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1.
目的 探讨血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体表达水平及呼出气一氧化氮(FeNO)在评估三维适形放射治疗致放射性肺炎中的应用价值.方法 选取自2018年12月至2021年1月江阴市人民医院收治的行三维适形放射治疗的胸部肿瘤患者103例,依照患者是否出现放射性肺炎分为非肺炎组(n=60)与肺炎组(n=43).三维适形放射治疗结束后3 d,检测两组患者血清中NLRP3炎症小体水平;测定流速分别为50 ml/s、200 ml/s的FeNO水平.采用Logistics多元回归分析三维适形放射治疗致放射性肺炎的危险因素.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析NLRP3炎症小体表达水平及FeNO预测三维适形放射治疗致放射性肺炎的应用价值.结果 肺炎组患者血清NLRP3炎症小体及50 ml/s、200 ml/s时的FeNO水平均明显高于非肺炎组,差异有统计学意义(P<0.05).Logistics多元回归分析发现,NLRP3炎症小体、FeNO50 ml/s、FeNO200 ml/s是三维适形放射治疗导致放射性肺炎的危险因素(P<0.05).NLRP3炎症小体、FeNO50 ml/s、FeNO200 ml/s水平联合应用预测放射性肺炎的灵敏度、特异度及ROC曲线下面积均明显高于各指标单独应用,差异有统计学意义(P<0.05).结论 NLRP3炎症小体、FeNO水平联合应用预测放射性肺炎的灵敏度、特异度较高,优于单一指标预测. 相似文献
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刘博昊何如愿熊锐付庭吕李宁耿庆 《中华急诊医学杂志》2022,(6):777-782
目的通过脂多糖刺激小鼠以及人单核细胞THP-1诱导的急性炎症模型, 探索罗汉果醇促进AMPK磷酸化后靶向调控炎症通路的作用以及相关机制, 为罗汉果醇(MO)能否对急性肺损伤的临床治疗中得到应用提供研究证据。方法动物实验:取用24只6~8周龄清洁级C57BL/6雄性小鼠, 采用随机(随机数字法)法将小鼠分为对照组、罗汉果醇(MO)组、脂多糖组、脂多糖+MO组, 每组各分配6只。对照组小鼠腹腔注射生理盐水(30 mL/kg),MO组小鼠腹腔注射MO(30 mg/kg),脂多糖组小鼠腹腔注射脂多糖(10 mg/kg), 脂多糖+MO组小鼠腹腔注射MO(30 mg/kg), 30 min后另一侧腹腔注射脂多糖(10 mg/kg)。经过12 h后, 处死小鼠取材, 并进行病理学、分子生物学检测。细胞实验:取用状态良好的THP-1细胞用含10%胎牛血清的RPMI1640培养基中培养24 h后, 用100 ng/mL PMA诱导分化成巨噬细胞, 设置对照组、罗汉果醇(MO)组、脂多糖组、脂多糖+MO组。药物刺激结束后收集各组细胞悬液, 所得细胞及培养基上清液用于后续检测。结果与对照组相比, 脂多糖组的损伤程度明显, 组织切片的H&E染色结果中可见肺泡腔结构破坏, 炎症细胞浸润增多, 且有出血以及肺泡腔间隔明显增厚;在加入MO干预下, 小鼠肺组织的损伤程度大幅度改善, MPO、肺湿/干重比等也有了显著的降低。肺组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平也同样在MO的干预下显著下调[(2.96±0.10)vs. (5.53±0.14), (8.62±0.17)vs. (12.31±0.09), (3.01±0.09)vs.(4.85±0.36)]。在脂多糖组小鼠肺组织中炎性小体的主要成分蛋白NLRP3、caspase-1 p20、GSDMD-N、ASC表达量显著高于对照组,而脂多糖+MO组中AMPK磷酸化水平提高, 焦亡相关蛋白的表达均得到有效地抑制[(0.58±0.09)vs.(0.89±0.15)、(0.19±0.08)vs. (0.93±0.16)、(0.65±0.09)vs. (0.86±0.14)、(0.30±0.12)vs. (0.47±0.10), 均P<0.05];同时通过ELISA法测得在组织中焦亡的主要标志物炎症因子IL-1β、IL-18的分泌同样可以被MO缓解。而细胞实验中MO同样促进了AMPK的磷酸化, 抑制NLRP3炎症小体相关成分蛋白表达, 同时明显提高了细胞活力。结论 MO通过促进AMPK的磷酸化抑制NLRP3介导的细胞焦亡, 进而缓解脂多糖诱导的急性肺损伤。 相似文献
3.
