急性低氧对微血管及心电变化的影响

目的：探讨家兔不同程度急性低氧状态对微血管和心电图中的QTc，JTc间期影响。方法：实验采用家兔20只，按随机抽签法分为Ⅰ，Ⅱ两组，每组10只，分别给予吸入125mL/L和85mL/L氮氧混合气体，模拟4000m和6500m高原急性低氧。急性低氧时间分别为5，10，15，20min，于急性低氧前后观察微血管和QTc与JTc间期变化。结果：急性低氧两组血流速度减慢，微血管口径变大(t=2．74，2．81，P&;lt;0．05；t=3．15，P&;lt;0．01)。与实验前[Ⅰ组QTc与JTc间期分别为(0．31&;#177;0．02)s，(0．29&;#177;0．09)s；Ⅱ组分别为(0．33&;#177;0．04)s，(0．30&;#177;0．09)s]比较，急性低氧20minⅠ组QTc和JTc间期[(0．36&;#177;0．03)s，(0．36&;#177;0．09)s]有延长(t=2．79，2．91，P&;lt;0．05)；Ⅱ组QTc间期[(0．37&;#177;0．03)s，(0．28&;#177;0．10)s]有延长，而JTc间期有缩短或不变(t=2．93，P&;lt;0．05)。结论：急性低氧可使微血管血流速度减慢，口径变大，心肌去、复极化发生改变。     

高原低氧适应遗传基因与非适应者的差异

背景：从目前国内外高原医学研究内容来看,从高原适应机制角度上对遗传和环境因素的研究还不多,高原适应在多大程度上受遗传基因的调控还不十分清楚,高原适应人群必然存在不同于未适应人群的基因水平改变。目的：通过分析和总结近5年人们对体内相关的血红蛋白、酶、受体、多肽以及转录因子基因进行的一系列研究,找到一些高原世居者不同于非适应者的DNA多态性位点。方法：分别以中文检索词为＂高原低氧适应;遗传学;DNA多态性＂,英文检索词为＂Hypoxia adaptation to high altitude;Genetics;DNA polymorphisms＂PubMed数据及万方数据库,排除与研究目的无关和内容重复者。保留40篇文献做进一步分析总结。结果与结论：高原低氧适应的遗传学研究着眼于高原低氧的生理学和病理生理学过程,紧密联系高原病发生相关的生物活性物质,结合低氧条件下的能量代谢改变,对一系列蛋白基因如HB相关基因、内皮型一氧化氮合酶基因、肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关基因、内皮素1基因、低氧诱导因子1α基因、谷胱甘肽硫转移酶基因、肺泡表面活性物质相关蛋白基因、调节生理反应的肾上腺β2受体,与能量代谢有关的葡萄糖转运体等进行研究,它们在高原世居者适应高原低氧环境中发挥着重要作用。     

高原低氧适应遗传基因与非适应者的差异

背景:从目前国内外高原医学研究内容来看,从高原适应机制角度上对遗传和环境因素的研究还不多,高原适应在多大程度上受遗传基因的调控还不十分清楚,高原适应人群必然存在不同于未适应人群的基因水平改变.目的:通过分析和总结近5年人们对体内相关的血红蛋白、酶、受体、多肽以及转录因子基因进行的一系列研究,找到一些高原世居者不同于非适应者的DNA多态性位点.方法:分别以中文检索词为"高原低氧适应;遗传学;DNA多态性",英文检索词为"Hypoxia adaptation to high altitude;Genetics;DNA polymorphisms"PubMed数据及万方数据库,排除与研究目的无关和内容重复者.保留40篇文献做进一步分析总结.结果与结论:高原低氧适应的遗传学研究着眼于高原低氧的生理学和病理生理学过程,紧密联系高原病发生相关的生物活性物质,结合低氧条件下的能量代谢改变,对一系列蛋白基因如HB相关基因、内皮型一氧化氮合酶基因、肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关基因、内皮素1基因、低氧诱导因子1α基因、谷胱甘肽硫转移酶基因、肺泡表面活性物质相关蛋白基因、调节生理反应的肾上腺β2 受体,与能量代谢有关的葡萄糖转运体等进行研究,它们在高原世居者适应高原低氧环境中发挥着重要作用.     

