p38MAPK在大鼠实验性根尖病变中的作用研究

目的：观察大鼠根尖周病变过程中P-p38,RANKL和破骨细胞的表达及变化,探讨p38MAPK信号通路在根尖周炎症性骨吸收中的作用。方法：将24只SD大鼠开髓,分别于术后7,14,21,28d取下颌骨,制备组织切片,用免疫组织化学的方法测定P-p38和RANKL在大鼠根尖周炎中的表达,酶组织化学方法检测抗酒石酸酸性磷酸酶,观察破骨细胞。结果：在正常根尖周组织中偶见P-p38、RANKL阳性细胞和破骨细胞;术后7d根尖周有炎症细胞浸润,可见P-p38、RANKL阳性细胞和破骨细胞数量增多;术后14d,P-p38、RANKL阳性细胞和破骨细胞数量上升至最高值;术后21~28d,P-p38、RANKL阳性细胞和破骨细胞数量下降。从7d组到28d组,破骨细胞数量的变化与P-p38和RANKL阳性细胞数的变化呈现一致的趋势。结论：p38MAPK信号通路可能通过参与RANKL介导的信号转导途径,介导破骨细胞分化,参与根尖炎骨吸收的病理过程。     

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目的 通过免疫组化法检测正常和实验性根尖周炎进展过程中根尖周组织整合素β1表达的分布情况及规律,探讨其在根尖周组织炎症进展中的作用。方法 取磨牙牙髓暴露不同时间(0、7、14、21、28 d)的大鼠上颌骨行整合素β1免疫组化染色,观察根尖周组织中整合素β1表达部位与表达程度。结果 整合素β1广泛表达于正常大鼠根尖周组织;牙髓暴露7~21 d,根尖周结缔组织中整合素β1呈阳性至强阳性表达,炎细胞密集区可见深棕色颗粒集聚;牙髓暴露28 d,根尖周结缔组织中整合素β1表达较弱。牙槽骨内的骨细胞、陷窝内血管、成骨细胞、破骨细胞及牙骨质细胞中整合素β1在牙髓暴露0~14 d呈强阳性表达,21 d后表达减弱。结论 整合素β1参与根尖周炎症的进展与根尖周肉芽组织形成炎症早期的骨吸收。     

自噬在骨代谢中作用的研究进展

骨代谢的平衡取决于成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收之间的平衡,而这一平衡被打破会导致一系列骨代谢紊乱相关疾病。最近的证据表明,自噬可能在调节成骨细胞和破骨细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥着重要作用。本文回顾了自噬在调节成骨细胞和破骨细胞功能中的相关研究。     

整合素β1在实验性根尖周炎症组织中表达研究

目的    通过免疫组化法检测正常和实验性根尖周炎进展过程中根尖周组织整合素β1表达的分布情况及规律,探讨其在根尖周组织炎症进展中的作用。方法    取磨牙牙髓暴露不同时间（0、7、14、21、28 d）的大鼠上颌骨行整合素β1免疫组化染色,观察根尖周组织中整合素β1表达部位与表达程度。结果    整合素β1广泛表达于正常大鼠根尖周组织;牙髓暴露7 ~ 21 d,根尖周结缔组织中整合素β1呈阳性至强阳性表达,炎细胞密集区可见深棕色颗粒集聚;牙髓暴露28 d,根尖周结缔组织中整合素β1表达较弱。牙槽骨内的骨细胞、陷窝内血管、成骨细胞、破骨细胞及牙骨质细胞中整合素β1在牙髓暴露0 ~ 14 d 呈强阳性表达,21 d后表达减弱。结论    整合素β1参与根尖周炎症的进展与根尖周肉芽组织形成炎症早期的骨吸收。     

大鼠根尖周炎中降钙素基因相关肽阳性神经纤维的变化

目的：观察降钙素基因相关肽阳性(CGRP—IR)神经纤维在大鼠根尖周炎中的变化，为进一步研究CGRP在根尖周炎中的作用提供形态学依据。方法：在大鼠磨牙制备近髓窝洞，封入新鲜龋坏组织，建立大鼠根尖周炎模型。免疫组织化学技术观察正常根尖周膜和炎症14、21d根尖周组织CGRP-IR神经纤维的变化。结果：根尖周炎时，大鼠磨牙根尖周膜CGRP—IR神经纤维增多、增粗、染色加重，并围绕在坏死组织周围。结论：根尖周炎时，根尖周膜内CGRP增多，并佗于炎症的前沿区，CGRP可能参与了根火周组织炎症及修复过程。     

叉头框蛋白O转录因子调节骨平衡

叉头框蛋白O( FoxO)转录因子属于叉头框蛋白家族的一个亚类，可在慢性炎症反应中参与骨耦联、溶骨性病损的形成以及骨代谢平衡的体内调控。慢性根尖周炎是发生在牙齿根尖周组织的慢性炎症性疾病，可引起根尖周骨质丧失，研究FoxO转录因子在骨代谢中的作用和相关机制，对于为慢性根尖周炎寻求新的治疗途径具有重要意义。本文就FoxO转录因子对细胞增殖与凋亡、成骨分化的调节作用，以及与炎症、炎症因子、氧化应激间的关系进行综述。     