目的通过脂多糖刺激小鼠以及人单核细胞THP-1诱导的急性炎症模型, 探索罗汉果醇促进AMPK磷酸化后靶向调控炎症通路的作用以及相关机制, 为罗汉果醇(MO)能否对急性肺损伤的临床治疗中得到应用提供研究证据。方法动物实验:取用24只6~8周龄清洁级C57BL/6雄性小鼠, 采用随机(随机数字法)法将小鼠分为对照组、罗汉果醇(MO)组、脂多糖组、脂多糖+MO组, 每组各分配6只。对照组小鼠腹腔注射生理盐水(30 mL/kg),MO组小鼠腹腔注射MO(30 mg/kg),脂多糖组小鼠腹腔注射脂多糖(10 mg/kg), 脂多糖+MO组小鼠腹腔注射MO(30 mg/kg), 30 min后另一侧腹腔注射脂多糖(10 mg/kg)。经过12 h后, 处死小鼠取材, 并进行病理学、分子生物学检测。细胞实验:取用状态良好的THP-1细胞用含10%胎牛血清的RPMI1640培养基中培养24 h后, 用100 ng/mL PMA诱导分化成巨噬细胞, 设置对照组、罗汉果醇(MO)组、脂多糖组、脂多糖+MO组。药物刺激结束后收集各组细胞悬液, 所得细胞及培养基上清液用于后续检测。结果与对照组相比, 脂多糖组... 相似文献
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目的 探讨NOD样受体热蛋白结构相关蛋白3(NLRP3)炎症小体在慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型中的变化及意义。方法 将30只雄性大鼠随机分为2组,正常对照组(n=10只)给予自由饮水和摄食,喂养75天; 吸烟组(n=20只)采用单纯吸入香烟烟雾的方法制造大鼠COPD模型,连续75天后再根据大鼠最大呼气流速(PEF)及气道肺组织病理变化分为吸烟COPD组(n=9只)和吸烟非COPD组(n=11只)。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计算巨噬细胞(AMC)、中性粒细胞(NEU)和淋巴细胞(LYM)的绝对计数。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别测定BALF,肺组织中NLRP3炎症小体的浓度以及NLRP3 mRNA的相对表达量。结果与正常对照组比较,吸烟非COPD组、吸烟COPD组BALF中NEU(×106/L)(524.2±73.1,916.9±84.8 vs 106.6±31.8),AMC(×106/L)(1 570.9±273.5,2 307.8±410.4 vs 496.6±61.7)和LYM(×106/L)(72.1±14.7,115.4±23.8 vs 21.6±4.2),计数明显升高,吸烟COPD组BALF中NEU,AMC和LYM计数亦较吸烟非COPD组明显升高(F=350.59,100.57,82.63,均P<0.05)。与正常对照组比较,吸烟非COPD组、吸烟COPD组BALF(pg/ml)(107.8±23.5,126.7±34.9 vs 76.7±15.1),肺组织(pg/ml)(118.8±33.3,147.4±40.2 vs 84.1±21.5)中NLRP3炎症小体的浓度明显升高,与吸烟非COPD组比较,吸烟COPD组BALF,肺组织中NLRP3炎症小体的浓度亦明显升高(F=9.53,9.17,均P<0.05)。吸烟非COPD组和吸烟COPD组肺组织NLRP3 mRNA相对表达量均显著高于正常对照组(P<0.05),吸烟COPD组肺组织NLRP3 mRNA相对表达量显著高于吸烟非COPD组(P<0.05)。BALF,肺组织中NLRP3炎症小体浓度、肺组织NLRP3 mRNA相对表达量与NEU,AMC,LYM计数均呈显著正相关(P<0.05)。结论 NLRP3炎症小体参与了COPD慢性炎症的发生、发展,与肺组织炎症细胞以及气道病理改变密切相关,阻断NLRP3炎性小体的活化,有望成为治疗COPD新的靶点和方向。 相似文献
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目的 探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)特异性抑制剂(CY-09)的预处理对小鼠肾缺血再灌注(IR)损伤后远隔器官肝脏功能的保护作用。方法 将32只Bal/C小鼠随机平均分成四组,分别为假手术组(Sham组)、Sham+CY-09预处理组(Sham+CY-09组)、肾缺血再灌注组(IR组)、IR+CY-09组,每组8只。Sham+CY-09组和IR+CY-09组于术前30 min腹腔注射CY-09 50μg/kg, Sham组和IR组注射等体积生理盐水。所有组均切除小鼠右肾,Sham组和Sham+CY-09组充分暴露左肾但不夹闭,IR组和IR+CY-09组暴露左肾并夹闭45 min,建立左肾IR损伤模型并再灌注24 h。检测血肌酐(sCr)、谷丙转氨酶(ALT)浓度变化,采用苏木精-伊红(HE)染色观察肝、肾组织病理学改变,采用细胞凋亡(Tunel)染色检测肝脏组织凋亡,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白,酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1β(IL... 相似文献