房颤患者的运动病理生理学特征的临床研究

摘要 目的：旨在通过心肺运动试验（CPET）对房颤（AF）的运动病理生理学特征进行探讨。 方法：回顾性分析自2018年9月至2021年4月在北京阜外医院就诊,签署知情同意后完成规范化CPET极限运动的AF患者137例,并选取同期年龄、性别与之相近的正常人35例为对照组。将AF患者的CPET核心指标按照标准方法分析计算,与正常人比较,进行统计学独立样本t检验。同时将AF患者按是否存在心衰分为两个亚组,比较各组CPET核心指标的组间差异（正常组35例,AF无心衰组41例,AF伴心衰组96例）。 结果：①AF患者CPET峰值摄氧量（peakVO2）为（57.18±18.00）%pred, 无氧阈值摄氧量（AT）为（73.24±16.95）%pred,峰值氧脉搏（peakVO2/HR）为（65.11±20.05）%pred, 摄氧通气有效峰值平台（OUEP）为（90.76±17.82）%pred,均显著低于正常人（P均<0.001）;而二氧化碳排出通气比值最低值（lowest VE/VCO2）为（121.71±27.07）%pred,排出通气斜率（VE/VCO2 slope）为（129.83±50.03）%pred, 均显著高于正常人（P均<0.001）。②在静息、热身、AT、峰值及恢复2min等时期,各CPET核心指标均表现为先缓后陡的上升趋势,并在恢复期快速下降;AF组上升趋势均低于正常组,且下降缓慢。AF患者在峰值期的VO2、HR、VO2/HR、SBP、VE和VT均显著低于正常人。③AF非心衰组的peakVO2、peakVO2/HR、AT和OUEP均显著高于AF伴心衰组（P<0.01）; Lowest VE/VCO2和VE/VCO2 slope均显著低于AF伴心衰组（P<0.001）。④相关性分析显示peakVO2和AT与NYHA分级呈负相关[（r=﹣0.722,P<0.0001）;（r=﹣0.528,P<0.0001）]; VE/VCO2 slope与NYHA分级呈正相关（r=0.581,P<0.01）。 结论：CPET检查结果显示,与正常人相比,AF患者的运动生理学反应显著异常;主要体现在运动中反映呼吸循环系统和整体功能的各项指标的异常。     

妊娠期夜间背痛的病理生理机制

<正> 以前的研究表明占很大比例的妊娠妇女主诉夜间背痛(NB),且常常由此而影响睡眠。通常人们认为妊娠期背痛是由于脊柱前凸和肌肉骨骼系统的疲劳—应力所致,但这些原因尚不足以解释妊娠期的夜间背痛。导致NB 的病理生理机制尚未阐明。     

低氧干预下慢性哮喘豚鼠海马脑区超微结构变化特征

背景数十年来国内外众多学者对哮喘的发病机制和治疗进行了大量的研究,但少有对哮喘脑超微结构影响的报道. 目的探讨慢性哮喘动物模型海马超微结构变化及其在低氧干预后的改变. 设计完全随机对照实验研究. 地点与材料本研究的地点为第三军医大学西南医院儿科.材料为第三军医大学实验动物中心提供的青年豚鼠 16只,雌雄各半,平均体重 (200± 25) g. 干预复制慢性哮喘动物模型,分为低压低氧(低压舱)治疗组、常压低氧吸入治疗组及不治组,并设正常对照组. 主要观察指标电镜观察海马超微结构变化. 结果电镜下慢性哮喘豚鼠海马神经元粗面内质网扩张,线粒体脊断裂、模糊 ,突触小泡减少、突触后膜稍肿胀;星状、小胶质细胞增生、胞浆肿胀、空泡形成;血管周围间隙增宽、基底膜肿胀、模糊、管腔狭窄.低氧干预后海马神经元核仁明显,细胞器丰富,粗面内网轻度扩张,突触小泡较丰富,突触后膜较致密,突触间隙略显增宽,胶质细胞及血管未见明显病变. 结论反复以作的性是哮喘可因缺氧致海马超微结构发生变化,经低压氧及常压低氧治疗后因哮喘所致的海马超微结构损伤明显好转.     

