CD73调控肥胖相关乳腺癌肿瘤免疫微环境

目的：探究CD73表达水平与肥胖相关乳腺癌恶性进展及其免疫微环境的关系。方法：下载TCGA数据库中乳腺癌转录组数据及收集临床患者组织样本,CIBERSORT评价CD73对乳腺癌免疫微环境的影响;探索CD73表达水平与肥胖相关乳腺癌患者临床病理学参数的相关性。结果：与其他乳腺癌亚型相比,CD73在Basallike亚型中上调,且参与免疫应答、脂质代谢等信号通路;CD73在肥胖病人乳腺癌组织中显著高表达,可能参与脂肪代谢蛋白FTO等的调节,进而参与肥胖相关乳腺癌的调控;CD73与乳腺癌细胞的免疫浸润具有显著的相关性,特别是CD8+T细胞和γδ+T细胞的减少,会促进乳腺癌细胞的免疫逃逸。结论：CD73的表达水平升高与肥胖相关乳腺癌患者预后不良和抗肿瘤免疫降低有关,并且CD73可能是肥胖相关乳腺癌重要的治疗靶点。     

基于TCGA在宫颈癌肿瘤微环境中挖掘免疫疗效相关的预后基因

目的 结合生物信息学方法,使用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中宫颈癌表达谱数据,通过ESTIMATE算法分析肿瘤微环境挖掘有价值的预测免疫治疗疗效相关的预后基因.方法 从TCGA数据库下载宫颈癌数据,运用R软件ESTIMATE包将宫颈癌基因表达谱数据分为高低免疫/高低基质评分组,通过limma包计算各组差异基因,最终...     

乳腺癌肿瘤免疫微环境研究进展

肿瘤微环境的免疫状态能够对乳腺癌患者的预后产生影响。肿瘤内免疫细胞对肿瘤生长转移的促进作用与抗肿瘤免疫反应同时存在,而肿瘤细胞能够主动抑制抗肿瘤免疫。本文综述了乳腺癌免疫微环境相关因素与预后的关系,并总结了乳腺癌肿瘤免疫微环境与乳腺癌发展、转移的关系,以供临床参考。     

基于数据库挖掘皮肤黑色素瘤微环境预后生物标志物

目的 通过探索肿瘤微环境(TME)来确定与皮肤黑色素瘤(SKCM)预后生存相关基因,并进一步构建评估SKCM患者预后的风险预测模型。方法 根据癌症基因组图谱(TCGA)数据库和ESTIMATE算法计算SKCM患者的免疫评分和基质评分,筛选高分组与低分组之间的差异表达基因(DEG),并进一步通过功能富集分析、蛋白质相互作用网络(PPI)、生存分析和Lasso回归分析筛选预后显著相关基因,最终利用预后显著相关基因构建风险预测模型。结果 471例SKCM病例纳入本研究,根据免疫评分和基质评分的中位数,将236例评分≥中位数的患者纳入高分组,235例评分<中位数的患者纳入低分组。高免疫评分组和高基质评分组的中位生存时间分别显著长于低免疫评分组和低基质评分组(P值均<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,免疫评分、基质评分均与SKCM患者的生存时间呈正相关(P=0.000 11、0.046)。SKCM患者中高分组和低分组的基因表达数据分析结果显示,高分组和低分组具有不同的基因表达谱。基于免疫评分的结果显示,高分组有1 257个基因上调,20个基因下调[log_2<...     

