤的神经保护作用

目的 探讨葛根素对创伤性脑损伤(TBI)模型大鼠的神经保护作用及脑组织红系衍生的核因子相关因子2(Nrf2)一抗氧化反应原件(ARE)信号通路参与的机制。方法 选择健康成年雄性大鼠体重250～300 g构建TBI模型,将大鼠分为4组:创伤组(A组)、假手术组(B组)、葛根素治疗的创伤组(C组)和葛根素治疗的假手术组(D组); 通过采用改良的神经功能缺损评分(mNSS)评价神经功能,脑组织干湿重称量法评价脑水肿,Nissl染色,TUNEL染色评价脑损伤体积和神经元的凋亡,使用酶活试剂盒检测损伤48 h后抗氧化酶SOD,GSH,和GSSG的活性以及氧化应激产物MDA和NO的水平,最后使用western blot和RT-PCR的方法检测Nrf2-ARE信号通路及其下游分子HO-1,NQO1的表达水平。结果 TBI手术后损伤组mNSS评分明显增高(P<0.05),葛根素治疗组能够明显降低mNSS评分(P<0.05)。TBI手术后损伤组脑水肿加重及神经元凋亡增加(P<0.05),葛根素治疗组能够明显挽救脑水肿及神经元凋亡(P<0.05)。TBI手术12 h后损伤组脑内抗氧化酶SOD,GSH,和GSSG的活性增加及氧化应激产物MDA和NO的水平升高(P<0.05),葛根素治疗组能够明显降低抗氧化酶SOD,GSH,和GSSG的活性以及氧化应激产物MDA和NO的水平(P<0.05)。western blot和RT-PCR显示葛根素不改变Nrf2的翻译和表达,但是RT-PCR显示葛根素能够明显促进Nrf2-ARE信号通路下游分子HO-1,NQO1的表达。结论 葛根素可能通过Nrf2-ARE信号通路抵抗氧化应激对创伤性脑损伤发挥神经保护作用。     

Novel‐graded traumatic brain injury model in rats induced by closed head impacts

Traumatic brain injury (TBI) is a leading cause of death and disability worldwide. Due to the heterogeneity of human TBI, none of the available animal models can reproduce the entire spectrum of TBI. This study was designed to develop a novel‐graded TBI rat model which is induced by closed head impacts (CHI) with reproducible brain damage and neurological dysfunction. A total of 75 male Sprague–Dawley rats (200 ± 20 g) were randomly equally divided into five groups: the Sham, 0.5, 0.6, 0.7 and 0.8 MPa groups. A custom‐made, air‐driven injury apparatus was used to induce CHIs (from 0.5 to 0.8 MPa). The kinematic parameters during the procedure were recorded by a force sensor and a high‐speed camera. Mortality rate, duration of unconsciousness (latency period of righting reflex), modified neurological severity score (mNSS) and whole brain water content (BWC) were examined. Pathological changes were evaluated by hematoxylin‐eosin (HE) stain and immunohistochemical stain for amyloid precursor protein (APP). The impact force and speed were 785.3 ± 14.12 N and 5.71 m/s in the 0.5 MPa group, 837.72 ± 10.41 N and 6.06 m/s in the 0.6 MPa group, 857.65 ± 11.11 N and 6.25 m/s in the 0.7 MPa group, and 955.6 ± 16.35 N and 6.67 m/s in the 0.8 MPa group. The periods of loss of righting reflex in 0.6–0.8 MPa groups were significantly higher than that in the Sham group. The mNSS score and BWC of the 0.8 MPa group remained higher 24 h after injury than other groups. Brain damage was indicated by increased APP expression in TBI rats. In conclusion, the newly developed CHI rat model was a highly controlled and reproducible graded TBI model, and provided a useful tool to investigate the underlying mechanism and therapeutic effects of TBI with various injury severities.     