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目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平与冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄(ISR)的相关关系.方法 选取住院治疗并成功行初次经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者150例,术前、术后24 h应用免疫印迹法定量分析NLRP3.1年后复查冠状动脉造影,根据ISR诊断标准将患者分为ISR组(n=22)与对照组(n =128),分析NLRP3表达水平与ISR严重程度的相关关系.结果 1年后复查时,ISR组NLRP3表达水平较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),且在一定范围内随着ISR严重程度的升高,NLRP3表达水平可逐渐增高,二者存在简单线性正相关关系(r =0.862,P=0.001).结论 NLRP3表达水平与冠状动脉ISR严重程度呈正相关. 相似文献
7.
目的 研究内质网应激和NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)在重症中暑肠黏膜损伤中的作用及内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)的保护效应.方法 30只雄性BALB/c小鼠随机(随机数字法)分成对照组(control)、重症... 相似文献
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目的 探讨血清中颗粒蛋白前体(PGRN)、生长分化因子-15(GDF-15)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)及病情严重程度的关系,并分析其发病危险因素.方法 选取该院2020年1-5月收治的216例COPD患者为COPD组,根据不同病情分为稳定期组121例,急... 相似文献
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目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP3)炎性小体在脓毒症急性肾损伤(AKI)大鼠中的作用及其机制。
方法采用随机数字表法将18只雄性Wistar大鼠分为脂多糖(LPS)组、LPS +抑制剂组及阴性对照组3组,每组6只。LPS组大鼠给予腹腔内注射LPS(3.5 mg/kg),LPS +抑制剂组大鼠腹腔内注射LPS(3.5 mg/kg)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)抑制剂Belnacasan(VX-765,100 mg/kg),而阴性对照组大鼠则给予腹腔内注射0.3 mL等渗NaCl溶液。比较3组大鼠建模前及建模后24 h血清肌酐水平变化,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测3组大鼠建模24 h后血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平,采用Western-blotting检测3组大鼠建模24 h后NLRP3及Caspase-1蛋白表达水平。
结果3组大鼠建模前后血清肌酐水平比较,差异有统计学意义(F = 146.910,P < 0.001)。进一步两两比较发现,建模后,LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清肌酐水平均较LPS组显著降低[(1.57 ± 0.20)、(0.54 ± 0.39)、(2.31 ± 0.24)mg/L],且阴性对照组大鼠血清肌酐水平较LPS +抑制剂组更低(P均< 0.05);而LPS组[(2.31 ± 0.24)mg/L vs.(0.53 ± 0.16)mg/L]及LPS +抑制剂组[(1.57 ± 0.20)mg/L vs.(0.56 ± 0.08)mg/L]大鼠建模后血清肌酐水平均较建模前显著升高(P均< 0.05)。LPS组、LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清IL-1β [(9.33 ± 1.16)、(1.93 ± 0.30)、(1.88 ± 0.30)ng/L]、IL-18 [(23.8 ± 2.8)、(19.6 ± 1.5)(16.6 ± 1.2)ng/L]、TNF-α [(42.3 ± 2.1)、(23.9 ± 2.5)、(23.5 ± 1.3)ng/L]及NLRP3蛋白[(2.04 ± 0.25)、(2.04 ± 0.27)、(1.49 ± 0.28)]和Caspase-1蛋白[(0.62 ± 0.07)、(0.51 ± 0.09)、(0.50 ± 0.09)]表达水平比较,差异均有统计学意义(F = 217.015、20.590、168.766、8.723、3.905,P均< 0.05)。进一步两两比较发现,LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清IL-1β、IL-18、TNF-α表达水平均较LPS组大鼠显著降低,且阴性对照组大鼠IL-18表达水平较LPS +抑制剂组更低(P均< 0.05)。阴性对照组大鼠NLRP3蛋白表达水平均较LPS组及LPS +抑制剂组显著降低,LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠Caspase-1蛋白表达水平均较LPS组显著降低(P均< 0.05)。
