从伏邪理论探讨早发性卵巢功能不全

自噬是一种重要的细胞稳态调控机制,参与了能量调节、细胞分化、增殖等多种生理过程,并参与了固有免疫和适应性免疫的调节。这种稳态调节机制与中医"正气存内,邪不可干"理论有异曲同工之处。过度自噬则引发细胞生存所需成分的广泛降解,引起细胞死亡,即"邪之所凑,其气必虚"。早发性卵巢功能不全的病理机制与PI3K/AKt/mTOR信号通路介导的颗粒细胞自噬具有相关性,故可从伏邪论治。若肾气充盛,血脉调畅,血海按时满溢,则经、孕、胎、产顺利;营养不良、氧化损伤、烟草、酒精以及不良环境因素等都会作为潜在的"伏邪"导致肾虚血瘀。"精气夺"则肾虚,"邪气盛"则血瘀,血海蓄溢失常,可发生月经不调、不孕等疾病。     

基于氧感知通路探讨早发性卵巢功能不全发生机制的研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)是造成女性卵巢功能下降的疑难疾病,与卵泡颗粒细胞凋亡密切相关.氧感知通路是人体的重要信号通路之一,缺氧诱导因子-1(HIF-1)α作为氧感知通路的核心元件,参与了一系列与POI相关的信号交联机制,并与其他分子和信号通路元件共同介导了颗粒细胞凋亡.过表达的HIF-1α可以上调BNIP3的表达,...     

左归丸对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢组织Notch信号通路的影响

【目的】观察左归丸对早发性卵巢功能不全（POI）大鼠的治疗作用及机制。【方法】25只SPF级雌性大鼠以环磷酰胺腹腔注射建立POI模型,造模成功后随机分为5组：模型组,左归丸低、高剂量组,戊酸雌二醇低、高剂量组,每组5只,另设5只大鼠为正常组。左归丸低、高剂量组分别给予1.851 0、3.702 0 g/kg左归丸混悬液灌胃,戊酸雌二醇低、高剂量组分别给予0.102 8、0.206 7 mg/kg戊酸雌二醇混悬液灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续给药30 d。给药结束后,比较各组动物卵巢系数,苏木素-伊红（HE）染色法观察卵巢组织病理形态变化,并行卵泡计数,Western Blot法检测卵巢组织中Notch信号通路受体Notch1和下游分子Hes1、Hes5蛋白表达。【结果】与正常组比较,模型组的双侧卵巢质量显著降低（P<0.01）,双侧卵巢系数无统计学差异（P>0.05）,各级卵泡和黄体数量明显减少（P<0.05或P<0.01）,卵巢组织Notch1、Hes1、Hes5蛋白表达水平均下降,其中Hes1蛋白表达下降显著（P<0.01）。与模型组...     

早发性卵巢功能不全病因学及发病机制的研究进展

早发性卵巢功能不全（POI）是女性40岁前发生的内分泌疾病,引起的低雌激素症状、不孕及代谢改变严重影响女性健康。目前POI主要的治疗目的是改善低雌激素症状及促进生育,治疗手段主要有激素替代治疗（HRT）及辅助生殖技术。然而由于病因及发病机制尚未明确限制了POI治疗研究的进展。POI发病涉及复杂的遗传背景,主要包括X染色体异常、X染色体-常染色体易位、端粒异常、基因缺陷、蛋白及多肽表达改变和表观遗传改变等遗传因素,还涉及免疫因素、医源性因素（化疗、放疗和手术）、环境因素、代谢因素、感染因素和疫苗注射等。POI主要发病机制包括细胞凋亡、自噬过度和氧化应激等,而细胞凋亡、自噬和氧化应激三者相互影响,共同导致POI的发生。与POI发生有关的信号通路包括磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B (Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、转化生长因子β (TGF-β)信号通路和Wnt/β连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路等。现通过对POI的病因学和发病机制的相关研究进行简要综述,为POI的治疗提...     

