The pathological mechanism of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria:an update research

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性造血干细胞克隆性疾病,其病理机制主要是位于X染色体上的PIG-A基因突变,导致血细胞膜表面糖化磷脂酰肌醇(GPI)锚连蛋白的减少或缺乏,从而使血细胞对补体的敏感性增强而发生血管内溶血。PIG-A基因突变本身并不能赋予PNH克隆增殖优势,目前提出PNH克隆得以扩增的3种机制:(1)GPI-细胞逃逸免疫攻击;(2)PIG-A基因突变使GPI-细胞获得抗凋亡特性;(3)二次基因突变学说,如EGR-1及WT1基因等。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症发病机制的研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种由体细胞突变引起异常造血干细胞克隆性增殖的疾病,患者具有慢性血管内溶血、血细胞减少和血栓形成等临床表现。其病理缺陷主要是磷脂酰肌醇聚糖－A（PIG－A）基因突变,导致PNH病理细胞表面缺乏所有需以糖基化磷脂酰肌醇（GPI）锚定的蛋白。但仅有PIG－A基因突变并不发生PNH。只有在其它因素影响下导致正常骨髓造血衰竭时,但异常的PNH克隆大量增殖,部分地取代正常造血,才会引起发病。因此,PNH发病机制的阐明对提高该病的诊断与治疗水平有重要意义。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症抗补体治疗现状

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性造血干细胞克隆性疾病，其病变细胞X染色体PIG-A 基因突 变与PNH细胞克隆增殖及疾病进展密切相关。伴随着PNH 发病机制研究的不断深入，其诊断和治疗模式也取得了 重要进展，尤其是靶向模式的出现为PNH的治疗提供了新的策略，依库珠单抗的问世使PNH的治疗进入补体通路抑 制时代，由于其存在原发耐药、血管外溶血、停药后病情易反复等不足，使针对补体通路活化的新药研发成为热点。 文章主要围绕PNH的抗补体治疗现状作一阐述。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症抗补体治疗现状

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性造血干细胞克隆性疾病，其病变细胞X染色体PIG-A 基因突
变与PNH细胞克隆增殖及疾病进展密切相关。伴随着PNH 发病机制研究的不断深入，其诊断和治疗模式也取得了
重要进展，尤其是靶向模式的出现为PNH的治疗提供了新的策略，依库珠单抗的问世使PNH的治疗进入补体通路抑
制时代，由于其存在原发耐药、血管外溶血、停药后病情易反复等不足，使针对补体通路活化的新药研发成为热点。
文章主要围绕PNH的抗补体治疗现状作一阐述。     

葡萄糖磷脂酰肌醇锚定蛋白与阵发性睡眠性血红蛋白尿症发病机制关系的研究进展北大核心CSCD

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种良性克隆性疾病,该病以1个或多个葡萄糖磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol,GPI)锚定蛋白(GPI-APs)缺失或减少的造血细胞克隆的扩增为特征,临床主要表现为血管内溶血、骨髓衰竭和血栓形成。GPI-锚定蛋白的缺失是PNH发病机制中重要一环。文章将从PNH的认识历程、锚蛋白的生物合成、功能及其与PNH发病机制的关系做一综述。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者T细胞功能的研究进展

<正>阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性造血干细胞克隆性疾病,以发作性血管内溶血、静脉血栓形成、骨髓造血功能衰竭为主要表现。PNH干细胞存在克隆优势的机制目前仍不清楚。     

再生障碍性贫血免疫抑制治疗后阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的演变及临床意义

目的 探索再生障碍性贫血(AA)免疫抑制治疗(IST)后阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)克隆变化情况及其临床意义.方法 将2008年1月至2012年2月收治的186例AA患者纳入本研究,其中55例重型AA(SAA)予抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素A(CsA)治疗,131例非重型AA(NSAA)予CsA治疗.治疗前所有患者进行PNH克隆筛查,治疗后进行随访.中位随访时间22(18 ～76)个月.结果 SAA组10例(18.9％)患者出现PNH克隆,NSAA组9例(7.4％)出现PNH克隆,前者出现PNH克隆比例高于后者(t=5.041,P=0.025),治疗后SAA组在6、12、18、＞24个月时PNH克隆规模大于NSAA组(13.38％比5.67％、14.88％比5.31％、20.00％比5.47％、18.85％比9.08％,P值均＜0.05).PNH克隆对2种IST方案疗效影响的差异无统计学意义.结论 AA患者予ATG联合CsA或CsA治疗后,均可出现PNH克隆,SAA患者ATG治疗后更明显.IST前后伴PNH克隆不影响IST疗效.     