结论大鼠发生脓毒症时,通过激活炎性小体NLRP3,进而通过Caspase-1通路造成急性肾损伤。 相似文献
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目的 探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)-5期维持性血液透析患者外周血生长激素促分泌素(ghrelin)、NOD样受体蛋白3(NOD-likereceptorprotein3,NLRP3)水平与血管钙化之间相关性。方法 选取中国人民解放军海军第九七一医院2018年8月至2021年2月收治的126例CKD-5期维持性血液透析患者为观察对象,根据是否合并血管钙化分为钙化组92例和未钙化组34例。采用酶联免疫吸附测定法检测外周血ghrelin水平,用实时PCR技术检测外周血中NLRP3 mRNA水平,比较不同血管钙化程度患者外周血ghrelin、NLRP3水平,并分析两者与血管钙化指标之间的相关性。结果 钙化组患者血磷(P)、钙磷乘积(Ca×P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)及骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水平相较于未钙化组均明显升高,Ca水平明显下降(P<0.001);与未钙化组比较,钙化组患者NLRP3 mRNA水平、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactivepro... 相似文献
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目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和钙网织蛋白(CRT)双信号对类风湿性关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)中核苷酸结合寡聚化结构域受体3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法采用间接免疫荧光染色法检测12例RA和10例骨性关节炎(OA)患者滑膜组织NLRP3、衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达,并与滑膜衬里层和衬里下层FLS标志物进行共定位研究。采用胶原酶消化法分离RA患者滑膜组织中FLS并进行体外培养。分别用不同浓度的TNF-α或脂多糖(LPS)(刺激剂)处理细胞,采用免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞NLRP3、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)和白细胞介素18前体(pro-IL-18)的蛋白和mRNA表达。加入尼日利亚菌素(Nigericin)或CRT后采用免疫印迹法检测FLS中半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)活化片段p20的表达;收集细胞培养上清液,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测分泌型白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平。结果 RA患者滑膜组织中NLRP3炎症小体的主要成分NLRP3和ASC的平均荧光强度高于OA患者(P<0.01)。NLRP3、ASC和IL-1β裂解片段(cleaved IL-1β)与RA患者滑膜衬里层FLS表面标志物PDPN和衬里下层FLS表面标志物CD248均有共定位。体外细胞实验结果显示TNF-α可以促进FLS中NLRP3和pro-IL-1β的蛋白表达;与对照组(无刺激剂)相比,二者的mRNA表达显著增加(P<0.05、P<0.001),而LPS对RA患者FLS中NLRP3炎症小体的预活化无影响。TNF-α/Nigericin或TNF-α/CRT双信号能够促进FLS中Caspase-1的活化,导致Caspase-1活化片段p20呈浓度依赖性升高;与对照组相比,TNF-α/CRT组分泌型IL-1β显著升高(P<0.05)。结论 TNF-α/CRT双信号可促进RA患者FLS中NLRP3炎症小体的活化。 相似文献
12.