低氧干预下慢性哮喘豚鼠海马脑区超微结构变化特征

背景：数十年来国内外众多学者对哮喘的发病机制和治疗进行了大量的研究，但少有对哮喘脑超微结构影响的报道。目的：探讨慢性哮喘动物模型海马超微结构变化及其在低氧干预后的改变。设计：完全随机对照实验研究。地点与材料：本研究的地点为第三军医大学西南医院儿科。材料为第三军医大学实验动物中心提供的青年豚鼠16只，雌雄各半，平均体重(200&;#177;25)g。干预：复制慢性哮喘动物模型，分为低压低氧(低压舱)治疗组、常压低氧吸入治疗组及不治组，并设正常对照组。主要观察指标：电镜观察海马超微结构变化。结果：电镜下慢性哮喘豚鼠海马神经元粗面内质网扩张，线粒体脊断裂、模糊，突触小泡减少、突触后膜稍肿胀；星状、小胶质细胞增生、胞浆肿胀、空泡形成；血管周围间隙增宽、基底膜肿胀、模糊、管腔狭窄。低氧干预后海马神经元核仁明显，细胞器丰富，粗面内网轻度扩张，突触小泡较丰富，突触后膜较致密，突触间隙略显增宽，胶质细胞及血管未见明显病变。结论：反复以作的性是哮喘可因缺氧致海马超微结构发生变化，经低压氧及常压低氧治疗后因哮喘所致的海马超微结构损伤明显好转。     

高血压微血管病变的研究进展

微血管系指内径小于300μm的小动脉、小静脉和经典的微循环血管。微血管病学系研究在物理、化学和生物性致病因子作用下,所导致的微血管的结构、功能和代谢损伤的发病机理与防治的学科。高血压和左室肥厚均有微血管病变,对微血管病学的深入研究,无疑将为高血压发病机理与防治策略,提供重要的理论依据。     

急性低氧对微血管及心电变化的影响

目的 探讨家兔不同程度急性低氧状态对微血管和心电图中的 QTc, JTc间期影响. 方法 实验采用家兔 20只,按随机抽签法分为Ⅰ ,Ⅱ两组,每组 10只,分别给予吸入 125 mL/L和 85 mL/L氦氧混合气体,模拟 4 000 m和 6 500 m高原急性低氧.急性低氧时间分别为 5, 10, 15, 20 min,于急性低氧前后观察微血管和 QTc与 JTc间期变化. 结果 急性低氧两组血流速度减慢,微血管口径变大( t=2.74,2.81,P< 0.05; t=3.15,P< 0.01).与实验前 [Ⅰ组 QTc与 JTc间期分别为 (0.31± 0.02)s, (0.29± 0.09) s;Ⅱ组分别为( 0.33± 0.04) s,( 0.30± 0.09) s]比较,急性低氧 20 minⅠ组 QTc和 JTc间期 [(0.36± 0.03) s,( 0.36± 0.09) s]有延长( t=2.79,2.91,P< 0.05);Ⅱ组 QTc间期 [(0.37± 0.03) s,( 0.28± 0.10) s]有延长,而 JTc间期有缩短或不变( t=2.93,P< 0.05). 结论 急性低氧可使微血管血流速度减慢,口径变大,心肌去、复极化发生改变.     

对387例糖尿病患者微血管病变的分析

对３８７例糖尿病患者微血管病变的分析冯淑英随着诊断与治疗技术的进展，糖尿病人的寿命在延长，糖尿病微血管病及其并发症的发病率相应增加，这是糖尿病患者转危的重要环节，现就我院１９９６年查体过程中发现的３８７例糖尿病患者的微血管病变分析如下。临床资料１?..     