宫颈癌中肿瘤免疫细胞浸润模式及预后价值

【摘要】目的 探讨宫颈癌中免疫细胞的浸润模式及预后价值。方法 对肿瘤与癌症基因组图谱（TCGA）309 例宫颈癌肿瘤样本的基因表达谱进行分析,通过CIBERSORT计算22种免疫细胞类型的比例。Cox回归模型分析浸润免疫细胞及免疫检查点分子基因表达与预后的关系。结果 宫颈癌肿瘤组织中巨噬细胞、γδ T 细胞、活化的CD4+ 记忆性T 细胞、滤泡辅助性T 细胞、浆细胞,未活化的肥大细胞比较丰富。高水平CD8+ T细胞,活化的CD4+ 记忆性T 细胞及未活化的肥大细胞与较高总生存率相关（P＜005）,而高水平未活化的CD4+ 记忆性T 细胞及活化的肥大细胞与较低总生存率相关（P＜005）。活化的CD4+ 记忆性T 细胞及活化的肥大细胞为宫颈癌患者生存的独立预后因素（P＜005）。免疫检查点分子基因表达（CD274,PDCD1,CTLA4,ICOS）与CD4+ 记忆性T 细胞浸润水平呈正相关（P＜005）,〖JP2〗与活化的肥大细胞浸润水平呈负相关（P＜005）。ICOS是宫颈癌患者生存的独立预后因素基因表达。结论 肿瘤浸润免疫细胞在宫颈癌患者预后中具有重要作用,同时也为宫颈癌免疫治疗揭示了潜在的生物标志物和靶点。     

肿瘤微环境中免疫与基质细胞相关基因在肺腺癌中的预后价值

目的:鉴别与肺腺癌预后相关的免疫与基质细胞基因。方法:501例肺腺癌基因表达数据来自癌症基因组图谱（TCGA）数据库。肺腺癌样本的免疫和基质评分从ESTIMATE数据库中获取。χ2检验分析基质、免疫评分与患者临床病理特征的相关性。采用t检验以及Cytoscape中的Mcode模块筛选差异表达基因（DEGs）。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果:基质细胞评分与M分期显著相关（χ2=6.391,P=0.011）。免疫评分与M分期（χ2=4.769,P=0.029）、T分期（χ2=11.672,P=0.009）和总生存期（χ2=6.334,P=0.009）显著相关。基于免疫评分的DEGs有262个,基于基质评分的DEGs有391个。基因功能富集分析和蛋白-蛋白相互作用网络分析差异表达基因,富集分析表明,DEGs参与调节免疫应答、抗原结合、免疫应答和受体结合。生存分析表明POSTN（P=0.0181）、PLEK（P=0.0434）、LY86（P=0.0136）、HCK（P=0.0487）对肺腺癌患者具有预后价值。结论:基质细胞相关基因POSTN高表达与患者不良预后相关,免疫细胞相关基因PLEK、LY86、HCK高表达预示患者预后较好。     

卵巢癌细胞MHC—I类抗原表达与肿瘤微环境免疫 …

目的 探讨卵巢癌细胞ＭＨＣ－Ⅰ类分子表达与肿瘤微环境免疫活性细胞分布的关系,了解机体肿瘤微环境免疫功能状态。方法 用流式 细胞仪检测卵巢癌细胞ＭＨＣ－Ⅰ类分子表达,同时用免疫组化方法检测肿瘤微环境中ＬＣＡ＾＋、ＣＤ３＾＋细胞分布情况。结果卵巢癌细胞ＭＨＣ－Ⅰ类分了表达存在不同程度的下降或缺如,且与肿瘤微环境中ＬＣＡ＾＋、ＣＤ３＾＋细胞分布呈正相关,前者ｒ＝０．８４６,Ｐ＝０．０００１,后者ｒ＝０     

CD40、CD40L和sCD40在B细胞恶性血液肿瘤中的作用

CD40、CD40L和sCD40作为重要的信号分子,在诱导抗原呈递细胞、T细胞的活化与肿瘤免疫中发挥着重要作用.该文探讨这三种分子在急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病中的发病机制,以及多种CD40结合药物,如CD40L三聚体（CD40LT）、CD40单抗和CD40L阳性细胞目前作为免疫治疗药物在血液肿瘤治疗中的临床意义.     