电刺激预处理对大鼠颅脑创伤后认知功能的影响

目的探讨非创伤性(电刺激)动员外周血内皮祖细胞对大鼠颅脑创伤后认知功能的影响及其可能机制。方法于电刺激后24h对成年雄性Wistar大鼠施行液压打击术,制备颅脑创伤模型,流式细胞术测量创伤后外周血内皮祖细胞数量;免疫组织化学染色观察患侧海马区血管性血友病因子表达阳性(vwF~+)微血管密度;Morris水迷宫实验评价大鼠伤后认知功能恢复程度。结果与单纯打击组比较,创伤后3h和6h电刺激预处理组大鼠外周血内皮祖细胞数量显著升高(均P=0.000),之后逐渐降至正常水平;与其他各组相比,伤后第1天电刺激预处理组大鼠海马区vWF~+微血管密度即开始增加,至第7天达高峰平台期(P=0.000);与单纯打击组相比,Morris水迷宫实验训练第3天时电刺激预处理组大鼠逃避潜伏期开始缩短,随着训练时间的延长,组间差异明显增加且具有统计学意义(P=0.016)。结论电刺激预处理可促进颅脑创伤后认知功能的恢复。其潜在的机制可能与创伤前动员机体外周血内皮祖细胞,使得伤后更多的内皮祖细胞归巢到损伤区域,有助于伤后血管新生和神经功能的恢复。     

局灶性脑低温处理对大鼠创伤性脑损伤模型的保护作用

目的探讨局灶性低温处理对SD大鼠创伤性脑损伤（TBI）模型的保护作用并探讨其相关机制。 方法将15只雄性SD大鼠随机平均分成假手术组（sham）,非冷却组（non-cooling）和冷却组（cooling）。Non-cooling组和cooling组制作TBI模型,3组实验同步进行,创伤后低温处理3 h,复温3 h,过程中检测大鼠血气、皮层脑电。复温结束处死大鼠后,对脑组织进行TTC和HE染色以评价脑死亡和脑水肿情况,Western blot检测相关机制蛋白表达情况。 结果Sham组和non-cooling组受外部刺激脑组织代谢升高,cooling组较其他组脑组织代谢低,TTC和HE染色显示cooling组脑死亡的面积和细胞死亡数量均少于non-cooling组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。大鼠TBI后局灶性低温处理能显著降低大脑皮层的癫痫样棘波,在回温时这种不完全抑制持续存在,且低温处理降低了GABA_B1R蛋白的表达,差异均具有统计学意义（P<0.05）。Cooling组的脑水肿情况较non-cooling组轻,且cooling组AQP4蛋白表达降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论局灶性低温处理对TBI大鼠具有保护作用,能显著减轻TBI引起的脑水肿,抑制大脑皮层的癫痫样棘波,具体机制可能分别与GABA_B1R和AQP4相关。为临床治疗TBI提供了一种更加安全、简单有效的方法。     

丹参多酚酸通过SIRT1/HMGB1路径改善大鼠脑缺血/再灌注损伤的机制研究

目的 研究丹参多酚酸通过沉默信息调节因子1(silent information regulator protein,SIRT1)/高迁移率蛋白1 (high-mobility group box 1,HMGB1)路径改善大鼠脑缺血再灌注损伤的机制.方法 选择雄性普通级健康132只SD大鼠,随机分为四组:假手术(Sha...     

促红细胞生成素抑制大鼠创伤性脑水肿形成

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠创伤性脑水肿的影响及其的潜在分子机制。方法取SD大鼠90只,随机分为假手术组,创伤组和EPO组。创伤组:制作改进式Feeney's脑创伤模型;EPO组:伤后给大鼠腹腔注射重组人促红细胞生成素(5000 IU/kg)。伤后24 h,72 h和120 h,使用平衡木法评定各组大鼠行为学评分。伤后72 h时,检测各组大鼠脑含水量,脑组织胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)的磷酸化水平、水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)mRNA和蛋白表达水平。结果在伤后各时间点,EPO组大鼠神经功能障碍的行为学评分也较创伤组有明显降低(均P<0.05)。伤后脑组织含水量由假手术组的78.76%±0.65%上升至创伤组的81.26%±0.40%(P<0.01),EPO组脑含水量则降低至79.71%±0.59%(与创伤组比较P<0.01)。与假手术组比较,创伤组ERK磷酸化的水平在伤后72 h明显上升(P<0.01),EPO组伤后ERK磷酸化水平则明显低于创伤组(0.369±0.046 vs.0.815±0.127,P<0.01);AQP4 mRNA和蛋白在伤后的表达水平均较假手术组明显增高(均P<0.01),EPO组AQP4 mRNA和蛋白的表达水平较创伤组均显著下降(均P<0.01)。结论EPO可抑制大鼠脑创伤后ERK信号通路的过度激活及下游AQP4的过表达,减轻大鼠的创伤性脑水肿。