朱玲从肝肾论治早发性卵巢功能不全

早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufciency,POI)以月经稀发、闭经、不孕为主要临床表现,是现代疑难病症,严重影响妇女身心健康.朱玲教授从《内经》"肾为精之处"出发,结合肝肾同源理论及临床经验,认为肾精亏虚是早发性卵巢功能不全的病机基础,血虚肝郁是其病机特点.治疗以补肾填冲为基,疏肝...     

Peli1对免疫性早发性卵巢功能不全小鼠调节性T细胞生物学特性的影响

目的 Peli1对免疫性早发性卵巢功能不全(POI)小鼠调节性T细胞(Treg)的生物学特性尚未阐明。文章旨在探讨Peli1对免疫性POI小鼠Treg增殖、凋亡及功能的影响。方法 从小鼠脾中分离Treg细胞,采用分子生物学方法构建过表达Peli1慢病毒载体,转染Treg细胞。实验分为6组：正常空白组(正常小鼠Treg细胞)、正常上调组(正常小鼠Treg细胞+过表达Peli1慢病毒)、正常空载组(正常小鼠Treg细胞+空载病毒)、模型空白组(POI小鼠细胞Treg细胞)、模型上调组(POI小鼠Treg细胞+过表达Peli1慢病毒)、模型空载组(POI小鼠Treg细胞+空载病毒)。采用qRT-PCR及Western blot检测各组Peli1的mRNA及蛋白水平,CCK8法检测Treg细胞增殖,Annexin V-APC/PI法检测Treg细胞凋亡率,流式细胞仪检测Teff细胞增殖水平评估Treg细胞免疫抑制功能,ELISA检测细胞培养上清液中IL-10、TGF-β表达水平。结果 模型上调组Peli1 mRNA及蛋白相对表达水平显著高于模型空载组、模型空白组(P<0.05);正常上调...     

早发性卵巢功能不全的颗粒细胞自噬机制研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指年龄不足40岁的女性,出现卵巢功能减退甚至衰竭。POI的发病机制尚不十分明确,目前越来越多的研究发现,颗粒细胞的自噬诱导了POI的发生,本文将对POI的颗粒细胞自噬研究进展进行阐述。     

经皮穴位电刺激对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的作用机制

目的 探讨经皮穴位电刺激（TEAS）对早发性卵巢功能不全（POI）大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的作用机制。方法 将40只SPF级SD雌性大鼠按照随机数字表法分成4组,对照组、模型组、TEAS组和激素组。除对照组外,其余各组均使用雷公藤多苷片连续灌胃14 d建立POI大鼠模型。造模成功后,TEAS组给予电子针疗仪刺激20 min,1次/d,共干预2周;激素组给予戊酸雌二醇溶液1 mg/（kg·d）灌胃,对照组和模型组仅给予相同时间的抓取和固定,不予任何治疗。采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、抗米勒管激素（AMH）水平,TUNEL检测卵巢颗粒细胞凋亡情况,Western blot法检测卵巢组织微小RNA-23a(mi R-23a)、SMAD同源物5(SMAD5)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白的表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清E2、AMH水平降低,FSH水平升高（P<0.05）;颗粒细胞凋亡率均升高（P<0.05）;与模型组比较,TEAS组及激素组大鼠血清E2、AMH水平均升高,FSH水平均降低,颗粒细胞凋亡率均下降（P&...     

活性氧诱发的氧化应激反应与早发性卵巢功能不全的研究进展

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency, POI）是育龄期女性生育力下降的重要原因,与体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET）过程中卵巢低反应、周期取消率高、临床妊娠率低等密切相关。活性氧（reactive oxygen species, ROS）和抗氧化系统的失衡,体内ROS超载及其诱发的不同程度的氧化应激反应,可能参与颗粒细胞凋亡、减数分裂障碍、端粒缩短等过程,与POI的发生相关。本文从卵巢局部ROS的来源、氧化应激反应诱发POI的相关机制和抗氧化应激反应保护卵巢功能三个方面进行文献综述,旨在为POI的诊治提供更多的理论基础。     