影像组学在乳腺癌分子分型及肿瘤微环境研究中的应用

摘　要：乳腺癌发病率居全球女性恶性肿瘤之首。随着科技进步,乳腺疾病诊断技术也从传统阅片诊断向人工智能 辅助诊断的方向发展,包括影像组学、机器学习和深度学习等技术。影像组学是一种综合利用多模态医学影像数据的定 量分析方法,旨在提取和分析影像中的大量特征,并将其与临床、病理、分子等数据关联,以实现个体化的疾病诊断、预测 和治疗策略的制定。该文旨在综述影像组学在乳腺癌研究中的进展,特别关注分子分型的识别和肿瘤微环境的探索。     

乳腺癌代谢重编程与微环境重塑的研究进展

近年来,诸多报道表明致癌信号通路与代谢活动间存在密切联系,因此,研究者们开始认识到代谢重编程在肿瘤中的重要性.在肿瘤发生发展的过程中,乳腺肿瘤细胞经历代谢重编程,包括增强的糖酵解、三羧酸循环、谷氨酰胺分解和脂肪酸生物合成过程,然而不同亚型之间的代谢重编程会有所差异.此外,乳腺肿瘤细胞的代谢改变重塑了肿瘤的微环境,例如促...     

微环境下肿瘤相关巨噬细胞极化对乳腺癌进展作用*

乳腺癌是女性最为常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一。医学技术的进步一定程度上提高了乳腺癌患者的存活率,但后期化疗产生的耐药导致很多患者在短期内复发或转移。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME ）中肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）对癌细胞的多重影响作用是当前研究的热点。TAMs具有高度可塑性,不同刺激后可极化为经典活化的促炎性巨噬细胞（M1型）和替代活化的免疫抑制巨噬细胞（M2型）,M1和M2型巨噬细胞是TAMs功能表现的两个极端。M2型TAMs和乳腺癌的生长、耐药及预后密切相关,探索促进巨噬细胞向M2方向极化的机制有助于发现乳腺癌新的免疫治疗靶点,选择性控制TAMs亚型转换可能有助于加强化疗效果。本文对极化巨噬细胞的主要功能及其作用机制进行阐述,旨在为乳腺癌的免疫治疗提供新的策略。     

子宫内膜癌肿瘤微环境的免疫调控机制进展

 研究发现子宫内膜癌局部浸润有大量的免疫细胞如肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、辅助性T细胞(helper T cells,Th)、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等,以及炎性介质如转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、IL-1等,参与组成子宫内膜肿瘤细胞周围的炎性微环境。而这些因素失衡与子宫内膜样腺癌的发生、进展及临床预后密切相关。因此,明确肿瘤微环境中免疫细胞及其相关炎症介质的相互作用对子宫内膜癌的影响就变得极为重要。本文就子宫内膜癌肿瘤微环境的最新研究进展作一综述。     

CD40表达与胃癌患者预后的关系

目的 探讨CD40在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后转归的关系.方法 采用免疫组化法检测73例胃癌组织和51例正常胃黏膜组织中CD40的表达,利用RT-PCR法分别检测11例胃癌和正常胃黏膜组织中CD40 mRNA的表达.应用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验评价CD40与胃癌患者生存时间的关系,并用Cox风险模型进行多因素分析.结果 免疫组化检测显示CD40在胃癌组织中的阳性表达率为47.9%(35/73),与正常胃黏膜组织相比,差异有统计学意义(P=0.0063);RT-PCR检测发现CD40 mRNA在胃癌组织中的阳性表达率为72.7%(8/11),在正常胃黏膜组织中无表达.随访5年后,CD40阴性组存活57.9%(22/38),CD40阳性组存活5.7%(2/35),差异有统计学意义(P=0.0022).胃癌组织中CD40阴性表达、弱～中等阳性表达和强阳性表达患者中位生存时间分别为56、29和11个月,生存率差异有统计学意义(P=0.0085).Cox回归多因素分析显示,CD40表达、淋巴结转移及临床分期是影响胃癌患者预后的独立因素.结论 CD40在胃癌组织与正常胃黏膜中差异表达,可能参与胃癌的转移扩散,可作为预测胃癌患者预后的重要指标.     