破骨细胞的来源

有关破骨细胞的来源学术界一直存在争议，本文结合近年来有关破骨细胞分化诱导因子的一些研究，着重就其与单核－巨噬系统细胞的关系作了回顾。在导致破骨细胞的分化过程中，前体细胞RANK信号传导通路的激活至关重要。对RANK及可能存在的其它信号传导通路的研究可能会有助于理解破骨细胞的来源及其与单核－巨噬系统细胞的关系。     

AMPK通路介导骨代谢相关细胞自噬调控牙周炎骨稳态的研究进展

破骨细胞是体内唯一负责骨吸收的细胞,成骨细胞是体内负责骨再生的主要细胞,生理情况下,二者保持动态平衡,以维持骨稳态。过去普遍认为,骨代谢的失衡主要受相关炎症因子表达影响,但随着近年来相关研究的逐渐深入,发现自噬与破骨细胞、成骨细胞的分化、凋亡及功能关系密切。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）是体内能量代谢的重要调节器,同时AMPK参与了调控骨代谢相关细胞的自噬及骨稳态。牙周炎是一种慢性感染性疾病,其典型的症状为牙槽骨吸收。目前在临床上如何更有效地控制牙周炎症水平及牙槽骨的吸收依然是个难题,未来针对AMPK及骨代谢相关细胞自噬水平的检测对于牙周炎的临床防治上具有一定前景。因此,本文就AMPK介导的骨代谢相关细胞自噬调控牙周炎症水平及骨稳态作一综述。     

雌激素缺乏对大鼠根尖周炎病变区TLR4表达的影响

目的:探究雌激素缺乏对大鼠根尖周炎病变区TLR4表达的影响。方法:30只大鼠随机分为两组:OVX组、SHAM组,暴露下颌第一磨牙髓腔,分别于开髓后 0、7、14、21 d处死大鼠。HE染色、酶组织化学染色、免疫组织化学法观测根尖周组织骨吸收范围,破骨细胞数及TLR4的表达。结果:与SHAM组相比,OVX组根尖周炎病变区骨吸收范围增大、破骨细胞数升高、TLR4的表达增强。结论:雌激素缺乏可增强大鼠根尖周炎病变区TLR4的表达。     

影响根尖周炎愈合过程中相关因素研究进展

根尖周炎常导致牙槽骨的溶骨性损害。细菌因素,免疫机制均参与了根尖周病损的形成。多种细胞因子的介导使病损扩大并长期维持。成骨细胞和破骨细胞的平衡也影响根尖周病变的愈合,本文就造成根尖周炎愈合过程中的相关因素作一综述。     

破骨细胞的来源

有关破骨细胞的来源学术界一直存在争议,本文结合近年来有关破骨细胞分化诱导因子的一些研究,着重就其与单核—巨噬系统细胞的关系作了回顾。在导致破骨细胞的分化过程中,前体细胞RANK信号传导通路的激活至关重要。对RANK及可能存在的其它信号传导通路的研究可能会有助于理解破骨细胞的来源及其与单核—巨噬系统细胞的关系。     

大鼠实验性根尖周病的酶组织化学研究

目的：本研究旨在通过石蜡包埋的酶组织化学染色法，观察大鼠实验性根尖周病病损区成骨细胞、破骨细胞的活动情况。方法：将大鼠右下颌第一磨牙开髓后暴露口腔2—28d，诱导根尖周病损形成；对其进行心内固定后，将含牙和牙槽骨的标本经KDTA脱钙，采用石蜡包埋法制作切片，进行酸性磷酸酶和碱性磷酸酶酶组织化学染色。结果：石蜡切片经酶组织化学染色后，可清晰辨别出酶阳性的成骨细胞和破骨细胞。随根尖周病的发展，成骨细胞和破骨细胞在数量上呈一定规律性变化。结论：石蜡切片的酶组织化学法可用于研究根尖周病损区骨细胞的行为变化。     

布鲁顿酪氨酸激酶对破骨细胞增殖及分化作用的实验研究

目的 观察布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）对破骨细胞增殖及分化的影响,探讨BTK对根尖周炎骨破坏的作用。方法 破骨前体细胞RAW264.7经100 ng·L ^-1核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导5 d后,通过观察细胞形态、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色及实时荧光定量PCR（RT-qPCR）的方法,验证破骨细胞是否诱导成功。破骨细胞诱导成功后,转染BTK-小干扰RNA（siRNA）24 h,利用RT-qPCR检测TRAP mRNA的表达,采用CCK-8和TRAP酶活性检测法检测破骨细胞的增殖及分化情况。结果 RAW264.7细胞经RANKL诱导5 d后,可见大量体积较大,外观呈圆形、椭圆形,周围有不规则突起及TRAP染色阳性的多核破骨细胞。经BTK-siRNA转染24 h后,破骨细胞TRAP mRNA的表达水平显著降低（P<0.05）,其增殖及分化能力也明显受到抑制（P<0.05）。结论 抑制BTK表达,可以抑制破骨细胞的增殖及分化;BTK可作为抑制破骨细胞的新靶点。     