补肾中药治疗早发性卵巢功能不全的研究进展

中药具有改善早发性卵巢功能不全的低雌症状的作用,补肾中药可以通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能、介导自身免疫等途径来恢复卵巢功能,治疗早发性卵巢功能不全。本文综合归纳了补肾中药治疗早发性卵巢功能不全的相关研究。     

MG-132对高氧肺损伤中细胞凋亡的保护作用及对p38信号通路的影响

目的 探讨泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧诱导的大鼠损伤肺组织中细胞凋亡及p38信号通路激活的保护作用。 方法 将26只SD大鼠随机分为四组：正常对照组（n=5）、MG-132对照组（n=5）、高氧组（n=8）和MG-132高氧组（n=8）。制备高氧肺损伤动物模型,MG-132处理组给予蛋白酶体抑制剂0.5 mg/kg,1次/d,腹腔注射。所有大鼠行肺组织病理学检查;采用TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组织化学法检测泛素化蛋白和p38蛋白的表达。 结果 高氧暴露的SD大鼠肺组织可见水肿、大量炎症细胞浸润等急性炎症反应。高氧组的凋亡指数、p38MAPK表达均高于正常对照组和MG-132高氧组（P<0.05或P<0.01）。 结论 高氧可以导致肺组织细胞发生凋亡,可能是通过激活p38MAPK信号通路来调控的。蛋白酶体抑制剂MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤,可能对p38MAPK信号通路有抑制作用。     

MG-132对高氧肺损伤中细胞凋亡的保护作用及对p38信号通路的影响

目的 探讨泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧诱导的大鼠损伤肺组织中细胞凋亡及p38信号通路激活的保护作用.方法 将26只SD大鼠随机分为四组:正常对照组(n=5)、MG-132对照组(n=5)、高氧组(n=8)和MG-132高氧组(n=8).制备高氧肺损伤动物模型,MG-132处理组给予蛋白酶体抑制剂0.5 mg/kg,1次/d,腹腔注射.所有大鼠行肺组织病理学检查;采用TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组织化学法检测泛素化蛋白和p38蛋白的表达.结果 高氧暴露的SD大鼠肺组织可见水肿、大量炎症细胞浸润等急性炎症反应.高氧组的凋亡指数、p38MAPK表达均高于正常对照组和MG-132高氧组(P<0.05或P<0.01).结论 高氧可以导致肺组织细胞发生凋亡,可能是通过激活p38MAPK信号通路来调控的.蛋白酶体抑制剂MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤,可能对p38MAPK信号通路有抑制作用.     

miR-483-5p通过靶向FKBP4加重顺铂诱导的小鼠卵巢损伤

目的 探讨FKBP4蛋白在顺铂诱导的早发性卵巢功能不全（POI）中的作用及其机制研究。方法 采用ITRAQ技术测定4对顺铂诱导的小鼠POI模型组及生理盐水对照组卵巢组织的差异蛋白。使用TargetScan软件进行靶点预测,利用qRT-PCR和Western blot方法确定顺铂诱导组及生理盐水对照组miR-483-5p及FKBP4的表达水平。收集POI患者及正常患者血清各 6 例,并利用 qRT-PCR 检测 miR-483-5p 表达水平。利用细胞转染及双荧光素酶实验验证 miR-483-5p 和 FKBP4 的关系。利用转染和/或顺铂分别处理原代颗粒细胞及KGN细胞系（人颗粒细胞系）,将细胞分为对照（NC）组、miR-483-5p组、miR-483-5p+顺铂处理组和miR-483-5p+FKBP4+顺铂处理组。以此验证miR-483-5p、FKBP4在顺铂处理的颗粒细胞中的作用;利用 Cre-loxp 系统构建卵母细胞特异性过表达 miR-483-5p 及同窝未过表达的转基因小鼠,用免疫荧光、原位杂交及ELISA检测卵巢功能。结果 与生理盐水组相比,顺铂诱导的POI小鼠的卵巢中FKBP4表达下降（P<0.05）。靶点预测软件发现miR-483-5p的潜在靶点是FKBP4,并且较生理盐水对照组,它在顺铂诱导的POI小鼠的卵巢、血清以及POI患者的血清中均高水平表达（P<0.01）。体外实验进一步证实FKBP4是miR-483-5p的作用靶点。人颗粒细胞系及小鼠原代颗粒细胞过表达FKBP4缓解了顺铂联合miR-483-5p过表达引起的细胞凋亡（n=5,P<0.05）。与同窝未过表达的小鼠比较,卵母细胞过表达miR-483-5p的小鼠顺铂诱导造成的卵巢损伤更严重。结论 miR-483-5p/FKBP4在顺铂诱导的POI中发挥作用。顺铂诱导的卵巢损伤过程可能与上调的miR-483-5p靶向作用FKBP4,导致的FKBP4表达下降有关。miR-483-5p上调可能增加卵巢对顺铂药物的敏感性,使卵巢功能降低。检测血清miR-483-5p可以用来预测POI的发生和发展。     