The mechanism between epithelial mesenchymal transition in breast cancer and hypoxia microenvironment

Hypoxia microenvironment widely exists in solid tumor tissues, which is mainly due to the rapid growth of cells within the tumor more than the speed of capillary in neoplasm, resulting in tumor tissue hypoxia. In hypoxia, hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) is activated and regulate the expression of a series of hypoxia inducible genes, resulting in a series of hypoxia adaptation reaction. Researchs proved that, HIF-1 is closely related to the invasion, metastasis, prognosis of the tumor, and the expression of HIF-1 is higher in metastatic tissues compared with primary cancer tissues. In the evolution process of breast cancer, epithelial mesenchymal transition (EMT) define the characteristics of migration and invasion of breast cancer cells, which can also allow cancer cells to acquire the ability of self-renewing and stemness, so as to promote the generation of breast cancer stem cells. The incidence of EMT cancer stem cells are higher within the resistant to conventional treatment. This review focuses on breast cancer (stem cells), targeting the mechanism between hypoxia and EMT in tumor (stem cells), with the purpose of finding the new therapy to breast cancer.     

Pain and tension-type headache: a review of the possible pathophysiological mechanisms

Abstract Tension-type headache represents a considerable health problem and is one of the most costly diseases in the modern society. However, the knowledge about the pathophysiological mechanisms leading to this disorder is limited. The review presents a summary of available research and experimental data on the pathophysiological mechanisms and the recent pathophysiological models. Although the pain in tension-type headache clinically resembles pain from myofascial tissues, both peripheral and central mechanisms are believed to be involved. It is likely that myofascial nociception is important in episodic tension-type headache and that central mechanisms are involved in the pathophysiology of the chronic form. Neurophysiological investigations are introduced to be the most suitable to confirm an involvement of trigeminal pathways, to substantiate recent theories on sensitization phenomena, and to disclose the exact pain-control mechanisms. More studies are needed to elucidate the mechanisms leading to central sensitization and to develop new therapeutic strategies.     

Effects of hypoxia on bone metabolism and anemia in patients with chronic kidney disease

BACKGROUNDAbnormal bone metabolism and renal anemia seriously affect the prognosis of patients with chronic kidney disease (CKD). Existing studies have mostly addressed the pathogenesis and treatment of bone metabolism abnormality and anemia in patients with CKD, but few have evaluated their mutual connection. Administration of exogenous erythropoietin to CKD patients with anemia used to be the mainstay of therapeutic approaches; however, with the availability of hypoxia-inducible factor (HIF) stabilizers such as roxadustat, more therapeutic choices for renal anemia are expected in the future. However, the effects posed by the hypoxic environment on both CKD complications remain incompletely understood.AIMTo summarize the relationship between renal anemia and abnormal bone metabolism, and to discuss the influence of hypoxia on bone metabolism.METHODSCNKI and PubMed searches were performed using the key words “chronic kidney disease,” “abnormal bone metabolism,” “anemia,” “hypoxia,” and “HIF” to identify relevant articles published in multiple languages and fields. Reference lists from identified articles were reviewed to extract additional pertinent articles. Then we retrieved the Abstract and Introduction and searched the results from the literature, classified the extracted information, and summarized important information. Finally, we made our own conclusions.RESULTSThere is a bidirectional relationship between renal anemia and abnormal bone metabolism. Abnormal vitamin D metabolism and hyperparathyroidism can affect bone metabolism, blood cell production, and survival rates through multiple pathways. Anemia will further attenuate the normal bone growth. The hypoxic environment regulates bone morphogenetic protein, vascular endothelial growth factor, and neuropilin-1, and affects osteoblast/osteoclast maturation and differentiation through bone metabolic changes. Hypoxia preconditioning of mesenchymal stem cells (MSCs) can enhance their paracrine effects and promote fracture healing. Concurrently, hypoxia reduces the inhibitory effect on osteocyte differentiation by inhibiting the expression of fibroblast growth factor 23. Hypoxia potentially improves bone metabolism, but it still carries potential risks. The optimal concentration and duration of hypoxia remain unclear. CONCLUSIONThere is a bidirectional relationship between renal anemia and abnormal bone metabolism. Hypoxia may improve bone metabolism but the concentration and duration of hypoxia remain unclear and need further study.     