目的 通过前瞻性研究探讨早期脓毒症患者外周血单个核细胞中NLRP1炎性体和NLRP3炎性体相关组分的表达和血浆中相关炎症因子的水平,以及各指标的临床价值.方法 脓毒症患者21例,年龄(67.71±17.17)岁;非感染性SIRS患者20例,年龄(61.35±11.82)岁;健康者20例,年龄(60.38 ±5.61)岁.Real-time PCR检测炎性体复合物各组分以及相关炎症因子mRNA表达水平,ELISA检测血浆IL-1β和IL-18质量浓度.统计方法使用单因素方差分析和Spearman相关性分析.结果 ①NLRP1在早期脓毒症患者和非感染性SIRS患者外周血单个核细胞(PBMC)中的mRNA表达均较健康对照组明显降低(P<0.01),NLRP3在脓毒症患者PBMC中表达与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05),但其在非感染性SIRS组的表达较脓毒症组和健康对照组明显升高(P <0.01);IL-1β在3组人群PBMC中的mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),IL-18在脓毒症组和非感染性SIRS组中的表达均较健康对照组增高(P<0.01),其中非感染性SIRS组IL-18表达水平最高.②脓毒症患者血浆中IL-1β的蛋白水平较健康对照组低(P<0.05),IL-18水平较健康对照组和非感染性SIRS组显著升高(P<0.01);③NLRP1与SOFA评分呈负相关性(r=-0.44,P<0.05);与APACHEⅡ评分也具有负相关性(r=-0.52,P<0.05).结论 NLRP1在早期脓毒症患者PBMC中表达明显降低,且其水平与患者病情严重程度呈负相关,NLRP1水平越低病情越严重. 相似文献
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目的 观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)及血清caspase-1 的表达情况,探... 相似文献
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顾思瑜沈栋林吴铭常煜胤程静 《中国综合临床》2022,(3):262-267
目的:探讨儿童慢性非萎缩性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNG)患儿胃组织及胃液中核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLR family,pyrin domain containing6,NLRP6)的表达,并分析幽门螺杆菌(Helicobacter pylor... 相似文献
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Intestine microbial products may translocate into the liver via portal vein and trigger or exacerbate hepatocyte inflammatory responses during liver injury. The NLRP3 inflammasome pathway plays a key role in regulation of inflammatory cytokines in response to bacterial products. The present study was aimed to investigate the effects of ligustrazine, a natural alkaloid compound, on the NLRP3 inflammasome pathway activation and interleukin-1β (IL-1β) generation in hepatocytes. We cultured human LO2 hepatocytes and treated them with lipopolysaccharide (LPS), a membrane component of Gram-negative bacteria, for mimicking hepatic exposure to microbial products in vitro. The results demonstrated that LPS upregulated NLRP3 and cleaved-caspase-1, and promoted the expression and secretion of IL-1β in LO2 cells. Ligustrazine was found to reduce NLRP3 and cleaved-caspase-1, prevented IL-1β cleavage, and decreased IL-1β secretion into extracellular environment. Further examinations showed that LPS upregulated the expression of Toll-like receptor 4 (TLR4), but ligustrazine repressed TLR4 expression in LPS-treated hepatocytes. Moreover, pharmacological inhibition of TLR4 by its specific inhibitor TAK-242 downregulated NLRP3 and cleaved-caspase-1, and combination treatment with TAK-242 and ligustrazine led to more significant inhibitory effects on the NLRP3 pathway. TAK-242 also reduced cleaved-IL-1β, and this reducing effect was enhanced by ligustrazine. Collectively, the current results revealed that ligustrazine interrupted LPS-activated NLRP3 inflammasome signaling and reduced generation of IL-1β in hepatocytes, which was associated with inhibition of TLR4. This study uncovered a novel mechanism for ligustrazine as a potential hepatoprotective agent. 相似文献
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目的探讨鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)/干扰素激活蛋白(STING)通过NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体调控人肺微血管内皮细胞(HPMVECs)炎症的作用机制。
方法原代培养HPMVECs,进行脂多糖(LPS)量效实验及cGAS、STING和NLRP3抑制干预实验。(1)量效实验:以50、100、1000 ng/ml的LPS作用24 h后(分别为50 ng/ml LPS组、100 ng/ml LPS组、1000 ng/ml LPS组),用实时荧光反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)分别检测cGAS、STING和NLRP3表达。(2)cGAS抑制干预实验:使用cGAS(siRNA)转染,再加入100 ng/ml的LPS处理24 h;同时设立空白对照组、LPS刺激组、siRNA单独处理组,采用Western Blot检测STING、NLRP3,及NLRP3下游因子白介素(IL)-1β和IL-18的表达。(3)STING抑制干预实验:使用STING(siRNA)转染,再加入100 ng/ml的LPS处理24 h;同时设立空白对照组,采用Western Blot检测cGAS、NLRP3,及NLRP3下游因子IL-1β和IL-18的蛋白表达。(4)NLRP3抑制干预实验:使用NLRP3炎性小体抑制剂MCC950预处理30 min,再加入100 ng/ml的LPS处理24 h;同时设立空白对照组,采用Western Blot检测cGAS、STING,及NLRP3下游因子IL-1β和IL-18的蛋白表达。
结果(1)量效实验:与空白对照组比较,HPMVECs中cGAS、STING、NLRP3的mRNA水平和蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)cGAS抑制干预实验:与空白对照组比较,LPS刺激HPMVECs,cGAS表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与LPS刺激组比较,抑制cGAS时,siRNA+LPS处理组STING、NLRP3及其下游因子IL-1β、IL-18的表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)STING抑制干预实验:与空白对照组比较,LPS刺激HPMVECs,STING表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与LPS刺激组比较,抑制STING时,NLRP3及其下游因子IL-1β、IL-18的表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而cGAS的表达水平无显著降低(P>0.05)。(4)NLRP3抑制干预实验:与空白对照组比较,LPS刺激HPMVECs,siRNA+LPS处理组NLRP3表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与LPS刺激组比较,抑制NLRP3显著降低了NLRP3下游因子白细胞IL-1β和IL-18的表达,差异有统计学意义(P<0.05),而cGAS和STING的表达水平无显著降低;差异无统计学意义(P>0.05)。