白藜芦醇调节Akt/mTOR通路对大鼠多囊卵巢综合征颗粒细胞自噬的影响机制研究

目的:探讨白藜芦醇对多囊卵巢综合征大鼠模型颗粒细胞自噬的影响,并探讨其机制。方法:40只雌性SD大鼠幼鼠随机分为2组,即多囊卵巢综合征模型组(n=30)和模型对照组(n=10)。将经免疫细胞化学法鉴定证实的多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)颗粒细胞进行体外培养。用不同浓度的白藜芦醇处理,CCK-8观察细胞的增殖率变化情况;电镜观察颗粒细胞内自噬水平的变化;Western blot检测细胞内自噬相关蛋白轻链3Ⅰ(light chain 3Ⅰ,LC3Ⅰ)、自噬相关蛋白轻链3Ⅱ(light chain 3Ⅱ,LC3Ⅱ)、Beclin1的表达,以及总(磷酸化)蛋白激酶B[total(phosphorated)protein kinase B,T(p)-Akt]、总(磷酸化)雷帕霉素靶蛋白[total(phosphorated)mammalian target of rapamyoin,T(p)-mTOR]的变化,并检测Akt抑制剂LY294002作用后,细胞内上述蛋白的表达情况。结果:免疫细胞化学结果显示,与模型对照组比较,模型组卵巢颗粒细胞中卵...     

卵巢癌耐药细胞株的P38MAPK活性与凋亡关系的研究

目的 研究卵巢癌细胞耐药过程中P38MAPK活性与凋亡的关系,探讨P38MAPK信号转导途径在卵巢癌细胞耐药中的作用.方法 流式细胞技术分析P38MAPK特异性抑制剂SB203580对A2780/Taxol细胞凋亡的影响;利用免疫细胞化学法观察SB203580处理后细胞内P38MAPK表达水平.四甲基偶氮唑蓝检测细胞对紫杉醇的半数抑制浓度(IC50),Western blot检测细胞内P-gp蛋白表达.结果 与未干预组和对照组比较,SB203580(10μmol/L)干预24h后A2780/Taxol细胞凋亡率为23.7%(P＜0.01);A2780/Taxol细胞的P38MAPK表达颗粒密度减低,数量减少;紫杉醇对A2780/Taxol细胞的IC50显著降低(P＜0.01);P-gp蛋白表达水平明显降低.结论 P38 MAPK信号转导途径与卵巢癌耐药密切相关,可能参与卵巢癌耐药的形成.其可能机制为P38MAPK通路起到保护A2780/Taxol细胞逃避凋亡的作用.因此,阻断该通路可增强卵巢癌耐药细胞发生凋亡.     