K562细胞冻融液对阵发性睡眠性血红蛋白尿症锚连蛋白表达影响的研究

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性克隆性造血干细胞疾病,临床上有全血细胞减少,血管内溶血,反复静脉血栓形成。PNH患者的多能造血干细胞发生了PIG-A基因突变,导致多种锚连蛋白的缺失,使红细胞对多种补体敏感而引起溶血。本实验探讨用K562细胞冻融液孵育PNH患者的红细     

一例阵发性睡眠性血红蛋白尿病人TCR Vβ亚家族T细胞的优势表达和寡克隆性

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是一种获得性、克隆性的造血干细胞疾病。研究提示在早期的造血干细胞发生PIG-A基因突变〔1〕,该基因的突变与细胞膜糖基磷脂酰肌醇(GPI)蛋白的产生异常有关。有报道认为,GPI蛋白分子具有激活T细胞的能力。本文利用RT-PCR和基因扫描方法分析1例PNH病人TCRVβ亚家族T细胞的表达和克隆性情况。1　材料与方法1.1　标本采集和处理　经血液学有关检查确诊的PNH1例,正常人10例、T细胞株Molt-4和Jurkat作为对照。外周血单个核细胞分离、RNA提取并反转录合成cDNA均按常规方法进行。并以检测β2-微球蛋白…     

有核细胞嗜水气单胞菌溶素变异体流式法：一种更敏感稳定的阵发性睡眠性血红蛋白尿症检测方法

目的 建立一种以有核细胞为研究对象,用Alexa-488标记嗜水气单胞菌溶素变异体（FLAER）检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的方法,并与传统CD55、CD59检测比较.方法 联合FLAER和CD45、CD33直接检测PNH患者和非PNH患者外周血单核细胞和粒细胞表面糖化肌醇磷脂（GPI）锚的缺失率,同时检测红细胞CD55、CD59表达水平,并进行比较.结果 成功建立了基于有核细胞的FLAER流式检测法.与传统的CD55、CD59相比,FLAER检测更敏感,在流式图上更清晰明显;对于微小PNH异常克隆,单核细胞FLAER法更敏感（P＜0.05）.结论 有核细胞FLAER多参数流式法检测PNH异常克隆更直接更灵敏、稳定.     

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性造血干细胞缺陷性疾病,由体细胞X染色体连锁、PIG-A基因突变所致,临床主要表现为血管内溶血、不同程度骨髓衰竭和血栓形成。PNH患者异常克隆与正常造血并存,使本病的发病机制研究和诊断受到很大限制。近年来由于各种检测技术的发展,特别是流式细胞术和分子生物学手段的应用,使PNH的诊断取得了突破性进展;以肾上腺糖皮质激素为代表的传统治疗手段对部分初发PNH可取得一定疗效;重组人源型抗补体C5单克隆抗体的应用及化疗和干细胞移植给激素无效或激素依赖的难治或复发PNH患者带来了希望。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者并发大脑上矢状窦血栓形成1例并文献复习

目的:提高对阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)并发血栓形成的认识。方法:报告1例以癫痫发作为首发表现的并发大脑上矢状窦血栓形成的PNH患者。结果:该患者诊断PNH后长期口服糖皮质激素治疗,在甲泼尼龙冲击治疗期间出现癫痫;通过磁共振大脑静脉造影确定该患者为大脑上矢状窦静脉血栓形成。结论:PNH是一种高凝状态性疾病,静脉血栓形成是其主要并发症和首要致死原因。PNH患者并发血栓形成的概率与患者的PNH克隆负荷密切相关。在PNH的诊治过程中应密切监测患者的凝血功能,避免血栓事件的发生。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞凋亡的初步探讨

采用TUNEL法对26例骨髓增生异常综合征（MDS）、11例巨幼细胞贫血（MegA)、8例阵发性血红蛋白尿（PNH）、6例Evans综合征患者和10例正常健康志愿者的单个核细胞（BMMNC）凋亡进行探讨,结果发现,50％MDS呈现凋亡过度,MegA、PNH和Evans综合征患者与对照组无显著差异。MDS患者凋亡累及粒、红、巨三系各阶段造血细胞,随病情演变,凋亡程度渐下降,提示凋亡过度为MDS无效造血机制之一,病情演变化可能与异常克隆逃逸凋亡有关,抗凋亡疗法可试用于早期MDS。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者外周血细胞CD47的表达

目的:通过研究阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者外周血细胞CD47的表达,探讨CD47在PNH发病机制中的作用。方法:选取PNH患者8例,正常对照组15例,以逆转录-聚合酶链反应异源双链分析银染法进行PIG-A基因检测,流式细胞术检测外周血细胞表面CD47、CD59的表达。结果:6例PNH患者PIG A基因第2外显子有碱基变异,其余2例未发现异常;PNH患者外周血红细胞、粒细胞CD47表达阳性率及平均荧光强度比正常对照组均减低(P<0．05)。结论:PNH患者外周血细胞表面CD47表达减少,CD47的表达与PNH发病机制可能有关。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症并发直接抗人球蛋白试验阳性1例