结论(1)LPS刺激下,在HPMVECs中cGAS、STING、NLRP3、IL-1β和IL-18的表达水平均显著升高,参与调控炎症反应;(2)cGAS/STING/NLRP3信号通路顺序参与调控PMVECs炎症作用。 相似文献
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目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)与2型糖尿病(T2DM)下肢动脉病变(LEAD)的关系。 方法选择2019年1月至2021年1月安徽医科大学附属宿州医院内分泌科收治的89例T2DM合并LEAD患者(LEAD组),55例单纯T2DM患者(T2DM组)和50例健康志愿者(健康对照组)。检测血清NLRP3和ANGPTL4水平,收集临床资料,Pearson相关性分析NLRP3、ANGPTL4与静息ABI指数之间相关性。Logistic逐步回归分析NLRP3、ANGPTL4与T2DM合并LEAD的关系。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析NLRP3、ANGPTL4诊断T2DM合并LEAD的价值。 结果LEAD组血清NLRP3水平高于T2DM组和健康对照组(P<0.05),血清ANGPTL4水平低于T2DM组和健康对照组(P<0.05)。Fontaine's Ⅳ期患者静息踝肱指数(ABI)、ANGPTL4水平低于Ⅲ期和Ⅱa~Ⅱb期患者(P<0.05),NLRP3高于Ⅲ期和Ⅱa~Ⅱb期患者(P<0.05)。NLRP3与静息ABI指数呈负相关(r=-0.893,P<0.05),ANGPTL4与静息ABI指数呈正相关(r=0.805,P<0.05)。T2DM病程≥5年、高胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和高NLRP3是T2DM合并LEAD的危险因素(P<0.05),高ANGPTL4是T2DM合并LEAD的保护因素(P<0.05)。联合NLRP3、ANGPTL4检测诊断T2DM合并LEAD的曲线下面积为0.902,高于单独NLRP3、ANGPTL4的0.698、0.705(P<0.05)。 结论T2DM合并LEAD患者血清NLRP3水平增高,ANGPTL4降低,且与T2DM合并LEAD的发生以及病情严重程度有关,联合NLRP3和ANGPTL4可为LEAD诊断提供有效信息。 相似文献
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目的 观察载脂蛋白E (ApoE)模拟肽ApoE23对细菌性脓毒血症小鼠血浆脂多糖(LPS)质量浓度变化的影响及其对肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)表达的调节作用.方法 设计ApoE模拟肽(ApoE23)并采用固相合成法进行合成,高效液相色谱(HPLC)技术对合成物进行纯化,电离子质谱对合成物进行鉴定并对合成物进行氨基酸组成分析;B组鼠伤寒沙门氏菌诱导C57BL细菌性脓毒血症模型并对感染小鼠尾静脉注射ApoE23进行治疗.小鼠血浆LPS质量浓度测定采用连续透射免疫比浊法.采用定量RT-PCR技术及Western blot技术检测小鼠肝脏中LDLRmRNA及蛋白质表达水平的变化.结果 细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS浓度显著升高,肝脏LDLR表达明显降低.ApoE23治疗明显降低细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS浓度,并使细菌感染导致的小鼠肝脏LDLR mRNA和蛋白质低表达得到明显纠正.结论 ApoE23可能是一种潜在的抗细菌性脓毒血症药物,其作用机制可能与其调解肝脏LDLR表达有关. 相似文献
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目的 研究磷肌酰脂醇特异性磷脂酶C(PI-PLC)对内毒素介导的肝Kupffer细胞(枯否细胞,KCs)激活及其CDl4表达的抑制作用。方法 Wistar大鼠20只,分为PI-PLC组和LPS组,测定细胞培养液中TNF-α和IL-6含量变化,用免疫组化观察KCs膜CD14和核NF-κB的相对活性,测定KCs中CD14、TNF-α和IL-6的mRNA表达和KCs膜CD14蛋白含量变化。结果 不同浓度的LPS刺激60min后,PI-PLC组培养液中TNF-α与IL-6的含量随LPS浓度的增高而增加,但明显低于LPS组(P〈0.01);CD14抗体染色显示,PI-PLC组部分KCs为弱阳性,而LPS组KCs为阳性细胞;NF-κB P65抗体染色显示,PI-PLC组部分KCs为弱阳性细胞,而LPS组KCs为强阳性细胞;PI-PLC组NF-κB活性在10μg/mL以上LPS刺激下才有升高,其相对光密度值显著低于LPS组(P〈0.01);在相同浓度LPS刺激后,PI-PLC组CD14、TNF-α和IL-6的mRNA表达显著低于LPS组(P〈0.01);PI-PLC组在相同浓度LPS刺激120min后CD14蛋白表达才明显,LPS组在100μg/mL LPS刺激后30min CD14蛋白开始升高,两者有显著性差异(P〈0.01)。结论 PI-PLC对LPS介导的KCs激活有明显的抑制作用,其机制可能与抑制KCs中CD14蛋白的表达有关。 相似文献