微小RNAs在破骨细胞分化调控中的研究进展

微小RNAs（miRNAs）是一组由22~25个核苷酸构成的非编码单链RNA,具有基因转录后调控功能,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、组织炎症及肿瘤发生等过程。破骨细胞是体内唯一具有骨吸收功能的细胞,受成骨细胞及炎症因子的调控,在牙周炎骨吸收过程中具有重要作用。miRNAs对破骨细胞的分化、成熟及功能具有多重调控作用。本文就miRNAs调控破骨细胞分化和功能的可能机制,及其在牙周炎骨吸收过程中的作用进行综述。     

布鲁顿酪氨酸激酶对破骨细胞增殖及分化作用的实验研究

目的 观察布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）对破骨细胞增殖及分化的影响,探讨BTK对根尖周炎骨破坏的作用。方法 破骨前体细胞RAW264.7经100 ng·L ^-1核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导5 d后,通过观察细胞形态、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色及实时荧光定量PCR（RT-qPCR）的方法,验证破骨细胞是否诱导成功。破骨细胞诱导成功后,转染BTK-小干扰RNA（siRNA）24 h,利用RT-qPCR检测TRAP mRNA的表达,采用CCK-8和TRAP酶活性检测法检测破骨细胞的增殖及分化情况。结果 RAW264.7细胞经RANKL诱导5 d后,可见大量体积较大,外观呈圆形、椭圆形,周围有不规则突起及TRAP染色阳性的多核破骨细胞。经BTK-siRNA转染24 h后,破骨细胞TRAP mRNA的表达水平显著降低（P<0.05）,其增殖及分化能力也明显受到抑制（P<0.05）。结论 抑制BTK表达,可以抑制破骨细胞的增殖及分化;BTK可作为抑制破骨细胞的新靶点。     

根尖周炎动物模型中CD14、TLR4的表达

目的研究大鼠根尖周炎炎症组织中脂多糖炎症信号受体CD14、Toll样受体4（Toll．1ikereceptor4，TLR4）的表达特点，探讨根尖周炎中脂多糖的信号转导途径。方法建立大鼠磨牙内毒素根尖周炎模型，采用免疫组化染色观察根尖周炎炎症组织中CD14、TLR4的表达情况，并计算CD14、TLR4的阳性细胞率。结果正常根尖周组织中未发现CD14和TLR4免疫阳性细胞，根尖周炎症组织中CD14和TLR4表达阳性，CD14、TLR4阳性细胞率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论与正常根尖周组织相比，炎症根尖周组织中CD14和TLR4的表达显著增强，CD14和TLR4的表达量差异无统计学意义，提示脂多糖可能通过CD14、TLR4信号受体在根尖周炎症中发挥作用。     

过负荷引起种植体周围骨吸收的分子机理研究进展

过负荷引起种植体周围骨吸收的分子机理目前还未阐明，只是从动物实验和临床观察得出这一结论。本文从破骨细胞的活化机制、力与促进破骨细胞生成的细胞因子，骨微损伤和骨重建等方面来探讨过负荷引起种植体周围骨吸收的分子机理。     

牙体牙髓临床问题解析Ⅴ.根尖周炎临床诊断和预后与组织病理学表现的相关性(一)

根尖周炎是指发生于根尖周围组织(包括根尖部的牙骨质、牙周膜和牙槽骨)的炎症性疾病,主要由存在于牙齿根管系统中的细菌及其毒性产物通过根尖孔作用于根尖周组织引发,是宿主在感染刺激物入侵的前沿部位所表现出的防御反应.     

脂多糖信号受体CD14和 TLR4在人炎症根尖周组织中的表达

目的 研究慢性根尖周炎患者根尖周组织中脂多糖(LPS)信号受体CD14和TLR4的表达和分布,探讨CD14和TLR4在炎性根尖周组织中可能的作用.方法 收集需做根尖外科手术的12例慢性根尖周炎患者和10例外科手术拔出的无牙髓炎和根尖周病变的阻生齿的根尖周组织,术中取炎症和正常根尖周组织后常规切片,采用免疫组织化学方法检测CD14和TLR4的表达和分布.结果 CD14和TLR4在炎症根尖周组织中呈强阳性表达,主要分布于单核细胞、巨噬细胞等炎症细胞;而在正常根尖周组织中未见明显CD14和TLR4阳性细胞.结论 炎症根尖周组织中CD14和TLR4的阳性表达,提示LPS可能通过CD14和 TLR4信号受体在根尖周炎症组织中发挥作用.     

糖尿病与根尖周炎骨质破坏关系的研究进展

糖尿病与根尖周炎时牙槽骨炎症性破坏关系密切,可影响骨吸收的发生、发展及预后等多个方面。但糖尿病时骨破坏量增加的机制尚不明确。该文就糖尿病对根尖周炎发生、发展的影响,以及对破骨细胞/成骨细胞平衡、炎症因子表达及活性的影响作一综述。