北京及周边地区早发性卵巢功能不全的病因学研究

目的 早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）不仅影响女性的生育能力,而且早绝经相关慢性病和早死风险大大增高,研究其病因学/危险因素的规律,对于POI的防治极为重要。方法 选取2016年12月至2018年5月,在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的149例早发性卵巢功能不全患者。收集信息包括年龄、确诊为POI时年龄、从初诊到确诊为POI时的时间、月经史,盆腔手术史、放化疗史,是否患腮腺炎等感染史,甲状腺功能异常疾病史、系统性红斑狼疮等免疫性疾病史等,测定身高、体质量、腰围、臀围、血清卵泡刺激素（follicle stimulation hormone,FSH）、雌二醇（estradiol,E₂）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）、抑制素B（inhibin B,INHB）以及染色体核型等指标。将FSH值按25~40 IU/L和>40 IU/L将患者分为两组,进行一般情况、内分泌学指标、病因学的统计学分析。结果 不同FSH组的年龄、体质量指数（body mass index,BMI）、腰臀比（waist hip ratio,WHR）、诊断为POI时的年龄、从初诊到确诊为POI的时间、INHB等之间差异无统计学意义（P>0.05）。FSH>40 IU/L组的E₂值（36.60±33.39）mg/L、AMH值（0.09±0.20）ng/mL低于FSH 25~40 IU/L的E₂值（66.80±56.70）mg/L、AMH值（0.41±0.77）ng/mL。149例POI患者病因中特发性占53.7%（80例）,染色体异常占5.4%（8例）,医源性因素占17.4%（26例）,感染病史（如腮腺炎等）占21.5%（32例）,免疫异常因素占2.0%（3例）;FSH 25~40 IU/L组、>40 IU/L组,其病因学/危险因素之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 POI的发生除特发性因素外,医源性是很重要的病因,提示对医源性POI的防治至关重要。     

Kindlin-2通过mTOR和Hippo信号通路调节小鼠子宫内膜发育

目的：探讨Kindlin-2对小鼠子宫发育及雌鼠生育能力的影响及其作用机制。方法：利用Cdh16-Cre工具鼠和Kindlin-2^flox/flox小鼠构建在子宫内膜中特异性敲除Kindlin-2的小鼠模型,观察敲除Kindlin-2对雌鼠子宫内膜发育和生殖力的影响。在子宫内膜癌细胞系HEC-1和Ish中分别进行高表达和敲低Kindlin-2的实验,检测雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路的激活变化,并且提取特异性敲除Kindlin-2的雌鼠(实验组,基因型为Cdh16-Cre; Kindlin-2^flox/flox)和未特异性敲除Kindlin-2的雌鼠(对照组,基因型为Kindlin-2^flox/flox)子宫蛋白,每组包含6～8只小鼠,重复3次独立实验,检测mTOR信号通路和Hippo信号通路关键分子的蛋白水平。结果：成功构建了子宫内膜特异性敲除Kindlin-2的小鼠模型,通过鼠尾聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PC...     

来氟米特通过 PI3K／Akt／mTOR信号通路诱导大鼠系膜细胞凋亡的作用

目的：探讨来氟米特（A771726）对大鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响及可能机制。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分为正常对照组（加入含5％胎牛血清的DM EM 培养液）、A771726组（在对照组基础上加入 A771726,使其终浓度为50μg／mL）、LY294002组（在正常对照组基础上加入LY294002,使其终浓度为2μg／mL）,LY294002＋A771726组（先加2μg／mL的LY294002干预系膜细胞4 h后,加入50μg／mL的A771726）,采用流式细胞术检测各组干预48 h后对大鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响,采用免疫荧光法检测各组干预48 h对大鼠系膜细胞中mTOR蛋白表达的影响,采用免疫印迹法检测各组干预48 h后对大鼠系膜细胞中Caspase‐3表达的影响。结果与正常对照组比较,A771726、LY294002、LY294002＋ A771726组大鼠肾小球系膜细胞的凋亡率均明显升高,mTOR蛋白表达均明显降低,Caspase‐3蛋白表达均明显增加;与 A771726组比较,LY294002、LY294002＋ A771726组大鼠肾小球系膜细胞的凋亡率均明显升高,mTOR蛋白表达均明显降低,Caspase‐3蛋白表达均明显增加;与LY294002组比较,LY294002＋A771726组大鼠肾小球系膜细胞的凋亡率明显升高,mTOR蛋白表达明显降低,Caspase‐3蛋白表达明显增加。结论来氟米特可能通过下调PI3K／Akt／mTOR信号通路而诱导大鼠肾小球系膜细胞的凋亡,且来氟米特可协同LY294002共同诱导大鼠系膜细胞的凋亡。     