促红细胞生成素的表达调控机制及其在慢性病贫血治疗中的应用

促红细胞生成素（EPO）为165个氨基酸残基组成的糖蛋白，主要由胎肝和成人肾皮质的成纤维细胞生成。EPO的表达受到多种转录因子和表观遗传学调控。EPO与其受体结合后主要通过激活Jak2／stat5通路，进而激活 Pim、c-Myc、OncostatinM、Bcl-2、Bcl-xL、SOCS 和 D-type cyclin 等基因，在红细胞生成过程中起到抗细胞凋亡和促进细胞增殖等重要作用。使用促红细胞生成剂上调血红蛋白含量，进而改善贫血患者的能量水平和生活质量具有重要意义，但长期使用存在一些副作用。本文对EPO表达调控机制及其在贫血治疗中的应用进行论述。     

促红细胞生成素对缺氧/复氧乳鼠心肌细胞的抗凋亡作用及机制研究

目的 观察促红细胞生成素(EPO)对缺氧/复氧心肌细胞凋亡的影响,并初步探讨蛋白激酶C(PKC)和线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)与EPO在抗凋亡信号通路中的相互关系.方法 分离培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,并分为对照组、缺氧/复氧组、EPO组和PKC抑制剂白屈菜红碱组,建立缺氧/复氧模型;用流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,激光共聚焦显微镜扫描观察细胞黄素蛋白自体荧光强度变化,监测钾通道开放情况.结果 缺氧/复氧组心肌细胞凋亡率明显高于对照组[(42.56±8.00)%比(17.88±2.00)%,P<0.053,黄素蛋白自体荧光强度值与对照组比较差异无统计学意义[(0.278±0.170)×10-2比(0.149±0.050)×10-2,P>0.05];EPO组心肌细胞凋亡率明显低于缺氧/复氧组[(22.73±5.00)%比(42.56±8.00)%,P<0.05],黄素蛋白自体荧光强度值则较缺氧/复氧组明显增强[(2.201±1.090)×10-2比(0.278±0.170)×10-2,P<0.01];白屈菜红碱对EPO抗凋亡和增强黄素蛋白自体荧光强度有阻断作用[细胞凋亡率:(46.72±17.00)%比(22.73±5.00)%,荧光强度:(0.986±0.320)×10-2比(2.201±1.090)×10-2,P<0.01和P<0.05].结论 通过激活PKC继而开放mitoKATP通道可能是EPO抗缺氧/复氧心肌细胞凋亡的信号通路之一.     

Clinical and pathophysiological aspects of the effects of chronic hypoxia/ischemia on energetic metabolism of the myocardium

Current studies are reviewed on pathogenesis of disorders in myocardial energy metabolism due to chronic long-term hypoxia of different etiology and myocardial ischemia with participation of some endogenic regulating factors including endocrine system. Literature data are presented on research into features of energy metabolism in stunned and hibernating myocardium in patients with ischemic heart disease.     

缺氧诱导因子-1对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的:观察缺氧诱导因子-1对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用。方法:取SD新生大鼠(1～3 d)分离培养成心肌细胞;在培养的第3 d将心肌细胞随机分为3组(每组重复6次):正常对照组、H/R组、DMOG+H/R组;建立缺氧/复氧损伤模型,以脯氨酸羟化酶的抑制剂甲基异二酰基甘氨酸进行干预;采用酶免疫法检测各组心肌细胞培养上清液中的肌钙蛋白I含量,采用RT-PCR法检测各组缺氧诱导因子-1α及下游因子血红素氧合酶-1、血管内皮生长因子、葡萄糖转运蛋白1 mRNA水平。结果:培养4～6 h的乳鼠心肌细胞开始贴壁生长,12～24 h明显增殖,3～4 d后细胞融合成片;心肌细胞由圆形变为梭形、星形、多角形,并出现自发性节律性搏动;与正常对照组相比,H/R组、DMOG+H/R组的肌钙蛋白I含量明显增高(P<0.01),且缺氧诱导因子-1α、下游因子血红素氧合酶-1、血管内皮生长因子、葡萄糖转运蛋白1水平明显增高(P<0.01,P<0.05);与H/R组相比,DMOG+H/R组心肌细胞缺氧诱导因子-1α、下游因子血红素氧合酶-1、血管内皮生长因子、葡萄糖转运蛋白1水平明显增高而肌钙蛋白I含量明显降低(P<0.05)。结论:本...     