肿瘤标志物对乳腺癌预后的评估

目的寻找更好的乳腺癌肿瘤标志物。方法分析了几种肿瘤标志物对乳腺癌预后的评估。结果肿瘤标志物对乳腺癌预后的评估有重要的意义。结论在判断预后时,肿瘤标志物会提供很多信息。     

MiR-4772通过调控卵巢癌免疫相关基因改变肿瘤免疫微环境

目的 运用生物信息学分析miR-4772对卵巢癌肿瘤免疫微环境的影响,并深入挖掘其潜在作用机制。方法 基于TCGA数据库的294例卵巢癌患者数据,计算并获得肿瘤组织PD-L1表达最佳阈值;筛选PD-L1高、低表达组之间的差异表达基因（DEG）,采用相关性分析获得重要DEG,运用WGCNA分析从DEG筛选出权重基因和PD-L1相关miRNA,重要DEG和权重基因交集获得核心基因;通过ssGSEA分析探讨PD-L1表达和miR-4772表达对卵巢癌肿瘤免疫格局的影响;KEGG法分析核心基因所涉及的信号通路;PPI网络分析核心基因相互作用;采用生存分析确定生存相关的核心基因。采用GEO数据库的399例卵巢癌患者数据,结合miR-4772模拟物和抑制物转染SKOV3细胞并进行基因表达谱测序验证。结果 卵巢癌肿瘤组织PD-L1表达最佳阈值1.31582,即90%分位数;基于PD-L1高、低表达组,筛选出840个差异表达基因,包括549个基因显著上调,291个基因显著下调,20个重要DEG与miR-4772表达密切相关;WGCNA分析筛选48个miR-4772表达相关的权重基因;12个核心基因共存...     

新辅助同步放化疗对直肠癌微环境浸润免疫细胞的影响

目的 检测新辅助同步放化疗（CRT）前后直肠癌组织中肿瘤浸润免疫细胞数量和表型的变化,并分析它们与患者临床病理参数之间的相关性。方法 采用免疫组织化学染色ElivisionTM Plus法,检测20例直肠癌患者新辅助CRT前后的活检标本和术后病理标本组织中CD3、CD4、CD8、CD56、Foxp3蛋白的表达水平。结果 新辅助CRT后直肠癌肿瘤组织中CD3（21.8% vs 48.8%,P<0.001）、CD4（16.5% vs 42.2%,P<0.001）、CD8（8.3% vs 33.4%,P<0.001）和CD56（0 vs 7.6%,P=0.012）的表达均较前升高;Foxp3（26.0% vs 15.3%,P=0.005）表达较前下降;CD4/CD8（2.7 vs 5.1）比值较前无明显变化。多因素分析显示新辅助CRT后CD3（HR= 0.16,P=0.028）、CD8（HR= 0.03,P=0.001）阳性细胞的增加与患者术后无复发生存期正相关。结论 直肠癌新辅助CRT后肿瘤组织中CD3、CD4、CD8、CD56阳性浸润免疫细胞比例较治疗前明显增加,Treg淋巴细胞比例则明显下降,CD3、CD8阳性T淋巴细胞数量增加的患者其术后无复发生存期延长。     

乳腺癌间质细胞的特征及其对肿瘤细胞的调控

肿瘤的发生与其周围组织细胞及细胞外基质等微环境的改变密切相关。肿瘤间质细胞不仅充当支持者的角色,而且直接或间接作用于肿瘤实质细胞,包括对肿瘤生长的抑制或促进作用及调控肿瘤上皮细胞的恶性表型等,从而参与肿瘤的发生、发展和转移。鉴于肿瘤间质细胞对于肿瘤细胞复杂的调控效应,近年来相关研究逐渐深入。     

MicroRNAs in breast cancer and breast cancer stem cells and their potential for breast cancer therapy

The discovery of the first miRNA,lin-4,in Caenorhabditis elegans initiated a new era of miRNA biology.Since then,thousands of miRNAs have been identified and annotated,many of which have been shown to play roles in a variety of biological processes,including development,differentiation,apoptosis,proliferation,and cell death.1 Furthermore,growing evidence indicates that miRNA deregulation is a critical cause of cancer formation.The biogenesis,function,and potential application of miRNAs have become active areas of research.With the development of molecular biological technologies,such as northern blotting with radio-labeled probes,cloning,quantitative PCR,serial analysis of gene expression (SAGE)-based techniques,bead-based profiling methods,and oligonucleotide microarrays,2 it is possible to conduct miRNA research precisely and comprehensively.