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性造血干细胞克隆缺陷性疾病,其血细胞膜对补体异常敏感而被破坏,导致血管内溶血,常有阵发性、睡眠后血红蛋白尿发作,全血细胞减少。PNH并发直接抗人球蛋白试验阳性患者很少见,临床易致误诊,我院诊治1例,报告如下。患者,男,70岁,反复解酱油色小便38年加重1周伴黄疸、乏力。患者38年前无明显诱因下出现解酱油色小便,当时诊断为“溶血性贫血”,予泼尼松治疗2年后患者自觉症状好转自行停药。     

产气单胞菌溶素前体变异体技术诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿症临床特点总结

目的总结以产气单胞菌溶素前体变异体(FLAER)技术诊断的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的临床特点,提高对PNH的认识。方法回顾性分析2011年9月至2015年3月在南通大学第三附属医院血液科和江苏省人民医院血液科经FLAER诊断的98例以流式细胞术FLAER技术诊断的PNH患者资料,对临床表现、实验室检查结果、并发症进行分析归纳。结果通过FLAER技术诊断经典型PNH 43例,PNH合并骨髓疾病45例,亚临床型PNH 10例。70例有疲乏表现,41例以血红蛋白尿为主要表现,6例合并血栓形成(多为非常见部位),17例发生肾功能损害,19例合并肝功能损害,肺动脉高压仅2例。经典型PNH更易发生溶血,PNH合并骨髓疾病者造血功能衰竭特征较明显。增高的乳酸脱氢酶(LDH)值与PNH粒细胞克隆数间存在线性关系,且PNH粒细胞克隆数较高者更易发生血栓。结论 PNH患者以溶血及骨髓衰竭为主要表现,易见肝肾损伤及少见部位血栓,肺动脉高压少见。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿合并脑静脉窦血栓形成1例并文献复习

阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxysmalnocturnalhemoglobinuria,PNH）是一种后天获得性造血干细胞克隆缺陷性疾病,可表现为溶血性贫血、血红蛋白尿和静脉血栓形成。脑静脉窦血栓形成（cerebral venous sinus thrombosis, CVST ）是PNH的一种少见但较严重的并发症。文章报道1例PNH合并CVST患者,并对相关文献进行了复习。对于伴有CVST 危险因素且表现为头痛、颅内压升高等神经系统症状的患者,应及早行颅脑影像学检查明确诊断,积极给予抗凝、脱水、祛除病因、控制并发症等方面的治疗。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者粒细胞的两个群体

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是一复杂的疾病,其特征是红细胞、血小板、粒细胞与补体的相互作用异常。本病红细胞被研究得最彻底,而血小板、粒细胞也是不正常的。本文应用抗Ⅰ抗体激活补体、应用~(51)铬释放法检测细胞溶解,研究 PNH 粒细胞的细胞膜缺陷。作者在6例 PNH 患者中,发现5例的粒细胞有两个群体。一群体对补体溶解作用的敏感性似属正常,而另一群体的敏感性则显著增高。敏感     

CD59在PNH患者CD+34细胞中的表达及意义

对5例阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、15例再生障碍性贫血(AA)及3例正常人的骨髓单核细胞采用直接免疫磁珠正选法富集CD 34细胞,并用CD34-PE标记后流式细胞仪测定其纯度;用FITC标记直接免疫荧光法通过流式细胞仪检测22例PNH、26例AA、5例AA-PNH、20例正常人血细胞和富集的CD 34干细胞中CD 59细胞的百分率.结果:PNH患者外周血功能细胞均有CD59部分或完全缺陷,骨髓单个核细胞中CD34细胞及CD 59细胞所占比例与正常人比较明显降低,骨髓CD 34 CD 59细胞表达率低于外周血粒细胞.认为对骨髓中CD 34细胞CD59表达进行检测,可预测病情变化并早期诊断PNH.     

骨髓微环境中细胞因子影响骨髓瘤骨病的研究进展

正多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以恶性浆细胞克隆性增殖为特征,可引起全身多脏器功能损害的血液系统恶性肿瘤。骨病是其主要临床表现之一,包括广泛性骨质疏松、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症以及骨痛等,严重影响患者生存质量及预后,多种因素导致成骨与破骨细胞失衡是其主要病理机制。如骨髓瘤细胞通过增加肿瘤坏死因子相关激活诱导因子(TRANCE)水平,降低