慢性高原病脑部改变的病理生理及神经影像学进展

慢性高原病(CMS)是红细胞增多引起的多脏器多系统受损的疾病,而大脑是最活跃的氧耗者,也最早出现临床症状,患者常以头疼、头晕、记忆力差就诊。CT、MRI等影像学技术能了解CMS脑部形态及功能改变,对于准确诊断、及时治疗及治疗后的评估具有重要意义,本文将予以综述。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清HIF-1α、OPN水平与继发肺动脉高压的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清低氧诱导因子1α(HIF-1α)、骨桥素(OPN)水平与继发肺动脉高压(PH)的关系。方法回顾性选取2016年6月至2018年6月北京市海淀医院收治的COPD继发PH患者100例,依据肺动脉收缩压(PASP)分为轻度组(PASP为31~40 mmHg,n=48)、中度组(PASP为41~70 mmHg,n=32)、重度组(PASP>70 mmHg,n=20),同期选取单纯COPD(无继发PH)患者50例。检测所有患者的血清HIF-1α、OPN水平和肺通气功能[动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)]。结果COPD继发PH患者PASP [(56.24±6.82)mmHg]、PaCO2 [(54.18±6.72) mmHg]和血清HIF-1α[(265.42±30.21) pg/ml]、OPN [(160.95±19.71)μg/L]水平明显高于单纯COPD患者[(20.46±2.49) mmHg、(45.04±4.88) mmHg、(182.12±25.12) pg/ml、OPN(102.12±15.42)μg/L]但PaO2 [(62.45±7.82) mmHg]明显低于单纯COPD患者[(75.04±7.86)mmHg],差异均具有统计学意义(P<0.05);重度组患者PASP[(81.42±8.59) mmHg]、PaCO2 [(64.01±6.82) mmHg]和血清HIF-1α[(319.41±33.42)pg/ml]、OPN [(200.52±23.04)μg/L]水平明显高于中度组[(55.79±5.62) mmHg、(54.99±5.72) mmHg、(264.27±27.62) pg/ml、OPN(159.72±17.97)μg/L]但PaO2 [(51.04±5.67) mmHg]明显低于中度组[(61.05±6.32) mmHg];中度组患者PASP、PaCO2和血清HIF-1α、OPN水平明显高于轻度组[(36.24±3.81) mmHg、(50.02±5.12) mmHg、(230.11±25.72) pg/ml、OPN(135.42±15.27)μg/L],但PaO2明显低于轻度组[(67.52±6.91) mmHg],差异均具有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示血清HIF-1α、OPN水平与PASP呈明显正相关(r=0.812 <0.001;r=0.803,P<0.001)。结论COPD患者血清HIF-1α、OPN水平与继发PH有关血清HIF-1α、OPN水平可作为评估COPD继发PH及其病情的重要指标。     

肿瘤乏氧和乏氧分子影像进展

乏氧是肿瘤对放化疗抵抗的主要因素之一。PET乏氧显像发展至今有近10年的历史,尽管不断有新的正电子乏氧显像剂问世,但18F-MISO仍是临床前和临床经验累积最多的显像剂。该文综述了18F-MISO在临床前及临床研究的进展,着重于肿瘤的异质性对乏氧阈值判断的影响,并与血氧水平依赖（BOLD）MRI比较。