微RNA-21和Peli1在自身免疫性早发性卵巢功能不全小鼠体内的表达及意义

目的探讨miR-21和其下游靶基因Peli1在自身免疫性早发性卵巢功能不全（POI）模型小鼠的表达和意义。方法将24只雌性BALB/c小鼠随机均分为POI组和对照组（n=12）,分别予皮下注射ZP3多肽和生理盐水。通过小鼠卵泡计数,观察动情周期和检测血清中E2、FSH和AMH评估卵巢功能,酶联免疫吸附法(ELISA)测定炎性因子IFN-γ和IL-10,流式细胞仪分析脾脏Treg细胞比例,生物信息学预测miR-21的靶基因,qRT-PCR法检测外周血、卵巢组织miR-21表达和外周血、脾脏Treg细胞Peli1表达。结果二次免疫6周后,POI组小鼠基本无动情期,而对照组动情周期均正常。Peli1为miR-21的靶基因。POI组小鼠各级卵泡计数,E2、AMH、IL-10水平,脾脏Treg细胞比例,miR-21、Peli1表达均明显较对照组低（p＜0.05）,而FSH、IFN-γ水平明显较对照组高(p＜0.05)。结论miR-21和其下游靶基因Peli1在自身免疫性POI小鼠模型中的表达均明显降低,提示miR-21和Peli1可能参与自身免疫性POI的发病。     

Exendin-4通过促进自噬减少非酒精性脂肪性肝病细胞模型的脂质沉积

目的 探究Exendin-4改善肝细胞脂质沉积的作用机制,讨论Exendin-4治疗非酒精性脂肪肝病的可能机制。方法 对照组（人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2,不做任何处理）;棕榈酸钠（PA）组（LO2与HepG2分别进行PA处理,以构建肝细胞脂肪变性模型）;PA+Exendin-4组（LO2与HepG2分别进行PA与Exendin-4共处理）;PA+Exendin-4+3BDO组（LO2与HepG2分别进行Exendin-4与3BDO共处理）。通过油红O染色实验、CCK8实验,检测对照组、PA组、PA+Exendin-4组的脂质沉积程度与细胞增殖能力,并通过Western blot检测信号通路关键分子p-mTOR、m-TOR、p-AKT、AKT,以及自噬相关蛋白LC3-I/II和p62的表达;通过 Western blot 与免疫荧光实验,检测 LO2 与 HepG2 细胞中 GLP-1R 表达情况;通过 Western blot,检测对照组、PA+Exendin-4组、PA+Exendin-4+3BDO组中LC3-I/II和p62的表达。结果 油红O染色实验表明,PA诱导后细胞中脂质明显增加,PA+Exendin-4组脂质沉积程度较PA组降低;细胞增殖实验表明,PA组细胞增殖水平较对照组明显受抑制（P<0.01）;PA+Exendin-4组细胞增殖水平较PA组升高（P<0.05）;免疫荧光实验表明,人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2细胞株中均有GLP-1R表达;Western blot表明,PA+Exendin-4组p-mTOR的表达较PA组下调,p-AKT的表达较PA组上调。Exendin-4可下调自噬相关蛋白p62,而上调LC3-II的表达,而这一结果可被3BDO逆转。结论 Exendin-4可能通过直接作用于细胞上GLP-1R,激活AKT-mTOR信号通路,进而促进自噬;同时,Exendin-4有助于缓解PA作用下肝细胞的脂质沉积过程,并促进细胞增殖。提示Exendin-4在PA作用下肝细胞的脂质沉积过程中具有重要作用。